骨质疏松症诊治及NICE指南解读
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-Visser, et al. JCEM 2003,88:5766
主要内容
骨质疏松症基本概念 骨质疏松的临床特征与辅检 骨质疏松症的防治 NICE指南解读
NICE绝经后妇女骨质疏松脆性骨折预防指南
NICE指南包括一级预防和二级预防，发布于2008年，2011年修订
一级预防指南
二级预防指南
针对患有骨质疏松症的绝经后妇女 骨质疏松症的绝经后妇女或已发生过脆性骨折
关节炎
低BMD危险因素： 骨密度低；体重指数
（<22 kg/m2）; 强直性脊柱炎;克罗恩病; 在 长时间不动 和未经处理的过早绝经
NICE Guideline, 2011
29
NICE推荐药物相关临床证据——阿仑膦酸 钠
NICE参考16个RCT，并做Meta分析 疗效（与安慰剂相比，相对骨折风险RR降低）：
D
钙剂
1、骨质疏松症预防的重要措施 2、骨质疏松症治疗的基本辅助用药
钙
成人体内约有钙700－1500克 99%的钙存在于骨和牙齿中
吸收部位： 十二指肠及小肠上段 钙含量能显著影响小肠对钙的吸收
吸收率随钙量增加而显著下降 一般吸收率20－30%
国人钙摄入量调查
赵熙和：60岁以上老年人 平均 505mg
中国骨质疏松症防治指南(2011)
诊断 • 有过脆性骨折史 • BMD值符合骨质疏松症诊断标准
骨质疏松症的分类
• 原发性骨质疏松症
I 型 (绝经后) 雌激素不足为主要病因 II 型 (老年性) 增龄为主要病因
• 继发性骨质疏松症
由各种疾病、药物或其它因素引起
• 特发性骨质疏松症
主要内容
骨质疏松症基本概念 骨质疏松的临床特征与辅检 骨质疏松症的防治 NICE指南解读
一级预防推荐
二级预防推荐
以下人群可作为推荐使用利塞/依替膦 酸盐的抗骨质疏松治疗人群：
以下人群可作为推荐使用利塞/依替膦酸 盐的抗骨质疏松治疗人群：
•阿仑膦酸盐不耐受，或者有禁忌证的 患者
•阿仑膦酸盐不耐受，或者有禁忌证的患 者
•满足以上条件，同时具有T值、年龄、 和危险因素数目达标的患者
•满足以上条件，同时具有T值、年龄、 和危险因素数目达标的患者
一级预防推荐
二级预防推荐
以下人群可作为推荐使用阿仑膦酸钠 的抗骨质疏松治疗人群：
•70岁以上女性，T值-2.5以下，合并 存在一个骨折独立危险因素或一个低 BMD危险因素。其中75岁或以上女性， 存在2个或更多的骨折独立危险因素或 低BMD危险因素
•65-69岁女性， T值-2.5以下，合并 存在一个骨折危险因素
55-59
-3.0 -3.0 -2.5
75-
-3.0
-3.0
-2.5
60-64
-3.0 -3.0 -2.5
65-69
-3.0 -2.5 -2.5
*NICE Guideline, 2011 不推荐使用利塞/依替膦酸盐
70-NICE Guidelin-e2,.25011 -2.5
-2.5 32
阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠的HEAD-HEAD研 究(FACT STUDY)
2005年 男 544mg
女 479mg
• 我国营养学会推荐量为800mg/日 • 规定钙摄入限度与NIH相同，但在临床实践中仍需
注意结石病的危险性
1，25（OH）2D3 的产生
外源性
蔬菜、菌类——VitD2（麦角骨化醇） 鱼肝、蛋黄、乳类——少量VitD3 （胆骨化醇）
内源性 (主要)
皮肤7-脱氢胆固醇
•在75岁或以上，同时具有两个或以上 •在75岁或以上患者中，可在无DXA检
危险因素的患者中，可在无DXA检查
查下进行干预
下进行干预 骨折独立危险因素数目
骨折独立危险因素数目
年龄（岁） 0
1
2
年龄（岁） 0
1
2
65-69
-*
-3.5
-3.0
50-54
-*
-3.0 -2.5
70-74
-3.5
-3.0
-2.5
以下人群可作为推荐使用阿仑膦酸钠的 抗骨质疏松治疗人群：
•在已经发生骨折的绝经期妇女中，如 确诊T值小于-2.5，则可开始使用阿仑 膦酸钠治疗
•75岁以上女性，在无DXA检查结果下， 也可以使用阿仑膦酸钠
•65岁以下女性，T值-2.5以下，合并
存骨在折一独个立骨危折险危因险素因：素父及母一髋个部或骨以折上史，酒精无摄 论是一级预防还是二级预防阿 低入B量M4D单危位险（因1素单位=10ml）或更多，类风湿仑膦酸钠都是推荐的首选药物
正常骨
骨质疏松骨
