安络化纤丸治疗乙肝后肝纤维化疗效的Meta分析_李金妮

2016，Vol. 33，No. 3
药品评价
1 资料与方法 1. 1 纳入与排除标准 1. 1. 1 研究类型 安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎 和肝硬化肝纤维化的临床随机对照试验（ ＲCTs） ，语 种为中文或英文。 1. 1. 2 纳入标准 所有患者的诊断均符合 2000 年 9 月中华医学会传染病与寄生虫病学分会修订的《病 毒性肝炎防 治 方 案 》中 的 慢 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 肝 纤 维化诊断标准。 1. 1. 3 干预措施 治疗组使用安络化纤丸（ 森隆药 业有限公司生产） 6 g / 次，3 次 / d 或 2 次 / d，对照组使 用常规护肝药物。治疗组及对照组均使用相同护肝 药物的基础治疗试验纳入。以上病例在治疗期间均 未使用免疫调节剂、抗病毒药物、其他抗纤维化及中 药或中成药治疗。 1. 1. 4 观察指标 肝纤维化指标，包括透 明 质 酸 （ HA） 、层黏连蛋白（ LN） 、Ⅲ型前胶原（ PCⅢ） 及Ⅳ型 胶原蛋白（ Ⅳ-C） 。 1. 1. 5 排除标准 文献类型为非随机对照试验研究、 文献虽为随机对照试验但未报告观察指标具体数值、 综述、基础实验研究、Meta 分析； 有其他病毒性肝炎或 者酒精性肝病、脂肪性肝纤维化、自身免疫性肝病、肝 细胞癌，合并严重心肝肾脑疾病及其并发症。 1. 2 文献检索
根据 Jadad 量表标准对纳入文献进行评价、筛 选，所有试验均说明为随机分组，其中 1 个试验 组 采用随机数字表法进行分组，其余 24 个试验 均 未 具体说明随 机 分 组 的 方 法，所 有 试 验 均 未 报 道 是 否采用分配 方 案 随 机 化 隐 藏，未 报 道 是 否 采 用 盲 法、撤出及退 出 情 况，所 以，纳 入 试 验 均 被 评 为 低 质量试验。 2. 3 临床纤维化指标结果 2. 3. 1 HA 所有纳入文献均报道了 HA，图 1 显示 异质性 检 验 P ＜ 0. 00001，I2 = 92% ，表 示 存 在 异 质 性，采用随机效应模型，根据结果可知与对照组比较 差异具有统计学意义［MD = －91. 88，95% CI（ －110. 08， －73. 68 ） ，P ＜ 0. 00001］，表 明 安 络 化 纤 丸 可 降 低 患者 HA。 2. 3. 2 LN 所有纳入文献均报道了 LN，图 2 显示 异质性 检 验 P ＜ 0. 00001，I2 = 90% ，表 示 存 在 异 质 性，采用随机效应模型，根据结果可知与对照组比较 差异具有统计学意义［MD = － 23. 26，95% CI（ － 36. 47， － 10. 06） ，P = 0. 0006 ］，表 明 安 络 化 纤 丸 可 降 低 患者 LN。 2. 3. 3 PCⅢ 17 篇纳入文献报道了 PCⅢ，其中 4 篇纳入文献 数 据 与 其 他 组 差 异 巨 大，考 虑 可 能 与 不 同标准及单位换算误差导致，此处不予采用，图 3 显 示异质性检验 P ＜ 0. 00001，I2 = 76% ，表示存在异质 性，采用随机效应模型，根据结果可知与对照组比较 差异具有统计学意义［MD = － 46. 58，95% CI（ － 58. 65， － 34. 52 ） ，P ＜ 0. 00001 ］，表 明 安 络 化 纤 丸 可 降 低 患者 PCⅢ。 2. 3. 4 Ⅳ-C 所有纳入文献均报道了Ⅳ-C，图 4 显 示异质性检验 P ＜ 0. 00001，I2 = 88% ，表示存在异质 性，采用随机效应模型，根据结果可知与对照组比较 差异具有统计学意义［MD = － 35. 00，95% CI（ － 46. 20， － 23. 80 ） ，P ＜ 0. 00001 ］，表 明 安 络 化 纤 丸 可 降 低 患者Ⅳ-C。
Therapeutic Efficacy of Anluohuaxian Pill in Treatment of Hepatitis B-related Cirrhosis： a Meta-analysis
LI Jin-ni，DONG Lei
（ The Second Affiliated Hospital of Xi＇an Jiao Tong University，Shanxi Xi＇an 710004，China）
