蛋白质组学在糖尿病肾病研究中的应用
浅谈糖尿病肾病的研究进展
浅谈糖尿病肾病的研究进展1. 引言1.1 糖尿病肾病的定义糖尿病肾病是指由于长期患有糖尿病而导致肾脏受损的一种疾病。
糖尿病肾病是糖尿病患者的常见并发症之一，主要表现为肾小球滤过功能异常、尿蛋白增多等症状。
随着糖尿病患者数量的增加，糖尿病肾病的发病率也呈上升趋势，给患者的生活质量和健康带来了严重影响。
研究表明，糖尿病肾病的发生与糖尿病的控制水平、病程长短、家族遗传史等因素密切相关。
对糖尿病肾病的研究具有重要意义，有助于及早发现、诊断和治疗疾病，减少患者的痛苦和死亡风险。
在未来的研究中，我们应该加强对糖尿病肾病的定义和诊断标准的统一，推动糖尿病肾病相关疾病的治疗方法不断创新，以期为病患和医护人员提供更好的诊疗方案。
1.2 研究的重要性研究的重要性：糖尿病肾病是糖尿病患者中最常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量和预后。
随着全球糖尿病患病率的不断增加，糖尿病肾病的发病率也呈上升趋势，给社会和个人健康带来巨大负担。
对糖尿病肾病进行深入研究，探索其病因、诊断、预防和治疗方法，对于减轻患者痛苦、降低医疗费用、提高生活质量具有重要意义。
研究糖尿病肾病还可以为其他慢性肾脏疾病的研究提供宝贵经验和借鉴，对促进肾脏疾病的防治有着积极的促进作用。
深入研究糖尿病肾病，提高对其认识和治疗水平，具有重要的临床和社会意义。
1.3 研究的目的研究的目的是为了深入了解糖尿病肾病的发病机制，找到更有效的预防和治疗方法，减轻患者的痛苦，提高其生活质量。
通过研究糖尿病肾病的病因，可以帮助医生更快速、准确地诊断患者，及时采取有效的治疗措施，降低患者发展至晚期肾脏病变的风险。
研究糖尿病肾病的预防措施，有助于预防患者患病或延缓疾病的进展。
在治疗方法研究方面，不断探索和改进治疗手段，可以提高糖尿病肾病患者的治疗效果，延长其生存时间。
研究新药物对糖尿病肾病的影响，可以为开发新的药物提供理论依据，为患者带来更多治疗选择。
通过这些研究，可以为临床诊疗提供更加科学、有效的依据，促进糖尿病肾病的早期发现和干预，最终减少患者的疾病负担。
蛋白+代谢多组学糖尿病肾病糖酵解酶和丙酮酸激酶M2的特征
研究背景慢性肾脏疾病(CKD)是糖尿病患者死亡和发病的主要原因。
最近发现了一系列葡萄糖代谢的酶，包括丙酮酸激酶M2(PKM2)，它可能对高血糖诱导的CKD有保护作用。
PKM2是糖酵解和Krebs循环结合时的一种酶，在药物治疗者的肾小球中上调，并且与肾功能密切相关。
文章通过对糖尿病患者进行研究，以期确定是否存在保护因素来预防糖尿病患者严重并发症的发生。
研究思路研究结果1.利用免疫印迹法确定肾小球葡萄糖代谢关键酶免疫印迹研究结果显示，2型糖尿病患者的pkm2表达水平显著低于对照组。
与对照组相比，2型和1型糖尿病患者糖酵解（pkm1、tpi1和eno1）、TCA循环（mtco2）、AR和乙二醛酶途径中的其他酶均呈下降趋势。
2.通过蛋白质组学确定血液循环中的蛋白表达趋势对Medalist研究队列中的患者（n=180）血浆中的1,129个蛋白进行了靶向组学分析，比较了患有CKD（CKD+，n=84）组和无CKD（CKD-，n=96）组之间的差异。
与CKD+组相比，CKD-组有162个蛋白明显下调，140个上调。
在1型和2型糖尿病、pkm2、tpi1、ldhb和pgM1在CKD-组表达显著上调。
通路分析表明，八个上调通路中有四个参与了处理游离细胞内葡萄糖（戊糖磷酸、糖酵解、糖异生和丙酮酸），轴突诱导、Notch信号通路和细胞因子-细胞因子受体互作通路下调。
3.通过代谢组学确定血液循环中关键代谢通路对CKD+组（n=57）和CKD-组（n=157）的58个血浆代谢物进行靶向分析。
与CKD+组相比，CKD-组有32种代谢物下调，两种代谢物上调。
通路分析显示：在CKD-组中，四个显著参与葡萄糖加工的代谢物（色氨酸、肌醇、半乳糖和酪氨酸）显著下调，上调的途径是丙氨酸、半胱氨酸和丙酸盐代谢途径。
4.通过蛋白与代谢关联分析确定重要调节点对重要蛋白质和代谢物进行了网络分析。
结果表明，CKD-组中葡萄糖、TCA、AR和戊糖磷酸途径被激活。
血清C_肽、尿微量白蛋白与糖化血红蛋白应用于糖尿病肾病诊断中的效果分析
血清C肽、尿微量白蛋白与糖化血红蛋白应用于糖尿病肾病诊断中的效果分析陈丹，胡丽，王彬阶麻城市人民医院检验科，湖北麻城438300[摘要]目的探究血清C肽（C-PR）、尿微量白蛋白（mAlb）与糖化血红蛋白（HbA1c）应用于糖尿病肾病（dia‐betic nephropathy, DN）的诊断效果。
方法回顾性分析2021年4月—2022年4月麻城市人民医院检验科收治的95例糖尿病（diabetes mellitus, DM）患者的临床资料，依据是否合并肾病划分为DM组（50例）、DN组（45例），基于相同时期选取到本院接受健康体检的志愿者60名作为对照组，均接受C-PR、mAlb、HbA1c检测，分析联合检测效果。
结果DN组C-PR水平最低，对照组最高，DN组mAlb、HbA1c水平最高，对照组最低，差异有统计学意义（P<0.05）。
联合检测诊断灵敏度97.78%、特异度93.33%，均显著高于C-PR、mAlb或HbA1c单一检测结果，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论在DN患者中实施C-PR、mAlb、HbA1c联合检测具有较高的诊断价值，便于患者尽早得到有效治疗。
