甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠作用的代谢组学研究
莲房提取物对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响_王思为
莲房提取物对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响王思为，夏道宗*，方月娟，钟怡平浙江中医药大学药学院，浙江杭州 310053摘要：目的观察莲房提取物（NRE）对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗（IR）的影响。
方法 SD大鼠喂以高脂饲料4周后一次性ip给予小剂量链脲佐菌素（STZ，30 mg/kg），建立2型糖尿病大鼠模型。
NRE低、中、高剂量（100、300、500 mg/kg）ig干预5周后，检测大鼠血清空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，检测肝脏丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和己糖激酶（HK）活性，检测肝糖原和肌糖原水平，检测肝脏丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平以及血清中瘦素和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。
结果 NRE能明显降低模型大鼠FBG值，提高ISI，降低HOMA-IR，降低血清瘦素和TNF-α水平（P＜0.05、0.01）；对糖尿病大鼠所伴有的血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）和肝脏（TC、TG、ALT、AST）代谢异常有显著改善作用（P＜0.05、0.01）；并能提高肝组织GSH水平及抗氧化酶活性，降低MDA水平；此外，NRE可在一定程度上增加糖原的量及HK活性（P＜0.05、0.01）。
结论 NRE可明显改善2型糖尿病大鼠IR，这可能与其调节血脂和肝脏代谢，提高肝组织抗氧化能力，降低瘦素和TNF-α水平作用有关。
关键词：莲房；糖尿病；胰岛素抵抗；血脂；抗氧化中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)05 - 0721 - 06DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.05.018Effects of Nelumbinis Receptaculum extract on insulin resistance in type2diabetic ratsWANG Si-wei, XIA Dao-zong, FANG Yue-juan, ZHONG Yi-pingCollege of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, ChinaAbstract:Objective To study the effects of Nelumbinis Receptaculum (the seedpod of Nelumbo nucifera) extract (NRE) on insulin resistance (IR) in type 2 diabetic rats. Methods The experimental type 2 diabetic rats were established by high-fat diet for 4 weeks and injected with low dose of streptozotocin (STZ, 30 mg/kg). After intervention by ig administration of NRE in low, medium, and high dose groups (100, 300, and 500 mg/kg) for 5 weeks, the effects of NRE on the levels of fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (FINS), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), high density lipoproteins cholesterol (HDL-C), low density lipoproteins cholesterol (LDL-C), the activities of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and hexokinase (HK), the levels of liver glycogen, muscle glycogen, liver malondialdehyde (MDA), reduced glutathione (GSH), glutathione peroxidase (GSH-Px), superoxide dismutase (SOD), catalase (CA T), plasma leptin, and TNF-α were observed. The insulin sensitivity index (ISI) and IR were calculated accordingly. Results NRE could decrease the levels of FBG, increase ISI, reduce the levels of IR, plasma leptin, and TNF-α (P < 0.05 or P < 0.01) in type 2 diabetic rats. The dyslipidemia (TC, TG, HDL-C, and LDL-C) and hepatic metabolism (TC, TG, ALT, and AST) could be improved by NRE (P < 0.05 or P < 0.01). NRE could increase the GSH level and antioxidant enzymes activities, and decrease MDA level. In addition, NRE could increase the glycogens content and HK activity. Conclusion NRE could improve the IR in the experimental type 2 diabetic rats. It might be related to its effects on improving dyslipidemia, hepatic metabolism, and antioxidant capacity of hepatic tissue, as well as reducing leptin and TNF-α level s.Key words:Nelumbinis Receptaculum; diabetes; insulin resistance; blood lipid; antioxidation收稿日期：2014-07-14基金项目：国家自然科学基金资助项目（81374048，81102861）；国家级大学生创新创业训练计划项目暨浙江省新苗人才计划（2013R410018，2014R410003）；浙江省重点科技创新团队项目（2012R10044-02）作者简介：王思为（1990—），男，硕士研究生，研究方向为中药药理学。
