肝移植的免疫抑制治疗
器官移植免疫抑制剂方案合理选择与讨论
上海市器官移植临床医学中心
应用CsA还是FK506？
两种中任何一种都是目前移植免疫抑制剂的主力
虽然两者之间有许多明显的不同，但实际上都是非常类 似的强效免疫抑制剂。活性作用都是阻断细胞质磷酸 脂酶的钙调神经素，从而阻断了关键细胞因子基因， 特别是IL-2活性因子穿透细胞核膜的过程。
两种药物的肾毒性均已证实，在病理上无法区分。转移 生长因子（TGF-β）在急、慢性肾毒性和恶性肿瘤的 自然发生发展过程中可能起关键作用。
抑制剂
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病例简介
黑人妇女： 48岁，
原发病：系统性红斑狼疮15年、口服了大量类固醇和 硫唑嘌呤，血透治疗6年。 肥胖（肥胖指数33kg/M2）、有高血压家族史和个人 史以及II型糖尿病家族史，无潜在性活体供肾者。 每月检测PRA一次：DTT吸收前50%~80%、吸收后 20%~40%。 因内瘘处经常出现血栓并发症而11次住院治疗。
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使用何种辅助免疫抑制剂？
雷帕霉素 (Sirolimus)在1999年后期应用于临床 生化特性与FK506十分相似，结合同一种受体，但作用
方式独特。它以蛋白质为作用靶点，即雷帕霉素靶受 体(TOR)，在细胞周期发挥关键作用，但不抑制钙调 神经素。 目前还不清楚雷帕霉素在什么时间、什么范围内取代 MMF。雷帕霉素和MMF都可以与CsA和皮质类固醇合 用。注册后研究显示：MMF、FK506和强的松可构成 一个有效的联合用药方案。
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使用何种辅助免疫抑制剂？
最初人们认为雷帕霉素和FK506不能同时使用，因为它 们结合同一受体 (FK相关蛋白)。但此后的初步研究提 示两者联合应用也是可行而有效的。因为即使两者联 合应用，其受体也不会饱和。
肝肾联合移植术后免疫抑制药物使用经验——附1例肝肾联合移植并脾切除术长期生存报告
２ １ 术后患者一般 状况 ．
受 体 术 后移 植 肝 即有 功 能 ， 汁量 胆
平均每天 ２０ ０ｍＬ， 量 平 均 每 天 ２ ０ｍＬ。术后 １ 月 血 常 规 尿 ，０ ５ 个
恢 复 正 常 ， 后 ２个 月 除 Ｈ＆． 转 为 阳 性 外 ， ｓ ， 术 Ａｈ ＨＢ Ａｇ ｔＢ Ａ ， ｅ ， ｅ ｇ ｔ Ｖ—Ｄ ｔ ｈ ＨＢ Ａｈ ＨＢ —ＩＧ， Ｂ ｅ ｔ ＮＡ 至 今 均 为 阴性 。
移植 并脾 切除术 ， 术 过程顺 利 ， 后 移植 肝 肾功能恢 复 良 手 术
骁悉 （ Ｆ 和激 素三联用药 ， 中 Ｃ Ａ经微注泵 静脉 给药 ， ＭＭ ） 其 ｓ 剂 量 为 ２ ｇ （ｇ・ ）根 据 Ｃ Ａ 血 药 浓 度 调 整 输 注 速 度 。 ａ ｒ ／ｋ ｄ ， ｓ
２ 结 果
级 ， 脏 功 能 亢 进 ， 功 能 不 全 尿 毒症 早 期 。人 院后 患 者 每 ３ 脾 肾
～
