第五篇队列研究(CohortStudy)
队列研究
应明确规定结局变量，并且有确定结局的可靠手段。 应有把握获得足够的观察人群，明确暴露与非暴露组。 大部分观察人群应能长期随访下去，并取得完整的可靠
资料。
XU TAN, DEPARTMENT OF EPIDEMIOLOGY
25
4
队列研究
降低研究费用
利用现有的疾病登记系统收集病例 只收集暴露人群的资料 在随访的研究人群中，再进行巢式病例对照研
XU TAN, DEPARTMENT OF EPIDEMIOLOGY
8
4
队列研究
队列的分类
一般队列
泛指有某共同特征或暴露于某事物或某因
素的一组人群，一般即称之为队列，如某 个时期进入某工厂工作的一组人群。
XU TAN, DEPARTMENT OF EPIDEMIOLOGY
9
4
队列研究
队列的分类
研究对象的确定与分组是根据研究开始时
（现时）研究对象的暴露状况而定的。此
时，研究的结局还没有出现，还需要前瞻
观暴察露组一段时间前才瞻性能收得集资到料，这样的设计模式 称为即时性（concurrent）或前瞻性队列研 究非。暴露组
现在
将来某时点
XU TAN, DEPARTMENT OF EPIDEMIOLOGY
10
4
队列研究
Fixed Cohort
Start
End
XU TAN, DEPARTMENT OF EPIDEMIOLOGY
11
4
队列的分类
队列研究 动态队列（dynamic population)
动态人群（dynamic population），是相对
固定队列而言的，即在某时期确定队列后， 原有的队列成员可以不断退出，新的观察 对象可以随时加入。
第五章 队列研究
– 研究对象按照暴露与否进行分组
• 计算发病率，比较差异，确证暴露的病因作用
三、用途
– 检验病因假设
• 暴露因素与一种疾病的关联 • 暴露因素与多种疾病的关联——一因多果
– 评价预防效果 考查自发预防措施的效果-人群自然实验
结局outcome
• 研究队列中规定的、体现研究因素作用的预期结 果事件
– 终末结局：发病或死亡 – 中间结果：健康状况或生命质量变化
• 通过随访得到，个体一旦出现结局则结束观察 • 一次队列研究可有一个或多个结局
– 一种疾病的多种状态或临床表现 – 多种疾病，提高研究效率
• 定义明确：采用国际或国内通用的标准
第五章 队列研究
Cohort study
第一节 概 述
• 流行病学研究方法
• 病因
那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是 病因，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病 频率就会下降
一、概念与基本原理
队列研究cohort study 随访研究follow-up study 前瞻性研究prospective study 发生率研究incidence study 纵向研究longitudinal study
1.内对照
在同一研究人群中，采用没有暴露的人群 作为对照
• 形式
– 根据是否暴露分成暴露组与对照组-定性变量 – 将研究对象的暴露情况分级，最低水平的人群作为对照组-
定量变量
• 特点
– 简单易行，可比性好 – 对研究人群的代表性强，对发病率的估计准确 – 可能存在“污染”，即对照组不可避免接受暴露
结局发生 结局未发生 结局发生 结局未发生
(完整word版)Cohort study
队列研究（cohort study 或panel study），又译为群组研究、定群研究、追踪研究、梯次研究等，是在医学、社会科学、精算学、生态学等领域中使用的一种纵向研究（longitudinal study）.它是对风险因子的分析手段,通过对未患某一特定疾病的人群在一定时间内的观察，根据相关性来确定被观察对象患病的风险。
它是一种临床研究设计，应与横向研究（cross-sectional study）相互参照。
队列研究的对象大多是有特定生活经历的人群及其中的个人.队列（cohort或panel)是指一群在特定时期内有共同特征或经历的人，如在某一时期出生或在暴露于某因素（如一种药物、疫苗、污染物或经历特定的医疗过程等）的人。
那些出生于某一天或某一特定时期的人被称为出生队列（birth cohort）.与其作比较的对照组可以是普通人群，也可以是没有暴露（或少量暴露）于所研究因素的人群.此外，队列中还可划分为小群以互相比较。
队列研究可以是前瞻性或回顾性的。