甲基莲心碱对高脂血症模型大鼠的作用研究
# 974# Ch ina Pharmacy 2006 Vol. 17 No. 13
中国药房 2006 年第 17 卷第 13 期
高脂血症目前已经成为临床上常见病及多发病, 由此而导 致的冠心病、心绞痛、动脉粥样硬化以及脑栓塞等心脑血管疾
病也已成为严 重威胁人类健康的主 要疾病。 高脂血症属 于中
医" 痰浊" 、" 淤血" 所致病症范畴, 故化湿消浊、活血化淤是中 医治疗高脂血症的原则之一。目前, 降脂药物虽品种繁多, 但都 有一定的毒副作用, 不宜长期服用, 因此, 寻找天然药物中低毒 而有效的降脂药物具有重要的实际意义。中药莲子心系睡莲科
莲属植物莲( N elumbo nucife ra G aer tn) 成熟种子的绿色胚芽, 性味寒苦, 具有 / 清心火、固精血、活血化淤、祛风化湿0 之功 效。甲基莲心碱 ( N efer ine, N EF) 是从莲子心中提取的一种双 苄基异喹啉类生物碱。现代药理研究 [1 ,2 ]表明, N EF 不但具有 降压和抗心律 失常等心血管系统活 性, 同时 还具有抗氧 化作 用, 能够在体外对抗 Cu2+ 介导的低密度脂蛋白的氧化修饰 [3 ]。 N EF 是否具有抗高脂血症的作用, 目前尚未见报道, 为此, 笔 者考察了其对实验性动物高脂血症的影响。
1 材料
111 试药 N EF ( 纯度> 95% , 武汉大学人民医院中药药剂实验室提
供) ; 胆固醇、甲基硫氧嘧啶、硫代巴比妥酸( T BA ) , 均购于上海 化学试剂公司; 总胆固醇 ( T C) 、甘油三酯 ( T G) 、高、低密度脂 蛋白胆固醇 ( L DL - C, HD L - C) 测定试剂盒均为上海科欣生 物技术研究所生产; 谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH- P x ) 、超氧化 物歧化酶( SO D ) 测定试剂盒由南京建成生物工程研究所生产; 其余试剂均为分析纯。
盐酸小檗碱对2型糖尿病伴高脂血症模型大鼠糖脂代谢的实验研究的开题报告
盐酸小檗碱对2型糖尿病伴高脂血症模型大鼠糖脂代谢的实验研究的开题报告
一、研究背景和意义：
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其临床表现主要是高血糖、高脂血症等。
研究发现，盐酸小檗碱具有调节糖脂代谢的作用，可以降低血糖和血脂，并且对心脑血管系统的保护作用也有一定的帮助。
因此本实验旨在探究盐酸小檗碱对2型糖尿病伴高脂血症模型大鼠的糖脂代谢的影响，为临床治疗提供一定的实验依据。
二、研究方法和步骤：
1. 实验对象：2型糖尿病伴高脂血症模型大鼠
2. 实验设计：以空白对照组、模型组和盐酸小檗碱处理组为研究对象，进行不同剂量盐酸小檗碱给药试验，并进行连续4周的观察。
3. 实验指标：收集血液样本进行血糖、血脂等生化指标的检测，记录体重的变化情况，同时对组织学根据已有方法进行处理，观察异变程度。
三、预期结果和意义：
预期结果为，盐酸小檗碱能够明显改善模型大鼠的糖脂代谢与体重变化情况，同时可能对组织学结构有一定调节作用。
该实验研究有助于深入了解盐酸小檗碱的药理作用机制，为开发新型药物提供丰富的实验资料，同时肯定对临床治疗糖尿病伴高脂血症提供一定的参考价值。
二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病大鼠的代谢组学研究
２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｍｅｌｉｔｕห้องสมุดไป่ตู้，Ｔ２ＤＭ）是一 种经典的糖脂代谢性紊乱疾病，主要病因为胰岛素 相对缺乏，或者胰岛素敏感性下降引起的胰岛素抵 抗，症状表现为胰岛素代偿、高血糖以及高血脂，长 期发展将衍生危害性极大的并发症，如糖尿病肾病、
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中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０１９Ｓｅｐ；３５（９）：１２１２～２０
网络出版时间：２０１９－８－２２１３：２９ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１９０８２１．１５０１．０１４．ｈｔｍｌ
◇论 著◇
二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病大鼠的代谢组学研究
曾晓会１，２，卓俊城１，２，３，谢凯枫１，２，３，李钰婷１，２，３，占心佾１，２，３，陈玉兴１，２，甘海宁１，２，黄雪君１，２，黄丹娥１，２
（１．广东省中医药工程技术研究院，广东 广州 ５１００９５；２．广东省中医药研究开发重点实验室， 广东 广州 ５１００９５；３．广州中医药大学第五临床医学院，广东 广州 ５１０４０５）
收稿日期：２０１９－０５－１６，修回日期：２０１９－０６－２７ 基金 项 目：国 家 科 技 部 “重 大 新 药 创 制 ”科 技 重 大 专 项 （Ｎｏ
２０１６ＺＸ０９１０１０７６，２０１８ＺＸ０９３０１０１１－００２） 作者简介：曾晓会（１９７８－），女，博 士，主 任 中 药 师，硕 士 生 导 师，研
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１９．０９．００７ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１９）０９－１２１２－０９ 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．４７；Ｒ３４３３；Ｒ３４７．８；Ｒ５８７．１； Ｒ５８９；Ｒ９７７．１５ 摘要：目的 研究二甲双胍治疗 ２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃ ｍｅｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）大鼠的机制。方法 将大鼠随机分为正常 组、模型 组 和 二 甲 双 胍 组，每 组 １０只。用 高 糖 高 脂 饲 料 （ＨＦＳＤ）诱导 ４周后，肌肉注射链脲佐菌素 （ＳＴＺ）３５ｍｇ· ｋｇ－１，给药 ８周 后 结 束 实 验。采 用 ＴｒｉｐｌｅＴＯＦ液 质 联 用 仪 （ＵＰＬＣ／ＥＳＩＴＯＦＭＳ），研究二甲双胍对 Ｔ２ＤＭ大鼠血清中代 谢物质的影响，并用 ｑＰＣＲ寻找其作用靶点。结果 与正常 组相比，Ｔ２ＤＭ 模型 组 大 鼠 的 体 质 量、胰 腺 指 数 和 胰 岛 素 水 平明显降低（Ｐ＜００５），肝脏指数、ＧＬＵ、ＴＣ、ＴＧ、ＦＦＡ水平均 升高（Ｐ＜００１），ＯＧＴＴ明 显 受 损。二 甲 双 胍 能 明 显 升 高 体 质量、胰腺指数和胰岛素水平 （Ｐ＜００５），降低肝脏指数、 ＧＬＵ、ＴＣ、ＴＧ和 ＦＦＡ水平（Ｐ＜００５），改善 ＯＧＴＴ。通过代谢 组学，获得 １７个生物标志物，验证后发现，二甲双胍对胆固 醇、脂肪酸、胆汁酸和磷脂的合成和代谢有调节作用。结论 二甲双胍能通过调节胆固醇、脂肪酸、胆汁酸和磷脂的合 成和代谢，改善 Ｔ２ＤＭ的脂质代谢紊乱。
甲基莲心碱对肝星状细胞Collagen—I,TIMP—1及MMP—2的影响
