Lenegre病的临床诊治

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３］１９９９年，Ｓｃｏｔｔ等［通过对法国１个家系成员的
被称为ＳＣＮ５Ａ等位基因性心律失常（等位基因性疾病是指疾病不同，但致病基因相同，只是不同疾病在同一基因中不同位点的核苷酸序列不同）。ＳＣＮ５Ａ基因发生Ｇ５１４Ｃ突变时，激活钠通道所
董蕾
文章编号：１００５－２１９４（２０１３）０１－００２６－０４中图分类号：Ｒ５４１．７文献标志码：Ａ摘要：Ｌｅｎｅｇｒｅ病是引起先天性传导阻滞最常见的病因之一。它是一种ＳＣＮ５Ａ基因突变所致的常染色体显性遗传性疾病，男性多于女性，发病年龄较低（多数＜４０岁），有明显的家族聚集性。该病的本质是传导系统发生组织纤维变性，病变广泛，常累及传导系统的多个部位，最早、最多累及右束支，其次是左前分支，严重时则会发生高度或完全性房室传导阻滞。在单束支和双束支阻滞时，患者常无症状，不需治疗。而一旦发展到高度或三度房室阻滞，患者即可能出现明显的心悸、黑朦、晕厥或阿－斯综合征，需积极给予起搏器治疗，当患者因心率缓慢继发严重的室性心律失常时，需置入植入式心律转复除颤器（ＩＣＤ）。关键词：Ｌｅｎｅｇｒｅ病；传导阻滞；ＳＣＮ５Ａ基因；纤维变性Ｌｅｎｅｇｒｅｓｄｉｓｅａｓｅ：ａｎｉｎｈｅｒｉｔｅｄｃｏｎｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍｄｉｓｅａｓｅ．ＤＯＮＧＬｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙＢｅｉｊｉｎｇＮｏ．６Ｈｏｓｐｉｔｏｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００００７，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：ＬｅｎｅｇｒｅｓｄｉｓｅａｓｅｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃａｕｓｅｏｆｉｎｈｅｒｉｔｅｄｃｏｎｄｕｃｔｉｖｅｂｌｏｃｋａｄｅｄｉｓｏｒｄｅｒｃａｕｓｅｄｂｙＳＣＮ５Ａｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｌｅａｄｉｎｇｔｏａｎａｕｔｏｓｏｍａｌｄｏｍｉｎａｎｔｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｄｉｓｅａｓｅｔｈａｔｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｏｆａｈｉｇｈｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｉｎｍａｌｅｓｔｈａｎ，ａｌｏｗｅｒａｇｅｏｆｏｎｓｅｔ（ｍｏｓｔｌｙ＜４０ｙｅａｒｓ）ａｎｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｆａｍｉｌｉａｌａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓｈａｓｂｅｅｎｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｉｎｆｅｍａｌｅｓｃａｌｌｙｌｉｎｋｅｄｔｏｔｈｅｃｏｎｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍｆｉｂｒｏｓｉｓｗｉｔｈｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｅｓｉｏｎｓｔｈａｔｏｆｔｅｎｉｎｖｏｌｖｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｓｉｔｅｓｏｆｔｈｅｃｏｎｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｅｒｉｇｈｔｂｕｎｄｌｅｂｒａｎｃｈｍａｙｂｅｉｎｉｔｉａｌｌｙａｎｄｍｏｓｔｌｙｉｎｖｏｌｖｅｄ，ｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙｔｈｅｌｅｆｔａｎｔｅｒｉｏｒｆａｓｃｉｃｌｅａｎｄｔｈｅｈｉｇｈｌｙｏｒｃｏｍｐｌｅｔｅａｔｒｉｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｂｌｏｃｋｆｏｕｎｄｉｎｓｅｖｅｒｅｃａｓｅｓ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｉｎｇｌｅｏｒｄｏｕｂｌｅｂｕｎｄｌｅｂｒａｎｃｈｂｌｏｃｋｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙａｐｐｅａｒ，ｙｅｔｍａｙｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｅｐａｌｐｉｔａｔｉｏｎ，ａｍａｕｒｏｓｉｓ，ｓｙｎｃｏｐｅｏｒＡｄａｍｓａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃａｎｄｄｏｎｏｔｒｅｑｕｉｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔＳｔｏｋｅｓｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｃａｓｅｏｆｈｉｇｈｌｙｏｒｇｒａｄｅｔｈｒｅｅａｔｒｉｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｂｌｏｃｋ．Ｔｈｉｓｕｒｇｅｎｔｌｙｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｐａｃｅｍａｋｅｒｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄｉｆｗａｒｒａｎｔｅｄ，ｔｈｅａｄｄｉｔｉｏｎｏｆｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅｃａｒｄｉｏｖｅｒｔｅｒｄｅｆｉｂｒｉｌｌａｔｏｒ（ＩＣＤ）ｗｈｅｎｂｒａｃｈｙｃａｒｄｉａｄｅｖｅｌｏｐｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｌｅｎｅｇｒｅｓｄｉｓｅａｓｅ；ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｂｌｏｃｋ；ＳＣＮ５Ａｇｅｎｅ；ｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ董蕾，北京市第六医院心内科副主任医师。主要从事冠心病、心力衰竭、心律失常的诊治及起搏器的植入和程控。中国生物医药技术协会心电学技术分会青年委员。参编著作３部，参译１部。
作者单位：北京市第六医院心内科，北京１００００７电子信箱：ｄｏｎｇｌｅｉ０４２４＠１２６ｃｏｍ
束支阻滞的病因及病理学》一文，Ｌｅｎｅｇｒｅ病因此得名。该研究报告１１例无器质性心脏病患者，均有双束支阻滞，后逐渐发展为高度或三度房室阻滞，其中１０例有晕厥病史。病理学检查证实，除双束支纤维化外，该组患者心脏传导系统存在弥漫性纤维化。２００６年美国心脏病协会（ＡＨＡ） “ 现代心肌病定义和分类” 和２００８年欧洲心脏病学学会（ＥＳＣ） “ 心肌病分类共识” 中，已明确把Ｌｅｎｅｇｒｅ病归入心肌病中离子通道病范畴。
３卷第１期中国实用内科杂志２０１３年１月第３
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本病还有很多其他的名称，如特发性双束支纤维化（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｂｉｌａｔｅｒａｌｂｕｎｄｌｅｂｒａｎｃｈｆｉｂｒｏｓｉｓ），原发性房室阻滞（ｐｒｉｍａｒｙａｔｒｉａｌｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｂｌｏｃｋ），原发性心脏阻滞（ｐｒｉｍａｒｙｈｅａｒｔｂｌｏｃｋ），原发性慢性传导阻滞（ｐｒｉｍａｒｙｃｈｒｏｎｉｃｂｌｏｃｋ），原发性传导系统疾病（