成纤维生长因子21对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢的影响及机制_付坤
成纤维细胞生长因子21与代谢综合征关系的临床研究
成纤维细胞生长因子21与代谢综合征关系的临床研究赵文忠; 王彬; 文京奇; 曹远玲【期刊名称】《《中国全科医学》》【年(卷),期】2012(015)001【总页数】3页(P46-48)【关键词】代谢综合征; 成纤维细胞生长因子21; 颈动脉【作者】赵文忠; 王彬; 文京奇; 曹远玲【作者单位】255000 山东省淄博市张店区人民医院内二科【正文语种】中文【中图分类】R589成纤维细胞生长因子21(FGF21)作为新近发现的内源性调节物质代谢因子,在调节代谢性疾病方面的生理作用逐渐受到关注。
大量研究发现FGF21可增加能量消耗、降低血浆与肝脏三酰甘油 (TG)及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)水平[1];同时,FGF21具有调节葡萄糖代谢、发挥增强脂肪细胞摄取葡萄糖能力、降低血糖及抑制胰高血糖素分泌的作用[2]。
FGF21表达异常可能会引起糖脂代谢的紊乱,而糖脂代谢紊乱是代谢综合征的重要标志之一。
因此,FGF21可能与代谢综合征之间存在密切的联系。
为了探讨这一问题,本研究检测代谢综合征患者外周血FGF21表达量,并以颈动脉超声改变作为代谢综合征靶器官损害的指标[3],探讨FGF21表达与代谢综合征的关系并初步探讨其在代谢综合征靶器官损害中的作用。
1 资料与方法1.1 一般资料根据2005年国家糖尿病联盟 (IDF)发布的代谢综合征全球诊断标准[4],于2010年4月—2011年10月,选取我院住院及门诊治疗的代谢综合征患者48例为研究对象,年龄(58±10)岁;男22例,女26例。
选取同期在我院行健康体检正常的志愿者42例为对照组,年龄(59±9)岁;男20例,女22例。
两组受检者的年龄、性别构成间有均衡性。
两组受检者均知情同意,均排除:脑血管意外、甲状腺疾病、慢性肝病或肾病病史者。
1.2 观察指标腰围、收缩压、舒张压、总胆固醇 (TC)、TG、LDL-C、空腹血糖(FBG)、FGF21和颈动脉内膜-中层厚度 (IMT)。
成纤维细胞生长因子21对胰岛素抵抗缓解作用机制的研究
m o d e l w a s e s t a b l i s h e d w i t h h i g h c a l o r i e f a t d i e t a n d l o w d o s e s t r e p t o z o t o c i n( S T Z ) i n j e c t i o n . Mi c e w e r e t h e n
i n s u l i n , l i p i d p r o d u c t s a n d t h e c h a n g e o f s e um r a n d l i v e r t i s s u e i n f l a mma t i o n f a c t o r l e v e l s b e t we e n i f v e ro g u p s o f mo u s e we r e d e t e r mi n e d .T h e r e s u l t s s h o we d t h a t b l o o d g l u c o s e , i n s u l i n , f r e e at f t y a c i d s ( F F As ) , t r i g l y c e r i d e s , a n d
r a n d o mi z e d i n t o 5 g r o u p s : mo d e l c o n t r o l ,F GF 2 1 0. 2 5 a n d 0 . 0 5 t x mo l k g ~ d ~ g r o u p s ,i ns u l i n t r e a t me n t g r o u p . Te n a g e - ma t c h e d n o r ma l KM mo us e a d mi n i s t e r e d wi t h s a l i n e we r e u s e d a s n o m a r l c o n t r o l s . S e r u m g l u c o s e ,
成纤维细胞生长因子21对小鼠肝纤维化的作用及其机制 王大秀
150001 ) (哈 尔 滨 医 科 大 学 附 属 第 四 医 院 消 化 内 科 ,哈 尔 滨
㊀ 探索成纤维细胞生长因子( FGF) 21 对小鼠肝纤维化的作用及机制。 方 ㊀ 将 40 只雄性 ICR 小鼠随机分为对照 摘 要 : 目 的 法 组( n = 10 ) 、模型组( CCl4 处理) ( n = 15 ) 、治疗组( CCl4 + 1. 0 mg / kg FGF21 处理) ( n = 15 ) 。 连续处理 36 d 后取血清及肝组织。 检 测 ALT、AST、ALP、TBil、IL - 6 、IL - 1 β、TNFα 水平;Masson 染色观察病理改变;4 - 羟脯氨酸( 4 - Hyp ) 试剂盒检测肝内 4 - Hyp 水 平;real - time PCR 检测肝胶原蛋白Ⅰ( CollagenⅠ) 、α - 平滑肌肌动蛋白( α - SMA) 、TGFβ、IL - 6 、IL - 1 β、TNFα mRNA 水平。 计量 资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用 LSD - t 检验。 照组明显加重,治疗组肝纤维化程度较模型组明显减轻;生化检测结果显示,模型组小鼠血清 ALT、 AST、 ALP、 TBil 水平明显高于对 照组,差异均有统计学意义( P 值均 < 0. 05 ) ;治疗组小鼠血清 ALT、AST、ALP、TBil 水平较模型组明显下降,差异均有统计学意义( P 值均 < 0. 05 ) 。 血清 ELISA 检测结果显示,模型组小鼠血清 IL - 6 、 IL - 1 β、 TNFα 水平明显高于对照组,差异均有统计学意义( P 值 均 < 0. 05 ) ;治疗组小鼠血清 IL - 6 、IL - 1 β、TNFα 水平较模型组明显下降,差异均有统计学意义( P 值均 < 0. 05 ) 。 4 - Hyp 及 real - time PCR 检测结果显示,模型组 4 - Hyp 以及 CollagenⅠ、α - SMA mRNA 水平较对照组明显升高,差异均有统计学意义( P 值分别 为 0. 004 、 < 0 001 、 < 0 001 ) ;治疗组 4 - Hyp 以及 CollagenⅠ、α - SMA mRNA 水平明显低于模型组,差异均有统计学意义( P 值分 别为 0. 005 、 < 0 001 、 < 0 001 ) ;模型组小鼠肝内 TGFβ、IL - 6 、IL - 1 β、 TNFα mRNA 水平较对照组明显升高,差异均有统计学意义 ( P 值均 < 0 001 ) ;治疗组小 鼠肝 内 TGFβ、 IL - 6 、 IL - 1 β、 TNFα mRNA 水 平明 显低 于模 型 组,差异 均有 统计 学 意义 ( P 值均 < 0 001 ) 。 ㊀ Masson 染色结果显示,模型组肝纤维化程度较对 结 果
成纤维细胞生长因子FGF21改善胰岛素抵抗肝细胞对葡萄糖的吸收和肝糖原的合成
DMEM 培养液洗 2 次,再分别加入含 1 000、100、 10、1 nmol/L 人胰岛素或不含人胰岛素的培养基, 于 37℃ 、5% CO2 条件下继续孵育 24 h. 用 GODPOD 法检测培养液中残留的葡萄糖含量,以未接 种细胞空白复孔的葡萄糖含量均值相减,算出各孔
细胞的葡萄糖消耗量. 用统计学分析实验结果.