甲基莲心碱对肝星状细胞Collagen—I，TIMP—1及MMP—2的影响目的：观察甲基莲心碱对肝星状细胞Collagen-I，TIMP-1及MMP-2 mRNA 表达及蛋白分泌的影响。
方法：体外培养大鼠肝星状细胞株HSC-T6，随机分为5组：对照组、血小板衍生因子（PDGF）组、甲基莲心碱低、中、高剂量组（2，6，10 μmol·L-1）。
分别加入各组药物培养48 h后，收集细胞提取总RNA，采用RT-PCR检测Collagen-I，TIMP-1及MMP-2 mRNA表达，并收集细胞上清液采用ELISA检测3个因子的蛋白含量。
结果：与对照组相比，PDGF可明显增加肝星状细胞Collagen-I，TMIP-1及MMP2 mRNA表达及蛋白分泌。
与PDGF组相比，甲基莲心碱中、高剂量组Collagen-I及TMIP-1 mRNA表达及蛋白分泌明显减少，且随着浓度的增加，减少更明显，而甲基莲心碱低剂量组Collagen-I及TMIP-1 表达及分泌无明显变化。
与PDGF组相比，甲基莲心碱3个剂量组的MMP-2 mRNA表达及蛋白分泌均无明显变化。
结论：甲基莲心碱可抑制PDGF 诱导的HSC的Collagen-I和TIMP-1的mRNA表达及蛋白分泌，且随浓度的增加，抑制作用加强，但对MMP-2的表达及分泌无明显影响。
标签：肝星状细胞；甲基莲心碱；Collagen-I；TIMP-1；MMP-2肝纤维化（liver fibrosis，LF）是指肝脏内弥漫性纤维结缔组织沉积，是肝脏对慢性炎症坏死或其他损伤的修复反应，它不是一个独立的疾病，也不是一个独立的诊断，而是许多慢性肝病发展的共同病理过程[1]。
围绕肝纤维化发生、发展的各个环节，尤其是抑制肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）的激活和增殖，已成为近10年肝纤维化治疗的研究热点。
陆续有文章报道甲基莲心碱（neferine）的抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、化疗药增敏剂及抗肺纤维化等作用[2-3]，但其对肝纤维化的作用报道甚少，本课题组前期研究表明甲基莲心碱可以促进线粒体凋亡途径诱导HSC凋亡，从而发挥抗肝纤维化作用，甲基莲心碱6，10 μmol·L-1组有明显统计学差异[4]，本实验拟在前期研究基础上，着眼于细胞外基质的产生与降解，从基因及蛋白水平研究甲基莲心碱对肝星状细胞Collagen-I，TIMP-1及MMP-2表达的影响。
莲子心提取物对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究
detection indicators: glycosylated hemoglobin, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein (HDL-c, LDL-c), rat kidney, heart, thymus, spleen weight index, kidney PAS-positiv glomerular area, and percentage of total glomerular area, kidney pathological. Results: (1) Control of blood glucose：the experimental results showed that administered the extract 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks can significantly reduce blood sugar. Early control of glucose metabolism disorders is essential, good blood glucose control can be corrected and the prevention of kidney disease, renal function has also been improved. (2)Inhibition of renal hypertrophy, reduced urinary protein, lower serum creatinine, increased urine creatinine excretion and protect renal function: The results suggest the Nelumbo nucifera extract high-dose can significantly reduce the DN rat kidney index; dose or high dose can be increased to different degrees 24h urine creatinine and urea nitrogen content, lower 24h urine protein and urine protein; reduce serum creatinine and glycosylated hemoglobin content; reduce kidney and pancreas disease incidence and severity; inhibit and reduce the glomerular mesangial thickening wide and PAS-positive area percentage of glomerular area, better protective effect on DN rat kidney, can ease the process of diabetic nephropathy in rats. (3) Improving lipid metabolism disorders: The results suggest that long-term administration can significantly reduce the DN serum cholesterol, triglycerides and LDL-C levels, increased HDL-c levels, lipid metabolism improvement. Method Two: Caused by intravenous injection of streptozotocin (STZ) rat model of diabetic nephropathy, the extract administered continuously for 12 weeks, using immunohistochemical detect of AP-1 protein content, TGF- beta1 protein, p38MAPK (p-p38MAPK) and Smad7 protein expression. Results:The results showed that the the Nelumbo nucifera extracts
甲基莲心碱对胰岛素抵抗的HepG2细胞降糖的影响
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２０．１２．０１５ 文章编号：１６７１－４６９５（２０２０）１２－１２８３－０４甲基莲心碱对胰岛素抵抗的ＨｅｐＧ２细胞降糖的影响魏萍１，２ 薛春苗２ 潘霖２ 雷珍珍２ 曹俊岭１，２（１北京中医药大学中药学院药剂科 北京 １０００２９；２北京中医药大学东直门医院药剂科 北京 １００７００） 【摘要】 目的 研究甲基莲心碱对胰岛素抵抗的ＨｅｐＧ２细胞降糖的影响。