性 ， 毛 细 胆 栓 形 成 ， 个 小 胆 管 间 质 见 极 少 数 淋 巴细 胞 浸 见 一 润， 予静 脉 注 射 甲基 强 的 松 龙 冲 击 治 疗 ｌ 后 好 转 。 周 甲基 强 的 松 龙 冲击 方 案 如 下 ： 七 ～ 三 天 甲 基 强 的松 龙 ５ ０ ｇ 第 四 天 第 ： ０ｒ ； ａ ４ ｍｇ ６ 第 五 天 ３ ｍｇ ６ ； 六 天 ２ｍｇ ６ ； 七 天 ～ 第 八 ０ ／ｈ； ０ ／ｈ 第 ０ ／ｈ 第 天 ２ｍｇ ｌｈ； 九 天 停 用 甲 基 强 的 松 龙 ， 用 强 的 松 口 服 ０ ／２ 第 改 １ ｍｇ １ｈ至 术 后 第 四 十 八 天 ， 于 血 Ｆ ０ ０ ／２ 由 Ｋ５ ６浓 度 始 终 未 达
（ｓ 、 Ｃ Ａ） 晓悉（ ＭＭＦ 和激 素三联用 药， ） 其间 曾应用普 乐可复（ Ｋ５ ６ 替代 Ｃ Ａ程顺利 ， 术后未 出现严 重排异反应 ， 移植肝和移
肝脏移植后抗排斥治疗和并发症处理
肝脏移植后抗排斥治疗和并发症处理一、肝脏移植后的抗排斥治疗肝脏移植是一项复杂的手术，在终末期肝病患者中，它是唯一的治愈方法。
然而，手术并非治疗的终点，术后的抗排斥治疗对于保证移植器官长期存活至关重要。
本文将介绍肝脏移植后的抗排斥治疗措施及其原理。
1. 免疫抑制剂的使用免疫抑制剂是肝脏移植后最常用的药物，主要通过抑制免疫系统来防止器官移植物被宿主免疫系统攻击。
常用的免疫抑制剂包括环孢素A、他克莫司、皮质类固醇等。
这些药物都具有不同程度的免疫抑制作用，可以有效减少排异反应发生。
2. 个体化调整剂量在使用免疫抑制剂时，根据受者和供者之间的HLA配型差异、局部损伤程度以及机体对药物代谢情况的差异，需要个体化调整剂量。
通过药物浓度监测和免疫指标监测，可以调整药物剂量以达到抗排斥治疗的最佳效果。
3. 抗体清除抗体清除是对于存在体表过多人类白细胞抗原（HLA）抗体的患者进行肝脏移植后抗排斥治疗的重要手段。
常用的方法有血浆置换和单克隆抗体疲劳治疗等，通过去除或中和高滴度HLA抗体，减少器官移植排异反应的发生。
4. 其他辅助治疗在肝脏移植术后，还需要给予足够营养支持、预防感染、合理用药等辅助治疗措施。
保持良好的肝功能，积极预防和处理并发症，有助于提高移植器官的存活率。
二、肝脏移植后的并发症处理尽管肝脏移植是一种成功率较高的手术技术，但仍然可能出现各种并发症。
及早识别和积极处理这些并发症，对于手术的长期成功以及患者的生存率至关重要。
1. 全身性感染全身性感染是肝脏移植后最常见的并发症之一。
由于术后免疫抑制药物的应用，患者更容易受到细菌、真菌和病毒等引起感染的侵袭。
预防感染需要在手术后给予广谱抗生素，并密切监测体温、血常规等指标。
一旦出现感染迹象，应及时进行抗感染治疗。
2. 术后胆道并发症肝移植后胆道并发症是严重影响器官功能恢复和存活率的因素。
最常见的并发症包括胆汁漏、胆管狭窄和结石形成等。
对于早期的并发症，可以通过内镜或经皮穿刺途径进行介入治疗；对于较为严重或迟发性的并发症，可能需要重新手术来纠正。
肝移植的免疫学问题
肝移植的免疫学问题肝移植是一种术后复杂性很高的手术，许多病人都在等待肝移植的名单上，这也是因为肝移植是治疗肝脏疾病的有效手段之一。
在肝移植中，免疫学方面的问题非常重要，因为捐赠者和受体之间的免疫系统可能会发生冲突。
在本文中，我们将讨论肝移植的免疫学问题。
肝移植前的免疫学评估在进行肝移植手术前，医生会对患者进行免疫学评估。
这个评估旨在了解患者是否有免疫系统方面的疾病，以及确定患者是否合适进行肝移植。