2009; 36 (10)
司;RNA 酶抑制剂(RNasin,RNase inhibitor),逆 转 录 酶 (M-MuLV), RNA 提 取 试 剂 Trizol, 1 kb Plus DNA Ladder 购自 Invitrogen 公司;Oligo(dT)15 购自 Takara 公司. 其他化学试剂均为分析纯. 1援1援3 实时荧光定量 PCR 引物由 Invitrogen 公司 合成.
1援7 FGF鄄21 对模型细胞葡萄糖转运蛋白 1(GLUT1) mRNA 表达的影响
HepG2 模 型 细 胞 用 无 血 清 培 养 基 培 养 12 h 后,分别用 100 nmol/L 胰岛素和 100 nmol/L FGF-21 培养细胞,以未加任何处理的模型细胞为 对照,培养 6 h 后收获细胞,用 Trizol 法提取细胞 总 RNA. 以 不 同 处 理 的 细 胞 总 RNA 为 模 板 , Oligo(dT)15 为引物合成 cDNA. 利用实时荧光定量 PCR 方法检测模型细胞内 GLUT1 mRNA 的表达变 化. 选用在 HepG2 细胞中稳定表达的 GAPDH 作 为内参. 按照 Thermal Cycler DiceTM Real Time PCR (TaKaRa Code: TP800) 的使用说明书要求进行实验 操作,同时扩增内参及 GLUT1 目的基因. GAPDH 内 参 上 游 引 物 为 5忆 GGAAGGTGAAGGTCGGAGTC 3忆 , 下 游 引 物 为 5忆 ACTCCACGACGTACTCAGCG 3忆 . GLUT1 目 的 基 因 扩 增 上 游 引 物 [8] 为 5忆 CATCAATGCCCCCCAGAA 3忆 , 下 游 引 物 为 5忆 AAGCGGCCCAGGATCAG 3忆 . 反 应 体 系 为
成纤维细胞生长因子21对糖尿病心血管疾病的保护作用
成纤维细胞生长因子21对糖尿病心血管疾病的保护作用王明娟;刘晶;刘丽霞;李江丽;李兴【摘要】综述成纤维细胞生长因子(FGFs)调节糖脂代谢、改善胰岛敏感性,增加能量消耗的机制以及保护血管内皮细胞、抗炎、抗氧化应激等作用,提出GFG21可作为心血管疾病的潜在生物学标志物.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2019(017)011【总页数】3页(P1655-1657)【关键词】糖尿病;心血管疾病;成纤维细胞生长因子21;保护作用;进展【作者】王明娟;刘晶;刘丽霞;李江丽;李兴【作者单位】山西医科大学第二临床医学院,太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,太原 030001【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R255.4心血管疾病是2型糖尿病最常见的慢性并发症之一。
与一般人群相比,2型糖尿病病人心血管疾病的发病率及死亡率均显著增高,且发病年龄更早、病变更严重、更广泛。
因此,对于2型糖尿病病人而言,心血管并发症的防治意义重大。
研究表明,成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)可调节糖脂代谢,改善胰岛敏感性,增加能量消耗,还可保护血管内皮细胞、抗炎、抗氧化应激,在心血管疾病的发生、发展中发挥着重要作用。
1 FGFs概述FGFs是一类与细胞增殖分化、血管形成、神经发育以及代谢稳态等一系列生理及病理过程密切相关的细胞因子[1]。
目前共发现22个成员,其中人类的FGF19与小鼠FGF15同源。
人类成纤维细胞生长因子家族根据作用机制的不同可分为胞分泌型、旁分泌型及内分泌型三大类,其中胞分泌型、旁分泌型FGFs与硫酸肝素糖胺聚糖有较高的亲和力,以其作为辅助受体结合并激活细胞表面的成纤维细胞生长因子受体(FGFRs),进而发挥生物学作用[2]。
成纤维细胞生长因子21对能量代谢的调控作用及其在动物营养研究方面的前景
成纤维细胞生长因子21对能量代谢的调控作用及其在动物营养研究方面的前景关丹丹;陈代文;余冰;虞洁【摘要】Fibroblast growth factor 21( FGF21 )is a recently identified novel metabolic regulator which is a special member of fibroblast growth factors family. FGF21 is known as a regulatory molecule of energy metab-olism through various pathways. This paper reviewed the regulation of FGF21 in glucose and lipid metabolisms and the underlying molecular mechanisms. The potential application of FGF21 in animal nutrition studies was also mentioned in this article.%成纤维细胞生长因子21( FGF21)是新近发现的一种代谢调控因子,是成纤维细胞生长因子家族的特殊成员,可以通过多种途径在动物能量代谢中发挥重要作用。
本文综述了FGF21对机体糖代谢和脂质代谢的调控作用及其分子机制,并展望了 FGF21在动物营养研究方面的前景。
【期刊名称】《动物营养学报》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】7页(P2051-2057)【关键词】成纤维细胞生长因子21;糖代谢;脂质代谢;动物营养【作者】关丹丹;陈代文;余冰;虞洁【作者单位】四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养教育部重点实验室,雅安 625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养教育部重点实验室,雅安 625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养教育部重点实验室,雅安 625014;四川农业大学动物营养研究所,动物抗病营养教育部重点实验室,雅安 625014【正文语种】中文【中图分类】S811成纤维细胞生长因子21(fibroblastgrow th factor 21,FGF21)是一个新近发现的代谢调控因子,是FGF超家族的一个独特成员,属于FGF19亚家族[1]。
成纤维细胞生长因子21对心脏保护作用的研究进展
成纤维细胞生长因子21对心脏保护作用的研究进展梁平平;仲琳;龚磊;杨军【摘要】成纤维细胞生长因子(FGF) 21是内源性心脏保护因子,参与多种疾病的病理生理过程,主要功能包括调节糖脂代谢、抗动脉粥样硬化、减少心肌梗死面积和减轻心肌缺血再灌注损伤等.该文主要介绍FGF21在动脉粥样硬化、心肌缺血、内质网应激炎症反应中的生物学作用及其作用机制.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2016(043)004【总页数】4页(P217-220)【关键词】成纤维细胞生长因子21;心血管疾病;心脏保护作用【作者】梁平平;仲琳;龚磊;杨军【作者单位】264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院心血管内科;264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院心血管内科;264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院生物芯片室;264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院心血管内科【正文语种】中文成纤维细胞生长因子(FGF)21由209个氨基酸组成,是FGF家族的新成员,主要在肝脏、脂肪、骨骼肌、胰腺等组织器官中表达[1]。
FGF21不具有成纤维细胞营养活性,主要作用是调节糖脂代谢,具有增加胰岛素的敏感性、改善胰岛B细胞功能、降低三酰甘油水平、改善与肥胖相关的高糖、高脂血症及减轻体质量等功能,与代谢性疾病及心血管疾病密切相关[2-4]。
成纤维细胞生长因子受体(FGFR)属于酪氨酸激酶受体家族,包括FGFR1~4[2]。
FGF21主要通过FGFR1激活下游信号转导通路[3-4],但FGF21与 FGFR1的特异性结合需要辅助受体β-Klotho的参与[5]。
β-Klotho在肝脏、胰腺、脂肪细胞中特异性表达,这决定了FGF21作用的特异性[6]。
研究发现,FGF21对全身β-Klotho敲除小鼠无生长和代谢调节作用;同时FGF21对脂肪组织选择性β-Klotho敲除小鼠无急性胰岛素增敏作用[5]。
FGF21的N末端与FGFR1结合,C 末端与β-Klotho高亲和力结合,并与FGFR组成复合物,该复合物可以使受体自身磷酸化并激活下游信号转导[7]。
成纤维细胞生长因子_FGF_21改善胰岛素抵抗肝细胞对葡萄糖的吸收和肝糖原的合成
讨在细胞形成胰岛素抵抗的情况下,FGF-21 能否 改善胰岛素抵抗细胞模型的葡萄糖摄取和利用.结 果表明,在细胞形成抵抗的情况下,FGF-21 可以 通过促进 GLUT1 的表达来促使细胞摄取葡萄糖, 此外,FGF-21 还参与肝糖原的合成,与胰岛素产 生协同作用.
