生物碱类药物的性质
生物碱类药物
（1）荧光反应
取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液
3
N H , HCl , 3H2O O H 吗啡生物碱的显色反应 H OH
HO
盐酸吗啡
盐酸 吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试 液分别发生反应，可用于鉴别 ，亦可与铁氰化钾试液反应， 生成蓝绿色而与可待因区别
（四）异喹啉类
无酚羟基，仅含叔胺基团， 碱性比吗啡强 CH3
N H , H3PO4 , 1 2 H2O H3CO O H H OH
冰醋酸
醋酐-冰醋酸蓝色 蓝绿色
硝酸有干 扰
2 3
10～12 ﹥12
硫酸奎宁
需加醋酐
硫酸奎尼丁
咖啡因
冰醋酸
醋酐-冰醋酸
结晶紫
结晶紫
绿色
黄色
需加醋酐
二、实例分析
（二）硫酸阿托品及其制剂的分析
N
CH3 H O O 2 OH , H2SO4 , H2O
1. 鉴别
（1）托烷生物碱反应（维他立） （2）红外光谱 （3）氯化物的反应
1
磷酸可待因
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
1. 鉴别
H OH CH3 H N CH3 H , HCl
（1）双缩脲反应 （2）红外光谱 （3）氯化物的反应
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
H
OH CH3 H N CH3 H
1. 鉴别
, HCl
（1）双缩脲反应
取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与 20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振 摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。
与高氯酸反应不同
H HC CH , H2SO4 , 2H2O 2 2
天然药物化学：第十一章 生物碱2
天然药物化学
麻黄碱
9.58
石蒜碱
pKa 6.4
二氢石蒜碱
8.4
（2）静电场效应
天然药物化学
分子中同时含有2个N原子时，第一个N质子 化后，产生一个强的吸电基团（-+NHR2）， 对第二个N原子产生两种碱性 的效应：
静电场效应：通过空间静电引力（空间近，作用强） 诱 导 效 应：通过碳链传递（碳链长，作用减弱）
天然药物化学
（1）N-sp3（氨型）： ↑ ↑ ↑ ↑↓
碱性较强：pKa 7~12
？
• 脂肪烃胺类
pKa 9.58
• 脂环烃胺类
pKa 9.50
NH
天然药物化学
（3）N-sp2不等性杂化（吡啶型等） ↑ ↑ ↑↓ ↑
碱性较弱：pKa 2~7 A类：
吡啶 pKa 5.25
喹啉 4.94
异喹啉 5.40
---------粉红色沉淀 碘化汞钾试剂（Mayer’s reagent）------类白色沉淀 碘化铋钾试剂（Dragendorff’s reagent）----黄至橙色沉淀 改良碘化铋钾试剂 ------TLC或PC显色剂
橙色斑点
天然药物化学
注意： （1） 假阳性反应
蛋白质、多肽、氨基酸、多糖、鞣质、某些苷类、 有共轭双键的羰基化合物等 需预处理，排除干扰
亲水性生物碱： 易溶于水，难溶于有机溶剂 可溶于甲（乙）醇
特殊结构：
含酸性基团(酚OH、COOH)：溶于稀碱水（酸碱两性） 含内酯环：遇碱内酯环开裂成盐而溶解，加酸还原
天然药物化学
亲脂性生物碱： 多数仲胺、叔胺生物碱
例外：
HO C H
CH3 CH
NH2CH3
10第十章生物碱类药物分析
③碱性较弱的生物碱不能与酸形成稳定
的盐，如咖啡因、利血平等
④液体生物碱及一些小分子固体生物
碱则既溶于水也可溶于有机溶剂。
⑤含有酸性官能团或酯键的生物碱还
可溶于一些碱液。 ⑥季铵型生物碱、有氮氧配位键的生
物碱易溶于水。