ｐｒｉｍａｒｙｃｏｎｄｕｃｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍｄｉｓｅａｓｅ），进行性心脏传ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｃａｒｄｉａｃｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｄｅｆｅｃｔ，ＰＣ导障碍（ＣＤ），孤立性心脏传导阻滞（ｉｓｏｌａｔｅｄｃａｒｄｉａｃｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ＩＣＣＤ）等，这些名称不同程度地反映了本病的特征。２病理特征Ｌｅｎｅｇｒｅ病的本质是传导系统发生组织纤维变性，使单位区域中特殊传导纤维的数量下降，胶原纤维逐渐取代正常的传导纤维，出现传导系统远端的进行性纤维化。病变广泛，常累及传导系统的多个部位，其中希浦系最早受累，偶尔可累及窦房结，出现窦缓及窦房阻滞等，少数情况下可累及房室结引发双结病变。其病理学的基本改变为纤维变性，还包括钙化，萎缩变性等改变。本病引起的传导系统的病理损害弥漫，且进行性加重。病变最早、最多累及右束支，其次是左前分支。弥漫性受累的传导系统逐渐被纤维组织替代，当房室传导系统全部或绝大部分被纤维组织代替时，则会发生高度和完全性房室传导阻滞。Ｌｅｎｅｇｒｅ病的病变大多局限在传导系统内，邻近心肌基本不受累，因此晚期患者通常也不出现心力衰竭的表现。３发病机制
＋需的电压增加，Ｎａ内流减少，钠通道失活加快，使
得可被激活的钠通道数量显著减少，钠离子通道的功能降低，引起０相除极的速度与峰值都降低，从而直接影响细胞的传导性，引发传导障碍，最终导致心脏传导系统的希浦系、心室内、心房内阻滞。４临床特征Ｌｅｎｅｇｒｅ病属于常染色体显性遗传病，男性多于女性，发病年龄较低（多数＜４０岁），且有明显的家族聚集性。本征发病有３个危险阶段：新生儿期、青春期、中年期。发病越早传导功能障碍也出现得越早，新生儿发病者可引起新生儿猝死。本病多数单独存在，少数可伴有扩张性心肌病或其他的先天性心脏病，以先天性房间隔缺损多见，同时还可伴发Ｂｒｕｇａｄａ综合征等心电疾病。在单束支和双束支阻滞时，患者常无症状，而一旦发展到高度或三度房室阻滞，患者即可能出现明显的心悸、黑朦、晕厥或阿－斯综合征。这些成为多ｅｎｅｇｒｅ病患者的主要症状，也常是患者就医的数Ｌ原因。５心电图特征Ｌｅｎｅｇｒｅ病最早、最多累及右束支，其次是左前分支。束支阻滞常呈进行性加重，初期为单束支阻滞（以右束支阻滞最为常见），随后为双束支阻滞（多为右束支阻滞加左前分支阻滞），最后进展为高度或三度房室阻滞。右束支阻滞是Ｌｅｎｅｇｒｅ病最早的心电图改变，常是该病纤维化病变的起始部位，可能是由于室间隔心肌中的右束支主干发生纤维化病变所致，多为完全性右束支阻滞，进展到一定程度时常合并左前分支阻滞，合并左后分支阻滞或左束支主干阻滞者少见。双束支阻滞可由右束支阻滞发展而来，也可能开始就存在。左束支受累部位多数为左前分支。双侧束支阻滞存在多种类型，如等同传导延迟，表现为ＰＲ间期延长，ＱＲＳ波群可正常；完全性右束支阻滞并左前分支或左后分支阻滞；单侧束支完全阻滞，对侧束支不完全阻滞（间歇发生或呈持续性）；左、右束支交替阻滞；双侧束支完全阻滞（表现为三度房
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ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＪａｎ．２０１３Ｖｏｌ．３３Ｎｏ．１
专题笔谈·遗传性心律失常
Ｌｅｎｅｇｒｅ病的临床诊治
综合征、长ＱＴ综合征等同ＳＣＮ５Ａ等位基因ｇａｄａ
１］性心律失常［。
１命名
［２］１９６４年，法国学者ＪｅａｎＬｅｎｅｇｒｅ在《心血管进
展杂志》上发表了《与完全性心脏阻滞相关的双侧Ｌｅｎｅｇｒｅ病是一种具有明显遗传倾向的原发性心脏传导系统疾病，常从束支阻滞逐渐发展为高度或三度房室阻滞，严重时发生晕厥或猝死，是引起先Ｌｅｎｅ天性传导阻滞最常见的病因之一。业已证实，ｇｒｅ病属于常染色体显性遗传性疾病，男性多于女性，ＳＣＮ５Ａ基因突变是本病的致病基因，其与Ｂｒｕ