实验性研究设计课件
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13
RCT的基本原理
研究对象
随 机
患者
分 组
研究起点
实验组 对照组
有效 无效
有效率
有效 无效
有效率
前瞻性地收集数据资料
14
临床试验的基本特征
RCT属于实验性研究 RCT具有前瞻性研究的特征 试验对象具有个体差异
疾病严重程度和对治疗的反应不同 影响依从性和治疗效果
必须考虑医学伦理学问题
毒理学、药效学和药代动力学证实安全 知情同意
4
概述
（三）流行病学实验的特点： 前瞻性 分组一般是按随机化原则分组 研究因素是按照研究者的意愿控制和施加 研究因素的作用效果具有不确定性或多样性 是一种由因及果、论证力非常强的研究方法
5
概述
研究场所
（四）种类及用途 1、现场实验（field trial）：
个体试验：施加处理措施的单位是未患研究疾病 的个体（高危），常用于预防接种效果或药物预 防效果的评价 社区试验（社区干预项目、以社区为基础的公共 卫生试验）：接近处理措施的单位是整个社区， 常用于某种预防措施和方法的效果考核。
➢ 局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病的
疗效评价
20
随机原则
➢ 随机抽样，保证样本的代表性；但是难以操 作，故采用多中心临床试验；
➢ 随机分组，使得研究对象有相同的概率分配 到实验组和对照组中；
21
随机分组的方法
目的：使各组均衡可比，结论可信
简单随机化（Simple Randomization） 区组随机化（Block Randomization） 分成随机化（Stratified Randomization）
15
临床试验的设计原则
对照原则 随机原则 盲法原则 重复原则
16
对照的原则（control）
设置对照的意义： ➢科学地评定药物疗效或措施效果 ➢排除非研究因素对疗效的影响（混杂因 素效应） ➢确定治疗的毒副反应的可靠方法（不能 预知的结局） ➢霍桑效应（被试效应） ➢安慰剂效应
17
对照的类型
按对照的性质分类
实验性研究设计
1
案例
2
概述
（一）实验性研究概念 按随机分配原则或其他方法将研究人群分为具有可 比性的实验组与对照组，实验组人为地给予或控制 某种研究因素，对照组则不给任何处理因素或仅给 安慰剂，随访观察一定时间后，分析比较两组的结 果，以判定研究因素作用效应的研究方法。
3
概述
（二）基本原则
对照的原则（设立对照且在主要特征上可比） 随机的原则（被研究者有均等机会进入各组） 盲法的原则（保证信息的真实性）
6
概述
研究场所
2、临床试验：临床试验的研究对象主要为 临床患者，主要用于疗效和预后研究。
3、动物试验：也称动物模型，即在实验动 物中进行的试验，主要用于病因及防治效 果等研究。
7
概述
Βιβλιοθήκη Baidu
设计特征
1、真实验： 前瞻性 有干预措施 随机（随机样本和分组） 对照
2、类实验：缺少上述任一特征 常见类型：不设对照或有对照但不随机
新药临床试验
了解药物的作用、不良反应以及药物的吸收、分布、代谢和排 泄
不同药物或治疗方案的实际效果比较 诊断研究
证实某一新的诊断性试验是否有效
病因学研究
VitC缺乏症患者补充VitC使其症状改善，有助于明确造成VitC缺 乏症的病因是缺乏VitC
8
临床试验
9
背景
动物实验的研究结果不能直接应用于人群； 严格而科学设计的临床试验是评价临床疗效最可
靠的方法； 循证医学已经成为主流医学，RCT是其基础； 对新药或新治疗措施缺乏科学的评估，对其安全
性和有效性认识不足可能导致严重的后果；
10
反应停事件
１９５９年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴 儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于１９６ １年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使 人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止 女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造 成畸形婴儿的原因。
按照设计方案分类
➢ 自身对照（self control）
➢ 交叉设计对照（cross-over design control） ➢ 历史性对照（historical control）
19
对照的类型
自身对照（self control）临床试验：
➢ 优点：不仅消除了研究对象的个体差异对疗效
的影响，而且节省了一半的研究对象
