制药用水知识
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❖ 总有机碳TOC=TC总碳-IC无机碳。
❖ 由于有机物均含有碳，燃烧时会释放出二氧 化碳，测定其含量就可间接反映水中有机碳 含量，从而表征有机物的多少。
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三、制药用水监测频次
2020/11/14
13
三、制药用水监测频次
2020/11/14
ห้องสมุดไป่ตู้
14
检测关键项目
❖ 纯化水：微生物限度 ❖ 注射用水：细菌内毒素、微生物限度
18
取样容器的处理
❖ 1、按照《实验室玻璃仪器清洗规程5-00038》 清洁。
❖ 2、用作微生物检查用的容器瓶口及塞子用锡 纸包裹，避免与空气直接接触，置121℃湿热 灭菌20min，或者160-180℃干热灭菌2小时 以上，烘干备用，可在两天内使用。
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取样容器的处理
❖ 3、用作细菌内毒素检查的容器必须经250℃ 干烤至少1小时，在不开启容器的情况下，可 在三天内使用。否则需再次加热除去可能存 在的外源性内毒素。
洗；设备容器的初洗；中药材、中药饮片的清洗、 浸润、提取；无需化学纯化原料药合成工序用水。 ❖ 中国药典规定饮用水不得用于制剂生产。
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纯化水
❖ 纯化水（PW）：饮用水经蒸馏、离子交换法、反 渗透法或其他方法制得的制药用水，不含任何附加 剂。
❖ 用途：非无菌药品的配制溶剂或试验用水；可作为 中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶 剂；非无菌药品直接接触药品设备、器具和包装材 料最后一次清洗用水；注射剂、无菌药品包材的初 洗；非无菌原料药的精制；制备注射用水（纯蒸汽） 的水源。
❖ 电导率为电阻率的倒数，单位为西门子/厘米 （S/cm）。 理论的”纯水”应无任何杂质离子，不导电。 水的电导率与水中杂质离子、水的温度及pH值有关， 随温度升高，电导率增大。
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总有机碳
❖ 制药用水的有机物质一般来源于水源、供水 系统以及水系统中菌膜的生长。通常用总有 机碳（TOC）测定仪或化学耗氧量法分析此 类物质在水中的含量。
❖ 4、用作理化检查用的容器清洗后倒置自然晾 干。
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取样方法
❖ 1、取样前准备
❖ 正常情况下，先将阀门充分打开放水1-2分钟， 并保证取样状态与生产正常用水保持一致。 如使用点增加了软管，则取样时也要经过软 管取样。
❖ 按照审批的取样点取样，取样点应设置在过 滤器过滤前的位置。
制药用水知识
主要内容
❖ 一、制药用水分类 ❖ 二、制药用水质量要求 ❖ 三、制药用水监控频次
2020/11/14
2
前言
❖ 在药品生产、加工和配制及其检测过程中， 水是使用最广泛的物质。
❖ 由于水具有极性和氢键，因此具有独特的化 学性质。它能够溶解、吸收、悬浮许多不同 的化合物。
❖ 药品的不同给药方式，决定了水的不同质量 等级需求。
❖ 如果检测结果达到纠偏限度，按OOS/OOT处理， 执行CAPA。
❖ 如果检测结果达到内控或法定标准，执行PC。
❖ 公用工程制水单位采取措施后，化验员应 连续三天 监测，如结果仍超过纠偏限度或某次结果有异常时， 应立即向质管部长报告，并通知制水单位停止出水， 进一步采取有效纠偏措施。
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二、制药用水质量要求
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二、制药用水质量要求
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电导率
❖ 电解质是指在水中以离子状态存在的物质，包括可 溶性的无机物、有机物及带电的胶体离子，有机酸 离子等。电子电解质具有导电性，所以可以用测量 水的电阻率或者电导率的方法来反映此类杂质在水 中的相对含量。
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取样方法
❖ 3、取样后 ❖ 在取样容器上贴《样品贴签5010》，标明品
名、批号、来源（取样点编号）。 ❖ 用作微生物限度检查和细菌内毒素检查的水
样容器瓶口需具有有效的防污染和防尘措施。
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质量指标
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采取措施
❖ 如果检测结果达到警戒限度，但未达到纠偏限度， 需引起警觉，按OOS/OOT进行处理，及时通知QA、 公用工程及车间，必要时执行CAPA。
介质代码：C为纯化水、Z为注射用水 作用代码：Y为使用点、Q为取样点 系统代码：A至Z代表各套系统 顺序号：001-999