A cohort study is a form of longitudinal study（纵向研究）(a type of observational study）used in medicine, social science, actuarial science（精算学），business analytics(商业分析）， and ecology（生态学）. For instance in medicine, it is an analysis of risk factors and follows a group of people who do not have the disease, and uses correlations（统计） to determine the absolute risk of subject contraction. It is one type of clinical（临床）study design and should be compared with a cross-sectional study（横向研究) Cohort studies are largely about the life histories of segments（片段） of populations， and the individual people who constitute these segments。
5 队列研究2015年本科
(二) 特点
⒈ 属于观察法 ⒉ 设立对照组 ⒊ 由“因”及“果”，时序合理 ⒋ 检验露因素与疾病的因果联系科学性强
(三)用途
1.检验病因假设( hypothesis)
验证某种暴露因素对某种疾病发病率或死亡率 的影响，也可同时观察某种暴露因素对人群健康 的系统影响。
2.描述疾病的自然史( natural history of disease)
增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的 因素。
概念
暴露(exposure) 指研究对象接触过某种待研究的物质或具有某种研究的特 征或行为。是本研究需要探讨的因素。
队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一组人群（如出生队列和 暴露队列）。根据其变化分为固定队列和动态队列。
Study starts
Disease
Study starts
occurrence
Disease Exposure occurrence
time
双向性队列 历史性队列 前瞻性队列
1.前瞻性队列研究
• 研究对象的分组是根据目前的暴露情况，研究 的结局需随访观察一段时间才能得到。这是队 列研究的基本形式。
3.双向性队列研究 ambispective cohort study
研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 需要随访 部分结局可能已出现
3. 双向性队列研究
• 在历史性队列研究之后，继续进行前瞻性队
列 研 究 叫 双 向 性 队 列 研 究 （ ambispective cohort study）。这种研究具有上述两种研究
不需要随访，研究开始时结局已出现
2. 历史性队列研究的条件
第五章队列研究
四、设计类型
1、前瞻性队列研究
队列是在研究开始时才确立的，研究结局需随访观察一 段时间才能得到，又称即时性队列研究，这是其基本形式。
2、历史性队列研究
根据研究对象过去某个时点的暴露资料进行分组，由该 时点的暴露开始追溯到当前的结局情况。
优点：能很快得到研究结果，花费较少，易于实施。
3、双向式队列研究
常需在该人群之外另设对照组。
③一般人群对照 以当地一般人群的死亡率或发病率作为比 较，可看作外对照的一种。优点是资料容易获得，节省费用， 缺点是资料较粗糙，可比性难以保证。
3、样本量估计
（1）影响因素 一般人群预期发生率P0 两组发生率差值（d=P1- P0 ） d↑, n↓ 显著性水平(α)与把握度(1-β)
（2）计算公式
可参考病对一章。
2 2
n 2 pq / ( u u ) ( p 1 p 0 )
（3）注意 对照组样本量不应少于暴露组样本量，一般采用等量的方 法；考虑到失访，应在计算出来的样本量上再加 10%作为实际 样本量。
（五）随访观察
即对研究对象进行追踪观察的过程。 1、随访期 即随访时间的长短，取决于： E与D的联系强度 疾病的潜伏期长短 2、观察终点 E作用越强，随访时间越短。 潜伏期越长，随访时间越长。
导致疾病事件减少的保护因素。
（三）确定研究结局 结局 指研究者预期出现的结果事件。如研究吸烟与肺癌 的关系，个体发生肺癌即出现了结局。 “ 事件”是广义的，不仅指发病，也可以是死亡或
某种生化指标出现异常。如血脂达到一定水平。
对结局的确定，事先应制定一个明确统一的标准并 严格执行。
观察期止
研究者所确定的整个研究工作结束的时间。
流行病学 队列研究 Cohort Study
1）Woolf法：
RR=1，表明暴露与疾病无关联；RR<1，表明存在负关联；RR>1时，表明两者存在正关联。比值越大，联系越强.
