探索“H型”高血压的研究进展

高 。高血压 的发病率随之增加 ， 控制高血压的危 险 因素 从 过 去 单 一 到 现 在 的多 个 危 险 因素 ，是 控 制
疾 病 的一 大 进 步 ， 调 查 显示 ： 高 同 型半 胱 氨 酸 与 高 血 压 关 系 紧 密是 近年 研 究 重 点 ．是 导 致 脑 卒 中 的
Ｎ Ｏ浓度 降低及抑制一氧化氮合成酶的合成 ， 造成 血中内皮素与 Ｎ Ｏ浓度 的失调 ， 同时 Ｈ ｃ ｙ 使前列环 素（ Ｐ Ｇ Ｉ ２ ） 生成减 少 ， 这些均使 内皮衍 生松弛 因子 的减少 ， 血管可扩 张性 降低 ， 血压升高 。②Ｄ ａ ｙ ａ ｌ Ｓ 认 为 ，Ｈ ｃ ｙ可 能 通 过 炎 性 反 应 ［ ９ ］ 、 氧 化 应 激 及 脂 质 过氧 化反 应等 多种 机制损 害 动脉 壁血 管 内皮 细胞＿ ｌ ０ （ Ｅ Ｃ ） ， 造成 Ｅ Ｃ 自溶 、 脱落 ， 导致 动脉壁弹 性降低。③Ｈ ｃ ｙ 水平的不断提高 ， 细胞 内线粒体对 钙离子 的释放增加使钙离子快速聚集在 Ｅ Ｃ ， 导致 血管的快速收缩 ． 血压升高 。 ④Ｈ ｃ ｙ 的升高 ， 可 以促 进 弹力 纤 维 的 溶 解 和 胶原 纤 维 的合 成 。改 变 两种
心 血 管病 防治 知识
２ ０ １ ３年 第 ５期
始 综述 及其他 始
探 索“ Ｈ型＂ 高血压 的研 究进展
高 刚利 高 燕
（ 陕西省延安市延安 大学附属 医院 ， 陕西 延安 ７ １ ６ ０ ０ ０ ）
【 关键词】 同型半胱氨酸；Ｈ型高血压；发病机制 ；治疗
随 着 社会 经 济水 平 及 人 们 生 活 水 平 的 不 断 提
患 者平 均 Ｈ ｃ ｙ 水平为 １ ５￣ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， 约３ ／ ４的患 者 伴
有血浆 Ｈ ｃ ｙ 水平升高 ， 即 Ｈ型高血压 。 目前针对我 国“ Ｈ型” 高血压＿ ２ ］ 发病率不 断增加 的现状 ， 早期检
出并 积 极 干 预 ，能 够 有 效控 制 我 国 心 脑 血 管 疾 病
与迁移 、 纤维板块 的形成 ， 最 终导致动脉 硬化 ． 升
要有两个方面 ， 一是有遗传 因素 ， １ ３ 胱硫醚合成 酶 、
胱 硫 醚酶 和 Ｎ ５ ， ＮＩ Ｏ 一 亚 甲 基 四 氢 叶 酸 还 原 酶
（ Ｎ ５ ， Ｎ １ ０ 一 Ｍ Ｔ Ｈ Ｆ Ｒ Ｃ ）的基因突变及 内皮一氧化氮 合酶 （ Ｇ ８ ９ ４ Ｔ ） 基 因 突变 等 ［ ］ 导致 Ｈ ｃ ｙ 升 高 。二是 非 遗传因素 ［ ｓ － ， 如叶酸 、 维生素 Ｂ ６ 、 维生素 Ｂ １ ２的缺 乏［ ］ 以及 慢 性 肾功 能衰 竭 ［ 弓Ｉ 起 Ｈｃ ｙ升 高 ， 除此 之 外， Ｈ ｃ ｙ 还与年龄 、 性别 、 人种 、 环境 、 饮食 、 生 活习 性（ 吸烟 、 饮酒 、 咖啡 ） 等方面及一些肿 瘤疾病 、 部
生毒 性 细 胞产 物 （ Ｌ Ｄ Ｌ ） 而 损 伤血 管 内皮 功 能 ， 同时
１ Ｈ 型 高 血压 的病 因及发 病 机 制
