第5章 传出神经系统药理概论_PPT幻灯片
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毒蕈碱型受体（muscarinic receptor）——M受体 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以 muscarine为代表的拟胆碱药较为敏感 烟碱受体（nicotinic receptor）——N受体 位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质的胆碱受体，对 nicotine敏感
2. 肾上腺素受体 能与肾上腺素或NA结合的受体，称为adrenoceptors 。 α 受体：α1 和α2
2.N胆碱受体亚型：
NN---引起神经节,引起去极化;
NM---分布于骨胳肌,收引起缩.
3.肾上腺素受体亚型: α1 ---血管平滑肌等:收缩血管.
β1 :
分布于心脏,兴奋心脏(心率加快,传导加速,收缩力增强) . β2 :分布
于支气管和血管平滑肌等,引起舒张.
（三）传出神经系统受体功能及其分子机制
在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)
β受体：β1和β2
在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)
Hale Waihona Puke Baidu
（二）传出神经系统受体亚型
1. M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5
M2:分布于心脏(心房,窦房结,房室结,心室),抑制心脏活动 (心率
减慢,传导减慢,收缩力减低)
M3:分布于内脏平滑肌,腺体等,引起收缩,分泌.
双重神经支配，其中以某一神经作用占势
non-neuronal uptake（心肌、血管、肠道平滑肌 ）
MAO mono-amine oxidase，单胺氧化酶
COMT catechol-o-methyltransferase，儿茶酚氧位 甲基转移酶
二、传出神经系统的受体
（－）传出神经系统受体的命名
1. 胆碱受体 能与Ach结合的受体，称为acetylcholine receptor
2. NA/NE(norepinephrine）
TH 酪氨酸羟化酶 DD 多巴脱羧酶 DBH 多巴-β羟化酶
澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡
1) 合成 酪氨酸 TH 多巴
DD 多巴胺 DBH 去甲肾上腺素
2）贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡
3）释放 胞裂外排 量子释放：每个囊泡释放递质的量为一个量子,一次神经 冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放。
M1、M3 胆碱受体的信号转导机制示意图
ACh与心脏M2受体结合
抑制腺苷酸 环化酶(AC)
G蛋白(Gi/Go)激活 钾通道激活
抑制L-型钙通道
cAMP水平下降
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱， 自律性下降
M2 胆碱受体的激动效应
2.N receptor
配体门控离子通道型受体，由四种亚基： 2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位 点。 当ACh与α亚基结合后，离子通道开放， 调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、 Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。
第一节 概述
Classification：
1. Anatomy
autonomic nervous system（自主神经，植物神经）---交感, 副交感. somatic motor nervous system（运动神经）
2. Transmittors
cholinergic nerve（胆碱能神经）：乙酰胆碱（acetylcholine, Ach） noradrenergic nerve（去甲肾上腺素能神经）：去甲肾上腺素
（三）传出神经递质的生物合成、贮存、释放和消除
主要合成部位：神经末梢
1. Ach 1)合成：胆碱 + AcCOA
ChAT
2)贮存：囊泡（vesicles）
3)释放：胞裂外排，量子释放
4)灭活： Acetylcholinesterase（AchE）
Ach 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸
Fig.5-4 Schematic illustration of a generalized cholinergic junction (not to scale). A (a sodium-dependent carrier) B (a second carrier) P (peptides) SNAPs( synaptosome-associated proteins) VAMPs(vesicle-associated membrane proteins)
根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类：
G蛋白偶联受体
离子通道型受体
β-R a-R M-R
N-R
1.M receptors
ACh与M1或M3受体结合
G蛋白(Gq/11) 激活
磷脂酰肌 醇酯分解
磷脂酶C(PLC)激活 三磷酸肌醇(IP3)
内质网贮存的Ca2+释放
胞浆内Ca2+浓度升高 平滑肌收缩、腺体分泌增加
β1,β2,β3-- (Gs) --- 激活腺苷酸 环化酶(AC)，使cAMP生成增多
α1:耦联Gq---激活磷脂酶C和D---DAG 和
IP3---PKC激活和钙释放----效应。
α2：偶联Gi---抑制AC----cAMP减少，钾
通道开放，钙通道阻滞----抑制递质NA释放
第三节 传出神经系统的生理功能
静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流 某些药物可促进NA释放（麻黄碱,间羟胺）
4）disappear of transmitters
再摄取1 （uptake 1）（75%~90%）为储存型
neuroal uptake， 囊泡中MAO代谢， NA失活得主要方式
再摄取2 （uptake 2）为代谢型，由 COMT和MAO代谢。
（noradrenaline, NA）
3. Enteric nervous system（ENS，肠神经系统）
细胞体位于肠壁的壁内丛。涉及多神经肽和其他递质，如5-羟色胺（5-HT）、 一氧化氮（NO）、三磷酸腺苷（ATP）、P物质（SP）和神经肽（NP）。
（二）传出神经突触的超微结构
1.突触(synapse) ： ① neuron（神经元）——neuron，junction ② nerve terminal（神经末梢）——effector（效应器） ③ 运动神经与骨骼肌的连接——神经肌肉接头 (neuromuscular junction)
2. 肾上腺素受体 能与肾上腺素或NA结合的受体，称为adrenoceptors 。 α 受体：α1 和α2
2.N胆碱受体亚型：
NN---引起神经节,引起去极化;
NM---分布于骨胳肌,收引起缩.