方法 用ＣＣＫ－８法进行细胞毒性实验筛选出合适的甲基莲心碱浓度；取对数生长期的ＨｅｐＧ２细胞，胰岛素１０－４ｍｏｌ／Ｌ、１０－５ｍｏｌ／Ｌ、１０－６ｍｏｌ／Ｌ、１０－７ｍｏｌ／Ｌ、１０－８ｍｏｌ／Ｌ５个浓度干预１２ｈ、２４ｈ、３６ｈ、４８ｈ探索最佳的胰岛素浓度和作用时间；实验分为正常组、模型组、实验组（甲基莲心碱组），正常组不做处理，模型组用１０－７ｍｏｌ／Ｌ胰岛素干预３６ｈ，实验组胰岛素干预后给与甲基莲心碱处理。
用葡萄糖测定试剂盒（葡萄糖氧化酶－过氧化酶法）检测各组细胞的耗糖量；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测各组细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ、ｐ－ｍＴＯＲ）、自噬微管相关蛋白轻链（ＬＣ３）、泛素结合蛋白（ｐ－Ｐ６２）蛋白的表达。
结果 给药后培养１２ｈ，当甲基莲心碱的浓度为８８．０２μｍｏｌ／Ｌ时，ＨｅｐＧ２细胞致死率为５％；胰岛素１０－７ｍｏｌ／Ｌ干预３６ｈ可成功建立胰岛素抵抗模型；实验组中不同浓度的甲基莲心碱均可促进胰岛素抵抗ＨｅｐＧ２细胞葡萄糖消耗量（Ｐ＜０．０５）。
与正常组相比，模型组ｍＴＯＲ、ｐ－ｍＴＯＲ、ＬＣ３蛋白表达显著升高，Ｐ６２蛋白表达显著降低（Ｐ＜０．０１）。
与模型组比较，实验组的ｍＴＯＲ、ｐ－ｍＴＯＲ、ＬＣ３表达不同程度地降低，Ｐ６２蛋白表达不同程度地升高（Ｐ＜０．０５）。
结论 甲基莲心碱可增加胰岛素抵抗的ＨｅｐＧ２细胞的葡萄糖消耗量，减轻胰岛素抵抗。
其可能是通过减少细胞自噬来发挥作用的。
三种植物提取物对Ⅱ型糖尿病小鼠糖脂代谢改善作用研究
三种植物提取物对Ⅱ型糖尿病小鼠糖脂代谢改善作用研究张继媛;刘金福;肖萍;刘紫萱【期刊名称】《食品与机械》【年(卷),期】2016(032)012【摘要】通过建立Ⅱ型糖尿病小鼠模型,以血糖值的变化确定南瓜多糖、葛根黄酮、普洱茶褐素提取物降血糖的最佳剂量。
在该基础上,通过对其空腹血糖值(FBG)、胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的测定,表明3种提取物单一组分及两两联合对Ⅱ型糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱均有明显的改善作用,在FBG、INS、IR、HDL、LDL 指标上联合组显著优于单一组分(P<0.05)。
析因分析结果表明,当3种物质两两联合时具有交互作用；协同试验发现,南瓜多糖与葛根黄酮联合或与茶褐素联合在降低 TG 含量上均与多糖组差异显著(P<0.05)；茶褐素与葛根黄酮联合在降低 FBG、TC、LDL 含量上效果显著优于黄酮组,在TG、INS方面效果显著优于茶褐素组和黄酮组(P<0.05)。
分子机制试验表明,3种物质单一组分和两两联合在 PI3K/Akt 蛋白通路表达方面均有增强作用。
【总页数】6页(P142-147)【作者】张继媛;刘金福;肖萍;刘紫萱【作者单位】天津农学院食品科学与生物工程学院，天津 300384;天津农学院食品科学与生物工程学院，天津 300384; 天津市农副产品深加工技术工程中心，天津 300384;天津农学院食品科学与生物工程学院，天津 300384; 天津市农副产品深加工技术工程中心，天津 300384;天津农学院食品科学与生物工程学院，天津300384【正文语种】中文【相关文献】1.覆盆子提取物对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及对肝脏保护作用的研究 [J], 谢欣梅;庞晓斌2.运动通过AMPK信号通路改善高脂诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠心肌糖脂代谢 [J], 田阁;徐昕;李国平3.马齿苋不同部位提取物改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱的比较研究 [J], 肖凤英;陆付耳;徐丽君4.裂叶荨麻提取物对2型糖尿病小鼠模型糖脂代谢影响的研究 [J], 毛跟年; 何亚娟; 杨文娟; 胡媛; 侯景龙5.花椒麻素改善2型糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱的作用 [J], 陆敏涛;罗婧;任廷远因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
莲心碱与甲基莲心碱在大鼠体内的药动学研究
莲心碱与甲基莲心碱在大鼠体内的药动学研究丰攀峰;樊攀;范胜军;原慧萍;李宝馨【期刊名称】《中国科技论文》【年(卷),期】2016(011)012【摘要】采用高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）法测定莲心碱与甲基莲心碱在大鼠体内的血药浓度，并对2种生物碱的药动学及体内分布进行研究，比较2种生物碱在大鼠体内的药动学和组织分布差异。
结果表明：建立的RP-HPLC 适用于2种生物碱的体内药物浓度分析；莲心碱静脉注射给药后在大鼠血浆中的药物浓度-时间曲线符合二室模型；2种生物碱静脉注射给药后，均主要分布于大鼠的心、肝、脾、肺和肾，浓度依次为肾＞肺＞心＞肝＞脾，而在脑组织中均未检测到两种生物碱。
本实验所建立的大鼠血浆和组织中莲心碱与甲基莲心碱含量的 HPLC 法具有专属、准确、简单及灵敏度等特点，适用于大鼠体内的药动学和组织分布学研究；静脉注射给药后，2种生物碱在大鼠体内均符合二室模型代谢；组织分布学研究表明，2种生物碱给药后均能分布于心、肝、脾、肺和肾等主要脏器但不能穿透血脑屏障。
%Concentrations of liensinine and neferine were measured by high performance liquid chromatography (HPLC)in rats. Their pharmacokinetics and tissue distribution were studied and their differences were compared.The results show that the meth-od is suitable for analyzing the two alkaloids.The concentration-time curve of liensinine after injection fits two-compartment mod-el.The two alkaloids after intravenous injection distribute in heart,live,spleen,lung andkidney,and the concentration is kidney> lung > heart > liver >spleen.However,they are not detected in brain.The method has many characteristics such as speci-ficity,accuracy,simpleness,sensitivity.It can be applied to study the pharmacokinetics and tissue distribution in rat.After in-travenous injection,concentration-time curves of the two alkaloids fit to a two-compartment model.The tissue distribution study show that the two alkaloids can distribute in heart,liver,spleen,lung and kidney,but they can not pass through the blood brain barrier.