中药注射剂的不良反应

中药注射剂的不良反应

随着医疗技术的发展，中药也产生了新的给药方式--中药注射剂。本文主要从中药注射剂产生不良反映的因素着手分析，从而结合临床经验提出相对应的预防措施和出现不良反映的解决措施。从而减少中药不良反应现象的发生，有效的保障广大患者的用药安全。

标签：中药；注射剂；对策

中药注射剂的出现代替了中药给药的传统方式，为患者带来了方便，同时也出现了不良的反映，为了大范围的应用中药注射剂，我们采用现代化的制药技术和方法，减少不良反映的出现的问题。

1 分析引起中药注射剂不良反应的主要因素

1.1药物因素中药材是中药注射剂中的主要原料。由于药材产地、气候、野生与栽培、采收季节、加工炮制等因素的影响，所含有效成分含量会有所差异：在运输、储存过程中等因素的影响，均可引起中药注射剂的不稳定。中药注射剂成分复杂，中药饮片中含有生物碱、鞣质、木脂素、内酯、萜类、蛋白质、多肽和色素等多种成分，特别是鞣质和蛋白质本身就是致敏物质。有的植物药中含有致敏性高的成分。我国现在生产中药注射剂中，属于复方制剂的剂。由于化学成分复杂，配伍时也可能产生新的化合物和形成不溶性微粒，所以多成分的组成更容易引起不良反应。不同厂家生产同种注射剂时的工艺差异，也造成了中药注射剂质量的参差不一。

1.2使用因素中药注射剂的临床不合理使用是导致不良反应产生的重要因素，如無指征用药、超剂量用药、盲目联合用药、溶媒不当、配伍不当、给药途径不当、滤器差别、未按说明书使用等。有报道表明，在所有涉及中药ADR中。中药注射剂静脉给药导致的ADR为50，38%。

1.3患者因素

1.3.1个体差异也是其中因素之一。中药注射剂不良反应中过敏反应占有很大比例。不同个体由于遗传基因、免疫系统以及体内代谢酶的差异对药物的反应也不同。其中过敏性体质者更容易发生，约占所有ADR的25%。

1.3.2[1]老人婴幼儿以及肝肾功能不全对药物的耐受性也差，容易发生不良反应。老年人的ADR发生率较年轻人高，且随年龄增加而增加：51～60岁ADR 发生率为14.4%，61～70为15.7%，71～80岁为18.3%，81岁以上为24.0%。小儿是新生儿和婴幼儿谷系统器官功能不健全，肝脏对药物的解毒作用与肾脏对药物的排泄能力低下，肝酶系统发育尚未完善，因而易发生药物不良反应。

1.3.3患者用药状态也可导致部分ADR的产生[2]。患者精神欠佳，空腹状态

容易诱发低血糖及过敏反应和胃肠道反应。

2 目前中药注射剂存在的问题

2.1澄明度问题中药注射剂在灭菌后或在贮藏过程中易产生混浊或沉淀。中药成分复杂，在生产过程中的杂质未除净，尤其是鞣质、树脂等形成了胶体分散物，由于胶体陈化而呈现混浊或沉淀。

2.2刺激性问题有效成分本身具刺激性，黄芩中所含黄芩素，白头翁中的原白头翁脑以及药材中的挥发油，都可对局部产生刺激作用，而引起疼痛。有时药液中含有较高的钾离子也可引起疼痛[3]。含有多量鞣质可使局部产生硬结、肿痛、压迫痛和牵引痛，且由于形成鞣酸蛋白吸收困难，因此多次注射局部组织就有可能由硬结而坏死造成无菌性炎症。

2.3复方配伍问题复方注射剂中，往往各种中药所含的有效成分性质不同，如果按一种方法提取精制，就可能影响提取效果而使某些有效成分损失，或

者由于配伍上的问题，使提取成分之间产生作用，而影响到成品的质量和疗效。

2.4有效成分的溶解度问题中药有效成分是注射剂有效性的物质基础，但应用植物化学提取分离得到有效成分，很多情况下不溶于或难溶于水，这不仅给制备注射剂带来困难，而且影响疗效。