[关键词] 血清C肽；尿微量白蛋白；糖化血红蛋白；糖尿病肾病；糖尿病[中图分类号] R587.2；R692.9 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）06（b）-0181-04 Analysis of the Effect of Serum C Peptide, Urine Microalbumin and Gly⁃cated Hemoglobin Applied to the Diagnosis of Diabetic NephropathyCHEN Dan, HU Li, WANG BinjieDepartment of Laboratory, Macheng People′s Hospital, Macheng, Hubei Province, 438300 China[Abstract] Objective To explore the diagnostic effect of serum C-peptide (C-PR), urinary microalbumin (mAlb) and glycated hemoglobin in diabetes nephropathy (DN). Methods Retrospective analysis was made on the clinical data of 95 patients with diabetes mellitus (DM) admitted to the Laboratory Department of Macheng People′s Hospital from April 2021 to April 2022. They were divided into DM group (50 cases) and DN group (45 cases) according to whether they were complicated with kidney disease or not. Based on the same period, 60 volunteers who received physical ex‐amination in our hospital were selected as the control group, all of whom received C-PR, mAlb, and HbA1c tests, and the effect of the joint test was analyzed. Results The C-PR level in the DN group was the lowest, while the control group was the highest, the levels of mAlb and HbA1c in the DN group were the highest, while the control group was the lowest, the difference was statistically significant (P<0.05). The diagnostic sensitivity and specificity of the com‐bined test were 97.78% and 93.33%, which were significantly higher than those of the single test results of C-PR, mA1b, or HbA1c, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The implementation of com‐bined C-PR, mAlb, and HbA1c assay in DN patients has high diagnostic value and facilitate patients to get effective treatment as early as possible.[Key words] Serum C peptide; Urine microalbumin; Glycated hemoglobin; Diabetic nephropathy; Diabetes mellitus糖尿病（diabetes mellitus, DM）作为我国较为常见的一种慢性代谢性疾病，据流行病学调查显示，我国每11个人里面就有1例糖尿病，患病率高达30.2%，且近年来随着人们生活方式及饮食习惯的改变，患病率呈现出逐年递增趋势，引起了社会各界的广泛重视。
早期糖尿病肾病的血浆蛋白质组学分析
Ｅａｒ ｌ ｙ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｎｅ ｐ ｈｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈｙ ｐｌ ａ ｓ ｍａ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｏ ｍｉ ｃ ａ ｎ ａｌ ｙ ｓ ｉ ｓ
ｍｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｃ ｅ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｇ ｅ ｌ ｅ １ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｏ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ（ ２ Ｄ－ ＤＩ ＧＥ）ｗａ ｓ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ＤＮ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｐ ｌ ａ ｓ ｍａ （ ｎ 一８ ）ａ ｎ ｄ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ
dige技术可以较好地解决这个问该技术使用了一组特殊的cydyedige荧光染料cy2cy3cy5对低丰度蛋白的探测灵敏度大幅度提高并且可以种不同染料标记的蛋白最为可贵的dige胶的cy2标记物标记样本从所有实验样本中取等量混合标记再均分各胶为各胶建立一个共同的内部参照之可以去除胶间人为造成差异大幅减少了假阴性及假阳c3补体由人的19号染色体编码是一种重要的免疫系统蛋白对于补体系统的激活和先天性免疫都起着极其核心的作用
Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ２ Ｄ－ ＤＩ ＧＥ ｍａ ｐ ｓ ｏ ｆ ｐ ｌ ａ ｓ ｍａ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ＤＮ ａ ｎ ｄ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｐ ｌ ａ ｓ ｍａ ｗｅ ｒ ｅ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｅ ｄ ｓ ｕ ｃ ｃ ｅ ｓ ｓ ｆ ｕ ｌ ｌ ｙ ． Ｗｅ ｖ ａ ｌ ｉ ｄ ａ ｔ ｅ ｄ １ ３ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｌ ｙ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｅ ｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ２ Ｄ－ ＤＩ ＧＥ， ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｎ ｅ ｎ ｔ Ｃ３ 、 ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｎ ｅ ｎ ｔ Ｃ４ 、 ａ ｐ ｏ ｌ ｉ ｐ ｏ ｐ ｒ ｏ —
糖尿病肾病的防治措施与处理方法
临床表现及分型
临床表现
早期糖尿病肾病通常无明显症状，随着病情发展可出现蛋白尿、水肿、高血压 等症状，严重时可导致肾功能衰竭。
分型
根据临床表现和病理改变，糖尿病肾病可分为五期，即肾小球高滤过期、正常 白蛋白尿期、早期糖尿病肾病期、临床糖尿病肾病期和终末期肾衰竭。
预防措施
02
控制血糖水平
01
02
03
患者教育及心理支持
患者教育是糖尿病肾病治疗的 重要环节，包括疾病知识、治 疗方案、自我监测等方面的指 导。
通过患者教育，可提高患者对 疾病的认识和治疗依从性，降 低并发症的发生风险。
心理支持可帮助患者缓解不良 情绪，增强治疗信心和生活质 量，是糖尿病肾病治疗过程中 不可或缺的一部分。
并发症处理策略
心理干预可帮助患者缓解焦虑、抑郁 等不良情绪，提高治疗依从性和生活 质量。
个体化治疗方案制定
个体化治疗方案需综合考虑患者病情、年龄、并发症、生活习惯等因素，制定针对 性的治疗措施。
治疗方案应包括药物治疗、非药物治疗、营养支持等多个方面，确保全面、有效地 控制病情。
在治疗过程中，需根据患者病情变化及时调整治疗方案，确保治疗的有效性和安全 性。
02
检测尿中β2-微球蛋白、NAG酶等，反映肾小管重吸收和分泌
功能。
肾损伤分子标志物
03
检测尿液中KIM-1、NGAL等肾损伤分子标志物，早期发现肾脏
损害。
早期诊断意义及策略
早期诊断意义
早期发现糖尿病肾病有 助于及时干预，延缓病 情进展，提高患者生活
质量。
筛查策略
对糖尿病患者定期进行 尿常规、尿微量白蛋白 等检查，实现早期筛查
05
心血管并发症预防与处理
糖尿病治疗药物研究进展
糖尿病治疗药物研究进展一、本文概述糖尿病是一种全球性的健康挑战，影响着数亿人的生活质量。
随着疾病负担的日益加重，糖尿病治疗药物的研究与开发显得尤为重要。
本文旨在全面概述糖尿病治疗药物的研究进展，从传统的口服降糖药物到最新的创新疗法，旨在为读者提供全面而深入的糖尿病治疗药物知识。
我们将首先回顾糖尿病的流行病学特点和疾病机制，以便为后续的药物研究进展提供背景。
接着，我们将重点介绍各类糖尿病治疗药物的发展历程、作用机制、临床应用以及优缺点。
这些药物包括胰岛素及其类似物、口服降糖药、胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂等。
我们还将关注近年来新兴的治疗策略，如细胞疗法、基因疗法以及免疫疗法等。
本文还将对糖尿病治疗药物的研究趋势进行展望，分析未来可能的研究方向和挑战。
我们希望通过本文的阐述，为糖尿病治疗药物的研究和发展提供有益的参考，同时也为患者提供更多、更好的治疗选择。
二、糖尿病治疗药物分类糖尿病治疗药物按照其主要作用机制和化学结构可以分为多个类别。
这些类别包括胰岛素及其类似物、口服降糖药、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂等。
胰岛素及其类似物：这类药物主要用于治疗1型糖尿病和某些类型的2型糖尿病。
它们通过模拟人体自然产生的胰岛素来发挥作用，帮助细胞吸收葡萄糖并转化为能量。
常见的胰岛素类型包括短效、中效和长效胰岛素。
口服降糖药：这类药物主要用于治疗2型糖尿病。
根据其作用机制，可以分为磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂等多种。
这些药物通过不同的方式降低血糖，如刺激胰岛素分泌、减少葡萄糖的产生、延缓葡萄糖的吸收等。
GLP-1受体激动剂：这类药物通过模拟肠促胰素GLP-1的作用来降低血糖。
它们能刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，从而帮助控制血糖水平。
这类药物通常以注射形式使用，如艾塞那肽和利拉鲁肽等。
糖尿病周围神经痛研究进展
糖尿病周围神经痛研究进展糖尿病周围神经痛（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，严重影响患者的生活质量。
本文将综述近年来关于糖尿病周围神经痛的研究进展，以期为临床提供参考。
一、发病机制糖尿病周围神经痛的发病机制尚未完全明确，但已有多项研究显示，氧化应激、炎症反应、神经细胞凋亡等与DPN的发生密切相关。
1、氧化应激：高血糖状态下，活性氧（ROS）产生过多，超过了机体的清除能力，导致氧化应激。
ROS可直接损伤DNA和蛋白质，引起神经细胞凋亡和功能障碍。
2、炎症反应：慢性炎症在DPN的发生中扮演重要角色。
高血糖可激活炎症反应，而炎症反应反过来又可诱发氧化应激，形成恶性循环。
3、神经细胞凋亡：高血糖可诱导神经细胞凋亡，进一步导致神经纤维脱髓鞘和轴突变性。
二、诊断与评估1、诊断：糖尿病周围神经痛的诊断主要依赖于详细的病史、体格检查和神经电生理检查。
其中，神经电生理检查（如神经传导速度测定）对于诊断DPN具有重要价值。
2、评估：评估DPN的严重程度对于制定治疗方案至关重要。
评估指标包括疼痛程度、生活质量、睡眠质量等。
其中，睡眠质量评估可采用睡眠问卷调查或睡眠日记等方式进行。
三、治疗进展1、药物治疗：目前用于治疗DPN的药物主要包括抗抑郁药、抗癫痫药、抗组胺药等。
一些新型药物如针对神经痛的靶向药物也在研发中。
2、非药物治疗：非药物治疗包括物理疗法、针灸、按摩等。
这些方法在缓解DPN症状方面具有一定的疗效。
3、针对发病机制的治疗：针对DPN的发病机制，一些新型的治疗方法也在研究中。