P≤0. 05 时，各研究间存在异质性，采用随机效应模 型计算合 并 统 计 量，并 分 析 异 质 性 产 生 原 因［4］。 采 用漏斗图分析潜在的发表偏移。 2 结果 2. 1 纳入文献情况
根据纳入 标 准 及 排 除 标 准 筛 选 文 献，通 过 浏 览 题目、摘要并详细阅读全文最终纳入文献 25 篇，纳 入研究对象 2026 例，其中试验组共计 1075 例，对照 组共计 962 例。 2. 2 纳入文献的质量评价
以“安络化纤丸； 乙型肝炎； 肝硬化； 肝纤维化； Meta 分析”“anluohuaxian pill； hepatitis B； liver cirrhosis； liver fibrosis； Meta-analysis ”为 检 索 词，检 索 PubMed、CNKI 数据库、中国期刊全文数据库、中国 科技期刊数据库（ 维普） 和万方数字化期刊全文数据 库，全面收集安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎、肝硬化 患 者 随 机 对 照 试 验 （ randomized controlled trials， ＲCTs） ，检索时间为 2000 年 1 月至 2015 年 12 月。 1. 3 数据提取与质量评价
通过阅读 标 题、摘 要 及 全 文 筛 选 出 符 合 研 究 要 求的文献。采用 Jadad 评分标准对纳入的文献进行 质量评价，包括随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、 撤出与退出。1 ～ 3 分 视 为 低 质 量，4 ～ 7 分 视 为 高 质量。 1. 4 统计学方法
采用 ＲevMan5. 2 软件进行数据分析。计数资料 采用相对危险度（ ＲＲ） 和 95% 可信区间（ CI） 表示，计 量资料采用加权均数 （ MD） 和 95% CI 表示。各临床 试验间进行异质性检验，当 P ＞ 0. 05 时，各研究间有 同质性，采用固定效应模型进行计算合并统计量； 当
乙型肝炎肝纤维化是慢性乙型肝炎向肝硬化 发展的中间过程，病理证实，慢 性 肝 炎 发 生 肝 纤 维 化的概率为 59. 36% ，而肝纤维化是肝硬化的病理 基础，临床 观 察 并 证 实 部 分 患 者 的 肝 纤 维 化 可 逆 转，因此进 行 抗 肝 纤 维 化 治 疗 非 常 重 要［1，2］。安 络 化 纤 丸 是 由 鳖 甲 、龟 板 、生 地 黄 、水 蛙 、三 七 、地 龙 等
［Abstract］ Objective： To systematically evaluate the efficacy of anluohuaxian pill in treatment of hepatitis B-related cirrhosis. Methods： Ｒandomized controlled trials （ ＲCTs） on anluohuaxian pill in treatment of hepatitis B-related cirrhosis from Jan. 2000 to Dec. 2015 were retrieved through databases including PubMed，Chinese Journal Full-Text Database，VIP Database for Chinese Technical Periodicals and Wanfang Digital Journal Full-text Database. Then using ＲevMan 5. 2 software to perform a Meta-analysis. Ｒesults： 25 ＲCTs were included，involving 2026 cases of hepatitis B-related cirrhosis （ the experimental group： n = 1075 ； the control group： n = 962 ） ，all trials were low quality. The results of the Meta-analysis showed that as compared with the control group，anluohuaxian pill significantly decreased the levels of hepatitis B-related cirrhosis. the levels of HA［MD = － 91. 