【总页数】6页(P1372-1377)【作者】丰攀峰;樊攀;范胜军;原慧萍;李宝馨【作者单位】哈尔滨医科大学药理教研室，哈尔滨 150000;哈尔滨医科大学附属第二医院眼科，哈尔滨 150000;哈尔滨医科大学药理教研室，哈尔滨 150000;哈尔滨医科大学附属第二医院眼科，哈尔滨 150000;哈尔滨医科大学药理教研室，哈尔滨 150000【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.吴茱萸碱脂质体在大鼠体内的药动学及小鼠体内的组织分布研究 [J], 邢玉桂2.甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠作用的代谢组学研究 [J], 刘双梅;李国栋;梁尚栋;李桂林;汤晓丽;徐宏;林加日;谢金燕;刘俊;孔繁君;吴饶平3.甲基莲心碱对高脂血症模型大鼠的作用研究 [J], 王辉;刘刚;周本宏;罗顺德4.莲心碱与甲基莲心碱在大鼠体内的药动学研究 [J], 丰攀峰;樊攀;范胜军;原慧萍;李宝馨;5.甲基莲心碱对脂多糖诱导大鼠软骨细胞炎症的保护作用研究 [J], 蓝秋梅;覃再嫩;郑立因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠作用的代谢组学研究
甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠作用的代谢组学研究刘双梅;李国栋;梁尚栋;李桂林;汤晓丽;徐宏;林加日;谢金燕;刘俊;孔繁君;吴饶平【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(028)004【摘要】目的研究甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠尿液的代谢产物的影响.方法高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链尿佐菌素造2型糖尿病大鼠模型,糖尿病造模成功后腹腔注射甲基莲心碱20 mg· kg-1·d-1,4周后测大鼠空腹血糖.收集大鼠24 h 尿液,样品经处理后进行UPLC/QTOF-MS分析.结果甲基莲心碱处理组大鼠空腹血糖较糖尿病模型组降低(P＜0.05).甲基莲心碱处理糖尿病大鼠后有4种代谢物的含量发生了明显变化,其中二羟延胡索酸( dihydroxyfumaric acid)下降,前列腺素I2( prostaglandin I2, PGI2)、脂氧素A4( lipoxin A4,LXA4)、脂氧素B4( lipoxin B4,LXB4)升高.结论甲基莲心碱可降低糖尿病大鼠的血糖,改变糖尿病大鼠尿液的代谢产物,其机制可能与其抗氧化应激、抗炎等作用有关.%Aim To study whether neferine influences urinary metabolites of type 2 diabetic mellitus rats. Methods The rats were fed with high-sucrose and high-fat chow for 4 weeks, then were injected intraper-itoneal(ip) with STZ (30 mg ? kg-1). One week later, rats with fasting blood sugar levels higher than 7. 8 mmol ? L-1 were defined as type 2 diabetes mellitus (T2DM) rats. Neferine treatedT2DM rats were injected intraperitoneal (ip) with neferine (20 mg ? kg-1? d-1) for 4 weeks. Fasting blood sugar of all rats was measured after 4 weeks. 24 h urine samples from rats were collected and prepared. All the separations were performed on UPLC/QTOF-MS system. Results The bloodglucose values in neferine treated T2DM ratswere decreased in comparison with those in T2DM rats (P < 0. 05). Dihydroxyfumaric acid in urinary metabolite profiles of neferine treated T2DM rats was decreased compared with that in T2DM group. Increase of PGI2, LXA4 and LXB4 was revealed in the urinary metabolite profiles of neferine treated T2DM group than that in T2DM group. Conclusions Neferine can decrease blood glucose and change urinary metabolite profiles of T2DM rats. The mechanism of neferine may be associated with antioxidant stress and anti-inflammatory effect.【总页数】6页(P490-495)【作者】刘双梅;李国栋;梁尚栋;李桂林;汤晓丽;徐宏;林加日;谢金燕;刘俊;孔繁君;吴饶平【作者单位】南昌大学医学院生理学教研室,;南昌大学医学院生物化学教研室,江西南昌330001;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330001;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330001;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330001;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330001;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330001;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330001;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330001;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330001;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330001;南昌大学医学院生理学教研室,江西南昌330001【正文语种】中文【中图分类】R-333;R284.1;R349.1;R587.1【相关文献】1.富硒灵芝粗提物对2型糖尿病模型大鼠脂代谢、肝功能及炎症反应的改善作用研究 [J], 杨丹阳;姜涛;周径;张雪杨2.滋膵饮对2型糖尿病模型大鼠的降糖作用及机制研究 [J], 刘欣欣; 白茹; 牛雯颖; 王呈祥3.电针耳甲对2型糖尿病模型大鼠抗炎镇痛作用的实验研究 [J], 吴雨蕊;杨森;潘彦宏;詹铮;姜劲峰4.芍药苷对2型糖尿病模型大鼠心肌损伤的改善作用及机制研究 [J], 李姗姗;沈佳欢;田春雨;张国伟;马雷雷;李继安;刘佳璇;刘颖;李爽;李小龙5.紫荆花总黄酮对2型糖尿病模型大鼠的药效作用研究 [J], 马莹莹;武改;曹琳洁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甲基莲心碱对大鼠肝星状细胞增殖的影响