在免疫评估中，医生会测试患者的血型、人类白细胞抗原（HLA）和抗体。
这些数据将帮助医生做出是否进行移植的决定。
如果患者有免疫系统方面的问题，那么他们可能需要接受抗病毒治疗或治疗免疫系统。
排异反应的免疫学机制在肝移植中，排异反应是一个常见的免疫学问题。
由于捐赠者的组织与受体的组织不完全匹配，受体的免疫系统可能会攻击捐赠者的组织。
这种攻击就是排异反应。
排异反应的机制是，受体的T细胞与捐赠者的MHC分子产生反应，释放出细胞因子，引发炎症反应，并杀死捐赠者组织的细胞。
如果排异反应得不到控制，它可能会导致移植失败，患者需要再次进行肝移植。
免疫抑制剂的免疫学原理为了控制排异反应，医生会给患者使用免疫抑制剂。
免疫抑制剂的原理是抑制T细胞，通过免疫抑制剂，可以减少排异反应。
但是，免疫抑制剂并不仅仅只是抑制T细胞，它还可以抑制其他免疫细胞，如B细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等，因此它的免疫抑制作用更加强烈。
免疫抑制剂通常分为两种类型：抗代谢类药物和抗免疫类药物。
抗代谢类药物通常包括环孢素、他克莫司和硫唑嘌呤等。
他们的作用机制是干扰T细胞代谢和DNA复制，以达到抑制T细胞。
但是，这些药物可能会影响患者的代谢和肝脏功能。
此外，由于抗代谢类药物仍会对免疫细胞产生消极影响，因此，不应该只依靠这些药物来控制排异反应。
抗免疫类药物包括妥克单抗、阿克利汀、西妥昔单抗等。
这些药物可以选择性地抑制特定的免疫细胞，如特定的T细胞或B细胞等。
它的优势是具有更强的选择性和更少的毒副作用。
肝移植后血药浓度标准
肝移植后血药浓度标准
肝移植后血药浓度的标准会因药物的种类和患者的具体情况而有所不同。
以下是一些常见的用于肝移植患者的免疫抑制药物的血药浓度标准：
1.氯硝西泮（Tacrolimus）：氯硝西泮是一种常用的免疫抑制药物，
用于预防移植后的排异反应。
其血药浓度的标准范围通常是根
据移植后的时间段和个体化调整的。
在移植后的早期，目标范
围可能较高，随着时间的推移，目标范围可能会逐渐降低。
2.沙塞孟（Cyclosporine）：沙塞孟是另一种常用的免疫抑制药物，
用于预防移植后的排异反应。
类似于氯硝西泮，沙塞孟的血药
浓度标准范围也会根据时间和个体化因素进行调整。
3.米索前列醇（Mycophenolate Mofetil）：米索前列醇是一种抑制
免疫反应的药物，常与氯硝西泮或沙塞孟联合使用。
其血药浓
度标准一般没有严格的范围要求，但需要根据个体化的调整和
患者的耐受性进行监测。
4.塔克罗利司他（Sirolimus）：塔克罗利司他是一种选择性的免疫
抑制药物，用于一些特定的移植患者。
其血药浓度标准范围也
会根据个体化调整。
这些药物的血药浓度标准范围是根据临床研究和经验制定的，旨在平衡药物的有效性和毒副作用之间的关系。
然而，每位患者的情况都是独特的，因此具体的血药浓度目标应由医生根据患者的具体情况和临床表现来决定。
移植团队将根据患者的移植后恢复情况、肝功能、
药物代谢和药物相互作用等因素来个体化地调整药物治疗，并定期监测血药浓度以确保治疗的安全和有效性。
肝移植术后免疫抑制治疗策略
肝移植术后免疫抑制治疗策略肝移植术是一种常见的治疗肝功能衰竭和肝疾病的方法。
