11β,17α-二羟基-17-丙酰基-1,4-雄甾二烯-3-酮的合成

色用紫外灯或磷钼 酸 一乙醇液 （ ％ ） 所用试剂均 ３ ； 为分析纯 。熔点用毛细管法测定 ， 温度未经校正； 核
磁 共振 用 Ｂｕ ｅ ｃ—Ｅ ０ ｒｋ —Ａ ２０型 核磁 共 振 仪 （ ＭＳ为 Ｔ 内标 ）Ａ Ｉ２０型 液质联 用 仪 （ ｉ ｙｔ 。 ； Ｐ３０ Ｂｏ ｓ ｍ） ｓ ｅ
华 西 药学 杂 志 ０ ８ ２ （ ）： ３ ５ ２ ５ ｌ～ ３ Ｗ Ｃ Ｐ Ｓ ２ｏ ．３ ５
Ｊ
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１ ，７ｔ ３ １ ｃ一二 羟 基 一１ １ Ｉ ７一丙 酰 基 一１ ４一雄 甾 二 烯 一３一酮 的 ， 合 成
杨 炯， 郑 虎 ， 玲 玲 翁
（ 四川大 学华 西药学院 ， 四川 成都 ６ ０４ ） １０ １
Ｃ Ｃ ｎ ｍｂ ｒ Ｒ １ Ｌ ｕ ｅ ： ９４ Ｄ ｃ ｍｅ ｔ ｏ ｅ Ａ ｏ ｕ ｎ ｄ ： ｃ Ａｒｉ ｅＩ ｔ ｌ Ｄ：１０ ０ ０ （ ｏ ｓ ０ ０ ３ — ２ ｃ ０ ６— １３ ２ ｏ ）５— ５ １ ０
甾体化 合物 的 １ ７一酰 基通 常 是 乙酰 基 ， 曲 美 但 孕 酮 （ ｒ ｅｅｔ ｎ ） 甾体 药 物 则是 ｌ Ｔｉ ｇｓｏｅ 等 ｍ ｒ ７一丙 酰 基 。
ｃ ｍｐ ｕ ｄ ｗ ｓ ｏ ｔ ｉｅ ｎ ９ ． ％ ｙ ｅｄ ａ ｄ ｃ ａ ａ ｔｒｚ ｄ ｂ ｏ ｏ ｎ ａ ｂ ａｎ ｄ ｉ ０ ７ ｉｌ ｎ ｈ ｒ ｃｅ ｅ ｙ ＮＭＲ． ． ｉ ＭＳ
Ｋｅ ｏｄ ：１ ｙｗ ｒ ｓ １母一ｈｄｏｙ ７一（ 一ｏｏｏ１ａ ｄｏｔ 一１４，６一ｔｅ ３一ｏｅ ｔｒｉ ； ｙｔｅｉ ｙｒｘ 一１ １ ｘｐｐ）ｎ ｒｓ ａ ， １ ｒ ｎ一 ｉ ｎ ；Ｓｅｏ ｓ Ｓ ｎ ｓ ｄ ｈ ｓ
ＹＡＮＧ Ｊｏ ｇ ＨＥ ｉｎ ，Ｚ ＮＧ Ｈｕ‘，Ｗ ＥＮＧ Ｌ ｎ ｉｇ—ｌ ｇ ｉ ｎ （ ｅｔ ｈｎ ｃｏ ｌｆＰ ａｍ ｃ ，Ｓ ｈａ ｎ ｅ ｉ ， ｈｎ ｄ １０ １ Ｃ ｉ ） Ｗ ｓ Ｃ ｉ Ｓｈｏ ｈ ｒ ａｙ ｉ ｕｎＵ ｉ ￣ ｔ Ｃ ｅｇ ｕ６０ ４ ， ｈｎ ａ ｏ ｃ ｖ ｙ ａ Ａｂｔａｔ ｓ ｃ ：ＯＢ Ｅ Ｔ Ｖ Ｔ ｎｈ ｓ ｅ１ Ｂ， ７ｔ ｄｈ ｄｏｙ ７一（ 一ｏｏｒｐ１ａ ｄｏｔ 一１４一 ｄ ｎ一３一 ｎ ．ＭＥ ＨＯ ｒ Ｊ Ｃ Ｉ Ｅ ｏｓ ｔｅｉ １ １ ｃ— ｉｙｒｘ 一１ ｙ ｚ １ ｘｐｏｙ）ｎ ｒｓ ａ ， ｉ ｅ ｏｅ Ｔ ＤＳ
子筛处理 后 的吡 啶 中， 搅拌 ， ￣ 一５ Ｃ下滴加 ７ ． ４ ２ｇ （ ．４ ｏ） ０ ６８ｔ １甲磺酰氯 ， ｏ 滴加过程 中控制反应温度不
１ 实ห้องสมุดไป่ตู้部分