例如，抗氧化剂和抗炎药物可能有助于缓解氧化应激和炎症反应；神经保护剂可能有助于防止神经细胞凋亡；神经营养剂可能有助于促进神经再生等。
四、展望随着对DPN发病机制的深入了解，未来的治疗策略可能会更加针对其根本原因。
在药物研发方面，针对ROS、炎症、神经细胞凋亡等关键因素的新型药物可能会为DPN的治疗带来新的希望。
应用达格列净的轻中度2型糖尿病肾病患者尿蛋白质组学差异性分析演示稿件
05
讨论与结论
本研究的贡献与限制
贡献
本研究通过尿蛋白质组学方法，分析了应用达格列净的轻中度2型糖尿病肾病患者尿蛋白表达谱的差 异性，为深入了解达格列净在糖尿病肾病治疗中的作用机制提供了实验依据。
限制
本研究仅针对轻中度2型糖尿病肾病患者进行了尿蛋白质组学分析，未能涵盖不同病情程度和不同治 疗阶段的患者，可能存在一定的局限性。
详细描述
患者的血压、血脂等临床特征与尿蛋白功能密切相 关。高血压和高血脂患者更可能出现尿蛋白功能异 常，这可能与肾脏损伤和肾功能下降有关。
总结词
患者临床特征与尿蛋白生物标志物存在相关性
详细描述
某些特定的尿蛋白生物标志物，如白蛋 白、转铁蛋白等，可以作为反映患者临 床特征的指标。这些生物标志物与患者 的病情严重程度、肾功能状态等有密切 关联，有助于评估患者的病情和预后。
达格列净的应用为糖尿病肾病的治疗提供了新的选择，但其作用机制和效 果仍需进一步研究。
研究目的
本研究旨在探讨应用达格列净的轻中 度2型糖尿病肾病患者尿蛋白质组学 的差异性分析，以期为糖尿病肾病的 治疗提供新的思路和方法。
通过对比达格列净治疗前后患者尿蛋 白质组的变化，分析其与治疗效果的 相关性，为临床用药提供依据。
达格列净对尿蛋白生物标志物的作用
总结词
达格列净可能通过调节尿蛋白生物标志物，评估肾脏 损伤程度。
详细描述
尿蛋白生物标志物是一类能够反映肾脏损伤程度的蛋白 质。在轻中度2型糖尿病肾病患者中，达格列净可能通 过调节尿蛋白生物标志物，评估肾脏损伤程度。具体而 言，达格列净可能通过调节尿蛋白生物标志物的表达和 排泄，反映肾脏损伤的程度和进展。这些生物标志物包 括白蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白等。通过对这些生物 标志物的监测和分析，可以更好地了解肾脏损伤的情况 ，为治疗提供更有针对性的方案。
蛋白质组学在肾小球疾病研究中的应用
ＥＩ Ｓ —Ｍｓ 制作 了肽谱和蛋 白质 片段 图谱 ， ） 他们 鉴定 了 ３ ４个 用 Ｓ Ｌ —Ｔ Ｆ—ＭＳ技术研究了活动期和静 止期狼疮性 肾炎 Ｅ ＤＩ Ｏ
多肽和蛋白质片段 。但 是 ， 由于 当时 的技 术条件 所 限 ， 这些 鉴 之间的蛋 白质组学差异 。Ｎ ａ等Ｌ Ｊ ｇ ｉ ｌ 使用 ２ ５ 一Ｄ技术 ， 研究 了大
２ 利用肾小球标本进行 蛋白质组学研究 肾小球是研究 肾脏病 发病机 制 的重要研究 材料 。肾小 球
质， 这些 蛋 白质包括 转运 蛋 白， 补体 ， 侣蛋 白， 附分子 ， 伴 黏 受 病变类型和病变程度 可 以直 接影 响肾小球 的蛋 白质成分 的变
体 ， 细胞 信号蛋 白以及 基质 蛋 白等 。还 有一些 学者利 用表 化。研究肾小球蛋白质 组学有 助于 阐明 肾小 球 肾炎 的发病 机 酶， 面增强激光解析 电离 飞行 时 间质谱 （ ｄ ｉ Ｓ ｄ —Ｔｏ —ＭＳ ｔ 和毛 制 ， ｆ ）ｊ ４ 促进 肾脏病 的治疗 。 细管电泳 一质谱技术 （ Ｅ—ＭＳ ＿６检测正 常人 尿液 中的多肽 Ｃ ）ｌ ５ Ｊ
中国中西医结合肾病杂志 ２１ 年 ４ ００ 月第 ｌ 鲞筮 翅
Ｃ ｒ ｐ Ｊ ＮＡ
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３７ ・ ５
蛋 白质组 学 在 肾小球 疾 病研 究 中的应用
吕 杨① 谢 院生① 陈香 美① △
希望在尿液 中找 到该疾 病 的生物 标志 物。Ｉ ｕ ｉ 等 利 － ｂｔ ￣ ｚ 蛋 白质组 学是 以细胞 内所 有蛋 白质 为研 究 目标 的学科 。 化 ， 在完成 了人类基因组计划之后 ， 白质组学 已经成 为了生命科 用 Ｃ 蛋 Ｅ—ＭＳ技术 ， 分析 了健康人群 、ｇ ＩＡ肾病 、 性肾病尿液 中 膜
糖尿病肾病维持性血透患者透析前后血清差异蛋白质组学研究
Ｓ ｕ ｙ ｏ ｉ ｅ ｅ ｔ ｌ ｅ ｕ ｐ ｏ ｅｎ ｉ ｔ ｎ ｎ ｅｈ ｍｏ ｉｌ ｓ ａ ｉ ｎ ｓｗ ｔ ｉ ｂ ｔｃ ｅ ｈ ｏ ａ ｈ ｅｏ ｎ ｆｅ ｅ ｄ ａ ｙ ｉ ｔ ｄ ｎｄ ｆ ｒ ｎ ｉ ｒ ｍ ｒ ｔｉ ｓｉ ｍａｎ ｅ ａ ｃ ｅ ｄ ａｙ ｉ ｐ ｔ ｔ ｉｈ ｄ ａ ｅ ｐ ｒ ｐ ｔ ｙｂ ｆ ｒ ａ ｄ ８ ｔ ｒｈ ｍｏ ｉｌ ｓｓ ａｓ ｎ ｓ ｅ ｉ ｎ ｅ
山西 医科 大 学 学 报 （ ｈｎｉ ｄＵ ｉ） ２ １ ＪＳａｘ Ｍｅ ｎ ｖ ００年 ６月 ，４ （ １ ６
Ｄ ：０ ３ ６ ／ ．Ｓ Ｎ． ０ ７—６ １ ２ １ ． ６ ０１ ０Ｉ １ ． ９ ９ Ｊ ＩＳ １ ０ ６１ ． ０ ０ ０ ． ０
糖 尿病 肾病 维 持 性 血透 患者 透 析 前后 血 清 差 异 蛋 白质 组 学研 究
本研究利用质谱分析对dn患者透者的血液中除了一些中分子肽之外一些低分子量析前后血清以及其透析废液进行分析和鉴定研究甚至较大分子量的蛋白质因清除或代谢障碍发生量透析前后血清中的差异蛋白以及透析废液中的蛋或质的变化这些变化能导致各种与尿毒症相关的白以期进一步提高dn患者的透析质量提高dn病理生理变化
・
５１ ・ Ｏ
ｍ ｉ ｒｎｓａ ｌ ａ ｏ．ｏ ｃ ） ａｌ ｏｇｈ ｎｉ ｈｏ ｃｍ．ｎ ： ＠ｙ
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2020肾脏病学进展系列——糖尿病肾病领域主要进展
2020肾脏病学进展系列——糖尿病肾病领域主要进展2020糖尿病肾病领域主要进展01免疫在糖尿病肾病中的作⽤越来越多的证据表明，肾脏炎症会促进糖尿病肾病（DKD）的发病和发展，抗炎疗法可能会对DKD具有肾脏保护作⽤。
在这种情况下，激活先天免疫的免疫细胞和⾃⾝肾细胞在触发和维持炎症中起关键作⽤。
临床和实验研究证据表明，⼏种先天性免疫途径在DKD的发病机理和进程中具有潜在作⽤。
Toll样受体参与糖尿病期间产⽣的内源性相关危险，并通过NF-κB信号通路诱导⽆菌性肾⼩管间质炎性反应。