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体
一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体
. SO2 4
N 2 H 2 SO 4 N 2
N 2 H 2SO 4 2( N HClO4 ) Ba (ClO 4 ) 2 BaSO 4 N 2 N 2
2( N HClO4 ) 2( N HClO4 ) 2HClO4 N 2 2( N HClO4 )
第十章
生物碱类药物的分析
第一节 结构与性质
生物碱是生物界除生物体必须的含氮 化合物（如氨基酸、蛋白质和 B族维生素 植物、动物
等）之外的所有含氮有机化合物，大都具
有特殊而显著的生理活性，治疗剂量与中
毒剂量较接近。
分类：
（1）苯烃胺类
（2）托烷类
（3）喹啉类
（4）异喹啉类
（5）吲哚类
（6）黄嘌呤类
CH3 N
H2SO4 H2O
O CO CH CH2OH 莨菪醇 2
硫酸阿托品 氢溴酸山莨菪碱
黄色
醇制KOH
发烟 HNO3
深紫色
（三）绿奎宁反应
--硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
CH CH2 OH CH3O N
H
C N H
H2SO4 H2O
喹核碱
2
喹啉环
奎宁
奎尼丁
Br2 或 Cl2 H+
于动物体内（如蟾蜍碱）
生物碱类药物的分析)
这类生物碱具有吲哚骨 架，如麦角新碱、秋水
仙碱等。
生物碱的理化性质
溶解性
大多数生物碱都是有机弱碱，具 有亲水性和亲脂性，因此在水和 有机溶剂中都有一定的溶解度。
酸碱性
生物碱通常呈弱碱性，因为它们 可以接受质子而成为阳离子，这 使得它们在酸性环境中容易溶解 和离子化。
荧光性质
一些生物碱在紫外光下可以发出 荧光，这一性质可用于生物碱的 定性分析和分离。
随着分离纯化技术和波谱学的发展，生物碱的化学结 构得到更加精确的解析，为药物设计和优化提供了基 础。
生物碱类药物的药理作用机制研究
研究生物碱类药物与靶点的作用机制，有助于深入理 解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
生物碱类药物的生产现状和发展趋势
生产工艺改进
随着提取、分离纯化技术的进步，生物碱类 药物的生产效率得到提高，为规模化生产提 供了可能。
核磁共振波谱法
氢核磁共振波谱法
利用生物碱中氢原子的共振信号，通 过测定共振信号的位置和强度来推断 生物碱的结构和组成。
碳核磁共振波谱法
利用生物碱中碳原子的共振信号，通 过测定共振信号的位置和强度来推断 生物碱的结构和组成。
质谱分析法
分子电离质谱法
利用质谱仪中的电离过程将生物碱分子电离成带电离子，通过测定带电离子的质量和电荷数来推断生 物碱的分子量和分子式。
新型生物碱药物的开发
针对传统生物碱类药物的不足，通过结构修 饰和改造，开发具有新作用机制和更高疗效 的新型生物碱药物。
生物碱类药物的安全性和有效性评价
临床前安全性评价
通过药理学、毒理学研究，评估生物碱类药 物在动物模型上的安全性和耐受性。
临床试验与疗效评价
通过多中心、随机对照临床试验，对生物碱 类药物的有效性和安全性进行全面评价，为
药物分析讲稿-第九章生物碱类药物分析
第九章生物碱类药物分析生物碱(alkaloids)是一类存在于生物体内的含氮有机化合物，绝大多数存在于植物体内，大部分呈碱性，目前通过提取或人工合成方式得到的生物碱已有约一万余种之多，而其中近百种具有显著的药理及生理作用，已广泛应用于临床医疗。
但生物碱同时也具有较强的毒性，因此，一方面临床应用须十分慎重，另一方面，对其质量也应严格控制，以保证用药安全有效。
生物碱的数目多，结构复杂，其基本母核多种多样，现按其结构重点讨论六类生物碱的结构，以及与鉴别，检查，含量测定相关的性质，以便详细阐述药物结构、性质与分析方法的关系。
