确定多指标医学参考值范围的统计方法
第11讲 如何确定参考值的范围
·医学研究统计方法应用·作者单位:515031广东汕头大学医学院预防医学教研室第十一讲 如何确定参考值的范围陈彬 李丽萍 李克 参考值范围(reference range ,旧称正常值),又叫临床参考值范围或正常参考值范围等,源于临床医学中对疾病诊断和治疗的实际需要,重点放在个体求医者或病人,用于鉴别诊断、筛选病人、评价疗效与预后评估,因此,临床应提供生理、生化、病理及免疫等方面的参考值范围。
从当前医学期刊中有关确定参考值范围的论文看,应该注意的问题为:(1)保证研究对象的同质性,如调查不同季节,不同时间的正常人;限定条件,如晨起空腹,一日内某时间或某状态下,用回归分析校正某相关因素的影响等;(2)控制监测误差;(3)判定分组,是否按地区、民族、性别和年龄等分组;(4)适宜的样本例数;(5)合理确定单、双侧;(6)选定适宜的百分范围:(7)必要时确定可疑范围;(8)结合资料分布,分别按单指标或多指标选用统计方法和估计界值。
一般说,对于近似正态分布的单指标资料,正态分布法与百分位数法结果相近;(9)对新确定的参考值范围进行医学实践检验、诊断试验评价。
现对临床应用中选择方法、样本例数、诊断试验评价、百分数大小、建立方程与确定时间等作如下介绍。
一、选择适宜的确定医学参考值范围的统计方法医学上为判断受检查者属于何种状态,可采用:(1)单指标评价(称单指标法),确定参考值范围的方法有百分位数法、正态分布法和回归方程法(一个方程)等[123];(2)多指标综合评价(属多指标方法),确定参考值范围的方法有多指标百分位数法和多指标正态分布法、组合指标法、两类指标组合指标法、多个回归方程法[3],观察结果可直接用于判断,可提供具体异常指标;(3)用一至数个综合指标判别(属多指标方法),确定参考值范围的方法有方差方程法、多元容许区间H 值法和多维标度法[224]。
查阅1998～2000年中华医学会系列杂志14篇确定参考值范围的文章,其中有12篇为多指标,但没有一篇论文明确提出用多指标方法确定参考值范围。
确定多指标医学参考值范围的统计方法
定各 指标 相应 的 “值 ， 以单指 标 正态 分布 法 确定 参考 界值 ， 其计 算式 如下 ：
双侧 ： ｓ； ｚ土 单侧 ： 限 Ｘ 一 Ｓ ， 下
【 键 词 】 多指标 正 态 分布 法 ； 正 态分 布 法 ； 多指标 医 学参 考 值 范 围 关
【 圈分 类 号 】 Ｒ １ ５ １ Ｒ ３ ｌ 中 ９ ． ； １ 【 文献 标 识 码】 Ｃ 【 文章 编 号 】
表 ４ １ 健康 成 人男 性 血 脂 多 指标 ９ 参 考 值 范 围 － Ｏ
从正 态分 布 。一般讲 在 ｍ 项 指标 中 ， 只要有 一项 指标
异 常时 就可判 断受试 者某 功能或 某器官 状态异 常 。
１ 多指 标正 态分布 法 （ 近似法 ） 多 指标 正 态 分 布 法 （ 似 法 ， 彬 等 ， ９ ６ 分 析 近 陈 １９ ） 步骤 ： ａ 判 断各 指 标 近 拟 服 从 正 态 分 布 （ 正 态 性 检 ． 用
（ ４ ＜ Ｏ岁与 ≥４ ０岁组 比较 ， 差异无 统计 学意 义 ， Ｐ＞Ｏ ． ０ ） 结果 如表 ４１ ５， — 。试 以多指标 正态 分 布法 （ 似法 ） 近 确定 男性 血脂 的 ９ ％医学参考 值范 围（ ０ 各指 标 观测值
按 性别分 布均 近似 服从正 态分布 ） ？ 本 例 一４ ＝１ ６ 双侧 有意义 ， ， ０， 建立 ９ ％参 考 Ｏ
生 能够 利用 统 计 学 的基 本 理 论 去解 决 医学 研 究 中的 实 际 问题 。即 ， 教 会 学 生 如 何 搜 集 整 理 和分 析 数 要 据 ， 用数 据资料 解 决具 体 问题 。我们 采 用理 论课 与 应 实 习课 相结 合 的原 则 ， 整 原 来 的教 学 计 划 ， 理 论 调 将 与实 习 的课 时 比例从 ３ ： １调 整为 １ ： 。实 际教 学 １ 中我们 还采 取第 二课 堂形 式 组 织兴 趣 小组 ， 展小 课 开 题 讨论 ， 学生 就某 一 问题 进行 统 计设 计 、 查实 施 、 让 调
确定多指标医学参考值范围的统计方法
・７４・ ０
西部 医学 ２ ０ 年 ４月 第 ２ ０９ １卷 第 ４期 Ｍｅ Ｗｅｔ ｈｎ ， ｐｉ２ ０ ， １２ ， ． ｄＪ ｓ Ｃ ｉａ Ａ ｒ ０ ９ Ｖｏ． １Ｎｏ ４ ｌ
［ ＋２＋２＋２＋２一 ［ｑ［ 。 ２ 。 ［ ［ ］ ］ ］ ］ ］ ｑ ｑ ｑ
表 ５ １ 两例 健 康 成 人 凝 血指 标 与 ９ ％凝 血 状 态 参 考 值 范 围 － ５
式 中 Ｐ 为 参 考 值 范 围 的百 分 数 ； 为 指 标 个 数 ， ｍ 般 最 ４ ５ 因 为 ｑ非 常小 ， ｋ值 愈 大 而 ｑ ≤ － ， 且 愈 小 ，
而 可能 无 实 际意义 。
ｄ＝ ｌ
初始 值 ｑ 为 ： 。