NLRP3炎性⼩体通过诱导IL-1β和IL-18将感知糖尿病肾脏中代谢应激与激活促炎性级联反应联系起来。
激肽释放酶-激肽系统通过产⽣缓激肽和激活缓激肽受体来促进炎症过程，凝⾎酶激活肾细胞上的蛋⽩酶激活受体会导致DKD的肾炎症和纤维化。
另外，⾼⾎糖症通过⽢露聚糖结合的凝集素识别糖基化的蛋⽩质和/或糖基化的补体调节蛋⽩功能障碍，导致蛋⽩质糖基化和补体级联的激活。
临床前的研究数据表明，靶向这些先天性免疫途径可能导致DKD的新疗法，然⽽⾮特异性抗炎治疗DKD可能增加感染易感性，因此不适合⽤于本病，因为糖尿病和晚期CKD都与免疫功能障碍有关。
因此，对先天免疫途径的整合和调节的进⼀步了解可能为治疗DKD提供新的、更具体的、毒性更⼩的治疗靶点。
02肾⼩球滤过和糖尿病肾病中肾⼩管的作⽤肾脏体积和肾⼩球滤过率（GFR）在糖尿病状态中普遍增加，⽽GFR升⾼是糖尿病肾病发展的危险因素。
⾼滤过主要是对从肾⼩管传递⾄肾⼩球的信号的反应：肾⼩球滤出液中的⾼⽔平葡萄糖驱使近端肾⼩管中的钠-葡萄糖共转运蛋⽩SGLT2和SGLT1对葡萄糖和钠的重吸收增加。
氯和⽔的被动重吸收也会增加。
近端⼩管增殖提⾼了重吸收能⼒，通过钠-葡萄糖共转运进⼀步限制了尿液葡萄糖的丢失。
钠和氯离⼦的过度吸收会诱导致密斑加强管球反馈，从⽽增加GFR。
此外，SGLT1在致密斑细胞上的钠-葡萄糖共转运触发了⼀氧化氮的产⽣，这也有助于肾⼩球⾼滤过。
糖尿病肾病诊断及治疗研究进展
糖尿病肾病诊断及治疗研究进展一、本文概述糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因。
随着全球糖尿病患病率的不断上升，糖尿病肾病的发病率也在逐年增加，给社会和个人带来了沉重的医疗负担。
因此，对糖尿病肾病诊断及治疗的研究一直是医学领域的重要课题。
本文将对近年来糖尿病肾病诊断及治疗的研究进展进行综述，以期为临床医生和研究人员提供更为全面和深入的参考。
本文将从诊断方法、发病机制、药物治疗、非药物治疗以及未来研究方向等方面对糖尿病肾病的研究进展进行梳理。
在诊断方法方面，将介绍新型生物标志物、基因诊断技术以及影像学检查在糖尿病肾病早期诊断中的应用。
在发病机制方面，将探讨糖尿病肾病发生发展的分子机制和信号通路，为寻找新的治疗靶点提供理论依据。
在药物治疗方面，将总结近年来在临床试验中取得显著疗效的新型药物，包括降糖药、降压药、抗氧化剂、抗炎药物等。
在非药物治疗方面，将介绍饮食控制、运动锻炼、透析治疗以及肾移植等替代治疗方法的研究进展。
将展望糖尿病肾病未来的研究方向，包括精准医疗、基因编辑技术以及免疫疗法等新兴技术在糖尿病肾病治疗中的应用前景。
通过本文的综述，希望能够为临床医生提供更为准确和高效的糖尿病肾病诊断方法，为研究人员提供新的研究思路和治疗策略，共同推动糖尿病肾病诊疗水平的提高。
二、糖尿病肾病诊断的研究进展随着医学科技的不断发展，糖尿病肾病的诊断方法也在持续更新和改进。
近年来，糖尿病肾病诊断的研究进展主要体现在早期诊断技术的提升、无创诊断方法的研究以及多模态诊断策略的应用等方面。
早期诊断技术的提升是糖尿病肾病诊断研究的重要进展之一。
早期发现糖尿病肾病对于延缓疾病进展、降低并发症发生率和改善患者预后具有重要意义。
目前，尿液标志物、血清标志物以及基因标志物等早期诊断方法的研究正在不断深入。
例如，尿液中的微量白蛋白、转铁蛋白等标志物已被广泛应用于糖尿病肾病的早期筛查。
糖尿病肾病诊断生物标志物研究新进展
糖尿病肾病诊断生物标志物研究新进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病主要的微血管并发症。
长期以来，DN早期诊断临床上主要依赖微量白蛋白尿(microalbuminuria, Malb)的测定，但作为DN诊断生物标志物(biomarker)其特异性和对疾病严重程度的预测价值受到质疑。
所以人们不断寻求DN诊断的新标志物，包括尿IgG和IgM、nephrin mRNA、Smad1及尿液炎症标志物。
尽管目前已经发现许多具有潜在价值的DN诊断生物标志物，但其对DN进展的预测价值尚未经过循证医学实验验证。
【关键词】糖尿病肾病; 生物标志物; 蛋白质组学糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病主要的微血管并发症，以持续蛋白尿、肾功能进行性下降和高心血管疾病发病率及死亡率为特征[1]。
据估计，2030年全世界糖尿病患者数量将从2000年的1.71亿增加到3.66亿，其中30%～40%的2型糖尿病将发展为DN，20%～40%的1型糖尿病15～30年后也将发展为DN[2]，DN已成为引起终末期肾衰最常见的原因之一。
如何早期发现DN，并进行早期干预是临床上迫切需要解决的问题。
尽管肾活检是早期明确诊断DN的金标准,但作为一项创伤性和技术复杂的检查，它难以普及和临床反复进行。
因此积极寻找DN早期诊断生物标志物(biomarker)将具有非常重要的临床意义，为此国内外近年来进行了大量的实验和临床研究，作者简要综述有关进展。
1 DN诊断中的生物标志物1.1 微量白蛋白尿(microalbuminuria, Malb)长期以来，DN早期诊断临床上主要依赖Malb测定。
正常情况下，肾小球滤过膜存在电荷选择性屏障，在静电同性排斥作用下，绝大多数的白蛋白不能通过滤过膜。
糖尿病肾病生物标志物研究进展
糖尿病肾病生物标志物研究进展广东医科大学附属医院内分泌科广东省湛江市 524001摘要糖尿病肾病（Diaetic Kidney Disease,DKD）是糖尿病最主要的慢性并发症，也是肾脏替代治疗的主要原因。
目前主要依靠尿白蛋白排泄率和估算肾小球滤过率诊断糖尿病肾病，但缺乏灵敏度和特异度。
近年来，DKD相关生物标志物的研究已成为临床热点，以实现DKD的精准治疗。
本文就DKD相关的生物标志物进行综述。
关键词：糖尿病糖尿病肾生肾病生物标志物近几十年来，全球糖尿病患者人数不断增加，根据国际糖尿病联盟报告[1]，2019年全球糖尿病患病率预计为9.3%（4.63亿人），到2045年将上升至10.9%（7亿人）。
随着糖尿病患者的增加，全球糖尿病终末期肾病患病率从 2000 年的 19.0% 增加到 2015 年的 29.7%，而糖尿病导致的终末期肾病发病率从 22.1% 增加到 31.3%[2]。