然而，术后患者的免疫系统会对移植的肝脏产生排斥反应，因此免疫抑制治疗策略对于肝移植术后的患者至关重要。
本文将介绍肝移植术后的免疫抑制治疗策略，并着重探讨其优点和局限性。
一、常用的免疫抑制药物1. 糖皮质激素（如泼尼松）：糖皮质激素是最早用于免疫抑制治疗的药物之一。
它通过抑制细胞免疫和体液免疫来降低排异反应的发生。
然而，长期使用糖皮质激素可能导致一系列不良反应，如骨质疏松和感染等。
2. 酶抑制剂（如环孢素A和他克莫司）：这类药物通过抑制T细胞活性来达到免疫抑制的效果。
它们广泛应用于肝移植术后的患者，并且被认为是有效的免疫抑制治疗药物。
但是，它们也可能引起肾毒性和药物相互作用等不良反应。
3. 抗代谢药物（如胸腺苷脱酶抑制剂）：这类药物通过阻断嘌呤代谢途径，从而抑制T细胞的增殖和功能。
相比于其他免疫抑制药物，抗代谢药物具有更低的毒副作用，但它们的疗效相对较弱。
二、个体化的免疫抑制治疗策略由于每个患者的体质和免疫系统不同，肝移植术后的免疫抑制治疗策略需要个体化调整。
以下考虑因素需被纳入决策过程中：1. 患者的免疫状况：患者的免疫状况将影响药物的选择和剂量。
免疫功能较低的患者可能需要更强的免疫抑制药物来防止排异反应的发生。
2. 移植器官来源：移植器官的来源也会影响免疫抑制治疗策略。
对于自体肝移植术的患者来说，免疫抑制程度可以逐渐减弱，以降低药物对患者的不良反应。
3. 移植后并发症的风险：某些患者可能面临更高的并发症风险，如淋巴增殖性疾病。
在这种情况下，选择免疫抑制药物时需要谨慎，并在治疗过程中进行监测。
三、免疫抑制治疗策略的优点和局限性1. 优点：免疫抑制治疗可以有效减少移植器官的排异反应，提高移植长期生存率。
适当的免疫抑制药物选择和个体化调整可以降低患者的并发症风险，并改善患者的生活质量。
2. 局限性：免疫抑制药物虽然有效，但其使用也会导致免疫功能低下，从而增加感染和恶性肿瘤的风险。
肝移植术后免疫抑制药物作用靶点
糖皮质激素
• “非基因组效应”：糖皮质激素介导的某些效应可在极短的时间内发生 (几 秒种到数分钟) , 并且转录抑制剂或蛋白质合成抑制剂均不能阻断糖皮质激素 的这种快速效应, 这种效应的发挥不需要通过基因的转录和蛋白质的合成。
• 1）特异性非基因组效应：主要通过细胞膜上的糖皮质激素受体介导
• 2）非特异性非基因组效应通常在类固醇浓度较高时发生, 由于类固醇激素本 身具有的亲脂性, 使其可在细胞膜脂质中发生蓄积, 从而通过影响膜的流动性 或者影响膜蛋白的功能 (如对离子通道或膜受体蛋白的影响) 激素浓度通常只 需要纳摩尔级浓度水平, 远远低于非特异效应所需的激素水平。
抗CD3分子抗体
免疫抑制的诱导（已撤市）
细胞因子释放综合征、感染、
神经毒性
肝移植术后的免疫抑制剂
• 糖皮质激素 • 他克莫司（FK506) • 环孢素(CsA） • 雷帕霉素（西罗莫司） • 霉酚酸酯（MMF,吗替麦考酚酯） • 舒莱（巴利昔单抗）
糖皮质激素
• 在基因调控层面, 糖皮质激素通过糖皮质激素受体 (GR) 发挥其生理及药理作 用。GR作为核受体家族的一员, 通过与DNA反应元件直接结合或与其他转录 因子相互作用促进或抑制靶基因的转录（基因组效应）。在细胞功能层面, 激素通过抑制体液及细胞免疫治疗蛋白尿性肾脏疾病及自身免疫性疾病 （非基因组效应）
免疫抑制的联合用药方案
免疫抑制的维持、排斥反应 治疗、预防癌症复发