相对危险度（RR）与关联强度
2、பைடு நூலகம்因危险度（attributable risk, AR）
归因危险度：也叫特异危险度、超额危险度或率差（rate difference, RD）。
随访者：培训
失访及其处理：由于随访对象多、时间长，不可避免会有中途不知下落的成员，也可能有拒绝继续受观察的人，这就产生了失访。
如果暴露组与未暴露组的失访率相似，失访者与未失访者的结局发生率也相似，则失访将不会产生偏倚。所以应尽可能取得失访者结局的信息，或从失访者中抽取样本调查其结局。
比较现实可行的方法是把失访者与未失访者的基线资料中的一些特征加以比较，如差别不大，则可假定结局发生率的差别可能也不大。否则，对选择偏倚可能产生的影响应有充分估计。（最好低于10％）
概念：（前述），是暴露组某病发病率（或死亡率）与非暴露组该病发病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾病关联强度的一个指标。
公式：
意义：RR说明暴露组发病（死亡）的危险性是非暴露组的多少倍。
上面算出的相对危险度是RR的一个点估计值，是一个样本值。若要估计数值的总体范围，应考虑到抽样误差的存在，需计算其可信区间，通常用95%可信区间。
③标化率、标化死亡比
标化率：粗率不能比较，年龄标化后比较
标化死亡（发病）比（standard mortality rate, SMR)：实际死亡（发病）人数与以全人口的死亡（发病）率为标准计算出预期死亡（发病）人数之比。用于死亡（发病）率较低时。
例：某人群观察期内冠心病死亡80人，已知用该地全人口冠心病死亡率为标准计算出的预期死亡人数为71人，求：SMR=？
流行病学课件：05_ 队列研究
历史性队列
Disease occurrence
前瞻性队列
17
➢前瞻性队列研究 （prospective cohort study）
研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在的暴露分组 需要随访(follow up) 结局在将来某时刻出现
2020/10/9
18
优 点
✓ 时间顺序增强了病因推断的可信度 ✓ 直接获得暴露与结局资料，结果可信 ✓ 能获得发病率
队列研究 （Cohort study ）
病因和危险因素研究是流行病学研究的重要任 务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在， 然后有疾病发生，即先因后果。
那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序， 能更有效地证实因果关系呢？
队列研究。
2020/10/9
2
队列研究（cohort study）是分析流行病学研究 中两大重要方法之一。
✓资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必 符合要求
✓需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对 象的暴露和结局的历史记录或档案材料
2020/10/9
22
➢双向性队列研究 ambispective cohort study
研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组 需要随访 部分结局可能已出现
缺 点
✓所需样本量大，花费大，时间长 ✓影响可行性
2020/10/9
19
前瞻性队列研究应用条件
✓ 有明确的检验假设 ✓ 所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰ ✓ 明确规定暴露因素和结局变量 ✓ 有可靠的测量手段 ✓ 足够的观察人群和暴露情况 ✓ 能完成随访的人群 ✓ 足够的人、财、物力
