统计学：队列研究的设计与分析

三、队列研究中疾病与暴露关联的指标
1. 相对危险度（relative risk , RR） 设暴露队列的人时发病率为P1，非暴露队列的人时发病率为P0，相对危险度为：
表，试计算5年的累积发病概率。
中山市EB病毒抗体阴性队列鼻咽癌累积发病概率 Qk（1/105） 年份i 1988 1989 1990 1991 1992 期初人数 N0 36486 36287 35964 35682 35244 发病数 d 5 3 2 2 2 失访数 c0 194 320 280 436 568 校正数 N0-c0/2 36389 36127 35825 35465 34963 发病概率 qi 13.74 8.30 5.58 5.64 5.72 1-qi 99986.26 99991.70 99994.42 99994.36 99994.28 累积发病概率 Qk 13.74 22.04 27.62 33.26 38.98
观察期内发病人数 P 观察总人年数
例如：中山市为期12年的EB病毒抗体阴性随访队列中，男性55~59岁年龄 组共随访22879人年，有4例鼻咽癌在随访期间发病，其人年发病率为：
P
4 17 .48 / 10 5 人 / 人年 22879
表示在为期12年的研究中，平均每十万人年约发生17.48个鼻咽癌病人，
一、队列研究的定义与实例
队列研究（cohort study）是对不同暴露水平的对象进行追踪观察， 确定其疾病发生情况，从而分析暴露因素与疾病发生之间的因 果关系。 1954年Doll、Hill和Peto在长达20多年的追踪观察研究中报道了 英国男性和女性医生吸烟与肺癌及其它疾病发病风险关系。
前瞻性与回顾性的队列研究
1.前瞻性队列研究
在研究开始，确定研究对象的暴露水平，然后随访各暴露水平人群的 疾病发生情况。
例17-1 为探讨EB（疱疹）病毒与鼻咽癌发病的关系，广东省中山市1986 年进行了EB病毒普查，共检查25~70岁居民41471人，其中38550人EB病毒 抗体阴性，2921人阳性。EB病毒抗体阴性和阳性者分成两个队列（两个 暴露水平） ，分别随访了437579人年和20477人年，EB抗体阴性队列共发 生鼻咽癌54例，阳性队列57例。
随访情况
1972.1.22死于肝癌 1974.5.16随访情况良好，以后失去联系 1976.4.24死于车祸 到调查日（1988.6.1）仍存活，未发生肝癌
人年数
8.5 10.3 不计 14 24.4
1963.10.25 从未随访过
2.人时发病率（强度型）计算
如果以年为计时单位，人年发病率P（也称发病密度，是强度型指标）：
4. 累积发病概率
当随访时间较长，随访人口变动大，失访增多时，采用累积发病率来计算人群中 发病率的大小：定群寿命表法。
设qk 为第k个区间发病概率，累积 发病概率Qk 1 1 qi
i 0 k
当所有 qi 1 时， Qk qi
i 0
k
例17-5
中山市EB病毒抗体阴性队列的每年年初随访人数、年发病人数和失访人数见
队列研究的设计与分析
( the design & analysis of cohort study )
要求：
1.掌握相对危险度和归因危险度的意义、计算以及置信区间的
估计；掌握暴露人年数、人年发病率、发病概率和累计发病
概率的意义、区别与计算。
2.了解队列研究的设计和注意问题。
3.理解相对危险度的假设检验方法、M-H分层分析方法。
3.疾病过程的随访研究
在临床试验中常随访接受不同治疗措施的某疾病患者，观察和比较他 们的生存情况。这类研究的目的主要是比较接受不同治疗措施患者的生存 情况。
例 将符合手术治疗适应症的21例乳腺癌患者随机分为两组，一组10例单 纯接受手术治疗，另一组11例在手术后还接受化疗，随访3年。
二、队列研究的中常用指标
1. 暴露人年的计算
观察的人数和时间的总和称为人时数。例如，若对10人追踪观察（暴露）了5年， 就是观察（暴露）了50人年；若对1人追踪观察（暴露）了50年，也是观察（暴露） 了50人年 。 5名乙型肝炎病人的诊断、随访记录和人年数
病例号
1 2 3 4 5
诊断日期
1963.7.14 1964.2.7 1962.5.15 1964.1.2
流行病学调查分析方法
流行病学调查中常要了解暴露于某种因素（factor)对疾病的发生有无影
响及其影响程度。研究者可以通过不同调查来收集资料：一种是在部分人发
生疾病后，对病人（case）和非病人（又称对照：control）调查其暴露于某 危险因素的情况，这种调查称为病例—对照研究（case-control study）；另 一种是按照是否暴露于某种因素而分成两组后分别随访观察他们的疾病发生 情况，这种调查称为队列研究（cohort study）。 病例—对照研究和队列研究都是因果关系研究方法
或鼻咽癌的年发病率为17.48/10万。
3. 发病概率（频率型）
当随访人口比较稳定，观察时间较短，失访人数极少时，发病概率q为：
q
d N
其中，N表示队列研究的总人数，d表示随访期内新发病例数。
发病概率反映某一时点的人群发病的可能性大小，若有失访，可用下式校正：
q
d N0 c 2
其中，N0为期初观察对象的人数，c为观察期内的失访人数。
2.历史性队列研究
在研究特殊人群时，常回顾性地收集历史档案，然后随访不同暴露水 平人群的疾病发生情况。
例17-2 Lee和Fraumeni报告了蒙大拿铜冶炼厂工人呼吸系统肿瘤发生情况 的研究，研究收Байду номын сангаас8045名1956年以前曾在该厂工作1年以上工人的出生日 期和地点、社会保险号、工厂内工作时间和工种，以及死亡时间和地点。 随访到1963年为止，共有1877名工人死亡，722名工人失访。
队列研究过程
合
暴露组
疾病
格
非疾病
对
非暴露组
疾病
象
非疾病
调查方向
因果关系研究方法
成组比较 病例 对照研究（回顾性） 1 配对 配对比较1： 1：M 配对 因果关系调查方法 前瞻性 队列研究历史前瞻性 疾病过程随访
第一节
队列研究的基本概念