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95
WHO骨质疏松诊断指南
峰值骨量
骨质疏松
骨量减少
正常
-2.5
-2.0
-1
0
T-score
严重骨质疏松 = ≤－2.5 + 骨折
Word Health Organization. Guidelines for Preclinical Evaluation and Clinical Trials in Osteoporosis, 1998
Daily calcium (1000mg) and vitamin D (400IU)
Alendronate 70mg weekly
N=520
Endpoint: BMD and BTM change after 12 month
Risedronate 35mg weekly
N=533
Clifford J Rosen, et al. JBMR 2005;20:141-51
骨质疏松症诊治及NICE指南 解读
主要内容
骨质疏松症基本概念 骨质疏松的临床特征与辅检 骨质疏松症的防治 NICE指南解读
正常
骨质疏松
严重骨质疏松
Courtesy Dr. A. Boyde
骨质疏松症的定义
以骨强度受损, 导致骨折危险性升高为特征的骨骼 疾病。骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面 的综合特征。
Bischoff. Et al Amj Clin Nutr 2004;80:752-8
低维生素D 与肌肉强度和肌肉量的丢失
>65岁荷兰人，随访3年 测试握力1008名 测肢体骨骼肌量331名（pDXA)
结果：
肌量减少（Sarcopenia)为同性别的15％百分位以下 握力丢失>40％ 肢体骨骼肌量丢失>3% （appendicular skeletal muscle mass ASMM)
一级预防推荐
二级预防推荐
以下人群可作为推荐使用锶盐的抗 骨质疏松治疗人群： •前述三种双膦酸盐不耐受，或者有 禁忌证的患者
以下人群可作为推荐使用锶盐的抗骨质疏松 治疗人群： •前述三种双膦酸盐不耐受，或者有禁忌证的 患者 •满足以上条件，同时具有T值、年龄、和危
•满足以上条件，同时具有T值、年 险因素数目达标的患者
非药物干预 ---- 健康生活方式
为获得理想的骨峰值和降低骨丢失速率 各个阶段都应重视的预防措施为
1. 合理饮食: 富含钙膳食、低盐、适量蛋白质
足量维生素C和维生素K等 2. 适当运动 3. 适当光照，促进皮肤合成维生素D 4. 消除危险因素
非药物干预 ---- 防止跌倒
非药物干预
基础防治措施 —— 钙+维生素
不同于其他指南的特色
27
NICE推荐治疗药物 ——骨质疏松脆性骨折预防药物
一级预防推荐
•阿仑膦酸钠 •依替膦酸钠 •利塞膦酸钠 •雷奈酸锶
二级预防推荐
•阿仑膦酸钠 •依替膦酸钠 •利塞膦酸钠 •雷洛昔芬 •雷奈酸锶 •特立帕肽
NICE Guideline, 2011
28
NICE推荐阿仑膦酸钠治疗人群
NICE Guideline, 2011
指南概述（NICE一级预防及二级预防指南）
• 适用骨质疏松绝经期女性的骨 折一级预防和二级预防
• 强调T值在骨质疏松诊断中的 重要地位
• 强调以疗效和经济学优化药物 推荐
• 逐一介绍各个药物适用人群、 疗效、经济学评估及临床研究 分析
NICE Guideline, 2011
FACT STUDY 结论
高质量的HEAD–HEAD研究是临床医生进行药物选择时的最 好证据。 在FACTS 研究中，观察重点是BMD 和 BTM的变化，阿仑膦 酸 钠治疗组都优于利塞膦酸钠治疗组。 参考阿仑膦酸钠的10年研究和利塞膦酸钠的7年研究，骨形成 指标的降低并没有增加骨折风险
NICE推荐锶盐治疗人群
龄、和危险因素数目达标的患者
•在75岁或以上患者中，如存在一个或多个骨
折或低BMD危险因素，可在无DXA检查下进
行干预
骨折独立危险因素数目
阿仑膦酸钠对于主要部位骨密度的提高效果更好
股骨转子骨密度
全髋骨密度
股骨颈骨密度
腰椎骨密度
阿仑膦酸钠组骨密度提高的患者比例更高
股骨转子骨密度
腰椎骨密度
阿仑膦酸钠对破骨细胞指标的抑制能力优于利塞 膦酸钠
U-NTX
S-CTX
S-BSALP
S-P1NP
(A) Urine NTX. (B) Serum CTX. (C) Serum BSALP. (D) Serum P1NP. *p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001.