一项我国 T2DM 患者的荟萃分析显示，近五分之一的糖尿病患者可能伴有肾脏并发症[3]。
肾脏病理活检是糖尿病肾病诊断的金标准，但因其为有创性操作，主要用于非糖尿病肾病的鉴别诊断，就糖尿病肾病是否积极进行肾活检目前仍存在争议。
目前主要依靠微量白蛋白尿和估算肾小球滤过率来评估糖尿病肾病，随着非蛋白尿糖尿病肾病的深入研究，发现蛋白尿和肾小球滤过率的灵敏度和特异度差。
早期糖尿病肾病生物标志物已成为研究热点，以期早期诊治糖尿病肾病，延缓疾病进展。
本文将对糖尿病肾病标志物研究进展进行综述。
1肾小球损伤标志物1.1 Podocalyxin足细胞是位于基底膜外侧的肾小球脏层上皮细胞，是一种高度特异性终末分化细胞，足细胞损伤会导致蛋白尿和糖尿病肾病加重。
足细胞标记蛋白Podocalyxin 是位于足细胞顶膜一种带有负电荷的唾液酸化糖蛋白，对维持滤过屏障的结构和功能有重要作用。
即使在正常白蛋白尿阶段，糖尿病患者尿Podocalyxin可升高。
尿液蛋白质组学在疾病诊断中的应用
尿液蛋白质组学在疾病诊断中的应用概述尿液蛋白质组学是一种新兴的分子诊断技术，它可以通过分析尿液中的蛋白质，并对其进行高通量的测定和分析，从而在疾病诊断中起到关键作用。
目前，尿液蛋白质组学已经被广泛应用于多种疾病的诊断和治疗，例如肾脏疾病、泌尿系肿瘤、糖尿病、心血管疾病等。
尿液蛋白质组学技术的原理尿液蛋白质组学技术是基于质谱分析原理的一种高通量蛋白质组学技术，主要通过质谱的手段对尿液中的蛋白质进行分析和鉴定。
该技术的基本原理是将尿液样本经过蛋白质分离、纯化和消除干扰因素等处理后，将其转化为能够被质谱进行分析的形式，例如固相萃取、离子交换、尿液胶体浓缩等，然后利用质谱技术对蛋白质进行定性和定量分析。
尿液蛋白质组学的应用尿液蛋白质组学技术可以应用于各种疾病的诊断和治疗。
1. 肾脏疾病尿液蛋白质组学技术可以对肾脏疾病进行早期的检测和诊断，例如肾炎、肾衰竭、肾病综合征等。
尿液中的蛋白质组成可以反映肾脏功能的变化，通过分析尿液中的蛋白质成分可以诊断和监测肾脏病程的变化，同时可以评估治疗方法的效果。
2. 泌尿系肿瘤尿液蛋白质组学技术可以用于检测和诊断泌尿系肿瘤，例如肾癌、膀胱癌、前列腺癌等。
通过分析尿液中的蛋白质组成可以识别和鉴定与泌尿系肿瘤相关的蛋白质标志物，并据此进行早期诊断和疾病进程的监测。
3. 糖尿病尿液蛋白质组学技术可以用于检测和监测糖尿病的病程，例如早期的糖尿病、糖尿病肾病、糖尿病眼病等。
通过分析尿液中的蛋白质组成可以识别和鉴定与糖尿病相关的蛋白质标志物，并据此进行早期诊断和疾病进程的监测。
4. 心血管疾病尿液蛋白质组学技术可以用于检测和诊断心血管疾病，例如心肌梗死、冠心病、心力衰竭等。
通过分析尿液中的蛋白质组成可以识别和鉴定与心血管疾病相关的蛋白质标志物，并据此进行早期诊断和疾病进程的监测。
尿液蛋白质组学技术的优势与传统的生化检测技术相比，尿液蛋白质组学技术具有以下优势：1. 非侵入性尿液的采集简单，无需进行复杂的操作和制备，不需要进行切割、穿刺等侵入性操作，对患者体验较好，降低了检测的痛苦和恐惧。
蛋白质组学技术在糖尿病肾病标记物中的应用
１ ． 蛋 白质 组学 技术 在筛选 糖尿 病 肾病血 清标记
物研究 中的应 用 。
ｉ ｃ ｓ ） ” 的概 念 ， 它 是 以蛋 白质 组 学 技术 为 手 段 ， 对 某
一
效 果 和预后 。
白质组学技术在筛选 Ｄ Ｎ肾损伤标记物 中的应用 ，
对 于将 尿蛋 白标记 物作 为 中医药 治疗 Ｄ Ｎ 肾损 伤 的
靶点 ， 提高 中 医药 治疗 Ｄ Ｎ 的临床疗 效具有 重要 意义 。
一
、
蛋 白质 组和蛋 白质 组学及 其技 术
“ 蛋 白质组 （ ｐ ｏ ｒ ｅ ｔ ｍ ｏ ｅ ） ” 这一概念 ， 最 早 由年 澳 大利 亚学 者 Ｔ ｙ ｇ ｅ ｒ 和 Ｍａ ｔ ｔ ｈ ｉ ａ ｓ 于 １ ９ ９ ４提 出 ， 其 含 义是 指某 一 个 细 胞 或 组 织 由基 因组 表 达 的 全 部 蛋 白质 的 总 和 。随 着 蛋 白质 组 概 念 的 提 出 ， １ ９ ９ ５年
断Ｄ Ｎ具 有 重 要意 义 。 因此 ， 全 面 而 深 入地 了解 蛋
研究表明 １ Ｈ 血清和尿液蛋 白质水平可 以反
映人体 的病 理状态 ， 可 以用 于 疾病 的诊 断 和预 后 的 评 估 。与获 取 肾组 织 样 本 相 比较 ， 血液 和 尿 液 样本 因其几 乎无 创 伤 性更 容 易 获 得 、 风 险更 小 ， 容 易 为 患者 所接 受 ， 所 以血 清 、 尿 液 蛋 白质 组 学 相 对 于 肾 组织 蛋 白质组 学研 究更 多 ， 目前 血 清 蛋 白质 组 学 和 尿 液蛋 白质组 学 已经 广泛 应用 于探 索 诊 断 Ｄ Ｎ新 的 生 物学标 记 物 。这 有 利 于早 期 检 测 和 诊 断 Ｄ Ｎ， 可 以获得 更有 利 的治 疗 时 期 ， 直接关系到 Ｄ Ｎ治 疗
肾内科前沿研究报告
肾内科前沿研究报告肾内科前沿研究报告肾内科是研究肾脏疾病的内科学科。
随着科学技术的不断发展，肾内科领域的前沿研究也在不断深入。
本报告将介绍肾内科前沿研究的一些进展，并展望未来的发展方向。
一、肾脏病诊断技术的发展1. 基因检测技术基因检测技术可以通过检测特定基因突变来确定患者是否患有遗传性肾脏疾病，如多囊肾等。
这项技术的应用可以早期发现疾病，指导治疗方案的制定。
2. 蛋白质组学蛋白质组学研究肾脏疾病相关蛋白的表达、分布和功能，可以为肾脏疾病的早期诊断和治疗提供重要依据。
随着质谱仪等分析设备的发展，蛋白质组学已经成为肾脏疾病研究的重要手段。
二、肾脏病治疗的新进展1. 靶向治疗靶向治疗是一种根据肾脏疾病的分子机制来选择和应用药物的治疗策略。
这种治疗方法相比传统疗法更具精准性和个体化，能够提高患者的治疗效果。
2. 细胞治疗细胞治疗是利用干细胞或其他可分化为肾功能细胞的细胞来修复受损的肾脏组织。
该技术已经在实验室研究阶段取得了一定的进展，未来有望成为肾脏疾病治疗的重要手段。
三、肾脏病预防与健康管理1. 生活方式干预生活方式干预主要包括合理饮食、适量运动和疾病管理等。
优化生活方式可以降低肾脏疾病的风险，对于早期肾脏病患者也有很好的促进作用。
2. 早期筛查与干预通过早期筛查，可以发现疾病的潜在风险因素，提前进行干预措施，减少疾病的发生和进展。
例如，在高血压和糖尿病患者中进行定期尿蛋白检测，可以早期发现肾脏疾病。
展望未来，肾内科的研究方向主要是肾脏器官的再生和再生医学的发展。