2020/10/9
20
队列研究
队列研究Cohort study：队列研究，是将人群按是否暴露于某种可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局频率的差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。
大多数慢性病都是历时多年的一个过程所形成。
在此期间发生的许多事件都可能起致病作用。
对一群人在某种病尚未明显发生前，对某个(或某些)可能起病因作用或保护作用的事件的后果进行随访监测，是一种从困观果的研究方法。
队列研究(又译为定群研究、群组研究)(cohort study)就是这样研究病因的一种流行病学方法。
研究对象是加入研究时未患所研究疾病的一群人，根据是否暴露于所研究的病因(或保护因子)或暴露程度而划分为不同组别，然后在一定期间内随访观察不同组别的该病(或多种疾病)的发病率或死亡率。
如果暴露组(或大剂量组)的率显著高于未暴露组(或小剂量组)的率，则可认为这种暴露与疾病存在联系，并在符合一些条件时有可能是因果联系。
各组除了暴露有无或程度不同之外，其他可能影响患病或死亡的重要因素应具有可比性(均衡性)。
但并不要求除暴露状况外一切方面都可比，这在观察性研究中实际上是做不到的。
有些因素可在数据分析中得到控制。
队列研究所观察的结局是可疑病因引起的效应(发病或死亡)，除了所研究的一种病，还可能与其他多种疾病也有联系，这样就可观察一个因素的多种效应，而这正是队列法不可取代的用途。
根据作为观察终点的事件在研究开始时是否已经发生，可把队列研究分为前瞻性与回顾性两类。
另有一种双向型的队列研究，适于研究对人体兼有短期与长期效应的因素，可用回顾性队列法研究前者而用前瞻性队列法研究后者。
还有一种把病例对照法与前瞻法结合起来的设计。
其特点是用队列法建起队列(研究对象)并随访发现其中发生的病例，然后用病例对照法调查病例及队列中适于作对照的一部分人的暴露史。
这里，病例与对照都来自一个界定明确、有基线资料记录的队列，暴露史的质量较高，还可以有病例尚未发病时的实验室检验记录，而且可以省去对占绝对多数的未发病成员的暴露史调查。
第五章队列研究
例：某厂30-40岁组工人有500名，某年 内有2人死于肺癌，已知该年全人口3040岁组肺癌的死亡率2‰，求其SMR。
已知O=2，E=500×2‰=1
SMR 2 2 1
即某厂30-40岁年龄组工人死于肺癌的危 险达到相应一般人群的2倍。
二、暴露与疾病的关联分析
队列研究整理归纳表
2. 发病密度
（incidence density，ID） 适用条件：多在人口波动较大，样本量 小的情况下用 ID=发病人数/人时数 人时=观察人数×随访单位时间
3.标化比
适用条件：样本量小，发病率/死亡率低
标化死亡比（standardized mortality ratio, SMR）
SMR
研究人群中观察死亡数 O
队列研究 3.双向性队列研究 （ambispective cohort study）
过去
现在
时间
暴露组
历史性队列研究
非暴露组
双向性队列研究
将来
暴露组
前瞻性队列研究
非暴露组
（历史性）
研究开始
（前瞻性）
三种队列研究示意图
(四)队列研究的用途
1. 验证病因假设 2.考核疾病的防治效果 3. 观察暴露与多种疾病的相关结局的 关系 4. 研究疾病的自然史
1. 内对照
在选定的一群研究对象内部既包含了暴 露组，又包含了对照组，不需到另外的 人群中去找。
选取内对照方便省事,但在研究环境或职 业暴露时难以实施.