椎体
0
髋部
前臂
其他非椎体
-10
n=7039
-20
-30
-40
-50
-44R4C%Ts
n=7455
n=7931
n=9973
-19%
-38%
3RCTs
-33%
4RCTs
6RCTs
NICE Guideline, 2011
30
NICE推荐药物相关临床证据——阿仑膦酸 钠
安全性：主要为胃肠道不良反应
✓ 恶心 ✓ 消化不良 ✓ 轻度食管炎 ✓ 胃炎和腹痛
骨质疏松症的临床表现
• 寂静的杀手 • 骨痛 • 体形的改变 • 骨折
骨质疏松症临床表现
身 高 缩 短
驼 背
骨质疏松的辅助检查
• 实验室检查：血钙、磷正常，骨转换指标异常
• 骨骼X线：可见不同程度骨小梁稀疏， 胸、腰椎可见压缩性骨折
• 骨密度： 骨量减少或骨质疏松
主要内容
骨质疏松症基本概念 骨质疏松的临床特征与辅检 骨质疏松症的防治 NICE指南解读
促性腺激素(GnRH)与骨量的关系
• 临床研究:成年女性骨密度与GnRH水平存在密切关系。各骨
骼部位骨密度与血清FSH和LH呈显著负相关关系
• 回归方程推算:女性血清FSH水平每增加10IU／L，其正、侧 位腰椎、髋部和前臂超远端骨密度分别减少5.5％，4.2％、 3.6%和4.8%。血清LH水平每增加101U／L，则相应骨髂部 位骨密度分别减少4.4％、2.8％、3.6％和2.4％。
1/3的患者报道有相关反应，但与安慰剂相比没有统计学差异， 只有一篇研究报道不良反应与安慰剂有差异 NICE分析原因：患者没有严格遵从服药规范，尤其是早期临床 阿仑研膦究酸中钠是骨质疏松症脆性骨折一级和二级预防的推荐药物
NICE Guideline, 2011
31
NICE推荐利塞/依替膦酸盐治疗人群
• 多元线性回归分析表明：男性血清FSH和LH是预测BMD变化的 较好指标，FSH与腰椎、股骨颈和总髋部BMD呈负相关关系。
伍西羽，伍贤平，廖二元.中华内分泌代谢杂志2011，27（3）：270
骨质疏松症临床表现
静悄悄发生的疾病，较轻时常无症状。 直到发生了疼痛性脊椎骨折、或出现髋部及腕部 的骨折才被明确。
Randomised, double-blind, active-controlled, BMD and BTM change in PM women with low BMD
PM (at least 6 months) women 40 years of age (≥25 years if surgically menopausal). Low BMD defined by a BMD of ≥2.0 SD below young normal mean bone mass in at least one of four sites
紫外线
皮 温前维生素D3
外源性
肝维生素D3
肾25(OH)D3
1,25(OH)2D3
血25(OH)D浓度和下肢骨骼肌功能
共4100人，71.4±7.9岁
与血25（OH）D 水平40～94 nmol/L （16-37.6ng/ml）相比， 低于<40nmol/L（16ng/ml）者的下肢骨骼肌功能下降
伍西羽，伍贤平，廖二元.中华内分泌代谢杂志2011，27（3系
• 对月经不调者的研究显示：GnRH分泌↑的年轻闭经妇女，BMD 显著低于GnRH分泌↓的闭经妇女，亦低于月经正常者，认为前 者骨丢失较多，不完全是雌激素分泌↓ ，FSH水平↑可能对骨代 谢有直接影响
主要内容
骨质疏松症基本概念 骨质疏松的临床特征与辅检 骨质疏松症的防治 NICE指南解读
NICE绝经后妇女骨质疏松脆性骨折预防指南
NICE指南包括一级预防和二级预防，发布于2008年，2011年修订
一级预防指南
二级预防指南
针对患有骨质疏松症的绝经后妇女 骨质疏松症的绝经后妇女或已发生过脆性骨折
关节炎
低BMD危险因素： 骨密度低；体重指数
（<22 kg/m2）; 强直性脊柱炎;克罗恩病; 在 长时间不动 和未经处理的过早绝经
NICE Guideline, 2011
29
NICE推荐药物相关临床证据——阿仑膦酸 钠