第一节典型药物的结构与性质一、苯烃胺类药物这类生物碱的结构特点是氮原子不在环状结构内，其代表药主要有盐酸麻黄碱(ephedrine hydrochloride)，盐酸伪麻黄碱(pseudoepedrine hydrochloride)，秋水仙碱(eolchicin)等。
麻黄碱与伪麻黄碱在结构上均属于有机胺大类中的苯丙胺小类，其氮原子在侧链上，都是仲胺，碱性较强，易与酸成盐；而秋水仙碱由于酰胺键p-π共轭，故碱性减弱，几乎呈中性。
苯烃胺类生物碱分子结构中，都含有芳环，因此都在紫外光谱区有特征吸收。
该类生物碱侧链上具有不对称碳原子，盐酸麻黄碱的比旋度为-330～-35.50，盐酸伪麻黄碱的比旋度为+61.00～+62.50，秋水仙碱为左旋体，比旋度为-4250～-4500。
二、托烷类药物(莨菪烷类)这类生物碱大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱，常见的有颠茄生物碱类和古柯生物碱类，现以硫酸阿托品(atropine sulfate)和氢溴酸山莨菪碱(anisodamine hydrobmmide)为例进行讨论。
阿托品和山莨菪碱，具有酯的结构，易水解，五元酯环上有氮原子，故碱性较强，易与酸成盐。
氢溴酸山莨菪碱结构中有不对称碳原子，为左旋体，比旋度-9.00～-11.50，而阿托品虽也有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。
生物碱类药物的分析
三、色谱法
—吸附或分配性质的差异
（一）薄层色谱法 ——自身稀释对照法 （二）高效液相色谱法
薄层色谱法
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法（非水碱量法）
原料药 （一）原理
水溶液中滴定突跃不明显，在非水
介质中，碱性增强，使滴定顺利进行
置换滴定：
BH A HClO4 BH ClO HA
（三）方法适用范围
• 主要用于Kb<10-8的有机碱盐，对于不同碱 性的杂环类药物只有选择合适的溶剂和指 示终点方法才能获得满意的滴定结果
注意酸根的影响
• 冰醋酸溶液中各酸根的酸性强弱如下： 高氯酸 > 氢溴酸 > 硫酸 > 盐酸 >
硫酸氢根 > 硝酸 > 磷酸、有机酸
置换滴定：
BH A HClO4 BH ClO HA
4ml 与结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴 定液（ 0.1mo1/L ）滴定至溶液显翠绿 每 1ml 高氯酸滴定液（ 0.1mol/L ）相
色，并将滴定的结果用空白试验校正。 当于 20.17mg 的C10H15NO· HCl。
2. 硫酸盐的测定
生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
难溶于水 易溶于有机溶剂
H 生物碱盐
OH
易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体
一般左旋体有生理活性
阿托品虽有手性C，但为消旋体
第二节 鉴别试验
一、一般鉴别反应
（一）沉淀反应
生物碱 + 生物碱沉淀试剂
H+
↓
常用的生物碱沉淀试剂为：
1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、 I2—KI、二氯化汞等；
生物碱类药物的分析辅导
生物碱类药物的分析辅导生物碱是一类含氮的碱性有机药物，生物碱类药物的碱性强弱，取决于分子中氮原子上所连接基团的电效应及立体效应。
游离的生物碱大多不溶或难溶于水，而能溶或易溶于有机溶剂，也可在稀酸水溶液中成盐而溶解；生物碱的盐类多易溶于水，不溶或难溶于有机溶剂。
第一节结构与性质（六类生物碱的共性）1．一般来说，游离的生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂。
成盐后的生物碱不溶于有机溶剂，而易溶于水。
2．大多生物碱具有一定的碱性：一般脂环氮的碱性大于芳环上的氮。
3．大多生物碱结构比较大。