2.外对照
在其他人群中去寻找对照组，为外对照。 优点:避免了”污染” 缺点:可比性受一定影响,工作量大. 如: 放射科医生为暴露对象，
五官科医生为外对照。
队列研究(Cohort study)
主要特点
观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序
确证暴露和结局因果关系
队列研究的类型
前瞻性队列研究 回顾性队列研究，又称历史前瞻性研究 双向性队列研究
暴露组 非暴露组
回顾性地收集 已有的历史资料
历史性 队列研究
暴露组 非暴露组
结局在将来某时刻出现
优 点
时间顺序增强了病因推断的可信度 直接获得暴露与结局资料，结果可信 能获得发病率
缺 点
所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性
前瞻性队列研究应用条件
明确地检验假设
所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰
明确规定暴露因素和结局变量
可靠的测量手段
足够的观察人群和暴露情况 能完成随访的人群 足够的人、财、物力
CS2在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同
表4-2 CS2与不同临床类型冠心病的RR和AR比较
临床类型
心肌梗塞 致死性心肌梗塞 非致死性心肌梗塞 心绞痛 心电图冠心样改变
RR
3.57 4.69 2.74 1.89 1.4
AR
5.25 3.21 2.04 11.6 6.1
结 论
长期低剂量与冠心病发病和死亡存在因果关系 CS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死为主 措施 芬兰当局已于1972年把CS2的车间最高容 许浓度从20ppm降至10ppm
一般应对暴露因素进行定量，除了暴露水平以外， 还应考虑暴露的时间，以估计累积暴露剂量。同 时还要考虑暴露方式。
收集基线资料
基线资料一般包括待研究的暴露因素的暴露状况， 疾病与健康状况，年龄、性别、职业、文化、婚姻 等个人状况，家庭环境、个人生活习惯及家族疾病 史等。
队列研究
第五章队列研究★✧第一节概述⏹队列研究(cohort study)也称前瞻性研究prospective study，随访研究follow-up study，纵向研究longitudinal study等。
暴露结局（疾病）一、基本概念⏹队列研究的重要概念⏹队列cohort⏹暴露exposure⏹危险因素risk factor⏹保护因素protective factor1、队列的概念：拥有同一属性的某一组人。
a)2013年南京市常住人口b)2010年到2014年南医大注册的所有学生c)出生队列birth cohort：出生于同一时期的人组成的特殊队列1）队列可以是流动（有人员出入）的，也可以是固定的（相对固定，没有人员流动，成员不可以同时是非成员）2、暴露的概念：研究对象接触过的某种待研究的物质，或具有某种待研究的特征或行为。
（理解）物质：病原体、毒物。
特征：年龄、性别、血压、血糖。
行为：吸烟、饮酒、工作类型。
二、基本原理⏹选定一组研究人群，根据过去或目前的暴露情况进行分组☐有无暴露因素：暴露组和非暴露组☐暴露因素的水平：低、中、高剂量组⏹随访观察各组的观察结局（发病或死亡）⏹比较各组发病率或死亡率的差异，从而判定暴露因素与发病有无因果关联及关联大小队列研究的特点：1susceptible population）需设立纳入及排除标准⏹剔除已生病个体或明确不会生病的个体⏹在进行传染病危险因素的研究时，需考虑个体被感染的几率2、属于观察性研究，根据暴露的自然存在状态分组，无人为控制，也不存在随机分组3、时间顺序：从“因”到“果”，可确定因果关系（疾病发生之前已经确定了研究对象的暴露情况）4、前瞻性研究，可计算发病率、死亡率等率的指标三、队列研究的用途⏹⏹评价预防效果⏹研究疾病的自然史⏹新药的上市后监测四、队列研究的类型1、前瞻性队列prospective cohort也称即时性或同步性(concurrent) 队列开始研究时确定对象、分组，经随访得到结局优点：资料准确缺点：样本大，花费大，时间长建立队列时要特别考虑能否负担得起，能否获得想要的结果！2、回顾性队列retrospective cohort也称历史性(historical) 或非即时性(non-concurrent) 队列研究开始时疾病结局已发生，研究对象是过去进入队列的，分组依据的是过去的暴露资料 优点：省人、物、时缺点：依赖历史资料的完整与可靠，常缺乏混杂因素的资料3、双向性队列ambispective cohort历史队列后继续进行前瞻性队列最适合于对人体健康同时具有短期和远期效应的暴露因素研究✧第二节研究设计与实施一、确定研究因素队列研究最主要的目的：进一步验证现况调查或病例对照研究中已发现的有特异影响、且在统计学上有联系的危险（或保护）因素。
5队列研究
队列研究(cohort study)案例1984年欧洲9个国家多中心协作进行孕妇饮酒与妊娠后果关系的队列研究。
Sulaiman等对1985年5月1日至1986年4月30日在Dundee地区产科门诊作产前检查并在医院分娩者为调查对象。
以饮酒孕妇为暴露组，不饮酒孕妇为非暴露组，从产妇和新生儿所在的医院收集妊娠经过和结局资料。
研究结果表明：饮酒有关的妊娠后果有出生体重减轻、胎盘剥离、死产及智商低下。
潜在的混杂因素包括母亲年龄、种族、吸烟、教育、胎次、死产史、母亲的体重、婴儿性别和妊娠长短、饮茶、咖啡、毒品以及社会和经济因素。
概述●队列（cohort)：原意是古罗马军团中的步兵队，或指一队士兵。
流行病学借用该名词命名两种人群，其一是泛指暴露于某事物或因素、具有共同特征的一群人，即研究中通常所称的队列。
●队列研究（cohort study）：选定暴露和未暴露于某种因素的两种人群，追踪其各自的发病结局，比较两者发病结局的差异，从而判断暴露因素与发病有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。