NICE参考16个RCT，并做Meta分析 疗效（与安慰剂相比，相对骨折风险RR降低）：
D
钙剂
1、骨质疏松症预防的重要措施 2、骨质疏松症治疗的基本辅助用药
钙
成人体内约有钙700－1500克 99%的钙存在于骨和牙齿中
吸收部位： 十二指肠及小肠上段 钙含量能显著影响小肠对钙的吸收
吸收率随钙量增加而显著下降 一般吸收率20－30%
国人钙摄入量调查
赵熙和：60岁以上老年人 平均 505mg
中国骨质疏松症防治指南(2011)
诊断 • 有过脆性骨折史 • BMD值符合骨质疏松症诊断标准
骨质疏松症的分类
• 原发性骨质疏松症
I 型 (绝经后) 雌激素不足为主要病因 II 型 (老年性) 增龄为主要病因
• 继发性骨质疏松症
由各种疾病、药物或其它因素引起
• 特发性骨质疏松症
主要内容
骨质疏松症基本概念 骨质疏松的临床特征与辅检 骨质疏松症的防治 NICE指南解读
一级预防推荐
二级预防推荐
以下人群可作为推荐使用利塞/依替膦 酸盐的抗骨质疏松治疗人群：
以下人群可作为推荐使用利塞/依替膦酸 盐的抗骨质疏松治疗人群：
•阿仑膦酸盐不耐受，或者有禁忌证的 患者
•阿仑膦酸盐不耐受，或者有禁忌证的患 者
•满足以上条件，同时具有T值、年龄、 和危险因素数目达标的患者
•满足以上条件，同时具有T值、年龄、 和危险因素数目达标的患者
一级预防推荐
二级预防推荐
以下人群可作为推荐使用阿仑膦酸钠 的抗骨质疏松治疗人群：
•70岁以上女性，T值-2.5以下，合并 存在一个骨折独立危险因素或一个低 BMD危险因素。其中75岁或以上女性， 存在2个或更多的骨折独立危险因素或 低BMD危险因素
•65-69岁女性， T值-2.5以下，合并 存在一个骨折危险因素
55-59
-3.0 -3.0 -2.5
75-
-3.0
-3.0
-2.5
60-64
-3.0 -3.0 -2.5
65-69
-3.0 -2.5 -2.5
*NICE Guideline, 2011 不推荐使用利塞/依替膦酸盐
70-NICE Guidelin-e2,.25011 -2.5
-2.5 32
阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠的HEAD-HEAD研 究(FACT STUDY)
2005年 男 544mg
女 479mg
• 我国营养学会推荐量为800mg/日 • 规定钙摄入限度与NIH相同，但在临床实践中仍需
注意结石病的危险性
1，25（OH）2D3 的产生
外源性
蔬菜、菌类——VitD2（麦角骨化醇） 鱼肝、蛋黄、乳类——少量VitD3 （胆骨化醇）
内源性 (主要)
皮肤7-脱氢胆固醇
•在75岁或以上，同时具有两个或以上 •在75岁或以上患者中，可在无DXA检
危险因素的患者中，可在无DXA检查
查下进行干预
下进行干预 骨折独立危险因素数目
骨折独立危险因素数目
年龄（岁） 0
1
2
年龄（岁） 0
1
2
65-69
-*
-3.5
-3.0
50-54
-*
-3.0 -2.5
70-74
-3.5
-3.0
-2.5
以下人群可作为推荐使用阿仑膦酸钠的 抗骨质疏松治疗人群：
•在已经发生骨折的绝经期妇女中，如 确诊T值小于-2.5，则可开始使用阿仑 膦酸钠治疗
•75岁以上女性，在无DXA检查结果下， 也可以使用阿仑膦酸钠
•65岁以下女性，T值-2.5以下，合并
存骨在折一独个立骨危折险危因险素因：素父及母一髋个部或骨以折上史，酒精无摄 论是一级预防还是二级预防阿 低入B量M4D单危位险（因1素单位=10ml）或更多，类风湿仑膦酸钠都是推荐的首选药物
正常骨
骨质疏松骨
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95
WHO骨质疏松诊断指南
峰值骨量
骨质疏松
骨量减少
正常
-2.5
-2.0
-1
0
T-score
严重骨质疏松 = ≤－2.5 + 骨折
Word Health Organization. Guidelines for Preclinical Evaluation and Clinical Trials in Osteoporosis, 1998