3.肾上腺素受体亚型: α1 ---血管平滑肌等:收缩血管.
β1 :
分布于心脏,兴奋心脏(心率加快,传导加速,收缩力增强) . β2 :分布
于支气管和血管平滑肌等,引起舒张.
（三）传出神经系统受体功能及其分子机制
在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)
β受体：β1和β2
在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)
Hale Waihona Puke Baidu
（二）传出神经系统受体亚型
1. M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5
M2:分布于心脏(心房,窦房结,房室结,心室),抑制心脏活动 (心率
减慢,传导减慢,收缩力减低)
M3:分布于内脏平滑肌,腺体等,引起收缩,分泌.
双重神经支配，其中以某一神经作用占势
non-neuronal uptake（心肌、血管、肠道平滑肌 ）
MAO mono-amine oxidase，单胺氧化酶
COMT catechol-o-methyltransferase，儿茶酚氧位 甲基转移酶
二、传出神经系统的受体
（－）传出神经系统受体的命名
1. 胆碱受体 能与Ach结合的受体，称为acetylcholine receptor
2. NA/NE(norepinephrine）
TH 酪氨酸羟化酶 DD 多巴脱羧酶 DBH 多巴-β羟化酶
澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡
1) 合成 酪氨酸 TH 多巴
DD 多巴胺 DBH 去甲肾上腺素
2）贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡
3）释放 胞裂外排 量子释放：每个囊泡释放递质的量为一个量子,一次神经 冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放。
M1、M3 胆碱受体的信号转导机制示意图
ACh与心脏M2受体结合
抑制腺苷酸 环化酶(AC)
G蛋白(Gi/Go)激活 钾通道激活
抑制L-型钙通道
cAMP水平下降
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱， 自律性下降
M2 胆碱受体的激动效应
2.N receptor
配体门控离子通道型受体，由四种亚基： 2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位 点。 当ACh与α亚基结合后，离子通道开放， 调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、 Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。
第一节 概述
Classification：
1. Anatomy
autonomic nervous system（自主神经，植物神经）---交感, 副交感. somatic motor nervous system（运动神经）
2. Transmittors
cholinergic nerve（胆碱能神经）：乙酰胆碱（acetylcholine, Ach） noradrenergic nerve（去甲肾上腺素能神经）：去甲肾上腺素
（三）传出神经递质的生物合成、贮存、释放和消除
主要合成部位：神经末梢
1. Ach 1)合成：胆碱 + AcCOA
ChAT
2)贮存：囊泡（vesicles）
3)释放：胞裂外排，量子释放
4)灭活： Acetylcholinesterase（AchE）
Ach 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸
Fig.5-4 Schematic illustration of a generalized cholinergic junction (not to scale). A (a sodium-dependent carrier) B (a second carrier) P (peptides) SNAPs( synaptosome-associated proteins) VAMPs(vesicle-associated membrane proteins)
根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类：
G蛋白偶联受体
离子通道型受体
β-R a-R M-R
N-R
1.M receptors
ACh与M1或M3受体结合
G蛋白(Gq/11) 激活
磷脂酰肌 醇酯分解
磷脂酶C(PLC)激活 三磷酸肌醇(IP3)
内质网贮存的Ca2+释放
胞浆内Ca2+浓度升高 平滑肌收缩、腺体分泌增加
β1,β2,β3-- (Gs) --- 激活腺苷酸 环化酶(AC)，使cAMP生成增多
α1:耦联Gq---激活磷脂酶C和D---DAG 和
IP3---PKC激活和钙释放----效应。
α2：偶联Gi---抑制AC----cAMP减少，钾
通道开放，钙通道阻滞----抑制递质NA释放
第三节 传出神经系统的生理功能
静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流 某些药物可促进NA释放（麻黄碱,间羟胺）
4）disappear of transmitters
再摄取1 （uptake 1）（75%~90%）为储存型
neuroal uptake， 囊泡中MAO代谢， NA失活得主要方式
再摄取2 （uptake 2）为代谢型，由 COMT和MAO代谢。
（noradrenaline, NA）
3. Enteric nervous system（ENS，肠神经系统）
细胞体位于肠壁的壁内丛。涉及多神经肽和其他递质，如5-羟色胺（5-HT）、 一氧化氮（NO）、三磷酸腺苷（ATP）、P物质（SP）和神经肽（NP）。
（二）传出神经突触的超微结构
1.突触(synapse) ： ① neuron（神经元）——neuron，junction ② nerve terminal（神经末梢）——effector（效应器） ③ 运动神经与骨骼肌的连接——神经肌肉接头 (neuromuscular junction)