●队列研究有多个名称，又称为群组研究、定群研究、前瞻性研究（prospective study）、发病率研究（incidence study）、随访研究（follow-up study），而比较贴切的意译应为队列研究或群组研究。
特定人群范围内的研究对象出现某种结局不出现某种结局暴露状况研究开始前瞻性地收集结局事件发生的资料图1队列研究的结构模式图出现某种结局不出现某种结局暴露组非暴露组研究类型●前瞻性队列研究●历史性队列研究●双向性队列研究暴露组非暴露组暴露组非暴露组回顾性地收集已有的历史资料回顾性地收集已有的历史资料暴露组非暴露组前瞻性收集资料历史性队列研究继续收集资料双向性队列研究前瞻性队列研究过去某时点现在将来某时点图2队列研究类型示意图设计与实施－选择研究对象在队列研究中选择研究对象的目标是选好暴露组各非暴露组的有代表性的样本。
队列研究(Cohort Study)课件
1) 固定队列 2) 动态队列
2020/10/21
第一节 概述
固定队列 Fixed Cohort
2020/10/21
研究开始
出现结局 未出现结局
研究结束
第一节 概述
动态队列 Dynamic Cohort
出现结局
研究开始
2020/10/21
(Dictionary of Epidemiology)
Controlling diseases is difficult unless we understand their aetiology and causes.
2020/10/21
重要知识点回顾
Objectives of Epidemiology ▪ To identify and determine the:
2020/10/21
重要知识点回顾
2020/10/21
引言
※ 病因和危险因素研究是流行病学研究的重要任务，病因研究的逻辑顺 序应该是先有病因存在，然后有疾病发生，即先因后果。 ※ 那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序，能更有效地证实因果关 系呢？ ※ 队列研究。
2020/10/21
引言
※ 队列研究（cohort study）是分析流行病学研究中重要方法之一。 ※ 它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局来探讨该因素与所观 察结局的关系。
2020/10/21
目录
01 02
03 04 05
第一节：概述 第二节：研究设计与实施 第三节：资料的整理与分析 第四节：常见偏倚及其控制 第五节：优缺点及其他实践类型
2020/10/21
第五章 队列研究( Cohort Study )
第一节研究实例
表1 暴露组和对照组的心机梗死发生率及相对危险度
发病数 暴露组 （343 人） 致死性 非致死性 合计 对照组 （343 人） 致死性 非致死性 合计 14 11 25 3 4 7 5 年累积发病率（%） 4.08 3.21 7.29 0.87 1.17 2.04 RR 4.69 2.74 3.57 RR95%CI 1.34 ~ 16.47 0.86 ~ 8.69 1.52 ~ 8.37
第一节概述
六 分
类
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
前瞻性队列研究
历史性队列研究
双向性队列研究
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
16
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节概述
时间顺序
过去 现在
历史性队列 双向性队列
回顾性收集已有的历史资料 继续前瞻性收集资料
将来
实例 设计
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
分析
表格 人时 率 检验 效应
应，而这正是队列法不可取代的用途。
偏倚 优缺
5
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节 概
述
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
第二节 研究实例
第三节 设计与实施 第四节 资料的整理与分析
分析
表格 人时 率 检验 效应
六 资料分析
CS2暴露组发生心肌梗死的相对危险度为3.57， 两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发 生率差异有显著性（表1） CS2在不同临床类型冠心病的发生中作用程 度不同（表2）
实例 设计
第五讲队列研究
成为世界上针对心血管疾病开展的大规模
队列研究的先驱，其成果极大地提高了人 类对于冠心病的预防水平。
美国国立卫生研究院癌症研究所、美国国 立卫生研究院儿童健康与人类发展研究所等近 年来相继启动了“最后的队列研 究”(the Last Cohort)计划和“国家儿童研究” 计划，以期通过大规模、前瞻性的队列研究， 阐明癌症的相关风险因素以及环境对儿童健康 和成长的影响。挪威、英国、德国等国也都设 立了国家级的前瞻性队列研究计划。国际上大 规模队列研究发展的总趋势是多学科和多中心 的协作项目，多个疾病及多种因素的共同研究， 基础、临床和实验室指标的全面观察。
(二）联系强度 估计
1 相对危险度 RR= 暴露组发病率/非暴露组发病率
2 归因危险性 AR=暴露组发病率一非暴露组发病率
E
A、B、C、D 暴露组发病率
A、B、C、D 非暴露组发病率
•３归因危险性百分比 • ＡＲ％＝Ie－Io/Ie
AR=RR-1/RR
4 人群归因危险性
ＰＡＲ＝全人群发病率－非暴露组发病率
六、偏倚及其控制
（一）失访偏倚 （二）信息偏倚 （三）混杂偏倚
七、资料整理与结果分析
（一）率的计算
1 累积发病率=n/N
2 发病密度=n/PT
SMR O E