具有不对称碳原子，具有手性特征。
4．含有芳环和不饱和双键结构，在紫外区有特征吸收。
5．红外光谱吸收特征第二节鉴别试验生物碱类药物数目较多、结构复杂，分为两大类鉴别试验。
1．特征鉴别试验 2．一般鉴别试验第三节含量测定（重点）生物碱类药物的含量测定方法很多。
主要利用其整个分子的碱性，根据碱性强弱的不同以及存在形式的溶解行为而选用非水碱量法、提取容量法、酸性染料比色法等；本章共五种分析方法，主要为以下三种。
一、非水碱量法生物碱类药物通常具有碱性，但在水溶液中显示的碱性一般较弱，不能顺利地滴定。
通常可在冰醋酸或醋酐等非水酸性介质中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。
生物碱盐（BH+·A－）的滴定过程，是一个置换反应，即强酸（高氯酸）滴定液置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）。
反应方程式为：BH+·A- + HClO BH+·ClO4- + HA由于被置换出的HA的酸性强弱不同，对滴定反应的影响也不同。
无机酸在冰醋酸中的酸性按下列次序递减：HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4－＞HNO3当HA酸性较强时，反应不能定量完成，根据化学平衡的理论须采取措施，除去或降低滴定反应产生的HA，使反应顺利完成。
（1）氢卤酸盐用高氯酸滴定液滴定生物碱的氢卤酸盐时，置换出氢卤酸。
BH+·X- + HClO4BH+·ClO4- + HX由于氢卤酸的酸性较强，滴定反应进行不完全，因此在滴定前需加入一定量的醋酸汞冰醋酸溶液，生成难电离的卤化汞，而氢卤酸盐则转化为醋酸盐，再用高氯酸滴定液滴定。
生物碱类成分的主要性质及分析特征
2. 溶解性 由于生物碱结构复杂，生物碱的溶解性也是多样化。 • 大多数生物碱成分极性较小，游离状态下难溶于水,易溶 氯仿、乙醚、乙醇、丙酮及苯等有机溶剂， • 与酸结合生成生物碱盐后水溶性增加，但与生物碱结合 的酸不同，生成的盐水溶性也有差异，一般含氧无机酸及 小分子有机酸的生物碱盐水溶性较大。
5．碱性 • 大多数生物碱呈碱性反应，能使红色石蕊试纸变蓝。生 物碱之所以能显碱性，是因为它们分子中氮原子上的孤电 子对对质子有一定程度的亲和力，因而表现出碱性。 6．紫外光谱特征 • 结构中具有共轭体系的生物碱均有紫外吸收，其中包括 结构母核即为共轭体系的和只有部分结构为共轭系统的。 • 紫外光谱的吸收峰位置除与其他化合物一样与共轭系统 中助色团的种类、位置、数量有关外，需要特别指出的是， 结构中的氮原子与发色团直接连接或参与发色团的生物碱， 其吸收峰位置还与测定时溶剂的pH有关。
二、生物碱类成分分析方法
（一）单体生物碱分析
1、定性鉴别 沉淀反应是生物碱理化鉴别常用方法，主要利用生物 碱能与一些试剂生成沉淀这一特性。此反应一般在酸性水 溶液中进行。
2、单体生物碱的含量测定 （1）薄层色谱法 此法简便、快捷。选用的吸附剂、展开剂及显色方法与鉴别严格，但 比鉴别严格。 （2）高效液相色谱法 可用液-液分配色谱法、液-固吸附 色谱法以及离子交换色谱法。 （3）气相色谱法
强碱滴定生物碱盐时,在70%-90%的乙醇介质中终点比 在水中明显,因此常将生物碱盐溶于90%乙醇,再用标准碱 乙醇液滴定. 酸碱滴定法指示反应终点可用指示剂和各种电位法。 • 分光光度法 目前多用单波长光度法，测定波长可选用待测生物碱 成分本身的吸收波长，也可加入某些试剂如亚硝酸钠试剂、 雷氏盐试剂及酸性染料等反应显色后用可见光波测定。 常用方法：直接测定、离子对萃取比色法
生物碱的名词解释
生物碱的名词解释生物碱，也称为植物碱或生理碱，是一类天然存在于动植物体内的含氮有机化合物。
生物碱具有碱性化学性质和多种生物活性，通常具有显著的药理活性和毒理作用。
生物碱可以分为多个类别，包括吲哚生物碱、卤生物碱、萜类生物碱和喹啉生物碱等。