1 材料和方法
1.1 材料 1.1.1 细胞株.HepG2 细胞由本实验室提供. 1.1.2 主 要 试 剂 . 高 糖 DMEM 培 养 基 购 自 Invitrogen 公司;新生牛血清(NCS)、优质胎牛血清 (FBS) 购 自 Invitrogen 公 司 ; 重 组 人 胰 岛 素 购 自 Sigma 公司;鼠源 FGF-21由本实验室纯化获得; 葡萄糖检测试剂盒购自四川迈克科技有限责任公
取 葡 萄 糖 按 50、 25 、 12.5 、 6.25 、 3.12 及 1.6 mg/L 配 制 葡 萄 糖 标 准 液 , 制 作 标 准 曲 线 . 1.6 mg/L 的葡萄糖量相当于 1.44 mg/L 的糖原[9]. 细胞经饥饿处理后,分别用 1 000 nmol/L 人重组胰 岛素,1 000 nmol/L FGF-21 及 1 000 nmol/L 的人重 组胰岛素和 FGF-21 的混悬液处理细胞,24 h 后用 PBS 重悬细胞,控 制 细 胞 密 度 为 1 × 105/ml. 取 0.5 ml 细 胞 悬 液 用 30% KOH 溶 解 , 100℃ 放 置 10 min 后,置于室温下 3 min,加入 1.5 ml 无水乙 醇,4 000 g 离心 20 min.弃去上清液,将沉淀中 加入蒸馏水使之体积为 0.5 ml.随后添加 1 ml 浓 度 为 0.2% 的 蒽 酮 试 剂 (0.2 g 蒽 酮 与 100 ml 98% H2SO4 混 合 配 制 并 混 匀 , 现 用 现 配 ), 100℃ 煮 沸 30 min.620 nm 波长下检测其 A 值. 1.9 统计学方法
载脂蛋白 E 基因敲除小鼠血管内皮功能失调模型的建立
G u a n g 2 c i Me d i c a Z J o u r n a Z , J u n . 2 0 1 5, V o 1 . 3 7, N o . 6
漕
载 脂 蛋 白 E基 因敲 除 小 鼠血 管 内皮 功 能 失调 模 型 的 建 立 ▲
刘丽娟 唐 智奇 郭予洁
ⅡU L i u a n, T ANG Z hi - q i , GUO
( C o l  ̄ g e o fE x t e n d e d E d u c a t i o n , G u a n g x i Me d i c a l U n i v e r s i t y , Na n n i n g 5 3 0 0 2 1 , C h i n a )
【 A b s t r a c t 】O b j e c i t v e T o e x p l o r e t h e f e a s i b i h t y o f e s t a b l i s h i n g t h e v a s c u l a r e n d o h t e l i a l d y s f u n c t i o n m o d e l i n d u c e d b y h i g h c h o l e s t e o r l
【 关键词】 血管内皮功能失调; 载脂蛋白 E ; 基 因敲除; 小鼠; 动物模型
【 中图分类号】 R 3 3 2
【 文献标识码】 A
【 文章编号】 0 2 5 3 — 4 3 0 4 ( 2 0 1 5 ) 0 6 - 0 7 4 0 — 0 4
DOI : 1 0 . 1 1 6 7 5 / j . i s s n . 0 2 5 3 . 4 3 0 4 . 2 医科大 学继 续教 育学 院 , 南宁市 5 3 0 0 2 1 , E — m a i l : 1  ̄ 2 2 2 7 @1 2 6 . c o n) r
成纤维生长因子21对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢的影响及机制
成 纤 维 生 长 因子 2 1对 载 脂 蛋 白 E基 因 敲 除小 鼠脂 质 代 谢 的影 响及 机 制
付坤 , 伍熙, 吕媛 , 柳 景 华
摘要: 目的 探 讨 外 源性 成 纤 维 生 长 因 子 2 1 ( f i b r o b l a s t g r o wt h f a c t o r , F G F 2 1 ) 对 载 脂 蛋 白 E基 因 敲 除 ( a p o E 。 。 ) 小 鼠血脂和动脉粥样硬化形成 的影响及 可能机 制。方 法 雄性 a p o E 小鼠 2 4只 , 随 机 分 为 2组 : 模 型组 1 2只 和 F G F 2 1 组 1 2只 , 另外 1 2只雄 性 C 5 7 B L / 6 J小 鼠 作 为 对 照 组 。 3组 均 给 予 高 脂饮 食 8周 诱 导 动 脉 粥样 硬 化 斑 块 形
关键词 : 成 纤 维 细 胞 生 长 因子 ; 载 脂 蛋 白 E类 ; 小鼠, 基 因敲 除 ; 动 脉 粥 样硬 化 ; P PAR7
Ef f e c t o f FGF2 1 o n l i pi d me t a b o l i s m i n a p o E
中华 老年 心脑 血 管病 杂志 2 01 5年 4月 第 l 7卷 第 4期
C h i n J G e r i a t r He a r t B r a i nVe s s e l Di s , Ap t 2 0 1 5 , Vo l 1 7 , N o . 4
.
基 础 研 究 .