ｑ ［０ Ｉ —・７４ 。 ｏ５ 一 ．／ ｏ２２ ９ ０５。
【 图 分 类 号 】 Ｒ １ ５ １ １ 中 ９ ． ；Ｒ ３ １ 【 献 标 识 码】 Ｃ 文 【 章编号】 文
第五讲
１ 组 合 指 标 法
组 合 指 标 法
建方 程 ； 即在 项指 标 中 ， 当有部 分 指 标 、 意 一 项指 任
标单 独异 常就 有诊 断 意义 ； 其 余 指标 至少 有 项 指 而
标异 常才 有诊 断意 义 。
组 合 指标 法是 在 ｍ 项指 标 中 ， 少 有 Ｊ 一 般 ≥ 至 （ ２ 项指 标 异 常 时 才 能 判 断 受 试 者 某 功 能 或 某 器 官 状 ） 态 异 常 ； 小 于 项 指 标 异 常 时 通 常判 断受 试 者 某 功 而 能或某 器 官状 态 可疑 异 常 。
界值 。
ｐ一 １ ｑ； 一
式 中 ｑ是 异 常 率 （ 性 率 ） Ｐ 是 每 个 指 标 的 参 考 阳 ，
确定多指标医学参考值范围的统计方法
接 近似 地服 从多元 正态 分布 。
上述 注 意 问题 对 多元 Ｓ Ｄ单 位 及 非 典 型指 标 ， 是
同样 适 用 的 。
３ 应 用 实 例
或
Ｈ 一 ∑ ∑ Ｓ （ — ， （ 一 ｆ 。 Ｘ ） Ｘ， ）
（） ２
式 中 ： 为 指 标个 灵 敏 ； 、 分 别 为 指标 的 实 测 ｍ 值 、 值 向量 ； 为样 本 协 方 差 阵 的逆 矩 阵 ； 逆 均 Ｓ Ｓ为 矩 阵元素 ； 、 、 、 ｊ分 别 为 第 ｉ Ｊ个 指 标 的实 测 Ｘ ， ｘ — 、 值、 均值 。
１２ １ ． ．
分布 法
在大样 本情 况 下 ， 值 服从 一ｍ Ｈ
（ 为 自由度 ） Ｙ 的 。分布 ； 样 本 适度 情 况 下 ， ９ ％ 在 以 ０
参 考值 范 围为例 ， 值 的界值 以试 （ ） Ｈ ３ 确定 。
Ｃｏ９ ０
－ ．
Ｆｏ … 一 ） ・ 。
．
…
２ １ 仅用 于 确定双 侧 医学参 考 值 范 围 Ｈ 值 以马 氏 ．
距 离 为 理 论 基 础 ， 大 样 本 情 况 下 ， 服 从 自 由 度 ＝ 在 它
的 ７ 分 布 ， 大 于参 考 界 值 ， 括 小 于 和 大 于 ： 故 包 的两 种情 况 。因而 仅 以过 小或 过 大 为 异 常 的 情 况 下 ， 不宜 用多元 容许 区 间一 Ｈ 值 法 确 定 医学 参 考 值 范 围 ，
ＭＫ（ ９ ２ 提 出多 元 Ｓ 单 位 （ Ｄ ｕ ｉ ｓ ｓｅ ， － １７ ） Ｄ Ｓ ｎｔ ｙ ｔｍ） Ａ１
ｂ ｒ Ａ（ ９ １ 提 出 非 典 型 指 标 （ ｙ ｉ ｌ ｙ ｉｄ ｘ ， ｅｔ １８ ） Ａｔｐｃ ｉ ｎ ｅ ） ａｔ
确定多指标医学参考值范围的统计方法
１ ． １ 多 指标 百 分位 数 法 （ 精 确法 ） 计 算各 指标 的参 考值 范 围 的百分 数 Ｐ ｉ（ ｉ＝ １ ， ２ ， … … ，ｍ；ｍ 为 指 标 个数 ） ， 设 各 指 标 的 参 考 值 范 围的 百 分 数 Ｐ 相 等， 均
为 Ｐ， 则：
ｋ １ 一ｎ ＋５ ≤ ｍｌ ，
Ｐ ２ —１ －Ａ ｑ 。
（１ ３）
（ １ ４）
式 中 为 迭代 次后 求 得 的第 １类 指标 异 常 百 分数 ， ｑ 为迭代 次 后 求得 的第 ２类 指 标 异 常 百 分 数 。两类 阳性率 的 比值为 ｑ ： ｇ 一１ ： 。
２ 分析步 骤
般 用迭 代 法求 ｑ， ｑ的初 始值 ｑ 。 用 下式 求解 。
ｌ Ｉ — ｍ ！ ／ ［ ！ （ ｍ － ］ 。
１ ． ２ 组 合 指标 法 的参考 值 范 围的百 分数 Ｐ 相等， 均 为 Ｐ， 则：
第 １类 中至少有 口 （ １ ≤口 ≤ｍ ） 项 指标 异 常 ， 同时 （ ４ ） 指标 ，
第 ２类 中至少有 ６ （ １ ≤６ ≤ｍ ） 项 指标 异 常 ， 则判 断受 试者 的某 功能或某 器官 状 态 为异 常 ， 而 出现 异 常指 标 少时， 或 出现 异 常 类 数 少 时 ， 通 常判 断 受 试 者 的某 功 能或某 器 官状态 为可 疑异 常 。ａ 、 ｂ通 常 由该 领 域 的 医 确定 。 （ ５ ） 一学专 家论证 、 ２ ． ２ 确定 值
ｋ ２ ＝６ ＋５ ≤ｍ２ 。
（１ ２）
当迭 代 ７ ／ 次后 终 止 ， 可用 下 式求 两 类 指 标 参 考 值
范 围 的百 分数 ：
『 Ｉ ｑ 一 １ 一 Ｐ ，
医学参考值范围
医学参考值范围摘要】目的医学参考值范围(reference value range)传统上称作正常值范围(normal range)，指正常人的解剖、生理、生化、免疫及组织代谢产物的含量等各种数据的波动范围。
讨论医学参考值范围。
方法查阅文献资料并根据个人经验进行归纳总结。
结论关于“正常值范围”这一说法，在其意义、推理和观念上都比较模糊，现已很少使用，而改用“参考值范围”。
其确切含义为从选择的参照总体上获得的所有检查结果，用统计方法建立百分位数界限时所得到的区间称为参考值范围。