吲哚生物碱是最常见的一类生物碱，主要存在于植物体内。
典型的吲哚生物碱包括吡啶、喹啉、喹乙啉和吡哆啉等，它们具有很强的生物活性，可以用作植物的防御物质，抑制害虫的食欲和生长。
卤生物碱是另一类重要的生物碱，主要存在于海洋生物和海藻中。
常见的卤生物碱包括溴生物碱、碘生物碱和氯生物碱等，它们具有多样的生物活性和药理作用，包括抗菌、抗病毒和抗肿瘤等。
生物碱具有多种生物活性，主要是通过与生物分子相互作用而发挥作用。
它们可以与蛋白质、核酸和细胞膜等相互作用，改变其结构和功能，从而影响生物体的生理过程和代谢途径。
生物碱还可以干扰神经传导、抑制酶的活性、抑制细胞分裂和增殖等，以达到治疗疾病或控制有害生物的目的。
生物碱广泛存在于自然界中的许多物种中，包括植物、昆虫、微生物和动物等。
它们在植物中具有多种功能，包括抗菌、防御、授粉、色素和调节等。
生物碱也被广泛用于药物研发、农业生产和化学合成等领域。
许多重要的药物和抗癌药物都是从生物碱中提取和合成的，包括可卡因、阿托品、喹硫平和哌嗪等。
然而，生物碱不仅具有药理活性，还常常具有毒理作用。
一些生物碱具有强烈的毒性，可以对生物体造成伤害。
比如，毒蕈碱是一种存在于毒蘑菇中的生物碱，可以引起食用者中毒，严重时甚至导致死亡。
因此，在使用生物碱时需要十分谨慎，确保安全性和有效性。
综上所述，生物碱是一类天然存在于动植物体内的含氮有机化合物，具有碱性化学性质和多种生物活性，包括吲哚生物碱、卤生物碱和萜类生物碱等。
生物碱具有广泛的生物活性和药理作用，可以用于治疗疾病和控制有害生物。
然而，使用生物碱时需要注意其毒理作用，确保安全使用。
9-6生物碱类药物分析
2018/9/21
第四节磷酸可待因及其制剂的分析 三、磷酸可待因体内样品分析
☆1.血液浓度测定方法: HPLC法 固定相（BDSC18）； 流动相（0.25%醋酸铵液（pH=7.0）：乙腈 =65:35）； 流速：1.5ml/min；柱温：40℃ 检测波长（212nm）； 2.药动学试验
2018/9/21
1.酸度：pH=5.7-6.6 2.三氯甲烷-乙醇中不溶物：重量法；限量＜2mg 3.其他金鸡纳碱：薄层色谱法（自身稀释对照法）
2018/9/21
第五节 硫酸奎宁的分析
四、★含量测定 药典采用非水滴定法 滴定反应关系：硫酸奎宁：高氯酸=1:3
2 2 2 （QH ) 2 SO4 3HClO4 QH 2 2ClO4 QH 2 ClO4 HSO4
2018/9/21
第一节 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
二、盐酸麻黄碱制剂的分析 1.注射剂的含量测定：药典采用HPLC法；
色谱条件与系统适用性试验： 固定相（ODS）； 流动相（磷酸盐缓冲液：乙腈=90:10）； 检测波长（210nm）； n>3000； R>1.5 2.滴鼻剂含量测定：同注射剂
2018/9/21
2018/9/21
第四节磷酸可待因及其制剂的分析 一、磷酸可待因的分析
（二）检查★ 1.酸度：pH=4.0-5.0 2.溶液澄清度与颜色：比色法；比浊法 3.有关物质：HPLC法； （三）含量测定★ 药典采用非水滴定法测定含量
2018/9/21
第四节磷酸可待因及其制剂的分析 二、磷酸可待因制剂的分析 ★1.磷酸可待因片的含量测定
2018/9/21
第三节盐酸吗啡及其制剂的分析
一、盐酸吗啡的分析 （三）含量测定★ 药典采用非水滴定法测定含量 滴定剂：高氯酸滴定液（0.1mol/L） 溶剂：冰醋酸 其他试剂 ：醋酸汞 指示剂：结晶紫 终点：显纯蓝色
新型药物——生物碱类化合物
新型药物——生物碱类化合物生物碱类化合物是一类具有广泛应用前景的新型药物，其抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒等药理活性备受关注。
本文将从生物碱的发现背景、药理特点、制备、应用现状等方面进行阐述。
一、生物碱的发现背景生物碱是一类具有复杂结构的天然有机碱性化合物，其主要来源于植物、真菌和动物等生物体。