Daily calcium (1000mg) and vitamin D (400IU)
Alendronate 70mg weekly
N=520
Endpoint: BMD and BTM change after 12 month
Risedronate 35mg weekly
N=533
Clifford J Rosen, et al. JBMR 2005;20:141-51
骨质疏松症诊治及NICE指南 解读
主要内容
骨质疏松症基本概念 骨质疏松的临床特征与辅检 骨质疏松症的防治 NICE指南解读
正常
骨质疏松
严重骨质疏松
Courtesy Dr. A. Boyde
骨质疏松症的定义
以骨强度受损, 导致骨折危险性升高为特征的骨骼 疾病。骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面 的综合特征。
Bischoff. Et al Amj Clin Nutr 2004;80:752-8
低维生素D 与肌肉强度和肌肉量的丢失
>65岁荷兰人，随访3年 测试握力1008名 测肢体骨骼肌量331名（pDXA)
结果：
肌量减少（Sarcopenia)为同性别的15％百分位以下 握力丢失>40％ 肢体骨骼肌量丢失>3% （appendicular skeletal muscle mass ASMM)
一级预防推荐
二级预防推荐
以下人群可作为推荐使用锶盐的抗 骨质疏松治疗人群： •前述三种双膦酸盐不耐受，或者有 禁忌证的患者
以下人群可作为推荐使用锶盐的抗骨质疏松 治疗人群： •前述三种双膦酸盐不耐受，或者有禁忌证的 患者 •满足以上条件，同时具有T值、年龄、和危
•满足以上条件，同时具有T值、年 险因素数目达标的患者
非药物干预 ---- 健康生活方式
为获得理想的骨峰值和降低骨丢失速率 各个阶段都应重视的预防措施为
1. 合理饮食: 富含钙膳食、低盐、适量蛋白质
足量维生素C和维生素K等 2. 适当运动 3. 适当光照，促进皮肤合成维生素D 4. 消除危险因素
非药物干预 ---- 防止跌倒
非药物干预
基础防治措施 —— 钙+维生素
不同于其他指南的特色
27
NICE推荐治疗药物 ——骨质疏松脆性骨折预防药物
一级预防推荐
•阿仑膦酸钠 •依替膦酸钠 •利塞膦酸钠 •雷奈酸锶
二级预防推荐
•阿仑膦酸钠 •依替膦酸钠 •利塞膦酸钠 •雷洛昔芬 •雷奈酸锶 •特立帕肽
NICE Guideline, 2011
28
NICE推荐阿仑膦酸钠治疗人群
NICE Guideline, 2011
指南概述（NICE一级预防及二级预防指南）
• 适用骨质疏松绝经期女性的骨 折一级预防和二级预防
• 强调T值在骨质疏松诊断中的 重要地位
• 强调以疗效和经济学优化药物 推荐
• 逐一介绍各个药物适用人群、 疗效、经济学评估及临床研究 分析
NICE Guideline, 2011
FACT STUDY 结论
高质量的HEAD–HEAD研究是临床医生进行药物选择时的最 好证据。 在FACTS 研究中，观察重点是BMD 和 BTM的变化，阿仑膦 酸 钠治疗组都优于利塞膦酸钠治疗组。 参考阿仑膦酸钠的10年研究和利塞膦酸钠的7年研究，骨形成 指标的降低并没有增加骨折风险
NICE推荐锶盐治疗人群
龄、和危险因素数目达标的患者
•在75岁或以上患者中，如存在一个或多个骨
折或低BMD危险因素，可在无DXA检查下进
行干预
骨折独立危险因素数目
阿仑膦酸钠对于主要部位骨密度的提高效果更好
股骨转子骨密度
全髋骨密度
股骨颈骨密度
腰椎骨密度
阿仑膦酸钠组骨密度提高的患者比例更高
股骨转子骨密度
腰椎骨密度
阿仑膦酸钠对破骨细胞指标的抑制能力优于利塞 膦酸钠
U-NTX
S-CTX
S-BSALP
S-P1NP
(A) Urine NTX. (B) Serum CTX. (C) Serum BSALP. (D) Serum P1NP. *p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001.