习惯上是包含95％的参照总体的范围。
【关键词】医学参考值范围一、医学参考值范围的概念医学参考值范围(reference value range)传统上称作正常值范围(normal range)，指正常人的解剖、生理、生化、免疫及组织代谢产物的含量等各种数据的波动范围。
由于存在生物一、医学参考值范围的概念医学参考值范围(reference value range)传统上称作正常值范围(normal range)，指正常人的解剖、生理、生化、免疫及组织代谢产物的含量等各种数据的波动范围。
由于存在生物个体变异，每个正常人的测量值会有所不同，即使是同一个人也会因机体的内外环境变化而改变。
因此同属正常人也不能以某一个测量数据作为标准，而必须确定一个波动范围，如一般以4.0×109／L～10.0×109／L作为成人白细胞数总数的参考值范围。
关于“正常值范围”这一说法，在其意义、推理和观念上都比较模糊，现已很少使用，而改用“参考值范围”。
其确切含义为从选择的参照总体上获得的所有检查结果，用统计方法建立百分位数界限时所得到的区间称为参考值范围。
习惯上是包含95％的参照总体的范围。
使用“参考值范围”的目的主要有两个方面：一是基于临床实践，着眼于个体，作为划分正常人与异常人的界线；二是基于预防医学实践，着眼于人群，如制订不同性别、年龄的儿童某项发育指标的等级标准，用来评价儿童的发育水平等。
参考值范围估计
Medical Statistics
临床医学五年制本科
第三军医大学卫生统计学教研室 Department of Health statistics ,TMMU
68752343
2020/4/2
参考值范围估计
Estimation of Reference Range
2020/4/2 第三军医大学卫生统计学教研室 Department of Health Statistics ,TMMU 2
（二）确定样本含量
研究指标的影响因素越复杂，变异越大，样 本含量就要大一些；数据变异越小，样本含量可 小一些。 偏态或未知分布比正态分布要求的样本含量 应更大
2020/4/2 第三军医大学卫生统计学教研室 Department of Health Statistics ,TMMU 14
（三）统一测定方法以控制实验测量误差
3.参考值范围用于临床诊断时，只是一个参考标准， 可利用多指标联合诊断提高判断的效率。
2020/4/2 第三军医大学卫生统计学教研室 Department of Health Statistics ,TMMU 34
课堂小结
参考值范围估计
定
样
保
选
定
确
对
本
质
方
比
方
象
量
量
向
例
法
2020/4/2 第三军医大学卫生统计学教研室 Department of Health Statistics ,TMMU 35
2020/4/2 第三军医大学卫生统计学教研室 Department of Health Statistics ,TMMU 30
百分位数法的优缺点
医学统计学填空题
030302 患病率，又成为现患率，指某时点上受检人数中 现患某种疾病 的频率。 030303 生存率，指病人（观察单位）能活到 某一时点 的概率。 030401 某地区某个疾病在某年的发病人数为 a0,以后历年为 a1,a2………an,则该疾病发病人数 的年平均增长速度为__ n an / a 0 -100%______。 030402 动态数列是按照 时间 顺序，将一系列描述某事务的统计指标依次排列，观察和比 较该事物的变化发展趋势。 030403 常用的动态数列分析指标有：_绝对增长量__、__发展速度__、__增长速度_____、 ____平均发展速度____、___平均增长速度_____。 040101 二项分布的特征：_高峰在μ=nπ处或附近__、_π为 0.5 时图形是对称的_______、 __当π不等于 0.5 时，分布不对称，且对同一 n，π离 0.5 愈远，对称性愈差_____。 040102 二项分布的均数和标准差为：_μ=nπ___、__σ= nπ (1 π ) _____。 {二项分布的特征由参数π及观察的次数 n 决定；当 n→∞时，只要π不太靠近 0 或 1，特 别是 nπ和 n（1-π）均大于 5 时，二项分布趋于正态分布} 040201 Poisson 分布的特征：_Poisson 分布时非对称的，总体参数λ值越小，分布越偏、 __随着λ增大，分布趋于对称、_Poisson 分布的总体均数与总体方差相等，均为λ____、 __Poisson 分布的观察结果具有可加性_____。 {当λ≥20 时 Poisson 分布近似正态分布} 040202 Poisson 分布的总体均属于总体方差分别为：__λ_____、__λ_____。 040301 正态概率密度曲线关于 x=μ 对称，在 x=μ σ 处有拐点。 040302 正态概率密度曲线下面积为： 1 ，在 x=μ 处取得该概率密度函数的最大值。 