早在19世纪时，人们就开始从各种自然来源中提取生物碱，并探索其药理特性。
其中最为著名的生物碱当属喜树碱，该化合物于1826年由法国化学家佛卢里现身江湖，并成为当时最为重要的药物之一。
随着现代化学技术的发展，人们开始重视生物碱的化学结构及其制备方法，逐步揭示出其中复杂的化学本质，探索出了越来越多的活性成分。
目前，生物碱已成为药物研究领域的热门话题之一。
二、生物碱的药理特点生物碱具有多种药理特点，包括抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒等。
这些特点的表现形式各异，但都与生物碱的化学结构密切相关。
例如，部分生物碱在体内可通过对DNA的交联作用抑制肿瘤细胞的增殖，发挥抗肿瘤作用。
此外，还有部分生物碱通过调节细胞周期和凋亡等机制，发挥抗肿瘤作用。
同时，生物碱具有多样的抗炎、抗菌、抗病毒活性，特别是在耐药菌和病毒的治疗中具有重要作用。
三、生物碱的制备方法生物碱类化合物制备方法多种多样，但基本流程都是先从天然来源中提取出生物碱，并通过结构调整、合成反应等方法进行改良。
其中，最常见的生物碱提取方法为酸碱萃取法，该方法通常用于提取植物或真菌中的生物碱。
具体操作时，首先用酸将标本溶解，然后用碱调节pH值，使生物碱在碱性条件下被萃取出来。
此外，还有其他提取方法如溶剂提取法、微波萃取法、超声波提取法等。
对于生物碱的合成方法，现代化学技术已经发展出多种高效的合成方法。
例如，合成生物碱时通常采用化学合成法、生物转化合成法、微生物发酵合成法等。
四、生物碱的应用现状生物碱类化合物的应用已经越来越广泛。
其中，典型的生物碱药物包括来替米特、多柿抗癌碱、多柿抗肿胞胞毒碱、冬青酸等。
天然药物化学生物碱类药物分析
天然药物化学生物碱类药物分析天然药物是指从动植物以及微生物等天然来源中提取的药物物质，一直以来在医学领域中扮演着重要的角色。
其中，化学生物碱类药物作为天然药物的主要分类之一，具有广泛的药理活性和药物应用。
本文将对天然药物化学生物碱类药物进行分析与探讨。
1. 对化学生物碱类药物的定义和分类进行介绍化学生物碱类药物是一类从植物、动物等自然资源中提取得到的含有生物碱结构的药物物质。
它们具有较复杂的结构和多样的药理活性，常被用于治疗多种疾病。
根据其来源和结构特点，可以将化学生物碱类药物分为植物生物碱、动物生物碱和微生物生物碱等几个子类。
2. 分析化学生物碱类药物的提取与分离方法2.1 植物生物碱的提取与分离植物生物碱的提取与分离一般采用溶剂提取法、薄层色谱、液-液萃取等方法。
溶剂提取法是最常用的提取方法之一，通过选择合适的溶剂，将药材中的化学生物碱溶解出来。
随后，可以利用薄层色谱和液-液萃取等技术来分离和纯化目标物质。
2.2 动物生物碱的提取与分离动物生物碱的提取与分离方法相对较为复杂。
一般采用超声波提取、超临界流体萃取、膜分离等技术。
超声波提取利用超声波的机械效应和热效应促进生物碱的析出和转移，从而实现提取的目的。
超临界流体萃取则是利用压力和温度调节流体的性质，加速目标物质的转移和提取。
2.3 微生物生物碱的提取与分离微生物生物碱的提取与分离方法主要包括微生物发酵、固相微萃取等技术。
微生物发酵是指通过培养微生物，在特定条件下使其合成生物碱物质。
而固相微萃取则是利用富集柱或吸附材料将目标生物碱富集起来，再进行分离和纯化。
3. 分析化学生物碱类药物的质量控制方法质量控制是药物研发和生产过程中的关键环节。
对于化学生物碱类药物而言，质量控制方法主要包括外观检查、熔点测定、红外光谱分析、光学旋光度测定、高效液相色谱、质谱等。
外观检查是一种直观观察化学生物碱药物颗粒的形态和颜色，以判断其是否符合质量要求。
熔点测定则通过检测物质的熔化温度来确定其纯度和认证。
药物分析生物碱类药物的分析
N CH 3 HO
H OH H
O
O
白色结晶或结晶性粉末，无臭，味苦
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