甲基莲心碱对大鼠肝星状细胞增殖的影响
施京红;丁辉;董蕾
【期刊名称】《陕西中医》
【年(卷),期】2014(000)004
【摘要】目的：研究甲基莲心碱对体外培养的HSC-T6增殖、活化的作用，并探讨有效剂量。
方法：用5、7．5、10、12．5、15、17．5、20、22．5和
25μmol／L的甲基莲心碱分别处理HSC-T624、48、72、96h后，MTT法检测对细胞增殖的抑制作用。
并以倒置纤维镜观察48h处理后的形态变化。
结论：甲基莲心碱具有抑制HSC-T6增殖、活化的作用，药物作用48h后的IC50为22．53μmol／L。
【总页数】5页(P502-505,510)
【作者】施京红;丁辉;董蕾
【作者单位】陕西中医学院医学技术系免疫教研室咸阳712046;陕西省中医医院西安710003;西安交通大学第二附属医院西安710004
【正文语种】中文
【中图分类】R575.2
【相关文献】
1.软肝冲剂对大鼠肝星状细胞增殖及分泌TGFβ1影响的血清药理学研究
2.抗纤软肝颗粒对大鼠肝星状细胞增殖的影响
3.白灵芝提取物对大鼠肝星状细胞增殖、活
化及Wnt/β-catenin信号通路的影响4.葫芦茶苷对大鼠肝星状细胞增殖和细胞外基质的影响及机制研究5.舒肝颗粒对大鼠肝星状细胞增殖及胶原分泌的影响
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莲心碱对大鼠非酒精性脂肪肝组织的保护作用及机制研究
莲心碱对大鼠非酒精性脂肪肝组织的保护作用及机制研究李俊雅;梁晓
【期刊名称】《中国民族民间医药》
【年(卷),期】2022(31)4
【摘要】目的:研究莲心碱对非酒精性脂肪肝(NAFLD)肝细胞炎症以及NF-κB、TNF-α凋亡相关蛋白表达的影响,探讨莲心碱对NAFLD的治疗作用和机制。
方法:高脂饲料喂养大鼠8周构建NAFLD模型,模型构建成功后随机分为正常空白组、高脂模型组、莲心碱低剂量组和高剂量组,每组8只。
喂养至12周末麻醉处死后取材,HE染色观察大鼠肝组织病理学改变情况,检测肝组织血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)表达水平,NF-κB、TNF-α表达情况。
结果:高脂模型组NF-κB、TNF-α、ALT、TC、TG水平显著高于正常对照组(P<0.05)。
相比高脂模型组,莲心碱高、低剂量组水平降低(P<0.05),且剂量越高降低越明显。
结论:莲心碱可减少NF-κB、TNF-α的产生,发挥抗炎作用,从而对NAFLD引起的血脂增高和肝功能损伤起到一定保护和治疗作用。
【总页数】4页(P29-32)
【作者】李俊雅;梁晓
【作者单位】湘潭医卫职业技术学院;桂林医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.虎杖苷对非酒精性脂肪肝大鼠保护作用及机制研究
2.蜂毒溶血肽改善非酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积作用及其机制研究
3.奥利司他对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用及机制研究
4.山西老陈醋源植物乳杆菌CP234对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用及机制
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甲基莲心碱对离体豚鼠工作心脏的作用
甲基莲心碱对离体豚鼠工作心脏的作用
郭莲军;胡文淑
【期刊名称】《同济医科大学学报》
【年(卷),期】1994(023)001
【摘要】甲基莲心碱（Ｎｅｆ）给药后５ｍｉｎ使豚鼠离体工作心脏的左室压（ＬＶＰ）下降１７．９％（Ｐ＜０．０１），左室压瞬时变化速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）分别下降２２．６％和１１．７％（Ｐ均＜０．０５），左室舒末压（ＬＶＥＤＰ）上升４８．６％（Ｐ＜０．０１），主动脉流量（ＡＢＦ）减少４８．４％（Ｐ＜０．０１），冠脉流量（ＣＢＦ）增加１０．７％（Ｐ＜０．０５），心率（ＨＲ）变化不明显，Ｎｅｆ０．１～１０．０μｍ
【总页数】3页(P59-61)
【作者】郭莲军;胡文淑
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R331.31
【相关文献】
1.甲基莲心碱对电解性氧自由基损伤离体大鼠心脏的保护作用 [J], 吴远明;胡本容
2.改进离体豚鼠工作心脏标本及眼镜蛇心脏毒素的作用 [J], 黄守坚
3.运用血清药理学方法研究生脉散对豚鼠离体工作心脏的作用 [J], 刘红;艾民仙;阳辉
4.激活补体引起离体豚鼠工作心脏的损伤及CD_(59)的保护作用 [J], 吴素华;马虹;
黄守坚;吴楚昆;王锦群
5.活心丸对离体豚鼠工作心脏的作用 [J], 张小娜;李忠思;王锦群;吴楚坤;陈俊仁;黄守坚
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小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道表达的影响的开题报告
小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道表达的影响的开题报告一、研究背景小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱是一类常见的生物碱，广泛存在于中药、植物和昆虫中。
它们具有多种药理学活性，如抗菌、抗炎、镇痛、抗肿瘤等，被广泛用于中药制剂和医药研发领域。
然而，近年来发现这些生物碱具有心血管毒性，特别是对心脏电生理的影响。
HERG（human ether-a-go-go related gene）通道是调节心室肌和心房肌复极过程的重要离子通道，通道阻滞会导致QT间期延长和Torsades de Pointes（TdP）心律失常。
因此，研究小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道表达的影响，对于了解它们对心脏电活动的影响机制具有重要意义。
二、研究目的本研究旨在探究小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道表达的影响及其作用机制，为评估其安全性提供科学的参考依据。
三、研究内容本研究将分为以下几步：1. 细胞表达HERG通道：选用HEK293T细胞，通过转染实现HERG 通道的表达。