组比较 , F GF 2 l组 TG r (1 .8 2± 0 .3 7) mmo l / I s( 2 .5 6± 0 .3 9)mmo l / L] 、 TC r ( 6 .2 7± 0 .6 2 )mmo l / L v s
《FGF21---小鼠引起的糖脂代谢异常与毛囊生长状态相关性研究》范文
《FGF21---小鼠引起的糖脂代谢异常与毛囊生长状态相关性研究》篇一FGF21---小鼠引起的糖脂代谢异常与毛囊生长状态相关性研究一、引言近年来,随着对生物医学研究的深入,基因敲除小鼠模型在研究人类疾病机制及药物开发中发挥着越来越重要的作用。
FGF21基因作为成纤维细胞生长因子家族的一员,其功能与糖脂代谢密切相关。
本研究旨在探讨FGF21-/-小鼠糖脂代谢异常与毛囊生长状态之间的相关性,以期为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和依据。
二、方法本研究采用基因敲除技术制备FGF21-/-小鼠模型,并对其进行糖脂代谢及毛囊生长状态的观察和检测。
具体方法如下:1. 制备FGF21-/-小鼠模型,并设立野生型小鼠作为对照组。
2. 对小鼠进行糖脂代谢相关指标的检测,包括血糖、血脂等。
3. 观察并记录小鼠毛囊生长状态,包括毛囊密度、毛发长度和颜色等。
4. 结合病理学手段,对毛囊组织进行显微镜观察和病理学分析。
三、结果1. 糖脂代谢异常表现FGF21-/-小鼠表现出明显的糖脂代谢异常,其血糖、血脂水平显著高于野生型小鼠。
其中,空腹血糖和总胆固醇水平的升高尤为明显。
2. 毛囊生长状态变化FGF21-/-小鼠毛囊生长状态出现异常,表现为毛囊密度降低、毛发长度变短、颜色变浅。
显微镜下观察可见毛囊结构异常,部分毛囊出现萎缩现象。
3. 相关性分析通过对FGF21-/-小鼠糖脂代谢异常与毛囊生长状态的相关性分析,发现两者之间存在显著的正相关关系。
即糖脂代谢异常越严重,毛囊生长状态越差。
四、讨论本研究结果表明,FGF21-/-小鼠糖脂代谢异常与毛囊生长状态之间存在显著的相关性。
这可能与FGF21基因在糖脂代谢和毛囊生长中的重要作用有关。
FGF21基因的缺失可能导致糖脂代谢紊乱,进而影响毛囊的生长和发育。
此外,糖脂代谢异常还可能通过其他途径影响毛囊生长,如影响毛囊细胞的能量代谢、炎症反应等。
针对这一现象,未来可进一步研究FGF21基因在糖脂代谢和毛囊生长中的具体作用机制,以及通过药物或其他手段调节FGF21基因表达来改善糖脂代谢和毛囊生长状态的可能性。
成纤维生长因子21在2型糖尿病中的表达研究
成纤维生长因子21在2型糖尿病中的表达研究柳越;魏冰;杜春蕾;李晓琳;刘宏沈;刘翔乾;柏松【摘要】目的探讨成纤维因子21在2型糖尿病中的表达水平的意义.方法选取60例2型糖尿病患者作为观察组对象,并于同期体检健康者中选取53例作为对照组对象,均检测其成纤维因子21表达水平,对可能影响其表达水平的相关因素进行分析.结果①观察组的HDL-C显著低于对照组,TG、hs-CRP、FBG、Fins、HOMA–ISI、HOMA–IR和FGF-21显著高于对照组(P<0.05).②HOMA–ISI、HOMA–IR是影响FGF-21水平的独立危险因素(P<0.05).结论成纤维因子21的表达水平与2型糖尿病的发生和发展具有密切联系.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2018(016)018【总页数】2页(P57-58)【关键词】成纤维生长因子21;2型糖尿病;表达水平【作者】柳越;魏冰;杜春蕾;李晓琳;刘宏沈;刘翔乾;柏松【作者单位】沈阳医学院附属第二医院内分泌科, 辽宁沈阳 110000;大庆油田总医院内分泌科,黑龙江大庆 163000;沈阳医学院附属第二医院内分泌科, 辽宁沈阳110000;沈阳医学院附属第二医院内分泌科, 辽宁沈阳 110000;沈阳医学院附属第二医院内分泌科, 辽宁沈阳 110000;沈阳医学院附属第二医院内分泌科, 辽宁沈阳110000;沈阳医学院附属第二医院内分泌科, 辽宁沈阳 110000【正文语种】中文【中图分类】R587.12型糖尿病是一种全球性的慢性疾病,需要终身治疗。
近几年来,在多种因素的影响下,该病的发生率不断增长,而且低龄化趋势日益明显,如何有效控制病情的发展,改善患者的生活质量成为当前糖尿病研究的重要课题。
成纤维生长因子21主要是由肝脏、骨骼肌和胰腺等产生的,具有较强的激素作用[1]。
通过的实验研究发现,成纤维生长因子21有助于降低胰岛素抵抗,促进糖代谢和脂质代谢的改善。
二苯乙烯苷对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的防治作用
二苯乙烯苷对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的防治作用张又枝;黄琦;闵清;廖清船;蔡飞【摘要】Objective To observe the protective effect and mechanism of 2,3,5,4 '-tetrahydroxystilbene-2-O-beta-D-glucoside ( THSG) on atherosclerosis in ApoE konck-out mice. Methods A total of 24 ApoE knock-out mice were randomly divided into normal control group (n=8), model control group (HFD, high-fat diet, n=8) and treated group (THSG, 20 mg· kg-1, i. g. , n=8). The atherosclerosic plaque of aorta wall and aorta root were measured by oil red O staining;The expression of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 (LOX-1) in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) through C-reaction protein ( CRP) was studied by Western blotting. Results The atherosclerosis plaque in normal control group was not observed. The lipid accumulation decreased in the aorta and the plaque areas in the aortic sinus in THSG treated-group compared with model control group. Moreover, THSG down-regulated CRP-induced LOX-1 expression in HUVEC. Conclusion The atheroscletosis plaque in ApoE knock-out mice was decreased by THSG. The mechanism might be related to the inhibition of the expression of LOX-1 protein.%目的探讨二苯乙烯苷对载脂蛋白E(ApoE)敲除小鼠动脉粥样硬化的防治作用及其机制.方法 ApoE敲除小鼠24只,随机分为正常对照组、模型对照组(高脂饲料)和治疗组(二苯乙烯苷20 mg·kg-1灌胃给药,每天1次),每组8只.通过主动脉和心脏主动脉窦冰冻切片油红O染色,观察二苯乙烯苷对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的作用;Western blotting方法检测二苯乙烯苷对C反应蛋白(CRP)诱导的人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)蛋白表达的影响.结果正常对照组主动脉未见明显的斑块沉积,模型对照组呈现红色着色和点状脂质条纹沉积;与模型对照组比较,治疗组血管脂质沉积减少,心脏主动脉窦粥样斑块面积减小.二苯乙烯苷可降低CRP诱导的LOX-1蛋白表达.结论二苯乙烯苷可能通过抑制LOX-1的蛋白表达,减少ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)001【总页数】4页(P13-16)【关键词】二苯乙烯苷;血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1;载脂蛋白E基因敲除;动脉粥样硬化【作者】张又枝;黄琦;闵清;廖清船;蔡飞【作者单位】湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室咸宁 437100;湖北科技学院药学院药理教研室,咸宁 437100;湖北科技学院药学院药理教研室,咸宁 437100;湖北科技学院药学院药理教研室,咸宁 437100;湖北科技学院药学院药理教研室,咸宁 437100;湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室咸宁 437100【正文语种】中文【中图分类】R282.71;R965DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.01.003动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是心脑血管疾病的共同病理生理基础,也是引发急性冠脉综合征的原因之一。