消化道症状、骨髓抑制、感 染等
骨髓抑制、高脂血症、过度 免疫抑制、肺毒性等
依维莫司（ERL））
哺乳动物雷帕霉素靶点抑制
免疫抑制的维持；急性排斥
口腔炎、高脂血症、水肿、
剂
反应治疗、预防癌症复发
肝移植后免疫抑制药的应用
Ｄｉｅａ ｅ ｓ ｓ ｓ Ｈｏｓ ｉ ｌ ｐｔ ， ａ
Ｆｕ ｉ ｘｎ １ ３ ０， ２ ００
ｌ ｅ ｐｒ ｐ ｒ ｇ ｃ ｍｂ ｎ ｔ ｎ， ｉｔ ｉ ｉｇ ｔ ｅ ｍｏ ｒ ｔ ｍｍｕ ｏ ｕｐ ｒ ｓ ｉｅ ｃ ｄｔ ， ｎ ｃ ｅ ｓ ｎ ｈ ｉｅ ｒ ａ ｔ ｎ ｎ ｈ ｏ ｅｒ ｕ ｏ ｉ ａ ｉ ｄ ｏ ｍａ ｎ ａ ｎｎ ｈ ｄｅ ａ ｅ ｉ ｎ ｓ ｐ ｅ ｓ ｖ ｏｎ ｉｏｎ ａ ｄ ｄｅ ｒ ａ ｉ ｇ ｔ ｅ ｓｄ ｅ ｃ ｉ ｓ ａ ｄ ｉ ｏ ｃ ｍｐ ｉａ ｉｎ ｄｕ ｅ ｙ ｄｒ ｇ ａ ａ ｔ ａｌ ｍｐ ｏ ｅ ｔ ｅ ｌｅ ｑｕ ｌ ｉｓ ａｎ ｕ ｖ ａ ｅ ｆ ｈ ｒ ｓ ａｎ ａ ｉ ｎ ｓ Ｔ ｒｉｌ ｏ ｌ ｔ ｓ ｉ ｃ ｄ ｂ ｕ ｓ ｃ ｎ ｐｒ ｃ ｉ ｌ ｉ ｒ ｖ ｈ ｉ ａ ｉｅ ｄ ｓ ｍｉａＩ ｔ ｓ ｏ ｅ ｔ ｃ ｏ ｎ ｃ ｙ ｆ ｔ ｒ ｔ ａｎ ｐｌ ｔ ｔ ｔ ． ｈｅ ａ ｔ ｅ ｐ ｅ ｃ
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肝癌肝移植术后免疫检查点抑制剂治疗进展
·综述·肝癌肝移植术后免疫检查点抑制剂治疗进展张博雅，吴迪（1.南开大学医学院，天津 300192；2.天津市第一中心医院移植中心，天津 300192） DOI ：10.3969/j.issn.2095-5332.2020.06.020 通讯作者：吴迪，Email ：139****************肝癌是我国最常见的恶性肿瘤。
肝移植现在是肝癌治疗的根治性手段之一，但肝移植术后，机体处于免疫抑制状态，容易诱发肝癌的复发转移，患者的预后不佳［1］。
免疫检查点抑制剂是近年肿瘤治疗领域最有前景的研究领域之一，其在肝癌的临床治疗上疗效显著，但免疫检查点抑制剂在肝移植术后的应用仍然存在争议。
本文从移植肿瘤学角度对肝癌肝移植术后免疫检查点抑制剂治疗进行综述。
1 肝癌免疫治疗的发展免疫治疗广义上的说法是基于人体的免疫系统，依据免疫细胞和免疫分子而开发的治疗方案。
免疫治疗的起源可以追溯到1868年，医生Wilhelm Busc 使用丹毒使肿瘤缩小。
1891年William Coley 创立了“科利毒素”疗法。
1959年，Frank Macfarlane Burnet 和Lewis Thomas 提出了“免疫监视”假说。
21世纪90年代，斯坦福大学的Irving Weissman 教授，发明了细胞因子激活的杀伤细胞（cytokine-induced killer ，CIK ）技术，为之后的免疫治疗打下了基础。
现在，肝癌的免疫治疗的方案可以大致分为3类：过继性免疫治疗、间接非免疫性治疗、主动免疫治疗。
过继性免疫治疗主要包括嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法（chimeric antigen receptors-modified T cells ，CAR-T ）、CIK 细胞和NK 细胞疗法。