2. 测定小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道电流的影响：采用全细胞膜片钳技术，记录细胞膜电流并测定HERG通道的电流特性，分析小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱的阻滞效应。
3. 研究小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱对HERG通道表达的影响：采用Western blotting技术检测HERG通道蛋白的表达水平，揭示药物对通道表达的影响。
4. 探究小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱阻滞HERG通道的作用机制：通过利用分子对接和药效学实验，分析药物与HERG通道之间的相互作用和阻滞机制，以及其与其他离子通道的区别。
四、研究意义本研究将为评估小檗碱、莲心碱和甲基莲心碱的安全性提供理论和实验依据，深入探究其对心脏电生理的影响机制，对保障公众健康具有重要意义。
此外，研究结果还有可能为其他生物碱类药物的研发提供参考。
甲基莲心碱对脂质过氧化和活性氧自由基的作用
甲基莲心碱对脂质过氧化和活性氧自由基的作用
贾菊芳; 敖明章
【期刊名称】《《同济医科大学学报》》
【年(卷),期】1994(023)001
【摘要】用硫代巴比妥酸（TBA）比色法、电子自旋捕集技术、化学发光法及检测苯甲酸──OH．加成物等方法，研究了甲基莲心碱（Nef）清除氧自由基及抗脂质过氧化作用。
Nef0.1～5.0μmol／L剂量依赖性地抑制小鼠肝匀浆温孵引起的丙二醛（MDA）升高；Nefl.0μmol／L也有效抑制由乙酸豆寇佛波醇刺激多形核粒细胞产生的化学发光。
用核黄素光照法测O_2^-，Nef93.3μmol／L及超氧化物歧化酶10~6U／L对O_2^-的清除率分别为73.6％及72.9％，而对OH的清除效能则为羟自由基清除剂甘露醇的106倍。
结果表明，Nef是一有效的植物来源的抗氧化剂。
【总页数】3页(P62-64)
【作者】贾菊芳; 敖明章
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R282.710.5
【相关文献】
1.紫苏叶对脂质过氧化和活性氧自由基的作用 [J], 胡博路;杭瑚
2.5种中药注射液对脂质过氧化及活性氧自由基作用的影响 [J], 谢云峰;龙盛京
3.艾纳香二氢黄酮对脂质过氧化及活性氧自由基的作用 [J], 赵金华;许实波
4.地菍多糖MD1清除活性氧自由基及对人红细胞膜脂质过氧化作用影响的研究[J], 张超;姚惠珍;徐兰琴;杨凤仪;方岩雄
5.四君子汤体外抗脂质过氧化和活性氧自由基的作用 [J], 魏彦明;李文广
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甲基莲心碱药理作用最新研究进展
甲基莲心碱药理作用最新研究进展[摘要]甲基莲心碱是从睡莲科植物莲成熟种子中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱，近年来其药理作用不断被挖掘。
本文对甲基莲心碱抗肿瘤、心血管药理作用、神经保护作用、抗炎等方面作用进行综述，以期进一步开发和利用其潜在的药用价值，为其在临床的进一步应用提供参考。
[关键词]甲基莲心碱；药理作用；研究进展甲基莲心碱(neferine, Nef)是从睡莲科植物莲(Nelumbo nucifera Gaertn)成熟种子的绿色胚芽中提取分离的一种双苄基异喹啉类生物碱(分子式为：C38H44N2O6)[1]。
早期研究发现甲基莲心碱具有降压、抗心律失常、抗血小板聚集、抗瘢痕形成以及化疗增敏等药理作用，近年来随着研究的深入，发现其药理作用更为广泛，本文借鉴国内外大量研究文献，主要从抗肿瘤、心血管药理作用、抗炎作用等方面总结了有关甲基莲心碱在体内外不同疾病模型中的药理作用和治疗潜力，以期进一步开发和利用其潜在的药用价值。
1. 抗肿瘤作用1.1 诱导肿瘤细胞凋亡从植物中寻找低毒、高效的抗肿瘤活性成分一直是国内外研究热点，近几年甲基莲心碱在抗肿瘤领域也表现了巨大的前景。
研究表Nef抑制人骨肉瘤细胞的增殖，通过诱导其凋亡于G1期，同时上调P21Wafi/Cipl，下调cyclinE，首次表明甲基莲心碱具有直接抗肿瘤作用[2]。
此外Nef可显著抑制HepG2细胞的生长增殖，诱导其发生晚期凋亡阻滞于G0/G1期[3]；使肝星状细胞共培养条件下的肝癌细胞中的TGF-β1的表达下调[4]。
在诱导肿瘤细胞凋亡方面，对于宫颈癌、卵巢癌也有一定的作用[5]。
1.2 化疗增敏及逆转多药耐药在探讨Nef联合伊马替尼对CML原代细胞影响及可能的增敏机制研究中发现Nef可降低p-Akt蛋白及MDR1mRNA的表达来增强伊马替尼对慢性粒细胞白血病原代细胞的敏感性[6]；增加HCT116/OXA细胞对OXA的敏感性，下调Bcl-2/Bax表达水平逆转人结肠癌耐OXA细胞株HCT116/OXA的耐药性[7]，通过抑制miR-130b-5p的下调增强鼻咽癌紫杉醇耐药细胞系的对紫杉醇的敏感性[8]。
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１周 后 剪 尾 采 血 测 空 腹 血 糖 ， 以空 腹 血 糖 值 ＞ ． ｍ ｌ Ｌ ７ ８ｍ ｏ ・ 为成模标准 。高脂高糖饲料 Ｊ
。
神经生 理 学 与 神 经 药 理 学 ， 讯 作 者 ， ｅ Ｆｘ ０ ９ ・ 通 Ｔｌ ａ ： ７ １ ／
～
・
ｄ 每 天 ２次 ， ４周 。 罗格 列 酮 组 给 予 罗 ～， 共
判别 分析 可 以鉴 别 造 成 聚 集 和 分 散 的主 要 差 异 变 量， 确定最 终 的差 异变 量 ， 获得 甲基 莲心碱 处 理组 和
格 列 酮腹 腔 注射 ３ｍｇ・ ｇ ・ ～， 续 注 射 ４周 。 ｋ～ ｄ 连 ４周 后 （ 实验第 １ 即 ０周末 ） 血样 和尿 样 。 取 １３ 空腹 血 糖 、 胰 岛素 、 脂 的测 定 ． 血 血 各 组 大 鼠 分 别 于适应 １ 、 ５周 末 和第 １ 周 第 ０周末 禁 食不 禁 水 １ 剪尾 取 血 ， 罗 康 全 活 力 型血 糖 仪 测 定 空 腹 ２ｈ后 用
血 糖 （ Ｂ ， ％ 戊 巴 比妥 钠 （ ． ４ ｇ・ｋ ～，ｐ 麻 Ｆ Ｇ） １ ０ ０ ｇ ｉ） 醉条 件下 眼 眶 取 血 ， ０ ｒｉ 离 心 １ ｉ ， ３０ ０ ｒ・ ｎ ａ ０ｒ ｎ 取 ａ
糖尿病模型组大 鼠之间尿液代谢物的差异。统计学 差 异 分析采 用 Ｓ Ｓ ３ ０ 实 验结 果 以 ±Ｓ Ｐ Ｓ １． ， 表示 ， 各
ｃ ，Ｔ ） 购 自 Ｓｇ ａ 司 。色 谱 级 乙 睛和 甲酸 ， ｉ ＳＺ ， ｎ ｉｍ 公 购
自 Ｓｇ ａ公 司 ， 用 前 经孔 径 为 ０２ ｍ微 孔 滤 膜 ｉｍ 使 ．２Ｉ ｘ 过 滤 。罗康 全 活 力 型 血糖 仪 ， 自德 国罗 氏公 司 。 购 Ｗａｅ Ｃ ＵＴ Ｐ Ｃ超 高 效 液 相 色 谱 仪 和 Ｍｉ ｔｓＡ Ｑ ＩＹ Ｕ Ｌ ｒ — ｃｏ ａｓ ．Ｏ ｒｍｅ 质谱 联用 仪 。 ｒｍ ｓ ＱＴ ＦＰｅ ｉ ｒ
降低血糖及 调节血脂 作用 。 目前对 代谢组学 高 通 量信 息 的 筛选 缺 乏 科 学 的甄 别 。众 多 差 异 表
达 中哪些 具有 实 际意义 ， 哪些 是特 异性 的 ， 哪些 是 始
动 因素 ， 哪些 是继 发 性 反 应 ？现 有 的技 术 手 段 无 法
精确筛选。因此 ， 研究用代谢组学技术观察 ２型 本