1. 肾脏器官再生肾脏器官再生研究旨在利用干细胞或其他可分化为肾脏组织的细胞来重建受损的肾脏，以替代目前肾脏移植和血液透析等治疗方式。
通过生物三维打印等技术，可以制造出与患者肾脏组织相似的人工肾脏。
2. 再生医学再生医学是一门研究如何利用生物材料、细胞工程和基因工程等技术来重建和修复受损组织和器官的学科。
肾脏再生医学研究的目标是通过再生技术实现肾脏功能的恢复或替代，以提高肾脏疾病的治疗效果。
尿白蛋白、免疫球蛋白G_及β2_微球蛋白对老年糖尿病肾病的诊断价值
DOI：10.16658/ki.1672-4062.2024.03.164尿白蛋白、免疫球蛋白G及β微球蛋白对老年2糖尿病肾病的诊断价值吴祥云，王崇胜，许银海南靖县医院检验科，福建漳州363000[摘要]目的分析在老年糖尿病患者诊断中尿白蛋白、免疫球蛋白G及β2微球蛋白临床检验的诊断价值。
方法选取2021年1月—2023年6月南靖县医院收治的单纯性老年糖尿病患者45例为单纯性老年糖尿病组，老年糖尿病肾病患者25例为老年糖尿病肾病组，并选取同期健康体检者70例为对照组，3组患者均接受尿白蛋白、免疫球蛋白G及β2微球蛋白临床检验，对检验结果进行比较，分析尿白蛋白、免疫球蛋白G及β2微球蛋白单项及联合检验方式对老年糖尿病肾病诊断的特异性、灵敏性及准确性。
结果单纯性老年糖尿病组和老年糖尿病肾病组尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白水平均高于对照组，单纯糖尿病组上述指标水平均低于糖尿病肾病组，差异有统计学意义（P均<0.05）；3种方式联合检验的敏感度为92.00%，高于β2微球蛋白的60.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论将尿蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白运用到老年糖尿病诊断中可以有效判断患者是否存在糖尿病，具有较高准确性和敏感性，有利于提高糖尿病肾病诊断检出率，并评估患者病情严重程度，可作为重要辅助诊断指标。
[关键词] 临床检验；老年糖尿病；尿白蛋白；免疫球蛋白G；β微球蛋白；诊断价值2[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2024）02（a）-0164-04Diagnostic Value of Urinary Albumin, Immunoglobulin G and β2 Micro⁃globulin in Elderly Diabetic NephropathyWU Xiangyun, WANG Chongsheng, XU YinhaiDepartment of Laboratory, Nanjing County General Hospital, Zhangzhou, Fujian Province, 363000 China[Abstract] Objective To analyze the diagnostic value of urinary albumin, immunoglobulin G and β2 microglobulin in the diagnosis of elderly patients with diabetes. Methods Forty-five elderly patients with simple diabetes admitted to Nanjing County Hospital from January 2021 to June 2023 were selected as the simple elderly diabetes group, twenty-five elderly patients with diabetic nephropathy admitted during the same period were selected as the elderly diabetic nephropathy group, and seventy healthy patients during the same period were selected as the control group. Urinary al⁃bumin, immunoglobulin G and β2 microglobulin were tested in groups. The test results of the two groups were com⁃pared and analyzed. The various detection indexes were compared and analyzed. The specificity, sensitivity and accu⁃racy of urine albumin, immunoglobulin G and β2 microglobulin single and combined test methods for the diagnosis of diabetic nephropathy in the elderly were analyzed. Results The levels of urinary albumin, immunoglobulin G and β2 microglobulin in simple diabetic group and diabetic nephropathy group were higher than those in control group, the above indexes in simple diabetes group were lower than those in diabetic nephropathy group, and the differences were statistically significant (all P<0.05). The sensitivity of the three methods combined test was 92.00%, higher than that of β2 microglobulin 60.00%, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The application of urinary protein, immunoglobulin G and β2 microglobulin in the diagnosis of diabetes in elderly patients can effec⁃tively determine whether patients have diabetes, with high accuracy and sensitivity, which is conducive to improving the diagnosis and detection rate of diabetic nephropathy, and evaluating the severity of patients' disease, and can be [作者简介]吴祥云（1986-），女，本科，主管检验师，研究方向为临床检验。