间接非免疫性治疗包括溶瘤病毒疗法、节律化疗。
主动免疫治疗主要包括一般免疫疗法、肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂［2］。
小儿肝移植术后免疫抑制剂个体化治疗的研究进展
4,JL肝移植术后免疫抑制剂个体化治疗的研究进展张代忠综述张明满审校近年来，我国小儿肝移植已逐渐开展，手术例数逐年递增，按常规4,J L受体术后需长期使用免疫抑制剂(I m m unos uppr e ssi on，I s)治疗。
但I s的长期使用不仅带来受体生活不便和经济上的巨大负担，而且药物本身还可以引起肾功能损害、感染和代谢紊乱等多种并发症，严重影响小儿肝移植患者生活质量及移植术后长期生存率。
本文就小儿肝移植术后IS个体化治疗的研究进展综述如下。
一、肝移植术后I S的应用现状50年前器官移植开始以来，尚没有标准的免疫抑制治疗方案。
随着众多有效新药的诞生，个体化选用或联用I S变得非常重要。
美国最近10年来4,J L肝移植术后I s的使用也发生了明显变化。
尽管大部分(约80％)肝移植患者没有使用诱导治疗，自1998年I L一2受体抑制剂巴昔利单抗(B as i l i xi m a b)及达珠单抗(D a cl i zum ab)应用于临床以来，其使用率在逐渐增加。
美国最近几年约90％的肝移植患者术后接受以他克莫司(Tac rol i m us，Tac)为基础的免疫抑制维持治疗；而1999年至2005年，环孢素A(C ycl ospori ne A，CsA)的使用率已从22％下降至4％t”。
在肝移植发展过程中，皮质激素起到了关键性作用。
尽管与激素相关的副作用很明确，但目前所有为4,J L设计的免疫抑制治疗方案均包括长期激素治疗121。
在美国，仍有84％的肝移植术后患者使用激素维持治疗。
酶酚酸酯(M yc叩henol at e m of et i l，M M F)自问世以来，被称作新兴Is的代表。
它相对于钙调神经磷酸酶抑制剂(C al ci neur i n i nhibi t or，C N I s)的安全性，衍生出了肝移植术后联合C sA或Tac的新免疫抑制治疗方案131。
M M F由于无肾毒性和神经毒性，在移植稳定期采用低剂量C N I s或无激素的方案中，M M F可起到核心作用。
肝移植术后免疫抑制剂的应用
肝移植术后免疫抑制剂的应用肝移植术是一种非常复杂的手术，用于治疗慢性肝病或肝功能衰竭等严重疾病。
由于患者接受肝移植后，身体会对新肝脏进行排斥反应，因此需要使用免疫抑制剂来减弱或抑制这种排斥反应。
本文将详细讨论肝移植术后免疫抑制剂的应用。
肝移植术后免疫抑制剂主要有两个目标：第一是降低免疫系统的活性，抑制免疫应答；第二是维持移植肝脏和宿主之间的免疫平衡。
为了达到这些目标，常用的免疫抑制剂主要有以下几种：环孢素、他克莫司、罗非昔布、硫唑嘌呤和龙胆紫。
环孢素是一种广泛应用于移植术后的免疫抑制剂。
它属于一种叫做丝裂霉素类的免疫抑制剂，通过抑制T细胞的活性来起到免疫抑制的作用。
环孢素可用于预防和治疗肝移植术后的排斥反应，但由于副作用较多，如肾功能损害和高血压等，因此应根据患者情况进行剂量调整。
他克莫司是另一种常用的免疫抑制剂，属于一种叫做降钙素调节剂的药物。
他克莫司通过抑制T细胞的活性来达到免疫抑制的目的。