最终 得 到 由一 个 指定 的观 测点 值 （ ／ ） ｍ ｚ 以及保 留时
间 和归 一化后 的峰面 积组 成 的二维 数据 矩 阵 。在 进
Ｌ 柠檬 酸钠 一 檬 酸缓 冲液 中 ， 柠 配制成 ２５ｇ・ Ｌ 的 ＳＺ溶 液 。将成 模后 的 ｌ 大 鼠随机 分为 ３组 ， Ｔ ８只 每组 ６只 ， 分别 为糖 尿 病模 型组 、 甲基 莲 心碱 处理 组
板 聚集 、 脂质 氧化 、 抗 降血脂 等作 用 。 甲基 莲心 碱可 明显 改善 肾性 高血 压 大 鼠 的糖 耐 量异 常 Ｊ莲 子心 ， 和 甲基莲 心碱对 实验 性糖 尿病及 肥胖 大 鼠有一 定 的
模型组降低 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ．５ 。甲基莲 心碱处理糖尿病 大 鼠后有 ４
８ ３ ０ ５ Ｅ— ｉ： ｉｎ ｓ ８ ＠ １ ３． ｏ ６ ６ ５ ２． ｍａｌ ｌａ ｇ ｄ ８ ６ ｃｒ ｎ
配方 ： 基础饲 料 ６ ．％ ， ６５ 蔗糖 ２％ ， ０ 猪油 １％ ， 固 ０ 胆 醇 ２５ ， ．％ 胆酸 钠 １ ， 水 做 成 条状 放 在恒 温 鼓 风 ％ 加
中 国药 理 学通 报
６） ， ５ ％ 人工模 拟 自然 昼 夜环 境 条 件 下 饲养 ， 动物 自 由摄 食饮水 ， 适应 １ 后 开 始 实验 。所 有 大 鼠进 经 周
育厅科学技术研究项 目（ ｏ赣教技 字［９ ７ ］ ） Ｎ ０６ ４ 号 作者简介 ： 刘双梅（ ９ ３一） 女 ， １８ ， 硕士 ， 教 ， 助 研究方 向：神 经生理学
・
４ ０・ ９
中国药理 学通报
Ｃ ｉ ｓ Ｐ ａｍ ｃｌ ｉ ｌ ｕｌｉ ２ １ ｐ ；８ ４ ：９ ５ ｈｎ ｅ ｈ ｒ ａｏ ｇｃ ｌ ｔ ｅ ｏ ａ Ｂ ｅ ｎ ０ ２Ａ ｒ （ ） ４０～ ２
网络 出版 时间 ：０ ２－ ２ １ ３—２ ６：５ 网络 出版地 址 ：ｔ ：／ ｗ ｅ ｋ． ｅ ｃ ／ ｅａｌ３ ．０ ６ Ｒ． １ ３７ １ １ ． １０ ．９ ＿ １ ． ｔ ７１ １ ｈｔ ／ ｗ ｗ．ｎ ｉｎ ｔ ｍｓ ｄ ｔｉ ４ １８ ． ２ ２ ２ ．６ ５ ２ ２ ４ ４ ００ ２ ｈｍｌ ｐ ／ｋ ／ ０ ０ ０
莲心碱 （ ｅ ｒ ｅ Ｎ ｆ 是从 睡 莲 科 植 物莲 成 熟 种 子 ｎｆ ｉ ， ｅ） ｅｎ 的绿 色胚 芽 （ 籽 芯 ） 莲 中提 取 的一 种 双 苄 基 异 喹 啉 类生 物碱 Ｊ 。莲子 心 中生物碱 类成 分具 有 抗血 小
文 献标 识码 ： 文 章 编 号 ：０ １—１７ （０ ２ ０ ０ ９ ０ Ａ １０ ９ ８ ２ １ ） ４— ４ ０— ６ 中 国 图 书 分 类 号 ： 一３ ； ２４ １ Ｒ ４ ． ；５ ７ １ Ｒ ３３ Ｒ ８． ；３ ９ １ Ｒ ８ ．
１ ２ 实 验 动 物 造 模 与 分 组 Ｓ ｒｇ ｅＤ ｗ ｅ ． ｐａｕ — ａ ｌ ｙ大 鼠
技 术仍 然 存 在 一 定 的局 限 性 Ｊ 。糖 尿 病 是 以 糖 代 谢 失 常为 主 的内分 泌代 谢 性 疾 病 ， 常 表 现 为整 体 通 的代 谢紊乱 。２型 糖尿病 是 由于胰 岛 素抵 抗 合并 胰
收稿 日期 ： １ — １ １ ， 回 日 ： １ 一 ２ １ ２ １ １ — ０修 ０ 期 ２ １ ｌ— ２ ０
基金项 目： 国家 自然科 学基 金 资助 课 题 （ ｏ３ ００ ３ ０ ６ ０６， Ｎ １６ １９，３８ ０ ８ ３６ ０ ５ ） 江西省科技支撑计划 一社 会发展支撑 计划重 ０６０９ ；
行糖尿病造模 ， 方法如下 ： 高脂高糖饲料喂养 ４周 ， 大 鼠禁 食 １ ２ ｈ后 一 次 性 腹 腔 注 射 ＳＺ ３ ｇ ・ Ｔ ０ ｍ
ｋ ［］ ｇ ８
与神经药理学 ， － ａ ：ｉ ｈ ａｇ ｅ １８ ＠１ ３ ｅｍ Ｅｍ ｉ ｌ ｓｕｎ ｍ ｉ ９ ３ ６ ．ｏ ； ｌ ｕ 一
关 的生 物标记 物 ， 示 其 作 用 机制 。 目前 代 谢 组 学 揭
１ １ 试 剂 和仪 器 甲基 莲 心 碱 ， 子 式 为 Ｃ ． 分 Ｈ Ｎ Ｏ ， 子质量 为 ６４７ ， 分 ２ ．７ 纯度 高于 ９ ％ ， 自南 京 ８ 购 泽 郎 医药 技 术 有 限 公 司 。链 尿 佐 菌 素 （ｔ ｐｏｏｏ ｓｅｔ ｔ ｒ ｚ —
糖 尿病 模型 大 鼠尿液代 谢产 物 中与糖 尿病 发病 机制
有 关并 差异 表达 明显 的物 质 变 化 ， 了解 甲基莲 心碱
对 这些 物质 的影 响 ， 以期 从 整 体 水 平研 究 甲基 莲 心 碱 对 ２型糖 尿病 的作用 机制 。
１ 材 料与 方法
代谢组学可用来测定生物体液或组织提取液中 的内源性 代谢 产 物 含 量 ¨ ， 过 模 式 识 别 方法 分 Ｊ通
和 阳性药 物对 照 即罗 格 列 酮组 。实 验 期 间 ， 鼠 自 大
行统 计分 析前 ， 所有 样本 进行 归 一化 ， 每个样 本 对 即 的总 积分 面 积 归 一 化 到 １ ０ 。将 数 据 矩 阵 导 入 到 ０ ０ ＳＭ Ａ． １０ （ ｍｅｉｓ Ｕ ａ Ｓ ｅｅ ） 件 中 进 Ｉ Ｃ Ｐ１． Ｕ ｔｃ， ｍｅ，ｗ ｄｎ 软 ｒ 行 偏 最小 二乘 法 一判 别 分 析 （ Ｌ —Ａ） Ｐ ＳＤ 。在 正式 多
ｄ ｉ１ ．９ ９ｊｉ ｎ １０ —１７ ．０ ２ ０ ． １ ｏ：０ ３６ ／． ｓ．０ １ ９ ８ ２ １ ．４ ０ ２ ｓ
岛素相对 不足 ， 胰 岛素 分 泌 缺 陷伴 有 或 不 伴 有胰 或 岛素抵抗 而 导 致 的 慢 性 高 血 糖 的代 谢 性 疾 病 。因 此， 代谢 组学 的方 法 适 合 于糖 尿 病 的研 究 Ｊ 甲基 。
组 数 据 间的统 计采用 方 差分 析 。
维统 计前 ， 对本 项 目的 所 有 归一 化 的数 据 进 行平 先 均 中心化 和 Ｐ ｒｔ． ａ ｎ ａｅ ｓ ｌ ｇ预处 理 。偏最 小 二乘法 一 ｏｃｉ
由饮 水 ， 续 喂 高脂 高 糖 饲 料 。 甲基 莲 心 碱 处 理 组 继
在糖 尿病 造模 成 功后 腹腔 注 射 甲基 莲 心 碱 ２ ｇ・ ０ｍ
种代谢物 的含量 发 生 了 明显 变 化 ， 中二 羟延 胡 索酸 （ ｉ 其 ｄ＿ ｈｄｏｙｕ ａｉ ａｉ）下 降， 列 腺 素 Ｉ ｐｏｔｇ ｎｉ ２ ｙ ｒ ｆｍ ｒ ｃ ｘ ｅ ｄ 前 ２（ ｒｓ ｌ ｄｎ Ｉ ， ａａ Ｐ Ｉ） 脂 氧 素 Ａ （ｉｏｉ Ａ ，Ｌ Ａ ） 脂 氧 素 Ｂ １ ｏｉ Ｇ２ 、 ４ １ ｘｎ ４ Ｘ ４ 、 ｐ ４（ｉ ｘｎ ｐ １ ，Ｘ ４ 升高。结论 ３ ＬＢ ） ４ 甲基莲 心碱 可降低糖 尿病大 鼠的血 糖， 改变糖尿病大 鼠尿液 的代谢 产物 ， 其机制 可能与 其抗 氧 化 应激 、 抗炎等作用有关 。 关键词 ： 甲基莲心碱 ； ２型糖尿病 ； 代谢 组学 ； 链尿佐 菌素 ； 大 鼠模型 ； 液质联用
Ｃ ｉ ｓ Ｐ ａｍ ｃｌ ｉ ｌ ｕｌｉ ２ １ ｐ ；８ ４ ｈｎ ｅ ｈ ｒ ａｏ ｇｃ ｌ ｔ ０ ２Ａ ｒ２ （ ） ｅ ｏ ａ Ｂ ｅｎ
。 ９ ４ １・
干燥 箱 中 ８ ％干烤 ３ｈ Ｔ ０ 。Ｓ Ｚ溶 液 的配 制 ： 临用 前将
Ｓ Ｚ溶解 于 ４【冰箱预 冷 的 ｐ Ｔ ｃ ＝ Ｈ为 ４ ２的 ０ １ｍ ｌ ． ． ｏ ・
析机 体 在 各 种 状 态 下 的代 谢 表 型 （ ｅ ｂｔ ｅ ， ｍ ｔ ｏ ｐ ） 能 ａ ｙ 够 高通 量 、 观地研 究 生物体 在 生理 、 理 以及药 物 直 病 作 用下 发生 的各 种代 谢 动 态 变 化 ， 而 有助 于 发 现 从 外 源性 物质作 用 的靶 器 官 和 靶 点 ， 而确 定 与 之 相 进