成纤维细胞生长因子21:从生理作用到临床研究
成纤维细胞生长因子21:从生理作用到临床研究付坤【摘要】成纤维细胞生长因子21(FGF21)是FGF家族中的新成员.目前研究显示,FGF21是一个新的糖脂代谢调节因子,有望成为治疗糖尿病等代谢性疾病的新型药物.FGF21能改善胰岛功能,促进葡萄糖的吸收,减少脂肪的堆积.FGF21是FGFs 家族中没有促有丝分裂的基因,并且有明显的组织特异性,从而大大降低了临床用药的风险.随着代谢性疾病人群的增多,FGF已成为国际上的研究热点.本文描述FGF21的功能及研究进展.【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2014(029)004【总页数】3页(P309-311)【关键词】FGF21;糖脂代谢;游离脂肪酸;胰岛素抵抗【作者】付坤【作者单位】100029 北京市,首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心内科28病房【正文语种】中文【中图分类】R541成纤维细胞生长因子 21( fibroblast growth factor,FGF21)是最新被发现的一个FGFs成员,属于FGF19亚族。
所有旁分泌FGFs分子,调节生物应答是通过黏附和激活细胞表面络氨酸激酶受体。
肝素或者类肝素硫酸盐作为辅因子[1]是区分内分泌FGFs与自分泌和旁分泌FGFs的关键。
研究人员推测FGF19亚族不与硫酸肝素牢固结合,使得这些生长因子避免了被其生成组织的硫酸肝素滞留,从而具有了内分泌信号传递功能。
FGF21主要在肝脏表达,在骨骼肌、胰腺β细胞和脂肪组织也有表达。
柳景华等[2]研究表明心肌细胞与心脏微血管内皮细胞中FGF21基因有表达。
人源FGF21基因位于19号染色体。
FGF21其N端区域和C端区域发挥着不同的生物学功能,即N端氨基酸参与FGF受体的相互作用,C端氨基酸则与β-Klotho蛋白的相互作用[3],β-Klotho是FGF21调节血糖和脂质代谢所必须。
FGF21通过β-Klotho作为一个锚定去激活FGFR介导的信号通路,完成相应的特异性功能。
成纤维细胞生长因子21对内质网应激诱导心肌细胞凋亡的影响及其机制研究
成纤维细胞生长因子21对内质网应激诱导心肌细胞凋亡的影响及其机制研究梁平平;仲琳;龚磊;王佳慧;杨军【摘要】目的:探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)在内质网应激(ERS)诱导心肌细胞凋亡中的保护作用及其作用机制.方法:以pcDNA4为基因载体,构建pcDNA4-FGF21质粒并转染H9c2大鼠心肌细胞48h,加入衣霉素(TM)10μM处理24h构建内质网应激模型,实验分为4个组:对照组、衣霉素处理组、pcDNA4-FGF21+衣霉素组、pcDNA4+衣霉素组.利用蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测FGF21蛋白及蛋白激酶R样ER激酶(PERK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)介导的凋亡通路相关蛋白的表达.利用CCK8检测细胞存活率和TUNEL检测细胞凋亡率.结果:成功构建pcDNA4-FGF21质粒并在H9c2细胞中过表达.与对照组相比,衣霉素处理组和pcDNA4+衣霉素组明显上调H9c2细胞内源性FGF21的表达(P<0.01),以及增加PERK和JNK介导的凋亡通路相关蛋白的表达(P<0.05~0.01),减少细胞存活率和提高细胞凋亡水平(P<0.05~0.01).与衣霉素处理组和pcDNA4+衣霉素组相比,在pcDNA4-FGF21+衣霉素组明显降低PERK和JNK介导的凋亡通路相关蛋白的表达,增加细胞存活率,降低细胞凋亡水平(P<0.05~0.01).结论:FGF21过表达可以减轻内质网应激诱导心肌细胞的凋亡,其机制可能部分与抑制内质网应激中PERK和JNK介导促凋亡通路的信号传导有关.%Objective: To explore the protective roll of ifbroblast growth factor 21 (FGF21) in endoplasmic reticulum stress (ERS) induced rat's H9c2 cardiomyocyte apoptosis with its mechanism. Methods: pcDNA4 was used as gene vector, pcDNA4-FGF21 plasmid was constructed and transfected into rat's H9c2 myocardiocytes for 48 h. ERS model was established by 10 μM tunicamycin (TM) induction for 24 h. Theexperiment was conducted in 4 groups:①Control group,②TM group, the cells were treated by TM,③pcDNA4-FGF21+TM group,④pcDNA4+TM group. The expressions of FGF21, protein kinase R-like ER kinase (PERK) and c-Jun N-terminal kinases (JNK) mediated apoptosis pathway related protein were measured by Western blot analysis; cell survival rate was examined by CCK-8 method and apoptosis rate was detected by TUNEL technique. Results: pcDNA4-FGF21 vector was successfully constructed and overexpressed in H9c2 myocardiocytes. Compared with Control group, TM group and pcDNA4+TM group had up-regulated endogenous FGF21 expression, increased PERK and JNK mediated apoptosis pathway related protein expression; reduced cell survival rate and elevated apoptosis rate. Compared with TM group and pcDNA4+TM group, pcDNA4-FGF21+TM group had down-regulated PERK and JNK mediated apoptosis pathway related protein expression; increased cell survival rate and decreased apoptosis rate. Conclusion: FGF21 overexpression can reduce ERS induced apoptosis rat's H9c2 myocardiocytes which might be partly related for inhibiting PERK and JNK mediated signal transduction of apoptosis pathway.【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2017(032)003【总页数】5页(P279-283)【关键词】成纤维细胞生长因子;内质网;肌细胞,心脏;凋亡【作者】梁平平;仲琳;龚磊;王佳慧;杨军【作者单位】264000 山东省烟台市,青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院心内科;264000 山东省烟台市,青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院心内科;264000 山东省烟台市,青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院生物芯片;264000 山东省烟台市,青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院中心实验室;264000 山东省烟台市,青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541成纤维细胞生长因子21(FGF21)是FGFs家族的一名新成员,其主要作用是参与糖脂代谢的调节[1]。