１１ 试 药和 仪器 ． 薄 层层 析用 硅 胶 Ｇ ， Ｆ 制板 时加 ０ ３ 的羧 甲 ．％ 基纤 维 素钠 溶 液调 制成 浆 ， 均匀 涂布 在载 玻 片上 ， 自 然 干燥 后 于 １５ 活 化 ０ ５ｈ 置 干 燥 器 中备 用 ， ０℃ ． ， 显
ｌ一 ７ 丙酰基功能化 的合成方法通常有 ｌ ７一乙酰基 甾体 化合 物 与 Ｌ ＭＤ Ｈ Ｓ和 碘 甲烷 反 应 、 甾体 的 １ ７一 羧酸 衍生 物 与 乙基 格 氏试 剂 反 应 等 ¨２， 存 在 反 ． 均 Ｊ 应条件 苛 刻、 率 不 高 等不 足。为 此 ， 参 照 文 收 特
摘要 ：目的
制备 ｌ 丙酰 基功能化的 甾体化合物 １ Ｂ １ｅ一二羟基 一ｌ ７一 １ ，７ｔ ７一丙酰基 一１４一雄 甾二 烯 一３一酮 。方法 ，
以泼
尼松龙为原料 ， ５步反应合成 目标物 。结果和结论 经
中图分类号 ： ９ ４ Ｒ １
总收率为 ６ ．％ ， ７４ 通过 Ｎ ＭＲ、 ＭＳ等确证 了中间体 和 目标物的结构 。
献 ， 设计了一条新的制备 ｌ 丙酰基甾体化合物 ７一
的路线 ： 以泼尼松龙 （ ｒ ｎ ｏ ｎ ，Ｉ 为原料 ， Ｐｅ ｉ ｌ ｅ ｌ） ｄ ｓｏ 通过 甲磺 酰 化 、 醚取 代 、 硫 甲基 化 、 脱 硫 获 得 目标 化 合 氢
物 １ １ ｃ一二 羟 基 一１ １ ７ｔ Ｂ， ７一丙 酰 基 一１ ４一雄 甾二 ，
１２ １ １ Ｂ １ｏ，１～三 羟 基 一１４一孕 甾二 烯 一 ．． １ ，７ｒ２ ，
３２ ，０一二 酮 一２ ｌ一甲磺 酸 酯 （ ） 制备 Ⅲ 的 将 １０ｇ ４ （ ． ８ １ Ｐｅ ｎｓｌ ｅ Ⅱ） 于 ８ ６ ｍ 经 ４ ０ ３ ８ｍｏ） ｒｄ ｉ ｏ （ 溶 ｏｎ ５ ｌ Ａ分
文章编 号 ：０６－ １３ ２ ０ ） ５— ５ １— ２ １０ ０ ０ （ ０ ８ ０ ０ ３ ０
关键词 ：１ １，７ｒ １ １ ｏ一二羟基 一１ 丙 酰基 ～１４一 甾二 烯 一 ３ ７一 ， 雄 ３一酮 ； 甾体 ； 合成
文献标识 码 ： Ａ
Ｓ ｎｈ ｓ ｆ １ １ ａ—ｄｈ ｄ ｏ ｙ一１ ｙ ｔｅｉ ｏ ７ ｓ １ Ｂ， ｉｙ ｒｘ ７一（ １一ｏ ｏ ｒｐ １ａ ｄ ｏｔ ｘ ｐ ｏ ｙ） ｎ ｒ ｓ ａ一１４一ｄｅ ， ｉｎ一３一ｏ ｅ ｎ
１ ２ 方法 与 结果 ．
烯 一３一酮 （Ｉ） 。该路 线 各 步反 应 几 乎 以定 量 收 率 获得 预期 产 物 且 条 件 很 温 和 。 合 成 的 化 合 物 均 通 过 ＭＲ、 ＨＮ ＭＳ进 行 了结 构 确证 ， 中 目标 物 Ｉ 中 其 及
间体 Ⅳ 、 Ｖ未见 文 献报 道 。
Ｔ ｅｔｒｅ ｏ ｏ ｎ Ｓｓｎｈ ｓｚｄｂ ｏ ｒｓｅ ｓｕ ｉｇｐｅ ｎｓｌｎ ｓｒｗ ｍａｅｉ１ＲＥＳ ｈ ａｇ ｔ ｍｐ ｕ ｄ Ｗａ ｙ ｔｅｉｅ ｙｆｕ ｔｐ ｓｎ ｒｄ ｉｏｏ ｅａ ａ ｔｒ ． ｃ ａ ＵＬＴ ｎ Ｓ ａ ｄＣＯＮＣＬＵＳ ＯＮ Ｔ ｅｔｒｅ Ｉ ｈ ｇｔ ａ