Ｍ ａ ｎ ｃ ｉ ａ 等提 出导致 Ｈ ｃ ｙ升高 的因素颇 多 。 主
Ｈ ｃ ｙ — Ｌ Ｄ Ｌ易于和清道夫受体结合 ．易被 巨噬细胞 吞噬 ， 引起细胞 内胆 固醇聚集 和泡沫细胞的形成 ， 脂质沉积在血管 壁 ， 而 内皮细胞摄取脂质增加 ， 促 进脂质斑块的形成［ ｎ ］ 。同时 Ｈ ｃ ｙ — Ｌ Ｄ Ｌ也是血管平 滑肌细胞 的有丝分裂原 。刺激平滑肌细胞的增殖
失活及 降低其利用率 ，并 可与 Ｎ Ｏ直接反应导 致
收， 水钠潴 留， 使血压升高［ ］ 。⑧Ｈ ｃ ｙ 使血小板寿 命缩 短 ， 粘 附性 与 聚集性增 高 ， 从 而促进 血栓形
心 血 管病 防 治知 识Biblioteka ２ ０ １ ３年 第 ５期
成［ Ｈ 。 同时 Ｈ ｃ ｙ 可增加血小板凝血恶烷 的产生 ， 增 强血小板粘附作用 ， 激活凝血因子 Ｖ和Ｘ的活性 ， 抑制组织纤溶酶活性物 的活性 ，降低抗 血栓形成 因子 Ⅲ和 Ⅳ 的活性 和纤 溶 物 质 ， 也 可增 加 血栓 素 Ｂ
纤 维 在 血 管 壁 中 的 固定 比例 。从 而 导致 动 脉 壁 的
个 危险因素 ， 研究资料显示 ， 美国卒中指南把人 体 血中 Ｈ ｃ ｙ 水平大于 １ ０￣ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ时称为高 Ｈ ｃ ｙ血
一
症 ．凡是原发性高血压伴有高 Ｈ ｃ ｙ 血症 界定为“ Ｈ 型” 高血压［ ］ 。国内研究显示［ ３ ３ ． 我 国成年高血压
因此 ，国内外知名学者对 Ｈ型高血压的发病 机制Ｅ ｓ ］ 进行 总结 ， 主 要 有 以下 几 个 方 面 ： ① Ｈｃ ｙ可 能促进 内皮细胞合成 内皮素 ， 且在金属离子 （ 高 铁
或铜离子 ） 的存 在 下 氧化 产 生 超 氧 化 物 阴离 子 、 过 氧 化 氢及 羟 基等 活性 氧 中 间产 物 ， 导致 Ｎ Ｏ 的氧 化
分 药 物等 因素有 关 ［ 。
高血压 。 ⑦Ｈ ｃ ｙ 通过影响 自由基 的生成及促进钙离 子 内流 ， 激 活 丝 裂 素 活 化 蛋 白激 酶 和 （ 或） 蛋 白激
酶ｃ ， Ｈ ｅ ｙ 不仅促使血管平滑肌细胞 Ｄ Ｎ Ａ的合成 ， 还使动脉血管平滑肌细胞内 Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ ｍ Ｒ Ｎ Ａ和 ｆ ０ ｓ 原 癌基 因 ｍ Ｒ Ｎ Ａ迅速表达 ， 导致血管重建 ， 刺激血管 平滑肌增殖［ １ ２ ］ 和血管收缩 ， 血管阻力增加。同时诱 导 肾血管重构 。导致 肾脏结构 和功能损害 ．加之 Ｈ ｃ ｙ 减少 肾小球滤过率和 肾血 流 ，增 加肾钠重吸
的高发趋势 ． 所以在此对 Ｈ型高血压做综述 ， 从而 为我 国 Ｈ型高血压患者 的临床防治提供新思路 。
弹性 ， 顺应性下降 ， 阻力增加。 ⑤Ｈ ｃ ｖ的升高破坏体 内凝 血 与 纤 溶 系 统 的动 态平 衡 。从 而激 发 血栓 形 成， 这是心梗 、 卒 中的重要原 因之一 。⑥脂 质代谢 紊乱 ： Ｈ ｃ ｙ含 有 巯 基 （ Ｓ Ｈ） 通 过 启 动 脂 质 过 氧 化 产