成纤维细胞生长因子21对糖脂代谢调节作用的研究进展
成纤维细胞生长因子21对糖脂代谢调节作用的研究进展汪洪;张翼;刘彦隆;李校堃;杨树林【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor, FGF-21)是众多成纤维细胞生长因子家族中的一新成员。
与其他 FGF一样,FGF-21也有一个内核区,其中28个高保守的氨基酸残基中有10个可以与FGFR相互作用。
小鼠FGF-21编码的 cDNA含210个氨基酸,其中有一约由30个氨基酸组成的疏水性氨基末端,为一分泌型蛋白质的典型信号序列。
人 FGF-21编码的 cDNA含209个氨基酸,其序列与鼠源约有75%的氨基酸相同[1]。
经典的 FGF途径需要肝素的参与,而 FGF-21缺乏特异性的肝素结合区域,但它的共受体结合区域β-klotho 可以结合 FGFRs[2]。
因此,FGF-21主要通过细胞表面受体发挥信号传导作用,该受体由经典的 FGF酪氨酸激酶受体和β-klotho构成。
体外研究表明 FGF-21主要与FGFR1c/β-klotho结合,但也有研究表明 FGF-21可以通过4个 FGFR亚型发挥作用[3]。
虽然FGFR大量表达,但是β-klotho却特异性地在白色脂肪、胰腺、肝脏和睾丸中表达,因此 FGF-21主要集中在上述器官中发挥作用[4]。
本文就FGF-21的生物学功能、药理学作用及机制进行综述。
【总页数】4页(P357-360)【作者】汪洪;张翼;刘彦隆;李校堃;杨树林【作者单位】210094 南京理工大学环境与生物工程学院; 325035 温州医科大学药学院;210094 南京理工大学环境与生物工程学院; 325035 温州医科大学药学院;325035 温州医科大学药学院;325035 温州医科大学药学院;210094 南京理工大学环境与生物工程学院【正文语种】中文【相关文献】1.成纤维细胞生长因子21对糖脂代谢调控的研究进展2.成纤维细胞生长因子21在糖脂代谢中的研究进展3.成纤维细胞生长因子21在糖脂代谢和冠状动脉粥样硬化性心脏病中的研究进展4.成纤维细胞生长因子21在糖脂代谢及动脉粥样硬化中的作用研究进展5.成纤维细胞生长因子21在糖脂代谢及心血管疾病中的研究进展因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化早期血管外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞
载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化早期血管外膜成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞徐芳;刘颖;王蔚琛;蔡虹静;刘巍;胡维诚【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2013(21)12【摘要】目的探讨动脉外膜成纤维细胞表型转化与早期动脉粥样硬化病灶形成的关系。
方法选择6周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠和野生型C57BL/6小鼠,高脂喂养2、4和8周后,在各个时间点处死动物后选取升主动脉制备连续切片,用免疫组织化学方法观察不同时间血管外膜α平滑肌肌动蛋白及转化生长因子β1的表达变化。
体外培养高脂喂养2周的载脂蛋白E基因敲除小鼠和C57BL/6小鼠动脉外膜成纤维细胞,免疫荧光染色检测α平滑肌肌动蛋白的表达,通过透射电镜观察细胞超微结构,Western Blot检测α平滑肌肌动蛋白及转化生长因子β1蛋白的表达。
结果体内实验发现载脂蛋白E基因敲除小鼠高脂喂养2周、4周后血管外膜检测到α平滑肌肌动蛋白的阳性表达,8周后呈现弱阳性,随高脂喂养时间增加,载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉外膜细胞转化生长因子β1表达增强。
而C57BL/6小鼠血管外膜细胞一直未检测到α平滑肌肌动蛋白及转化生长因子β1的阳性表达。
体外实验观察到载脂蛋白E基因敲除小鼠血管外膜成纤维细胞部分表现为α平滑肌肌动蛋白阳性,肌丝明显增多,α平滑肌肌动蛋白及转化生长因子β1蛋白表达水平都明显高于野生型C57BL/6小鼠(P<0.05),而C57BL/6小鼠血管外膜成纤维细胞则表现为α平滑肌肌动蛋白阴性,超微结构无明显改变。
结论动脉粥样硬化病灶形成早期血管外膜成纤维细胞表型即转化为肌成纤维细胞。
【总页数】5页(P1064-1068)【关键词】成纤维细胞;血管外膜;表型转化;动脉粥样硬化【作者】徐芳;刘颖;王蔚琛;蔡虹静;刘巍;胡维诚【作者单位】滨州医学院病理生理学教研室;滨州医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.载脂蛋白E基因敲除小鼠血管外膜成纤维细胞G蛋白信号调节因子3,5的表达变化 [J], 徐芳;刘颖;石磊;胡业佳;王蔚琛2.阿托伐他汀对 ApoE 基因敲除小鼠血管外膜成纤维细胞表型的影响 [J], 徐芳;刘颖;齐洁;石磊;胡业佳;王蔚琛;蔡虹静;刘巍;李钰伶3.载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化早期血管外膜成纤维细胞增殖活性增强[J], 徐芳;刘颖;石磊;蔡虹静;王蔚琛;胡维诚4.下调成纤维细胞生长因子21对糖尿病载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响 [J], 许昌声;洪滢;林晓燕;张望金;林金秀;柴大军5.载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化早期血管外膜血管细胞黏附分子1和细胞间黏附分子1的表达 [J], 徐芳;刘颖;季健;胡维诚因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
成纤维细胞生长因子21降低链脲佐菌素型糖尿病小鼠心肌组织中炎性因子的表达
成纤维细胞生长因子21降低链脲佐菌素型糖尿病小鼠心肌组织中炎性因子的表达孟哲颖;王玉;林艳端;南淑良;徐卫平;胡兵;申锷【期刊名称】《上海医学》【年(卷),期】2015(38)3【摘要】目的探讨外源性成纤维细胞生长因子(FGF)21对链脲佐菌素(STZ)型糖尿病小鼠心肌组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和TGF-β表达的影响及其机制。
方法将50只4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分入对照组(10只)、FGF21对照组(10只)、STZ型糖尿病组(15只)和STZ型糖尿病FGF21治疗组(FGF21治疗组,15只)。
通过单次小鼠腹腔内注射STZ(150mg/kg)建立STZ型糖尿病动物模型,建模成功后小鼠再予腹腔内注射FGF21(100μg·kg-1·d-1),连续8周。
实验达终点时采用超声心动图检测小鼠的心脏功能,采用实时定量RT-PCR技术检测心肌组织IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-βmRNA和FGF-21mRNA,采用Western印迹法检测心肌组织磷酸化蛋白激酶B(Akt)表达。
结果 STZ型糖尿病组小鼠心肌组织FGF21mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.05)。
STZ型糖尿病组和FGF21治疗组小鼠左心室射血分数和左心室短轴缩短率均显著低于对照组(P值均<0.05),FGF21治疗组均显著高于STZ型糖尿病组(P值均<0.05)。
STZ型糖尿病组小鼠心肌组织IL-1βmRNA、IL-6mRNA、TNF-αmRNA、TGF-βmRNA水平均显著高于对照组(P值均<0.05),FGF21治疗组均显著低于STZ型糖尿病组(P值均<0.05)。
STZ型糖尿病组小鼠心肌组织中磷酸化Akt的表达水平显著低于对照组(P<0.05),FGF21治疗组显著高于STZ型糖尿病组(P<0.05)。