O：为研究人群中观察死亡数 E：为预期死亡数。 标准人口年龄别死亡率╳目标人群同年龄人口数 无效假设值为1
SPMR 与SMR不同之处：分母 中预期死亡人数计算，是用标 准人口中该病占全死因死亡人 数的比例作为标准
特点：
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一 病因研究步骤
描述性研究
提出病因线索 形成病因假设
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
分析性研究
验证病因假设
病例对照研究
分析
表格 人时 率 检验 效应
队列研究
病因推断
偏倚 优缺
推断暴露和疾病 之间的因果关系
流行病学实验
8
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节概述
二 基本概念
暴露(exposure)
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
缺点
资料积累时未受到研究者的控制，
分析
表格 人时 率 检验 效应
内容上未必符合要求
需要足够完整可靠的过去某段时
偏倚 优缺
间有关研究对象的暴露和结局的历 史记录或档案材料
22
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节概述-双向性队列研究
双向性队列研究
本
偏倚 优缺
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节概述
四 特
观察法
点
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
设立对照 由因到果，符合时间顺序
分析
表格 人时 率 检验 效应
确证暴露和结局因果关系
偏倚 优缺
14
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节概述
五 目 的
偏倚 优缺
29
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节研究实例
四 资料收集
查阅档案记录
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
用药情况、既往车间CS2的浓度等
询问
姓名、性别、年龄、工种及工作年限、 吸烟、业余时间的体力活动情况
实验室检查
分析
表格 人时 率 检验 效应
血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、 心电图、心脏大小、体重及车间CS2浓度 的动态变化
因素 结局 现场 大小 随访 质控
根据研究开始时研究者掌握的有关研 究对象在过去某时刻的暴露情况的历 史材料分组 不需要随访，研究开始时结局已出现
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
21
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节概述-历史性队列研究
优点
短期内完成资料的收集和分析 时间顺序仍是由因到果 省时、省力、出结果快
30
偏倚 优缺
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节研究实例
五 质量控制
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
采用国际通用的标准和规定
事先校准各种仪器和设备
重复测量和分析某些指标
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
31
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节研究实例
Mixed (Ambispective) Cohort Study
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情
况分组
分析
表格 人时 率 检验 效应
需要随访 结局可能已出现
23
偏倚 优缺
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
实例 设计
指接触过某种物质、具备某种特征或 处于某种状态 队列(cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一群人 分为固定队列和动态队列
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
9
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节概述
固定队列
Fixed Cohort
直接获得暴露与结局资料，结果 可信
能获得发病率
分析
表格 人时 率 检验 效应
缺点
所需样本量大，花费大，时间长
影响可行性
19
偏倚 优缺
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节概述-前瞻性队列研究
应用条件
明确地检验假设
所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰ 明确规定暴露因素和结局变量 可靠的测量手段 足够的观察人群和暴露情况
偏倚 优缺
研究开始
研究结束
11
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节概述
三 基本原理
根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不 同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组 随访一定时间，比较两组之间所研究结局 (outcome)发生率的差异，研究暴露因素与研 究结局之间的关系