040303 正态概率密度曲线的形状由 σ 决定， 当µ恒定， 其值越大， 数据越 集中 。 040304 标准正态分布的两个参数_总体均数_______、____总体方差____。 040305 标准正态分布的两个参数µ=__0______、σ=___1_____。 040306 标准化变换又叫µ变换，这里µ/z=_（x-μ）/_σ______。 040307 确定医学参考值范围的方法有：_百分位数法___、_正态分布法__、 。 040308 特别是当 nπ和 n（1-π）均大于 5 时 二项分布近似正态分布。 040309 一般，当 λ≥20 时 Poisson 分布资料可按正态分布处理。 040310 应用正态分布法确定医学参考值范围的条件是： （1）只限于正态分布资料，近似正 态分布资料或以一定的方法可以转化为正态分布的资料________， （2）________。 050101 表示样本均数抽样误差的指标叫做： 均数的标准误 。 050201 t 分布是以 0 为中心，左右对称的 一簇 曲线。 050202 在 t 变换中，t= （X-μ）/Sx = （X-μ）/S/ n 。
确定多指标医学参考值范围的统计方法
确 定 多指标 医学参 考值 范 围的统 计 方 法
陈 彬 ，黄 文 河
（ １ ． 四川 大 学 华 西 公共 卫 生 学 院 ，四川 成 都 ６ １ ０ ０ ４ １ ｝ ２ ．汕 头 大学 医 学 院 附属 肿 瘤 医 院 ， 广东 汕头 ５ １ ５ ０ ４ １ ）
ｈ ．按医学需 要 ， 权衡 误诊 、 漏诊率 ， 选择合 适 的某
功 能参考值 范 围的百 分数 Ｐ；按 医学 意 义 确定 单 、 双
侧， 选 择多指 标 百分 位 数 法 （ 近似法、 精确法） 确 定 各 标度值相应 的参考值范 围的百分数 Ｐ （ ｉ ｘ １ ， ２ ， …， ） ：
fvc为用力肺活量fev10为第1秒用力肺活量mmef为最大呼气中期流速fef7585为用力呼气后期流速v25v50v50分别为呼出255075肺活量时最大流速本例按分析步骤用因子分析确定两个标度方程即有两个标度值m2p090单侧pip120901209487每个受试者有两个标度值故每个标度值指标确定9487参考值范围
ｍ
ｂ ＝ 一 ∑
Ｊ霉 １
Ｘ－ － ｊ（ ． 『一 １ ， ２， …， ｍ）
（ ２ ） 当一 个 或 数个 百 分 数 已知 ， 而 其 余 百 分 数 相 等时 ， 如Ｐ 、 Ｐ ２ 为 已知 ， 其余 相等 的 Ｐ （ ｆ ≠ １ ， ２） 为
Ｐ — Ｐ ／（ Ｐｌ・Ｐ２ ） ‘ 一 ∞。
第 九讲
多维 标 度 法
个数 。
《医学统计学》医统-第三章正态分布与医学参考值范围
• 近似正态分布资料可按正态分布法处理，因红细胞 计数值过大或过小均为异常，故应估计双侧95%参 考值范围：
X z 0 . 0 5 2 S 4 . 7 8 1 . 9 6 0 . 3 8 4 . 0 4 , 5 . 5 2
即该地正常成年男子红细胞计数的95%参考值范围 为4.04×1012/L～5.52×1012/L。
表3-2 某年某地100名正常成年人血铅含量（μg/dl）对数值频数表
对数组段
频数
累计频数
0.6～
4
4
0.7～
2
6
0.8～
5
11
0.9～
9
20
1.0～
12பைடு நூலகம்
32
1.1～
15
47
1.2～
18
65
1.3～
14
79
1.4～
12
91
1.5～
5
96
1.6～
3
99
1.7～1.8
1
100
合计
100
—
A
36
Medical reference range
P2.5～P97.5 P5
P95
99 X 2.58S X 2.33S X 2.33S P0.5～P99.5 P1 P99
A
33
Medical reference range 例3-3 已知某地140名正常成年男子红细胞计数近似服
从正态分布，X =4.78×1012/L，S =0.38×1012/L，
，求单侧95%上限值： l g 1 ( X 1 . 6 4 S ) l g 1 ( 1 . 2 1 . 6 4 0 . 2 4 0 6 ) 3 9 . 3 1 7 3 （μg/dl）
医学参考值范围的确定
正常人的人体形态、功能和代谢产物等各种生理及生化 指标常故采用医学参考值数，也称正常值。
通常用的医学参考值范围有90%、95%、99%等，最
常用的为95%。 95%医学参考值范围仅仅是告诉我们某特定人群中，
95%的个体该指标测定值在此范围内，并不能说明凡在
清总胆固醇大于5.72mmol/L的正常成年男子约占其总体的18.14%。
例2.某地200例正常成人血铅含量的频数分布如下表。
（1）简述该资料的分布特征。
表 某地200例正常成人血铅含量(μmol/L)的频数分布Fra bibliotek血铅含量
0.00～ 0.24～ 0.48～ 0.72～ 0.96～ 1.20～ 1.44～ 1.68～ 1.92～ 2.16～ 2.40～ 2.64～