结论 FGF21可提高STZ型糖尿病小鼠的心脏功能,显著减少其心肌组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β的表达,其机制可能与激活心肌组织磷酸化Akt的表达有关。
成纤维细胞生长因子-21表达变化对3T3-L1脂肪细胞成纤维细胞生长因子受体及脂肪细胞因子的影响
成纤维细胞生长因子-21表达变化对3T3-L1脂肪细胞成纤维细胞生长因子受体及脂肪细胞因子的影响朱伟;李伶;杨刚毅;李钶;晏丕军;李龙辉;董靖;吴丹冬【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2011(031)006【摘要】目的探讨FGF-21表达变化对FGF相关受体(FGFRs)和脂肪细胞因子表达的影响.方法设计并构建2条针对小鼠FGF-21基因的短发夹状RNA(shRNA)序列,运用双荧光蛋白检测系统初步验证其有效性,筛选出抑制有效的pGenesil-FGF21重组质粒,分别用FGF-21过表达质粒pcDNA-FGF21和FGF-21 RNAi表达载体pGenesil-FGF21转染3T3-L1脂肪细胞,采用荧光定量PCR法检测FGF-21、FGFRs、脂联素、Visfatin以及瘦素(Leptin) 的mRNA表达水平.结果成功构建2条FGF-21-shRNA重组质粒.转染上述重组载体的细胞内,两组pGenesil-FGF21 GFP平均荧光强度/RFP平均荧光强度均低于阴性对照组(均P<0.05),且pGenesil-FGF21-1组更低.转染pcDNA-FGF21的3T3-L1脂肪细胞内FGF-21 mRNA表达明显增加(P<0.01),转染pGenesil-FGF21-1的细胞内FGF-21 mRNA 表达降低77.8%(P<0.05).FGF-21过表达的脂肪细胞内以β-klotho和FGFR1 mRNA表达明显升高,而Leptin mRNA表达明显降低;而FGF-21表达缺陷时则相反(均P<0.05).结论 FGF-21可能主要通过β-klotho和FGFR1途径激活受体后信号系统,并且可能通过影响脂肪细胞因子表达从而对代谢发挥其调控作用.%Objective To investigate the effects of fibroblast growth factor-21 ( FGF-21 ) on fibroblast growth factor receptors ( FGFR) and adipokines in 3T3-L1 adipocytes. Methods Two shRNA motifs targeting on FGF-21 genewere designed and synthesized respectively. The effective shRNA-vector, pGenesil-FGF21 were verified by double-fluorescence reporter assay system. The two vectors, pcDNAFGF21 for over-expression and pGenesil-FGF21 for low-expression were transfected into 3T3-L1 adipocytes. The mRNA expressions of FGF21, FGFRs, adiponectin, visfatin and Leptin were detected by real-time quantitative PCR. Results The FGF21-shRNA vectors were constructed successfully. Fluorescence ratio of GFP/RFP in both groups were lower than that in HK group ( both P < 0. 05 ). And the lowest was in pGenesil-FGF21-1 group. The transfection of pcDNA-FGF21 significantly increased FGF-21 mRNA expression in adipocytes ( P <0.01 ).However, FGF-21 expression was down-regulated by 77. 8% with transfection of pGenesil-FGF21 in adipocytes ( P <0. 05 ). The mRNA expressions of β-klotho and FGFR1 were markedly increased in the adipocytes of FGF-21 over-expression (both P < 0. 05 ). Meanwhile, the down-regulation of leptin was also observed in these adipocytes (P <0. 05). The reverse changes happened in adipocytes with FGF-21 expressions deficient ( both P < 0. 05 ). But the mRNA expressions of visfatin and adiponectin had no differences in these adipocytes. Conclusions In 3T3-L1 adipocytes, activating FGF-21 signaling downstream may be mainly through β-klotho and FGFR1, and FGF-21 to play an important role in metabolic homeostasis by accommodating some adipokines.【总页数】4页(P968-971)【作者】朱伟;李伶;杨刚毅;李钶;晏丕军;李龙辉;董靖;吴丹冬【作者单位】重庆医科大学附属第二医院内分泌科,重庆,400010;重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室;重庆医科大学附属第二医院内分泌科,重庆,400010;重庆医科大学附属第二医院内分泌科,重庆,400010;重庆医科大学附属第二医院内分泌科,重庆,400010;重庆医科大学附属第二医院内分泌科,重庆,400010;重庆医科大学附属第二医院内分泌科,重庆,400010;重庆医科大学附属第二医院内分泌科,重庆,400010【正文语种】中文【中图分类】R34【相关文献】1.性激素对3T3-L1前脂肪细胞和脂肪细胞胰岛素敏感性的影响 [J], 吴静;王宏伟;温宇;胡秀芬2.醛固酮对3T3-L1前脂肪细胞与脂肪细胞内脂素表达和分泌的影响 [J], 王川;张少玲;严励;程桦3.内质网应激对3T3-L1脂肪细胞成纤维细胞生长因子21 mRNA表达的调节作用[J], 万晓珊;刘彦隆;张翼;肖业臣;张海淼;许竹梅;肖健4.五甲基槲皮素对3T3-L1前脂肪细胞分化及对脂肪细胞PPAR-γ和脂联素mRNA表达的影响 [J], 陈雷;丁一;胡燕;金满文5.不同程度间歇低氧对3T3-L1脂肪细胞炎性细胞因子和脂肪因子的影响 [J], 杨庆婵;周芹;王彦;何庆;冯靖;陈宝元因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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( i l i a t e d D o C A B A H o C M U e a r t m e n t a r d i o l o e i i n n z h e n o s i t a l a i t a l e d i c a l n i v e r s i t f f f f p g y, j g p p y
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i b r o b l a s t r o w t h f a c f 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 ( - g , 与F t o r F G F) 2 1是 F G F 家族中的新成员 , G F 1 9的 氨基酸序列最相似 , 两者和 F G F 2 3 同属于 F G F 1 9亚
, , , 中华老年心脑血管病杂志 2 0 1 5年4月 第1 7 卷 第 4 期 C h i n J G e r i a t r H e a r t B r a i n V e s s e l D i s A r 2 0 1 5 V o l 1 7 N o . 4 p