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
内随访观察不同组别的该病（或多种疾病）的发
病率或死亡率。如果暴露组（或大剂量组）的率
显著高于未暴露组（或小剂量组）的率，则可认 为这种暴露与疾病存在联系，并在符合一些条件 时有可能是因果联系。
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
4
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
引言
队列研究所观察的结局是可疑病因引 起的效应（发病或死亡），除了所研究 的一种病，还可能与其他多种疾病也有 联系，这样就可观察一个因素的多种效
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第五章 队列研究
（ Cohort Study ）
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
分析
表格 人时 率 检验 效应
卫生系 黄民主 教授
1
偏倚 优缺
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
引言
队列原意是指古罗马军团中的一个分队， 流行病学家加以借用，表示有共同经历或
因素 结局 现场 大小 随访 质控
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
24
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节研究实例
二硫化碳（CS2）
神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白 代谢，造成心血管疾病 长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒，
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬样等
短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
25
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节研究实例
20世纪60年代芬兰职业卫生研究所 Hernberg和Tolonen教授所做的5年前瞻 性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量 暴露与冠心病的因果关系
车间工作至少5年以上
偏倚 优缺
27
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节研究实例
二 确定研究结局
结局指标
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
心肌梗死
血压变化
心电图的改变
心绞痛发作
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
28
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节研究实例
研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在暴露分组 需要随访(follow-up) 结局在将来某时刻出现
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
18
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节概述-前瞻性队列研究
优点
时间顺序增强病因推断可信度
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
三 确定研究现场和人群
暴露组
1942~1967年间某粘纤厂25至64岁，至少有5年 CS2暴露史的所有工人(343名,全为男性) 对照组 年龄相差不超过3岁，出生地区相同，工种的体 力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的 343名男性工人
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
分析
表格 人时 率 检验 效应
3
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
引言
研究对象是加入研究时未患所研究疾病的一群
人，根据是否暴露于所研究的病因（或保护因子）
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
或暴露程度而划分为不同组别，然后在一定期间
第一节研究实例
表1 暴露组和对照组的心机梗死发生率及相对危险度
发病数 暴露组 （343 人） 致死性 非致死性 合计 对照组 （343 人） 致死性 非致死性 合计 14 11 25 3 4 7 5 年累积发病率（%） 4.08 3.21 7.29 0.87 1.17 2.04 RR 4.69 2.74 3.57 RR95%CI 1.34 ~ 16.47 0.86 ~ 8.69 1.52 ~ 8.37
第五节 偏倚及其控制
第六节 优缺点
6
偏倚 优缺
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
一 病因研究步骤 二 基本概念 三 基本原理
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
四 特
五 目
点
的
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
六 分
类
7
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类