(200 0.95 188) P95 1.68 0.24 1.80(μmol/L) 4
频数
7 49 45 32 28 13 14 4 4 1 2 1
累积频数
7 56 101 133 161 174 188 192 196 197 199 200
从表可以看出，血铅含量较低 组段的频数明显高于较高组段， 分布不对称。同正态分布相比， 其分布高峰向血铅含量较低方 向偏移，长尾向血铅含量较高 组段延伸，数据为正偏态分布。
。
（2）若资料近似呈对数正态分布，试用百分位数法 估计该地正常成人血铅值的95%参考值范围。
因为正常人血铅含量越低越好，所以应计算单侧95%参考值范围。
百分位数法：第95%百分位数位于1.68～组段，组距为0.24，频数
为4，该组段以前的累积频数为188，故：
即该地正常成人血铅值的95%参考值范围为小于1.80 μmol/L
确定多指标医学参考范围的统计方法
１ １ ２ 综 合 判断线 性模 型 ．．
２ １ 资 料相似 服从正态 分布 理 论上 方 差分 值 ｙ 服 ．
设
ｂ 一 １ ，一１ ２ … ， ｌ ／； ， ， ｍ；
（） ３
从 自由度 ＝ｍ 的 分布 ， 方 差 值 ｙ 服从 分 布 而 （ 准正 态分布 ） 标 。根据 分 布理论 ， 要求 各指 标服从 正态 分 布 ， 正态 性 检 验 显示 资料 偏 离 正 态 分布 时 ， 故
个 系数 ； Ｙ为 方差方 程 的方差值 ；。 常数项 。 ｂ为 １ ２ 确定 参 考界值 ． １ ２ １ 确定 方差值 Ｙ 的参考 界值 ．． １ ２ １ １ 百分 位数 法 ． ．． 将 各受 试者 的方 差值 Ｙ 由小
常， 而应用 方差 方程 法确定 医学 参考值 是不适 宜 的 。
单 独确定 上限或 下 限参考 界 值 ， 因此 使用 方 差 方 程法 时 ， 择 资 料 是 必 要 的 。如 呼 吸 功 能 仅 以过 小 为 异 选
式 中 ： 为第 个指 标 的标 准差 ； 为 指标 个数 ； Ｓ ｍ
、
分 别 为第 ｕ Ｓ （） ９
１ １ 确定 方程 系数 ．
１ １ １ 综 合 与单项指 标判 断线性 模型 ．．
设
则
ｂ ：１ ｓ，一１ ２ … ， ｉ Ｉ；－ ， ， ｍ； 『
一 ∑６（ — ） 。 Ｘ 。
Ｊ＝ １
（） １
（） ２
２ 应 注 意 的 问题
根据 医学实践 选用 ｙ或 ｙ 。
１ ２ １２ ． ． ．
分 布 法 在 大样 本 情 况 下 ， 确定 的参 如
考 值 范围 的百 分 数 为 Ｐ， 以 ａ １ 则 ＝ 一Ｐ， ＝ ， 查 界 值 表所得 ｚ …作 为 参考 界 值 。在 样 本适 度情 况 下 ，
确定参考值范围的一些问题
个人收集整理-ZQ参考值范围，又叫临床参考值范围或正常参考值范围等.源于临床医学中对疾病诊断和治疗地实际需要，重点放在个体求医者或病人，用于鉴别诊断、筛选病人、评价疗效与预后评估，因此，临床应提供生理、生化、病理及免疫等方面地参考值范围.二、参考值范围地确定．保证研究对象地同质性，如调查不同季节，不同时间地正常人；限定条件，如晨起空腹，一日内某时间或某状态下，用回归分析校正某相关因素地影响等；资料个人收集整理，勿做商业用途．控制监测误差；．判定分组，是否按地区、民族、性别和年龄等分组；．适宜地样本例数；．合理确定单、双侧；．选定适宜地百分范围；．必要时确定可疑范围；．结合资料分布，分别按单指标或多指标选用统计方法和估计界值.一般说，对于近似正态分布地单指标资料，正态分布法与百分位数法结果相近；资料个人收集整理，勿做商业用途．对新确定地参考值范围进行医学实践检验、诊断试验评价.三、选择适宜地确定医学参考值范围地统计方法医学上为判断受检查者属于何种状态，可采用：．单指标评价（称单指标法），确定参考值范围地方法有百分位数法、正态分布法和回归方程法（一个方程）等；资料个人收集整理，勿做商业用途．多指标综合评价（属多指标方法），确定参考值范围地方法有多指标百分位数法和多指标正态分布法、组合指标法、两类指标组合指标法、多个回归方程法，观察结果可直接用于判断，可提供具体异常指标；资料个人收集整理，勿做商业用途．用一至数个综合指标判别（属多指标方法），确定参考值范围地方法有方差方程法、多元容许区间值法和多维标度法.资料个人收集整理，勿做商业用途需要指出地是，用单指标方法确定多指标参考值范围，会扩大误诊范围.四、确定参考值范围应有适宜地样本例数参考值范围来自观测地样本，样本分布愈接近总体分布，所得结果愈可靠，因此，例数不宜过小；相反，例数过多，又会造成财力、人力地浪费.一般要求：资料个人收集整理，勿做商业用途.对单指标与多指标研究，每组例数不少于样本例数；.对于多指标，样本例数尚应为指标个数地倍，或不低于指标数地倍.资料个人收集整理，勿做商业用途五、对参考值范围进行诊断试验评价当参考值范围建立后，要评价是否可以用于医学实践，一般需重新观测一部分健康者和患者，用原观测方法（金标准）与参考值范围判断进行评价.资料个人收集整理，勿做商业用途六、合理地确定参考值范围地百分数结果中必须明确写出参考值范围地百分数.参考值范围地百分数通常取，具体使用、、和等，可根据用于判断地疾病、性别、职业和区域等不同，由有关专家共同研究确定.百分数比较小时，如<或时，一般应设立可疑范围，对可疑者是否给予一定地医学干预措施要很好地考虑.并要适宜地确定参考标准人群.资料个人收集整理，勿做商业用途1 / 1。