/ 另外 1 F G F 2 1组 1 2只, 2 只雄性 C 5 7 B L 6 J小鼠作为对照组 。3 组 均 给 予 高 脂 饮 食 8 周 诱 导 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 形 成 。 采血测定血脂 , 通过 HE 和油红 O 染色观察斑块的 形 态 , 基因和蛋白表达分别应用实时荧光 P C R和 W e s t e r n 内 膜 及 中 膜 均 可 见 巨 噬 细 胞、 细 胞 外 脂 质 沉 积 及 脂 质 侵 蚀。与 模 型 b l o t进行检测 。 结果 模型组血管内膜 增 厚 , ( / / 、 ( / 组比较 , F v v 2. G F 2 1组 T G[ 1. 8 2±0. 3 7) mm o l L s( 5 6±0. 3 9) mm o l L] T C[ 6. 2 7±0. 6 2) mm o l L s ) / 、 ( ) / ) / ( ( 明显降低 , . 2 7±0 . 8 5 mm o l L] L D L 2. 7 3±0. 2 6 mm o l L s( 3 7±0. 7 7 mm o l L] L 1. 4 9±0. 2 5) HD 9 v 4. -C[ -C[ ) / 、 ( ) ) ] / 过氧化物酶体增殖物激活受体 γ mR s( 9 9±0. 2 3 mm o l L] NA[ 7 5 3±0 . 6 4 8 s( 3 4 8±0. 1 5 8 mm o l L 4. 0. 1. v v ( ] 。 结 论 F 和F 明显升高( 8. v P <0. G F 受体 1mR NA[ 4 5. 0 6 4±3 3. 2 0 3) s( 5 0 5±1 1. 1 9 6) 0 1) G F 2 1能降低 1
·4 0 2·
, , , 中华老年心脑血管病杂志 2 0 1 5年4月 第1 7 卷 第 4 期 C h i n J G e r i a t r H e a r t B r a i n V e s s e l D i s A r 2 0 1 5 V o l 1 7 N o . 4 p
n s t i t u t e e a r t, u n n d l o o d e s s e l i s e a s e s, e i i n 0 0 0 2 9, h i n a) I o H L a B V D B C &B e i i n g j g1 f j g
: A b a t r a c t O b e c t i v e o s t u d t h e e f f e c t o f e x o e n o u s F G F 2 1o n l i i d m e t a b o l i s m a n d a t h e r o s c l e - T y g p j r f o s i s i n a o E k n o c k o u t m i c e a n d i t s m e c h a n i s m. M e t h o d s w e n t o u r m a l e a o E k n o c k o u t m i c e - T p y p ) r o u . A n o t h e r r o u 1 2 i n e a c h r o u a n d F G F 2 1t r e a t m e n t w e r e r a n d o m l d i v i d e d i n t o m o d e l g p g p( g p y / r o u C a r o t i d a t h e r o s c l e r o s i s w a s i n d u c e d i n t h e a n i 1 2m a l e C 5 7 B L 6 Jm i c e s e r v e d a s a c o n t r o l - g p. m a l s w i t h a h i h f a t d i e t f o r 8w e e k s . B l o o d s a m l e s w e r e t a k e n t o t e s t b l o o d l i i d . M o r h o l o o f g p p p g y a t h e r o s c l e r o t i c l a u e s w a s o b s e r v e d w i t h H&E a n d o i l R e d O s t a i n i n . G e n e a n d r o t e i n e x r e s - p q g p p s P i o n s w e r e d e t e c t e d b R T- C R a n d W e s t e r n b l o t . R e s u l t s i c a l a t h e r o s c l e r o s i s w a s o b s e r v e d T y y p , , i n m o d e l r o u h i c h w a s c h a r a c t e r i z e d b u n s m o o t h a o r t i c i n t i m af i b r o s i s l a u e s a n d i n f i l t r a - g pw y p q / ( 2. t v i o n o f m a s s i v e i n f l a mm a t o r c e l l s . T h e s e r u m l e v e l s o f T G[ 8 2±0. 3 7) mm o l L s( 5 6± 1. y ( [ ) / ] [ ) / ) / ] , ( , ( v C 2. C 6. 2 7±0. 6 2 mm o lL s 9. 2 7±0. 8 5 mm o lL L D L 7 3±0. 2 6) 0 . 3 9 mm o lL T - / / ( v C[ 4. mm o l L s( 3 7±0. 7 7) mm o l L] w e r e s i n i f i c a n t l l o w e r w h e r e a s t h o s e o f HD L 4 9± 1. - g y ( ( ) / ) / ] [ ) , ( ] v v 0. 1. 0 . 2 5 mm o l L s 9 9±0. 2 3 mm o l L P AR mR NA 7 5 3±0 . 6 4 8 s 3 4 8±0. 1 5 8) P 4. γ ) ) ( ] v 8. n d F G F R 1mR NA [ 4 5. 0 6 4±3 3. 2 0 3 s( 5 0 5±1 1. 1 9 6 e r e s i n i f i c a n t l h i h e r i n F G F 2 1 a 1 w g y g P <0. 0 1) . C o n c l u s i o n F G F 2 1r e d u c e s l i i d m e t a b o l i s m t r e a t m e n t r o u t h a n i n m o d e l r o u g p p g p( a n d l a u e f o r m a t i o n i n a o E k n o c k o u t m i c e b u r e u l a t i n t h e e x r e s s i o n o f P P AR γ. p q p y p g g p : ; , ; ; K e w o r d s f i b r o b l a s t r o w t h f a c t o r s a o l i o r o t e i n s E; m i c e k n o c k o u t a t h e r o s c l e r o s i s P P AR g p p p y a mm a g
/- - 小鼠血脂及斑块形成 , 机制可能是通过增加过氧化物酶体增殖物活化受体 γ 的表达 。 a o E p
关键词 : 成纤维细胞生长因子 ; 载脂蛋白 E 类 ; 小鼠 , 基因敲除 ; 动脉粥样硬化 ; P P A R γ
E f f e c t o f F G F 2 1o n l i i d m e t a b o l i s m i n a o E p p k n o c k o u t m i c e a n d i t s m e c h a n i s m
· 基础研究 ·
成纤维生长因子 2 1 对载脂蛋白 E 基因 敲除小鼠脂质代谢的影响及机制
付坤 , 伍熙 , 吕媛 , 柳景华
/- - ) , 摘要 : 小 目的 探讨外源性成纤维生长因子 2 对载脂蛋白 E 基因敲除( 1( f i b r o b l a s t r o w t h f a c t o r F G F 2 1) E a o g p /- - 鼠血脂和动脉粥样硬化形成 的 影 响 及 可 能 机 制 。 方 法 雄 性 a 随 机 分 为 2 组: 模型组1 小鼠2 o E 4 只, 2只和 p