88 ，95 % CI （ － 110. 08 ，－ 73. 68 ） ，P ＜ 0. 00001 ］，LN［MD = － 23. 26 ，95 % CI（ － 36. 47 ，－ 10. 06 ） ，P = 0. 0006 ］，PC Ⅲ ［MD = － 46. 58 ，95 % CI （ － 58. 65 ，－ 34. 52 ） ，P ＜ 0. 00001 ］，Ⅳ-C［MD = － 35. 00 ，95 % CI （ － 46. 20 ，－ 23. 80 ） ，P ＜ 0. 00001］. Conclusion： Anluohuaxian pill has obvious effect on hepatic fibrosis. ［Key Words］ Anluohuaxian pill； Hepatitis B； Liver cirrhosis； Liver fibrosis； Meta-analysis
［作者简介］ 李金妮，女，医师，研究方向： 慢性乙型肝炎、肝硬化的治疗。 E-mail： 1208196893@ qq． com
·180·
制成的复方中成药水 丸 共 由 14 味 中 药 组 成，具 有 软 坚 化 结 、疏 肝 活 血 、行 滞 化 瘀 等 作 用 ，能 够 消 积 生 新、促进肝细胞的再生，并通 过 抗 肝 内 纤 维 继 续 形 成 等 作 用 最 终 达 到 预 防 、阻 断 及 逆 转 肝 纤 维 化 的 作 用，临床 上 常 用 于 治 疗 慢 性 肝 炎 和 早、中 期 肝 硬 化［3］。本研究充分搜集了安 络 化 纤 丸 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 后 肝 纤 维 化 的 文 献 ，对 安 络 化 纤 丸 治 疗 肝 纤 维 化 的 临 床 疗 效 进 行 系 统 评 价 ，以 期 为 临 床 合 理 用 药提供依据。
2016 年第 33 卷第 3 期
安络化纤丸治疗乙肝后肝纤维化疗效的 Meta 分析
李金妮，董蕾
（ 西安交通大学第二附属医院消化内科，陕目的： 系统评价安络化纤丸在临床中抗肝纤维化的疗效。方法： 计算机检索 PubMed、中国期刊全文数据库、中国科技 期刊数据库（ 维普） 和万方数字化期刊全文数据库，全面收集安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎、肝硬化患者随机对照试验（ randomized controlled trials，ＲCTs） 。检索时间为 2000 年 1 月至 2015 年 12 月。对纳入试验根据 Jadad 评分标准进行质量评价，并采用 ＲevMan 5. 2 软件进行 Meta 分析。结果： 共纳入 25 篇随机对照试验，纳入研究对象 2026 例，其中试验组 1075 例，对照组 962 例， 所有试验都被评为低质量试验。Meta 分析结果显示相对对照组安络化纤丸可显著降低慢性乙型肝炎、肝硬化患者肝纤维化指 标，其中透明质酸（ HA） 水平［MD = － 91. 88，95% 可信区间（ confidence interval，CI ） （ － 110. 08，－ 73. 68） ，P ＜ 0. 00001］，层黏 连蛋白（ LN） 水平［MD = － 23. 26，95% CI（ － 36. 47，－ 10. 06） ，P = 0. 0006 ］，Ⅲ型前胶原（ PCⅢ） 水平［MD = － 46. 58，95% CI（ － 58. 65，－ 34. 52） ，P ＜ 0. 00001］，Ⅳ型胶原蛋白（ Ⅳ-C） 水平［MD = － 35. 00，95% CI（ － 46. 20，－ 23. 80） ，P ＜ 0. 00001］。结论： 安 络化纤丸对乙肝后肝纤维化具有较好的抗纤维化作用。 ［关键词］ 安络化纤丸； 乙型肝炎； 肝硬化； 肝纤维化； Meta 分析 ［中图分类号］ Ｒ286； Ｒ975 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 2095 － 3593（ 2016） 03 － 0180 － 04