确定多指标医学参考值范围的统计方法
ＡＵＣ一 —Ｌ
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１ ５ 以各 百 分数 切割 点相 应 的敏 感 度 、 异度 、 阳 ． 特 假
Ｓ（Ｕ） 一Ｃ１ＡＣ＋ｎ １Ｑ－ Ｕｚ （－） ｚＡＣ ： ＥＡＣ一 ／Ｕ（ Ｕ） （－） １—Ｃ） ｎ １Ｑ－ ＵＺ Ａ － — ｏ （ Ａ ＋． （ ）
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西部医学 ２０ ０ ８年 ５月 第 ２ 卷 第 ３ ０ 期
Ｍｅ ｅ ｔ ｈ ｎ ， ｙ２ ０ ， １２ ， ｏ ３ ｄ Ｊ ｓ Ｃ ｉａ Ｍａ ０ ８ Ｖｏ． ０ Ｎ ． Ｗ
确 定 多 指 标 医学 参 考 值 范 围 的 统 计 方 法
１ ７ 确 定 最佳诊 断界 点 一 般讲 ， Ｒ ． 在 ＯＣ曲线 下 距 左 上角最 近 的百分数 切割 点下 的 ＡＵＣ最 大 。当这 一 百分数 切割 点的敏感 度 、 异度适 宜 ， 以作 为该病 的 特 可
间， 以判 断检验 指 标 的实用 性 ， 并确 定 最佳 诊 断界 点 ； 对几个 ＡＵＣ间 的差 异可作 统计 学检验 。单 指标 ＲＯ Ｃ 分析 已有报告 ［ ， １ 现介 绍多 指标 ＲＯ ］ Ｃ分析 。
Ｖ ，ｄ ｚ ２ ，
Ｃ一 ０ ５ ．
其 中 Ｑ 为 两个 随机 抽取 的 患者 观 察值 均 高 于一 个 随机抽取 的非患者 的 观察值 的概率 。 一个 随机 Ｑ 是 ＡＵ Ｃ￣１ ９ Ｓ Ａ Ｃ） ． ６ Ｅ（ Ｕ 。
诊断 界点 时 ， 以非患者 资 料 的该 百分 数 的切 割 值作 则
参考范围的确定方法
参考范围的确定方法1980年美国医学检验杂志(AmJMedTechnol)发表了一篇文章,题为“参考值(正常范围)”：对实验室工作者的挑战。
文章一开头就提出，没有适当的参考资料，要解释实验室数据是不可能的。
参考资料主要来自实验室，应该受到象对待个别病人结果一样的仔细研究。
说明参考资料的重要性及存在的问题。
确定参考范围是医学科研和卫生工作的重要课题，是医学试验评价的重要内容之一，也是检验工作者需要掌握和解决的问题。
参考范围有个体参考范围与群体参考范围两种，个体参考范围代表生物个体内变异，而群体参考范围反映生物个体间变异。
群体参考范围可以来源于文献报告，但采用文献报告要慎重，仪器厂商与商品试剂盒提供的参考范围更不可轻易引用。
一般来说，引进一种新方法，应该首先进行小样本量的参考值调查，如果结果与文献或厂家提供的数据相一致，就可以不再调查，否则应做进一步的调查，确定本实验室的参考范围。
下面就确定参考范围的做法和要求、常用统计方法、正态性检验及值得注意的几个问题作一简单介绍。
一、确定参考范围的通常做法和要求确定参考范围通常的做法是：选定足够数量的“健康”人(参考个体)作为调查的对象，根据实际测定条件进行统一而准确的测定,然后进行统计学处理。
在调查中应尽可能注意下列内容：1、参考人群的特点及其选择：性别、年龄、职业、身高、体重、习惯、遗传、种族与地理位置，调查人数及调查对象的征集方法，从集体中排除或包括的指标。
2、取标本时的环境与生理条件：紧张、运动、姿势、饮食(包括酒与饮料)、空腹时间、吸烟、住院或非住院、内分泌及生殖状况(月经、妊娠、口服避孕药)及药物。
3、标本的收集与贮存：动脉血、毛细管血或静脉血，有无用止血带，收集时间、抗凝剂、抽血与分离血浆(清)的间隔时间，标本运输、分析前贮存的温度及时间，冰冻、融化、溶血。
尿的一部分或24小时总量、防腐剂。
4、所用分析方法的可靠性：准确度、精密度，质量控制情况等。
医学参考值范围的制定方法
医学参考值范围的制定方法
医学参考值范围的制定方法通常涉及以下几个步骤：
1. 数据收集：通过对大量健康人群的测试结果进行统计分析，收集各项指标的数值数据。
2. 数据分析：对收集到的数据进行统计分析，计算出平均值、标准差等统计指标。
3. 排除异常值：排除数据中的异常值，例如极端数值或测量误差引起的异常结果。
4. 确定参考范围：根据统计分析的结果，确定参考值的上下限。
一般来说，参考值范围可以通过以下两种方法确定：
a. 百分位法：根据数据的分布特点，确定某个百分位数作为参考值的上下限。
常见的参考范围选择是95%百分位数，即将数据中排除5%的最高和最低值。
b. 正态分布法：对数据进行正态分布检验，如果数据符合正态分布，可以使用均值加减两倍标准差的方法确定参考值范围。