与环孢素相比，他克莫司的副作用较少，如肾功能损害和高血压的风险较低。
因此，在个别患者中，他克莫司被认为是更好的选择。
罗非昔布是一种新型的免疫抑制剂，它能够特异性地抑制T细胞激活，并且对B细胞、抗体产生和去髓鞘细胞等免疫细胞无影响。
罗非昔布被广泛应用于器官移植术后的免疫抑制治疗，包括肝移植。
与传统的免疫抑制剂相比，罗非昔布的副作用相对较少。
硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂，通过抑制DNA和RNA的合成来抑制T和B细胞的活性。
硫唑嘌呤在实际应用中很少单独使用，通常与其他免疫抑制剂一起使用。
它被广泛用于肝移植术后的免疫抑制治疗，特别适用于有严重肾功能损害的患者。
龙胆紫是一种中草药制剂，被广泛应用于肝移植术后的免疫抑制治疗。
龙胆紫具有免疫调节和抗氧化作用，可以减轻移植后的排斥反应和保护移植肝脏的功能。
此外，龙胆紫还具有减轻免疫抑制剂的副作用、增强患者免疫功能等作用。
总之，肝移植术后的免疫抑制剂是非常重要的，它可以帮助患者减少排斥反应，促进移植肝脏成功。
肝移植手术后会用到哪些药
肝移植手术后会用到哪些药肝移植手术是部分终末期肝病患者的唯一有效治疗方法，所有急性或慢性肝病导致了不可逆的肝功能衰竭，药物或手术治疗都难以取得效果的患者，均可以考虑肝移植。
为了稳定患者术后的病情、降低免疫排斥反应、延长患者的生存率，肝移植术后通常需要制定合理的用药方案，常用的药物包括免疫抑制剂、抗感染药物、抗病毒药物、改善并发症药物等。
其中免疫抑制剂用于肝移植术后免疫抑制治疗，此类药物的基本应用原则是在有效预防排斥反应的前提下，达到药物剂量及药物不良反应最小化，实现个体化给药。
常用的免疫抑制剂有钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor，CNI），主要包括环孢素和他克莫司。
其他的免疫抑制剂还有霉酚酸酯和霉酚酸钠、西罗莫司、糖皮质激素以及免疫诱导药物。
其中糖皮质激素主要包括甲泼尼龙和泼尼松，免疫诱导剂主要为抗淋巴细胞免疫球蛋白制剂，包括抗淋巴细胞蛋白（ALG）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、抗CD25 单克隆抗体（巴利昔单抗和达利珠单抗）等[1]。
抗感染药物也是肝移植术后的常用药物，肝移植手术具有应用免疫抑制剂、暴露时间长、失血多等特点，使患者很难抵御外界病原菌的侵袭，所以抗感染药物的使用频率也是比较多的，常用的有青霉素、头孢拉定等[2]。
抗病毒药物常用于本身存在乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者，在肝移植术后为了应对乙型肝炎病毒（HBV）再感染的问题，进而延长受体的生存期，宜采用具有抗病毒作用的核苷和核苷酸类药物( NAs)联合低剂量的乙肝免疫球蛋白（HBIG）进行预防，常用的核苷和核苷酸类药物( NAs)有恩替卡韦、替诺福韦酯、阿德福韦酯等[3][4]。
此外针对患者出现的并发症，可能还会使用一些药物，比如患者术后出现肠蠕动减弱或消失的症状，一般需要服用乳果糖、四磨汤等，医生会根据患者并发症的情况来选择合适的药物[2]。
肝移植患者术后用药非常关键，通常需要根据患者的自身情况制定合理的用药方案，并且定期监测患者的各项指标，根据实际情况及时调整用药方案。