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固 团一 一 固
ｉ假 型 蛋 质 学 验 非 设 的 白 组 实
… … … … … … … … ．
，
具体实例介绍 了如何对蛋 白 质组学数据进行系统分析， 揭示潜在的新调控 网络及其生理 与病理 生
理 意义 ， 为糖尿 病 肾病 的研 究与治疗提 供 新 的思路 。 关键 词 蛋 白质组 学 ； 糖尿 病 ； 糖尿 病 肾病
Ｒ ８ ． ５７１ 中图分类 号
在后基 因组 时 代 ， 白质作 为 基 因 功 能 的执 行 蛋 者， 已经成 为生 命科 学 领 域 的 研究 热 点 。蛋 白质 组 学 以蛋 白质组 为 研 究对 象 ， 整合 蛋 白质 提取 、 离 、 分
命科 学 和 医学 领 域 显 示 出 了无 法 估 量 的潜 能 和 广
一
、
正 常 肾脏 组 织与细 胞 的蛋 白质组 学分析
阔 的应 用 前 景 。 目前 ， 糖 尿 病 肾病 的研 究 中 ， 在 蛋 白质 组 学 分 析 主要 集 中 于 两 类 内 容 ： １ 利 用 糖 （） 尿病 肾病 动 物 模 型 直 接 对 肾 脏 组 织 进 行 分 析 ， 找 到 差 异 表 达 的 肾 脏 蛋 白并 进 行 机 制 探 索 ； ２） （ 对 尿 液 标 本 （ 其 是 人 类 糖 尿 病 肾病 患 者 的 尿 液 尤 标 本 ） 行 分 析 ， 而 找 到 早 期 诊 断 的 分 子 标 进 进 记 。 文 将 主 要 对 前 一 类 研 究 的 新 近 进 展 进 行 本
图 固
‰ 化 宠
质谱分 析和生 物信息学 等技术 ， 对组织 和细胞 中 的蛋 白质 表 达 谱 及 表 达 水 平 、 白修 饰 与 功 能 及 蛋
蛋 白之 间的相 互作 用 等进 行 高通 量 的筛 选 和分 析 。 近年 来 ， 着 实验 技 术 的不 断 改 进 与 优 化 ， 应 用 随 如 荧 光 标 记 蛋 白 的 二 维 荧 光 差 异 凝 胶 电 泳 （ｗ — ｔｏ
技 术 的出现 与发展 ， 白质 组 学 逐渐 从 一 种 基本 的 蛋 研 究工 具 转 变 为 一 种 被 广 泛 应 用 的研 究 方 法 （ 图
ｉ 典 假 型 验 经 的 设 实
图 １ 蛋 白质组学研究的常见模式 通过蛋 白质组学技术对蛋 白质表达谱进行鉴定 ， 并推测其 潜在功能 ， 出新的科学假说 ， 提 再进行 经典 的假设型实验
些蛋 白质 可分 为 蛋 白酶 （ ｒｔ ｓｓ 、 白酶抑 制 物 ｐｏ ａｅ） 蛋 ｅ
（ ｒｔ ｓ ｉ ｉｉ ｒ） 凋 亡 相 关 蛋 白 （ ｐｐｏｉ． ｓ— ｐｏｅ ｅ ｎ ｂｔ ｓ 、 ａ ｈ ｏ ａ ｏｔｓ ａ ｏ ｓｓ ｃ ｔｄｐｏ ｉ ） 氧化 耐 受 调节 物 （ｅｕａ ｒ ｆｒｏｉ ｉ ｅ ｒｔ ｎ 、 ａ ｅｓ ｒｇ ｌ ｏ ｘ ｔｓ ｏ ．
生理科学进展 ２ １ ０ ０年第 ４ １卷第 ２期
蛋 白质 组 学 在 糖 尿 病 肾 病 研 究 中 的应 用 术
张冬 娟 杨 吉春 管又 飞
（ 北京大学医学 部基础医学院生理学 与病理 生理学 系 北京大学糖 尿病 中心 ， 北京 １０ ９ ） ０ １１
摘 要 糖 尿病 肾病 作 为糖 尿 病 的主 要 并发 症 之 一 ， 导 致 终 末期 肾功 能衰 竭 （ｎ －ａｅｒｎｌｄｓ 是 ｅｄｓ ｇ ｅａ ｉ ｔ — ｅｓ，Ｒ Ｄ） ａｅＥ Ｓ 的最 主要原 因之 一。 目前 ， 们对 糖尿 病 肾病 的发 病机 制 尚不 完全 清 楚 。近年 来 蛋 白 人 质 组 学技 术逐 渐被 应用 于这 一疾病 发病机 制 的研 究 中， 人们 探 索糖 尿 病 肾病 的发 病机 制 提 供 了 为 有 力 的实验依 据。本 文对 蛋 白质组 学在糖 尿病 肾病 研 究 中 的新近 进 展进 行 了综 述和 讨 论 ， 通过 并
２ ＤＥ：ｔ — ｉ ｎ ｉｎ ｌｅ ｅ ｔ ｐ ｏ ｅ ｉ ； ｗｏ ｄ ｍｅ ｓｏ ａ ｌｃ ｒ ｈ ｒ ｓｓ ｏ Ｌ Ｃ：ｌ ｕ ｄ ｃ ｒ ｍａ ｏ ｒ ｐ ｙ ｉ ｉ ｈ ｏ ｔｇ ａ ｈ ｑ
１， ）它可 以为 生物 系统 的研 究提 供 一个 从 非 假设 型 实 验 到 假 设 型 实 验 快 速 过 渡 的 平 台¨ 在 过 去 。 几 年 中 ， 白质组 学 不 断被 应 用 于 心 血 管疾 病 、 蛋 肿 瘤 、 尿 病 及 其并 发 症 等 复 杂 疾 病 的 研 究 中 ， 生 糖 在
国家 自然 科 学 基 金 资 助 课 题 （ ０ ７７ ６ ０ ３３ ０ ３ ６０ ６ ，３５ ０４ ，
３ ８０ ９ ） ０ ７９ ５
通讯作者
生理 科 学进 展 ２ １ 第 ４ 卷 第 ห้องสมุดไป่ตู้期 ０ ０年 １
皮质主 要负责 滤过水 和 电解 质 形成 原 尿 ， 并对 其 中
的葡 萄糖 、 氨基 酸 、 和 电解质 进行 重 吸 收。此 外 ， 水
综述。
构 建 正 常生 理 状态 下 的 肾脏 蛋 白质 表达 谱 ， 不 仅 有助 于人 们更好 的理 解 肾脏 的 生 理学 功 能 ， 重 更 要 的是 还可 为 比较 蛋 白质组 学 提供 良好 的参 照 。 肾
脏 的皮 质 和髓 质 具 有不 同的结 构 和生 理 功能 ， ‘ 肾脏
】
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