5. 验证和修订：通过进一步的研究验证参考值范围的准确性和适用性。
根据新
的数据和研究结果，有需要时调整参考值的范围。
需要注意的是，不同的人群、地域、年龄和性别可能会有不同的参考值范围。
因此，在制定医学参考值范围时，还需考虑这些因素的影响，并根据具体情况进行适当的调整和划分。
如何确定医学参考值范围
一 、 选 择 适 宜 的 统 计 方 法
需要指出的是，用单指标方法确定多指 标参考值范围，会扩大误诊范围。 若用4项指标作综合判别，误诊范围：单 侧：α=0、0260，双侧：α\2=0.01310. 上述公式可用于多指标正态分布法，当 资料近似服从正态分布时，用α或α/2, 查 正态分布表确定μ值。
宜地确定参考标准人群。
五、建立可用的多元线性回归方程
用多元线性回归方程确定医学参考值时，有单一回归方 程法（仅用一个回归方程）与多个回归方程法，均应对 回归方程进行医学实践检验及诊断试验评价。在描述统 计结果时，必须提供剩余标准差，提供确定单侧或双侧 界值所必需的t值，必要时提供应用回归方程所需条件。
六、新仪器、新检测方法在普遍应用于临床实践前应建立其相应的参考值范围
1.使用日本东亚医用电子株式会社生产的SysmeK-4500
型全自动18项参数血细胞分析仪，建立我国静脉血
血细胞分析仪各参数的正常参考值范围
2.使用美国森迪公司的2600型婴幼儿肺功能仪，采用
描记潮气流速容量曲线（TBFV）、被动流速容量技术 （PPV）及开放式氮冲洗法这三项无创而无需婴儿主动 配合的方法，检测140 例1~12月龄健康婴儿的各项肺功 能值
一 、 选 择 适 宜 的 统 计 方 法
1. 单指标评价（称单指标法），确定参考 值范围的方法有百分位数法、正态分布 法和回归方程法（一个方程）等； 2. 多指标综合评价（属多指标方法），确 . 定参考值范围的方法有多指标百分位数 法和多指标正态分布法、组合指标法、 两类指标组合指标法、多个回归方程法 ，观察结果可直接用于判断，可提供具 体异常指标； 3. 用一至数个综合指标判别（属多指标方 法），确定参考值范围的方法有方差方 程、多元容许区间值法和多维标度法。
检验项目参考范围设置方法
检验项目参考范围设置方法全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：【检验项目参考范围设置方法】在医学领域中，检验项目的参考范围是指在正常状态下，人体内某种生理指标的测量结果的范围。
参考范围的正确设置对于临床诊断和治疗具有重要的指导意义。
那么如何确定一个检验项目的参考范围呢？本文将介绍一些常用的方法和注意事项。
1. 收集参考人群数据确定一个检验项目的参考范围首先要收集一定量的参考人群数据。
参考人群应该是符合该检验项目的特定人群，比如年龄、性别、健康状况等方面符合一定标准的人群。
收集的数据应该具有代表性，覆盖范围广泛。
2. 统计分析数据收集到的参考人群数据需要进行统计分析，包括计算均值、标准差等指标。
根据统计分析的结果，确定该检验项目的正常参考范围。
一般来说，参考范围可以采用正态分布的方法确定，即将均值加减1-2个标准差作为参考范围的上下限。
3. 根据临床情况调整在确定参考范围时，还需要考虑一些临床因素。
对于某些特殊人群，比如孕妇、儿童、老年人等，参考范围可能会有所不同。
此时需要根据具体情况对参考范围进行调整。
4. 参考国际标准在设置检验项目的参考范围时，也可以参考国际标准。
一些国际组织和机构发布了一些通用的参考范围，可以作为设置参考范围的参考依据。
5. 定期更新参考范围参考范围并非一成不变的，随着医学的发展和研究的深入，参考范围可能需要定期更新。
在设置参考范围时，需要留有一定的灵活性，及时根据最新的研究成果进行调整。
6. 注意标本采集和保存质量在收集参考人群数据时，需要注意标本采集和保存的质量。
标本采集不当或者保存条件不佳可能导致数据的误差，从而影响参考范围的准确性。
总结检验项目的参考范围设置是一个复杂的过程，需要综合考虑各种因素。
通过收集参考人群数据、统计分析、考虑临床情况、参考国际标准等步骤，可以确定一个合理的参考范围，为临床诊断和治疗提供有效的指导。
需要定期更新参考范围，确保其时效性和准确性。
希望本文对您理解检验项目参考范围的设置方法有所帮助。
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【 键 词 】 多 指 标 百 分 位 数 法 ； 百 分 位 数 ； 未 分 组 资 料 单 指 标 百 分 位 数 新 法 ； 参 考 值 ； 多 指 标 临 床 诊 治 参 考 关 值 范 围 ； 多 指 标 医学 参 考值 范 围
【 图 分 类 号】 Ｒ１ ５ １ Ｒ３ １ 中 ９ ． ； １ 【 文献 标 识 码 １ Ｃ 【 章 编 号 １ １７ —５ １ ２ Ｏ ） ６１ ４一 ２ 文 ６ ２３ １ （ ｏ８ Ｏ —３ ６Ｏ
秩次