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取样用具
❖ 供微生物限度检查用：无菌具塞硬质玻璃瓶 ❖ 供细菌内毒素检查用：无菌具塞硬质玻璃瓶 ❖ 供物理和化学检查用：干净具塞硬质玻璃瓶
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记录与报告
❖ 化验室及时将记录和报告归档至QA，存档至 少5年。
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车间关键水点
❖ 非无菌药品：用于制剂配制和原料药精制的 纯化水使用点，内包材和工器具清洗的纯化 水使用点。
❖ 无菌药品：用于制剂配制和原料药精制、内 包材和工器具清洗的注射用水使用点。
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取样点、使用点编号
❖ 介质代码+作用代码+系统代码+顺序号 （CYN001、CQN001）
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注射用水
❖ 注射用水（WFI）：纯化水经蒸馏所得的水， 应符合细菌内毒素试验要求。
❖ 用途：无菌制剂/原料药直接接触药品的包装 材料的最后一次精洗用水；注射剂、无菌制 剂的配制溶剂；无菌原料药的精制用水；灭 菌注射用水的水源。
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灭菌注射用水
❖ 灭菌注射用水：注射用水按照注射剂的生产 工艺制备所得，不含任何添加剂。
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取样方法
❖ 2、取样
❖ 用经灭菌处理过的取样容器接水并冲洗3次后，分 别接适量的水供微生物限度检查或者细菌内毒素检 查用。
❖ 饮用水不少于150ml，纯化水不少于150ml，注射用 水不少于300ml。
❖ 另用清洁的干净具塞硬质玻璃瓶接水并冲洗3次后， 再接不少于1200ml水供理化项目全检用。
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一、制药用水分类
❖ 1、饮用水 ❖ 2、纯化水 ❖ 3、注射用水 ❖ 4、灭菌注射用水
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饮用水
❖ 饮用水：天然水经净化处理所得的水。 ❖ 来源：泉水、井水、河水、湖水、海水等。 ❖ 处理：软化、去离子、去除微粒以及控制微生物。 ❖ 用途：制备纯化水的水源；非无菌制剂内包装的初
❖ 由于有机物均含有碳，燃烧时会释放出二氧 化碳，测定其含量就可间接反映水中有机碳 含量，从而表征有机物的多少。
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三、制药用水监测频次
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三、制药用水监测频次
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ห้องสมุดไป่ตู้
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检测关键项目
❖ 纯化水：微生物限度 ❖ 注射用水：细菌内毒素、微生物限度
18
取样容器的处理
❖ 1、按照《实验室玻璃仪器清洗规程5-00038》 清洁。
❖ 2、用作微生物检查用的容器瓶口及塞子用锡 纸包裹，避免与空气直接接触，置121℃湿热 灭菌20min，或者160-180℃干热灭菌2小时 以上，烘干备用，可在两天内使用。
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取样容器的处理
❖ 3、用作细菌内毒素检查的容器必须经250℃ 干烤至少1小时，在不开启容器的情况下，可 在三天内使用。否则需再次加热除去可能存 在的外源性内毒素。
洗；设备容器的初洗；中药材、中药饮片的清洗、 浸润、提取；无需化学纯化原料药合成工序用水。 ❖ 中国药典规定饮用水不得用于制剂生产。
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纯化水
❖ 纯化水（PW）：饮用水经蒸馏、离子交换法、反 渗透法或其他方法制得的制药用水，不含任何附加 剂。
❖ 用途：非无菌药品的配制溶剂或试验用水；可作为 中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶 剂；非无菌药品直接接触药品设备、器具和包装材 料最后一次清洗用水；注射剂、无菌药品包材的初 洗；非无菌原料药的精制；制备注射用水（纯蒸汽） 的水源。
❖ 电导率为电阻率的倒数，单位为西门子/厘米 （S/cm）。 理论的”纯水”应无任何杂质离子，不导电。 水的电导率与水中杂质离子、水的温度及pH值有关， 随温度升高，电导率增大。
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总有机碳
❖ 制药用水的有机物质一般来源于水源、供水 系统以及水系统中菌膜的生长。通常用总有 机碳（TOC）测定仪或化学耗氧量法分析此 类物质在水中的含量。