由于服用该药物而诞生了1２０００多名这种形状 如海豹一样的可怜的婴儿
当时对药品临床试验没有严格的要求和管理，所以该药 未经临床试验就在欧洲一些国家上市并且被广泛使用， 致使20多个国家上万名畸形胎儿出生
11
临床试验的定义
临床试验，又称治疗试验，是以已确诊患有某并 的患者作为研究对象，以临床治疗措施（药物或 治疗方案）为研究内容，通过观察和比较试验组 和对照组的临床疗效和安全性，从而对临床各种 治疗措施的效果进行科学评价。
➢ 有效对照（标准对照standard control） ➢安慰剂对照（placebo-control）
安慰剂：感官性状与试验药物相似，但完全没有药 理作用的类似物。 目的：排除非特异性效应，可减少受试者和研究者
的主观期望所致的偏倚，控制心理效应。 ➢空白对照（blank-control）
18
对照的类型
临床试验分为：
✓ 随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT） ✓ 非随机对照试验
12
RCT定义
RCT是临床试验中应用最广的一种类型， 是将研究人群随机分配到不同的比较组， 每组施加不同的治疗或干预措施，然后通 过一定时间的随访观察，估计比较组之间 的主要临床结局的差别，以定量评估不同 措施的作用或效果的差别。
Randomization is best accomplished by an independent central statistical unit.
22
盲法原则
研究对象和研究者的主管心理因素影响， 在设计、临床观察、治疗收集或者分析阶 段容易产生信息偏倚
单盲、双盲和三盲
23
盲法原则
最理想的是一项临床试验应该采用双盲设计， 从而避免数据收集和评价过程中带来可能的偏 倚。
如果不能采用双盲设计，就采用单盲设计和其 它方法降低偏倚的产生。
24
重复的原则
重复（replication）是消除非处理因素影 响的一个重要手段。表现为样本含量的 大小和重复次数的多少。
25
临床试验的主要用途
RCT的基本原理
研究对象
随 机
患者
分 组
研究起点
实验组 对照组
有效 无效
有效率
有效 无效
有效率
前瞻性地收集数据资料
14
临床试验的基本特征
RCT属于实验性研究 RCT具有前瞻性研究的特征 试验对象具有个体差异
疾病严重程度和对治疗的反应不同 影响依从性和治疗效果
必须考虑医学伦理学问题
毒理学、药效学和药代动力学证实安全 知情同意
4
概述
（三）流行病学实验的特点： 前瞻性 分组一般是按随机化原则分组 研究因素是按照研究者的意愿控制和施加 研究因素的作用效果具有不确定性或多样性 是一种由因及果、论证力非常强的研究方法
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概述
研究场所
（四）种类及用途 1、现场实验（field trial）：
个体试验：施加处理措施的单位是未患研究疾病 的个体（高危），常用于预防接种效果或药物预 防效果的评价 社区试验（社区干预项目、以社区为基础的公共 卫生试验）：接近处理措施的单位是整个社区， 常用于某种预防措施和方法的效果考核。
➢ 局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病的
疗效评价
20
随机原则
➢ 随机抽样，保证样本的代表性；但是难以操 作，故采用多中心临床试验；
➢ 随机分组，使得研究对象有相同的概率分配 到实验组和对照组中；
21
随机分组的方法
目的：使各组均衡可比，结论可信
简单随机化（Simple Randomization） 区组随机化（Block Randomization） 分成随机化（Stratified Randomization）
15
临床试验的设计原则
对照原则 随机原则 盲法原则 重复原则
16
对照的原则（control）
设置对照的意义： ➢科学地评定药物疗效或措施效果 ➢排除非研究因素对疗效的影响（混杂因 素效应） ➢确定治疗的毒副反应的可靠方法（不能 预知的结局） ➢霍桑效应（被试效应） ➢安慰剂效应
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对照的类型
按对照的性质分类
实验性研究设计
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案例
2
概述
（一）实验性研究概念 按随机分配原则或其他方法将研究人群分为具有可 比性的实验组与对照组，实验组人为地给予或控制 某种研究因素，对照组则不给任何处理因素或仅给 安慰剂，随访观察一定时间后，分析比较两组的结 果，以判定研究因素作用效应的研究方法。