氢溴酸东莨菪碱 （scopolamine hydrobromide）
N O
CH3 O
O
HO
H
·HB· r 3H2O
无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，具有微风化性
一、生物碱类药物性质与结构分析
hydrobromide） ①药物结构
②理化性质
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
硫酸阿托品 （atropine sulfate）
N CH3 OH
O O
·H2SO4 ·H2O
2
无色结晶或白色结晶性粉末，无臭
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
消旋山莨菪碱 （raceanisodamine）
一、生物碱类药物性质与结构分析
②异喹啉类药物理化性质
溶解性
硫酸吗啡与盐酸吗啡，在水中溶解，乙醇中略 溶，三氯甲烷和乙醚中不溶；
一、生物碱类药物性质与结构分析
②异喹啉类药物理化性质
酸性和碱性
吗啡结构中具有酚羟基和叔氮基团，具有酸碱两性，可溶 于氢氧化钠溶液和盐酸溶液，但碱性略强；
可待因分子中酚羟基被甲氧化，仅有叔氮基团，碱性较强， 不溶于氢氧化钠溶液；
H
H CH3O
HO H
O
O H OCH3
OCH3
OCH3 OCH3
一、生物碱类药物性质与结构分析
①吲哚类药物结构
硫酸长春碱 （vinblastine sulfate）
白色或类白色的结 晶性粉末，无臭， 有引湿性，遇光或 热易变黄
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H H HO
H3CO
O
H O
OCH3
酯键：易水解
OCH3
OCH3 OCH3
吲哚环上的氮（N2）由 于与芳环共轭，几乎无 碱性，不与酸成盐
2
N
O
H H
N1
H O
, HNO3
硝酸士的宁
生物碱类药物的性质
活泼氢：呈酸性，可溶于 碱的水溶液中
O H3C N
ON
CH3 N
N
, H2O
CH3
咖啡因
O
H3C N
H N
ON N CH3
茶碱
, H2O
本类药物结构中含有四个氮原子， 但受邻位羰基的影响，碱性极弱。 不易与酸成盐，以游离碱供药用
黄嘌呤结构呈紫脲 酸铵特征反应
液分别发生反应，可用于鉴别 ，亦可与铁氰化钾试液反应， 生成蓝绿色而与可待因区别
生物碱类药物的性质
利血平
士的宁分子中脂环叔氨氮（N1）碱性较 强，可与硝酸成盐；利血平分子中的脂 环叔胺氮（N1）受邻近基团空间位阻的 影响，碱性较弱，不能与酸结合成稳定 的盐，而以游离状态存在
H3CO
2
N HH
N1 H
N
喹啉环芳环氮：碱性弱，不 能与硫酸成盐
硫酸奎宁
2
荧光特性：硫酸奎宁和硫 酸奎尼丁在稀硫酸溶液中 显蓝色荧光
生物碱类药物的性质
（四）异喹啉类生物碱
酚羟基和叔胺基团：具有酸 碱两性，但碱性略强 H3C
N H
, HCl , 3H2O
HO
O
盐酸吗啡
H 吗啡生物碱的显色反应 盐酸 H OH 吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试
H OH O
, H2SO4 , H2O
O 2
莨菪醇和莨菪酸形成 的酯：易水解
手性碳原子：氢溴酸山莨菪 碱为左旋体，阿托品因外消 旋化而为消旋体，无旋光性
硫酸阿托品
生物碱类药物的性质
手性碳原子：旋光性，奎 宁为左旋体，奎尼丁为右 旋体，分子式完全相同
脂环氮：碱性强
HO
H3CO
H
N
H
H HC CH2 , H2SO4 , 2H2O
生物碱类药物的性质
生物碱类药物的性质
有芳环及特征官能 团，有紫外和红外 光谱特征吸收
N：在侧链上的仲胺 氮，弱碱性
H OH CH3
H N CH3 H
, HCl
手性碳原子：具有旋光性 盐酸麻黄碱
氨基醇：双缩脲反应
生物碱类药物的性质
N：叔胺氮原子，弱碱 性
N维他立反应