❖ 4、用作理化检查用的容器清洗后倒置自然晾 干。
2020/11/14
20
取样方法
❖ 1、取样前准备
❖ 正常情况下，先将阀门充分打开放水1-2分钟， 并保证取样状态与生产正常用水保持一致。 如使用点增加了软管，则取样时也要经过软 管取样。
❖ 按照审批的取样点取样，取样点应设置在过 滤器过滤前的位置。
制药用水知识
主要内容
❖ 一、制药用水分类 ❖ 二、制药用水质量要求 ❖ 三、制药用水监控频次
2020/11/14
2
前言
❖ 在药品生产、加工和配制及其检测过程中， 水是使用最广泛的物质。
❖ 由于水具有极性和氢键，因此具有独特的化 学性质。它能够溶解、吸收、悬浮许多不同 的化合物。
❖ 药品的不同给药方式，决定了水的不同质量 等级需求。
❖ 如果检测结果达到纠偏限度，按OOS/OOT处理， 执行CAPA。
❖ 如果检测结果达到内控或法定标准，执行PC。
❖ 公用工程制水单位采取措施后，化验员应 连续三天 监测，如结果仍超过纠偏限度或某次结果有异常时， 应立即向质管部长报告，并通知制水单位停止出水， 进一步采取有效纠偏措施。
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二、制药用水质量要求
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二、制药用水质量要求
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电导率
❖ 电解质是指在水中以离子状态存在的物质，包括可 溶性的无机物、有机物及带电的胶体离子，有机酸 离子等。电子电解质具有导电性，所以可以用测量 水的电阻率或者电导率的方法来反映此类杂质在水 中的相对含量。
2020/11/14
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取样方法
❖ 3、取样后 ❖ 在取样容器上贴《样品贴签5010》，标明品
名、批号、来源（取样点编号）。 ❖ 用作微生物限度检查和细菌内毒素检查的水
样容器瓶口需具有有效的防污染和防尘措施。
2020/11/14
23
质量指标
2020/11/14
24
采取措施
❖ 如果检测结果达到警戒限度，但未达到纠偏限度， 需引起警觉，按OOS/OOT进行处理，及时通知QA、 公用工程及车间，必要时执行CAPA。
介质代码：C为纯化水、Z为注射用水 作用代码：Y为使用点、Q为取样点 系统代码：A至Z代表各套系统 顺序号：001-999
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取样用具
❖ 供微生物限度检查用：无菌具塞硬质玻璃瓶 ❖ 供细菌内毒素检查用：无菌具塞硬质玻璃瓶 ❖ 供物理和化学检查用：干净具塞硬质玻璃瓶
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25
记录与报告
❖ 化验室及时将记录和报告归档至QA，存档至 少5年。
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车间关键水点
❖ 非无菌药品：用于制剂配制和原料药精制的 纯化水使用点，内包材和工器具清洗的纯化 水使用点。
❖ 无菌药品：用于制剂配制和原料药精制、内 包材和工器具清洗的注射用水使用点。
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取样点、使用点编号
❖ 介质代码+作用代码+系统代码+顺序号 （CYN001、CQN001）
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注射用水
❖ 注射用水（WFI）：纯化水经蒸馏所得的水， 应符合细菌内毒素试验要求。
❖ 用途：无菌制剂/原料药直接接触药品的包装 材料的最后一次精洗用水；注射剂、无菌制 剂的配制溶剂；无菌原料药的精制用水；灭 菌注射用水的水源。
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灭菌注射用水
❖ 灭菌注射用水：注射用水按照注射剂的生产 工艺制备所得，不含任何添加剂。
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取样方法
❖ 2、取样
❖ 用经灭菌处理过的取样容器接水并冲洗3次后，分 别接适量的水供微生物限度检查或者细菌内毒素检 查用。
❖ 饮用水不少于150ml，纯化水不少于150ml，注射用 水不少于300ml。
❖ 另用清洁的干净具塞硬质玻璃瓶接水并冲洗3次后， 再接不少于1200ml水供理化项目全检用。
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一、制药用水分类
❖ 1、饮用水 ❖ 2、纯化水 ❖ 3、注射用水 ❖ 4、灭菌注射用水
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饮用水
❖ 饮用水：天然水经净化处理所得的水。 ❖ 来源：泉水、井水、河水、湖水、海水等。 ❖ 处理：软化、去离子、去除微粒以及控制微生物。 ❖ 用途：制备纯化水的水源；非无菌制剂内包装的初