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概述
（二）基本原则
对照的原则（设立对照且在主要特征上可比） 随机的原则（被研究者有均等机会进入各组） 盲法的原则（保证信息的真实性）
6
概述
研究场所
2、临床试验：临床试验的研究对象主要为 临床患者，主要用于疗效和预后研究。
3、动物试验：也称动物模型，即在实验动 物中进行的试验，主要用于病因及防治效 果等研究。
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概述
Βιβλιοθήκη Baidu
设计特征
1、真实验： 前瞻性 有干预措施 随机（随机样本和分组） 对照
2、类实验：缺少上述任一特征 常见类型：不设对照或有对照但不随机
新药临床试验
了解药物的作用、不良反应以及药物的吸收、分布、代谢和排 泄
不同药物或治疗方案的实际效果比较 诊断研究
证实某一新的诊断性试验是否有效
病因学研究
VitC缺乏症患者补充VitC使其症状改善，有助于明确造成VitC缺 乏症的病因是缺乏VitC
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临床试验
9
背景
动物实验的研究结果不能直接应用于人群； 严格而科学设计的临床试验是评价临床疗效最可
靠的方法； 循证医学已经成为主流医学，RCT是其基础； 对新药或新治疗措施缺乏科学的评估，对其安全
性和有效性认识不足可能导致严重的后果；
10
反应停事件
１９５９年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴 儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于１９６ １年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使 人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止 女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造 成畸形婴儿的原因。
按照设计方案分类
➢ 自身对照（self control）
➢ 交叉设计对照（cross-over design control） ➢ 历史性对照（historical control）
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对照的类型
自身对照（self control）临床试验：
➢ 优点：不仅消除了研究对象的个体差异对疗效
的影响，而且节省了一半的研究对象
由于服用该药物而诞生了1２０００多名这种形状 如海豹一样的可怜的婴儿
当时对药品临床试验没有严格的要求和管理，所以该药 未经临床试验就在欧洲一些国家上市并且被广泛使用， 致使20多个国家上万名畸形胎儿出生
11
临床试验的定义
临床试验，又称治疗试验，是以已确诊患有某并 的患者作为研究对象，以临床治疗措施（药物或 治疗方案）为研究内容，通过观察和比较试验组 和对照组的临床疗效和安全性，从而对临床各种 治疗措施的效果进行科学评价。
➢ 有效对照（标准对照standard control） ➢安慰剂对照（placebo-control）
安慰剂：感官性状与试验药物相似，但完全没有药 理作用的类似物。 目的：排除非特异性效应，可减少受试者和研究者
的主观期望所致的偏倚，控制心理效应。 ➢空白对照（blank-control）
18
对照的类型
临床试验分为：
✓ 随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT） ✓ 非随机对照试验
12
RCT定义
RCT是临床试验中应用最广的一种类型， 是将研究人群随机分配到不同的比较组， 每组施加不同的治疗或干预措施，然后通 过一定时间的随访观察，估计比较组之间 的主要临床结局的差别，以定量评估不同 措施的作用或效果的差别。
Randomization is best accomplished by an independent central statistical unit.
22
盲法原则
研究对象和研究者的主管心理因素影响， 在设计、临床观察、治疗收集或者分析阶 段容易产生信息偏倚
单盲、双盲和三盲
23
盲法原则
最理想的是一项临床试验应该采用双盲设计， 从而避免数据收集和评价过程中带来可能的偏 倚。
如果不能采用双盲设计，就采用单盲设计和其 它方法降低偏倚的产生。
24
重复的原则
重复（replication）是消除非处理因素影 响的一个重要手段。表现为样本含量的 大小和重复次数的多少。
25
临床试验的主要用途