椎体
0
髋部
前臂
其他非椎体
-10
n=7039
-20
-30
-40
-50
-44R4C%Ts
n=7455
n=7931
n=9973
-19%
-38%
3RCTs
-33%
4RCTs
6RCTs
NICE Guideline, 2011
30
NICE推荐药物相关临床证据——阿仑膦酸 钠
安全性：主要为胃肠道不良反应
✓ 恶心 ✓ 消化不良 ✓ 轻度食管炎 ✓ 胃炎和腹痛
骨质疏松症的临床表现
• 寂静的杀手 • 骨痛 • 体形的改变 • 骨折
骨质疏松症临床表现
身 高 缩 短
驼 背
骨质疏松的辅助检查
• 实验室检查：血钙、磷正常，骨转换指标异常
• 骨骼X线：可见不同程度骨小梁稀疏， 胸、腰椎可见压缩性骨折
• 骨密度： 骨量减少或骨质疏松
主要内容
骨质疏松症基本概念 骨质疏松的临床特征与辅检 骨质疏松症的防治 NICE指南解读
促性腺激素(GnRH)与骨量的关系
• 临床研究:成年女性骨密度与GnRH水平存在密切关系。各骨
骼部位骨密度与血清FSH和LH呈显著负相关关系
• 回归方程推算:女性血清FSH水平每增加10IU／L，其正、侧 位腰椎、髋部和前臂超远端骨密度分别减少5.5％，4.2％、 3.6%和4.8%。血清LH水平每增加101U／L，则相应骨髂部 位骨密度分别减少4.4％、2.8％、3.6％和2.4％。
1/3的患者报道有相关反应，但与安慰剂相比没有统计学差异， 只有一篇研究报道不良反应与安慰剂有差异 NICE分析原因：患者没有严格遵从服药规范，尤其是早期临床 阿仑研膦究酸中钠是骨质疏松症脆性骨折一级和二级预防的推荐药物
NICE Guideline, 2011
31
NICE推荐利塞/依替膦酸盐治疗人群
• 多元线性回归分析表明：男性血清FSH和LH是预测BMD变化的 较好指标，FSH与腰椎、股骨颈和总髋部BMD呈负相关关系。
伍西羽，伍贤平，廖二元.中华内分泌代谢杂志2011，27（3）：270
骨质疏松症临床表现
静悄悄发生的疾病，较轻时常无症状。 直到发生了疼痛性脊椎骨折、或出现髋部及腕部 的骨折才被明确。
Randomised, double-blind, active-controlled, BMD and BTM change in PM women with low BMD
PM (at least 6 months) women 40 years of age (≥25 years if surgically menopausal). Low BMD defined by a BMD of ≥2.0 SD below young normal mean bone mass in at least one of four sites
紫外线
皮 温前维生素D3
外源性
肝维生素D3
肾25(OH)D3
1,25(OH)2D3
血25(OH)D浓度和下肢骨骼肌功能
共4100人，71.4±7.9岁
与血25（OH）D 水平40～94 nmol/L （16-37.6ng/ml）相比， 低于<40nmol/L（16ng/ml）者的下肢骨骼肌功能下降
伍西羽，伍贤平，廖二元.中华内分泌代谢杂志2011，27（3系
• 对月经不调者的研究显示：GnRH分泌↑的年轻闭经妇女，BMD 显著低于GnRH分泌↓的闭经妇女，亦低于月经正常者，认为前 者骨丢失较多，不完全是雌激素分泌↓ ，FSH水平↑可能对骨代 谢有直接影响