2.5剂量与疗效问题中药注射剂往往按药材量100%～300%制成[4]。而肌内注射2ml/次即相当于药材几克，通常中药汤剂每次剂量常有8～10味药，而每味药又往往用6～99。由于中药注射剂需经提取、浓缩、纯化、精制等多道工序，而且有效成分存在溶解度的问题，所以成品的有效成分保存率低，除了某些有效成分生理效应强烈外，大多注射剂药材当量剂量小，这可能是某些中药注射剂疗效不显著的原因之一。

2.6质量标准问题中药注射剂除有效成分明确可以通过定性定量控制其质量外，大多数中药注射剂缺乏明确的质量指标，所以存在着因药材质量、工艺生产条件的影响，产生质量不稳定，进而影响疗效。

3预防中药注射剂不良反应的措施

3.1完善生产工艺，加强质量监控体系由于中药成分的多样性、复杂性，制定系统统一的生产工艺和质量监控体系势在必行，注射剂的成分应简化，减少杂质成分，提高药物纯度，推行现代化生产标准，同时针对中药制剂的特点。进一步完善其质量监控和评估体系。

3.2临床用药规范化管理由于中药成分多样、复杂，配伍运用可能发生互相反应，发生氧化、聚合，引起药物性状发生变化。因此原则上中药注射剂宜单独

使用，应避免多种注射剂配伍应用。在使用中药注射剂前，应该认真阅读药品使用说明书，注意其配伍禁忌和不良反应，同时详细询问患者病史及相关信息。根据说明书所定剂量及患者病情合理用药。临床需配伍应用时应充分了解合并用药的后果。应避免中药注射剂与西药或其它中药注射液的配伍，可采用间隔用药的方法，在两种药物之间输一些液体，如葡萄糖、氯化钠注射液等，以减少不良反应的发生。

3.3重视患者个体差异按照个体差异制定合理的用药方案，对老年人、小儿和机体抵抗力差者要谨慎用药。这样才有可能获得预期的疗效，减少不良反应的发生。

3.4 给药途径的选择中药给药途径最好以口服为首选，因ADR多发生于注射剂，所以能口服就不应注射，能肌注就不应静脉给药。虽然静脉注射起效快，但也最不安全。当前国际上倡导口服给药，控制注射给药。WHO已将注射剂人均用药次数作为评定合理用药的重要指标。

3.5给药时间必须使用中药注射剂时，时间要短，不宜过长，最好在5d以内。因为机体在受致敏药物激发5～7 d可出现过敏状态。

3.6适宜单独使用中药注射剂宜单独使用，以免发生配伍禁忌。尤其不能与青霉素类高敏类药物合并使用。特别是鱼腥草注射液中含有40余种不同化学成分，本身具备诱发过敏的客观因素，用此该药输注时不宜加入其他药物。

3.7毒副作用相同的药物不宜合用如β-七叶皂苷钠具有抗炎、消肿作用，与双氯芬酸等非甾体抗炎药合用，二者均对肾功能有损害，合用易发生ADR，若必须用时应减少药量。

4 当代中药注射剂的发展趋势

国家药监部门关于开展中药注射剂安全性再评价工作正在进行，通过再评价来提高质量标准、准入门槛，给中药注射剂一个重新定位和发展的机会，同时出台相应的指南也将对中药注射剂的发展、应用概况、使用原则、不良反应以及说明书补充等方面对中药注射剂的临床应用进行规范。

5结论

目前中药注射剂也在广泛应用，为了防止不良反映的出现，我们要对中药注射剂有一个更高层次的认识，追求以科学为研究目标，推动中药注射剂的发展。

参考文献：

[l]鞍字红，陈浩按，高锦明.绿原酸及其类似物与生物活性硼[J].中草药，2011.

[2]张健民，余南发，5种常用清热解毒类中药注射不良反应的文献综述[J].