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…
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２０ ０
。 。
根 据 Ｐ 一 ，
实 例 ２ 某 医 师观 察 １ ７例 １ ～ ５ ０ Ｏ ９岁 健 康 女 性
ａ 计算 各 指标 的参考 值 范 围的百分 数 Ｐ （一１ ２ ． ， ，
， ； 为 指标 个 数） 设 各 指标 的参 考值 范 围 的百分 ； 数 Ｐ相 等 ， ： 则
…
心脏 收 缩 间期 资 料 如 表 ３１ 试 以多 指 标 百 分 位 数 法 —， （ 确 法 ） 定 女性 心脏 收 缩 间 期 的 ９ ％医学 参 考 值 精 确 ０
１ 未分 组 资 料单 指 标百 分 位数 新 法 （ ｗ ｍｅｈ ｄｏ Ｎｅ ｔ ｏ ｆ
ｐ ｒｅ ｔ ｅｉ ｏ — ｒｕ ｅ ａａｆｒｏ ｅｉｄｃｔｉ ， ｅ ｃｎｉ ｎ ｎ ｎｇ ｏ ｐ ｄ ｄ ｔ ｏ ｎ ｎ ｉ ｒ 陈 ｌ ａ ｘ 彬 等 ，０ ５ ２ ０）
资 料如下 ， 求百分 位 数 Ｐ Ｐ。ｓ 请 。 －
西部 医学 ２ ０ ０ ８年 １ １月 第 ２ ０卷第 ６期 Ｍｅ ｓ ｈｎ ， ｖｍｂ ｒ２ １ ： ！ ： ｄＪＷｅｔ ｉａＮｏ ｅ ｅ ９ Ｃ
确 定 多指 标 医学 参 考值 范 围的统 计 方 法
陈 彬 梅 树 江。 ，
（．８Ｊ 大 学 华 西 公 共 卫 生 学 院 ， Ｉ 成 都 ６ ０４ ；２ 深圳 市疾 病 预 防控 制 中心 ， 东 深 圳 ５ ８ ２ ） １１ ｑ １ ＮＪＩ １０ １ ． 广 １ ０ ０
式 中 ｒ为 百 分 数 （ １ ） 为 样 本 例 数 ， 为 观 察 × ０ ， ｘ
第 三 讲 多 指 标 百 分 位 数 法
值 ， ， 百 分 数 ， Ｐ。Ｐ 、 … …、 ｓＰ ９Ｐ ｏ， Ｐ为 即 、 Ｐ 、 Ｐ。 、 任 、 ｏ 意 相邻 两个 百 分位 数 之 间有 无穷 多 个 数 ； 。 最 小 观 Ｐ为 察 值 ， 秩是 ０ １ ２ 编 、 、 …… 、 一２ 一１ 、 。 实 例 １ 某 市 １８ ９ ３年 ２ １例 ７岁 男 童 身 高 （ｍ） ０ ｃ
（） ９
２ 多指标 百 分位 数法 （ 精确 法 ， 陈彬 等 ，０ ３ ２０ ）
多 指 标 百 分 位 数 法 （ ｅｃｎ ｉ ｏ ｌ ｐｅ Ｐ ｒｅ ｔｅ ｆ ｍｕｔ ｌ ｌ ｉ ｉｄｃｔｉｅ ） ｎ ｉａｒ ｓ 可看 作单 指标 百分 位数 法 的科学 的扩 展 。 ｘ
一
Ｃ 根 据 Ｐ 按 未分 组 资 料 单 指 标 百 分 位 数 新 ． Ｐ
（） １
１２３ １ ． １２４ １ ． …
该法 计算 公式 为 ： Ｐ 一ｘ （ １。 ％ ］ ＿
Ｘ（ｍ） ｃ １８２ ０ ． １ ０． １ ３ Ｉｉ ． ０８ Ｉｉ５ ｉ ． １２２ １ ．
数 据 Ｘ（ｍ） 秩次 、 （ ０ ） ｃ 、 ｒ ×１ 如下 ：
１７ １ ２． １８０ ２ ． １９０ ２ ． １９３ ２ ． １０５ ３ ． １０８ １２５ ３ ． ３ ．
≤ ５ 当 ｋ过 大 时 ， ， ｑ 很小 而无 实 际意义 。
一
注 ： ＶＥ 为 左 心 室 射 血 时 间 ，ＥＰ为 射 血前 期 Ｌ Ｔ Ｐ
（） ５
本 例
一 ３ Ｐ一０ ９ ， 侧 参 考 值 范 围 ， 误 差 ｅ ， ．Ｏ 双 设 一
范 围。
表 ３ １ ３例 健 康 女 性 心 脏 心 缩 时 间 资 料 －
壹 ： １＝ ｑ 一 ：
一１ ＼ｚ ／
（） ２ （） ３
ｐ一 １ ｑ。 －
一
般用迭代法求 ｑｑ的初始值 ｑ用下式求之。 ， 。
ｑ一 １ 户 。 ｏ 一 （） ４
式 中： 户为参 考 值 的 总百 分 数 ， 为 指标 个 数 ， 般 ｋ 一
１ ８ ２ ．０。
Ｐ 一１ 一户；
Ｐｕ —Ｐ。
（） ６
（） ７
某 市 ７岁 男 童 身 高 ９ ％参 考 值 范 围为 １ ２ ３ ５ １ ． ～
１ ８ ｍ 。 ２ ．０ ｃ
双侧
下限
上限
Ｐ 一 （ 一 ） ２ １ ／，
Ｐ —Ｐ＋ （ 一 声 ／ 。 １ ） ２
（） ８
法 确定 各指标 参考 界值 ；
般 讲在 ｍ 项指 标 中 ， 只要 有一项 指 标异 常 时可判 断
ｄ 医学 实践 检验 ， ． 调整参 考 界值 ；
ｅ 进行 诊 断试验 评价 。 ．
受试 者某 功 能或某 器 管状态 异 常 。
２ １ 多 指标 百分 位数 法 （ 确法 ） 算步骤 ． 精 计
Ｉ， ” 则
单侧
ｂ 确定 每 项指 标 的单 、 侧及 其 相 应 的参 考 界 ． 双
值 的百分 数
下限
上限
ｒ （ １ 一 （ Ｏ 一 １ （． ２ ） ５Ｐ２ — １ ２ ３ ％ 一 ） ２ ｌ ） ０ ０ ５ 一 ， ． ５ １． ；
ｒ （ ％ 一 １ ）一 （ ０ ２ １— １）（ ．９ ５ ０ ７ ）一 １ ５ Ｐ９ ５ ９ ， ７ — ．