小细胞性贫血的鉴别诊断

缺铁性贫血
一些较新的检测铁缺乏的实验室检查包括：血 清可溶性转铁蛋白受体（sTfR）检测、低色素 性红细胞百分率（Hypo）、网织红细胞血红 蛋白（RET-Y/CHr）等。 这些新兴的实验室指标多有助于缺铁性贫血与 其他小细胞性贫血的鉴别诊断。
慢性病性贫血
由各种急慢性炎症引起的贫血被称为慢性病性 贫血。
碱性琼脂糖电泳结果
碱性琼脂糖电泳结果
IEF结果
HPLC血红蛋白组分分析
利用离子交换高效液相色谱自动分离正常及异 常血红蛋白，定量检测全血的HbA2、HbF含 量，利用洗脱时间的不同发现某些异常血红蛋 白并对其进行定量分析。
BioRad Variant II HbA2/HbA1c Dual Program
血红蛋白电泳
血红蛋白电泳技术包括碱性电泳、酸性电泳、毛细 管电流及等电聚焦电泳（IEF）等。 血红蛋白电泳可以定性地检出一些异常血红蛋白 （如Hb S，Hb E，Hb C，Hb CS等），也可发现 某些血红蛋白组分含量增高。 IEF是灵敏性非常高的一种电泳技术。
碱性琼脂糖电泳结果
碱性琼脂糖电泳结果
↓
地中海贫血 (trait)
↑
ACD ↑
骨髓细胞内铁
ห้องสมุดไป่ตู้
↓
SF
↓
SI
↓
TIBC
↑
↑
↓
↑
多↑
↑
多↓
↓
↓/N
TS
↓
↑
↓
其他RBC相关参数衍生指标
锌原卟啉（ZnPP）浓度测定
ZnPP是慢性铅中毒和/或缺铁性贫血的有效指标。 ZnPP升高说明血红素合成途径障碍，是铅中毒和缺铁性 贫血的敏感性较高的筛选试验。 ZnPP显著升高提示铅中毒， ZnPP中度升高提示轻度铅 中毒或缺铁性贫血，需进一步检查以明确诊断。 α-地贫ZnPP多正常，β-地贫ZnPP可正常或略升高。
地中海贫血的分类
α-地中海贫血 β-地中海贫血 δ-地中海贫血 γ-地中海贫血 (δβ)°-地中海贫血 遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合症(HPFH)
地中海贫血的分布图
α 地中海贫血
α 地贫是由于α-珠蛋白链合成障碍所致。 其基因变异可发生在1个α-基因，或者2个基 因同时发生变异。 根据发生突变的α-基因数目不同，可将α 地贫 分为α+-地贫，α0-地贫，Hb H 病和Hb Bart’s 胎儿水肿综合征。
β 地中海贫血的基因类型
已发现的β 地贫的基因类型超过180种，其中最大 部分是单碱基替换。 目前为止仅发现了几种因大段基因缺失所致的β0地贫。 大约一半以上的β-地贫是β0 型。
研究显示绝大多数的β-地贫都包括在25种常见
的突变类型中。
小细胞性贫血常见病因的鉴别诊 断与实验室检查
小细胞性贫血的诊断流程
血红蛋白基因
异常血红蛋白病
异常血红蛋白病是珠蛋白链结构异常而导致的一 类疾病。 目前已经发现的异常血红蛋白病大约有700种。 最具有临床意义的异常血红蛋白病是 Hb S、Hb E和Hb C。
地中海贫血简介
地中海贫血是珠蛋白链合成速率下降而导致的一 类疾病。 地贫是最常见的单基因突变性疾病。 地贫也是人类最早获得分子遗传学特征的疾病。
少见病因
铅中毒 铁粒幼细胞贫血 原发性肺含铁血黄素沉着症等
缺铁性贫血
缺铁性贫血是世界范围内最常见的贫血类型。 根据机体铁缺乏的严重程度可将缺铁症分为贮存铁缺 乏、缺铁性红细胞生成和缺铁性贫血三个时期。 目前缺铁诊断的金标准仍是骨髓的普鲁氏兰染色。 其他实验室检查包括：血清铁蛋白、血清铁、总铁结 合力、红细胞游离原卟啉、锌原卟啉等。
CBC及外周血细胞形态观察
RBC
IDA
多减少且与血 红蛋白下降程
度平行
地中海贫血
(trait)
多正常或增多 且可不与Hb降
低程度平行
ACD 正常或减低
RDW RET IRF 红细胞形态
↑
↑/N ↑？
红细胞大小不 均
N/↑ ↑↑
↑ 靶形红细胞
N ↑ – 常无明显异常
铁代谢的相关指标
IDA
骨髓细胞外铁
在炎症状态（包括肿瘤、急慢性感染和自身免 疫性疾病）中会产生多种细胞因子，如IL-1、 IL-6、TNF、干扰素a、b、g等。 这些因子改变了铁的平衡，促进了贮存铁在骨 髓巨噬细胞和网状内皮系统的蓄积，且可抑制 骨髓红细胞的增殖和分化，从而导致小细胞或 正细胞性贫血。
血红蛋白病
血红蛋白病是一组遗传性疾病，可简单地分 为地中海贫血和异常血红蛋白病。 血红蛋白病的病因学基础是血红蛋白的基因 变异。
小细胞性贫血的鉴别诊断
珠蛋白概述
珠蛋白肽链分为α和β两大类。分别是α和β类 珠蛋白基因的表达产物。 两大类珠蛋白基因表达量相对平衡。 不同种类血红蛋白的珠蛋白肽链不同。
人血红蛋白的组成
发育阶段 成人期
胎儿期
胚胎期
Hb种类 HbA HbA2 HbF HbA
Hb Gower I Hb Gower II Hb Portland
Hb H包涵体检查
a地贫时，过剩的b链聚合形成四聚体，即为HbH。 HbH氧亲和力高，又是一种不稳定血红蛋白，容 易沉积于红细胞内，形成包涵体。 HbH包涵体对于α地贫的诊断既不特异亦不敏感。 但当出现较多的HbH包涵体时，提示α0地贫可能。
血红蛋白电泳原理
Hb电泳是利用各种Hb等电点不同的原理，在一 定的pH缓冲液中各带不同电荷，将Hb液点于浸 在特定缓冲液中的支持介质上，经一定时间电泳 后，各种Hb泳动的方向和速度不同，从而分出各 自的区带。 电泳区带可直接观察,也可用光密度计扫描定量。
分子组成 a2b2 a2d2 a2g2 a2b2 z2e2 a2e2 z2g2
人体各时期珠蛋白肽链合成变化情况
小细胞性贫血简介
根据红细胞平均体积（MCV）的大小可 将贫血分为大细胞性、正细胞性和小细 胞性三类。 当MCV<80fl时称为小细胞性贫血。
小细胞性贫血病因学
常见病因
缺铁性贫血（IDA） 地中海贫血及异常血红蛋白病 慢性病性贫血
α 地中海贫血的基因类型
α 地贫的基因突变类型多为缺失型。 最常见的基因类型包括：-α3.7, -α4.2, - αSEA, αMED, -αTHAI, -αFIL, -α20.5. 非缺失型的α 地贫有30余种，其中仅有少数几种 比较常见。
β 地中海贫血
β-地贫是由于β 珠蛋白链合成下降或不 能合成所致的疾病。
HPLC血红蛋白组分分析结果