肝移植相关问题解答
肝移植相关问题解答引言肝移植作为一种重要的器官移植手术，在治疗肝脏疾病和救治患者生命方面发挥着关键作用。
随着医学技术的发展与进步，肝移植的成功率和患者生存率也逐渐提高。
然而，许多患者对肝移植手术、围手术期管理、移植肝功能、免疫抑制等方面的知识存在各种疑惑和问题。
本文将针对肝移植相关的常见问题进行解答，旨在为患者提供科学准确的信息，增强其对肝移植的了解和信心。
1. 什么是肝移植手术？肝移植手术是指将健康的肝脏从一个活体或无生命体中取出，并将其移植到另一个需要肝脏治疗或替代的患者体内。
肝移植手术旨在治疗严重的肝脏疾病，并提供正常肝脏功能。
2. 谁适合接受肝移植手术？肝移植适用于以下患者：•食管静脉曲张破裂出血且无法止血的肝硬化患者；•具有严重肝功能衰竭或急性肝衰竭的患者；•恶性肿瘤如肝细胞癌或胆管细胞癌；•先天性肝病如先天性胆管扩张症；•重型遗传性代谢性疾病如家族性高胆固醇血症等。
3. 肝移植有哪些风险和并发症？肝移植手术是一种高风险的手术，可能伴随以下风险和并发症：•术后感染：手术后会使用免疫抑制剂抑制患者的免疫系统，提高患者感染的风险。
•移植肝功能不全或失效：由于排异反应或其他原因，移植肝可能出现功能不全或失效的情况。
•术后并发症：包括出血、胆瘘、胆管狭窄、腹腔感染等。
•免疫抑制相关问题：免疫抑制剂增加了患者感染、糖尿病、高血压等的风险。
4. 肝移植术后的免疫抑制治疗如何进行？肝移植术后，患者需要接受终生免疫抑制治疗以防止移植肝的排异反应。
常用的免疫抑制药物包括环孢素、他克莫司和霉酚酸酯等。
免疫抑制治疗的目标是维持移植肝的功能，并减少排异反应的发生。
免疫抑制治疗需要定期监测和调整药物剂量，以达到最佳的免疫抑制效果。
5. 肝移植术后需要多长时间康复？肝移植术后的康复时间因个体差异和手术并发症而异。
一般来说，术后2到4周内，患者经过住院观察和康复治疗，能够逐渐康复并出院。
但完全康复可能需要3个月至1年时间。
肝移植的排异反应比较低的机理
肝移植的排异反应比较低的机理引言肝脏移植是一种被广泛应用于治疗晚期肝疾病或肝功能衰竭的手术技术。
尽管肝脏移植被认为是较为复杂和高风险的手术过程，但相比其他器官移植，肝脏移植的排异反应却相对较低。
本篇文章将探讨肝移植排异反应较低的机理。
排异反应的概述排异反应是由于移植物组织被宿主免疫系统识别为外来物质而引起的免疫反应。
在移植过程中，宿主免疫系统试图摧毁移植的组织或器官，从而导致移植器官的功能衰竭。
排异反应可以分为急性排异反应和慢性排异反应两种。
肝移植的排异反应机制相比其他器官移植，肝移植排异反应较低的机理可能与以下几个因素有关：1. 免疫耐受性肝脏是一个重要的免疫器官，具有良好的免疫调节功能。
它能够促进免疫细胞间的相互作用，并产生一系列免疫调节分子，如可溶性因子、细胞因子和细胞间黏附分子。
这些免疫调节分子的产生有助于维持免疫系统的平衡状态，从而降低排异反应的发生。
2. Kupffer细胞的作用肝脏中存在大量的Kupffer细胞，它们是体内最大的巨噬细胞群体。
Kupffer细胞具有抗炎和免疫调节功能，通过吞噬和清除体内的病原微生物、细胞碎片和异物等，起到保护肝脏免受损伤的作用。
此外，Kupffer细胞还能够产生一系列的抗炎介质和免疫调节分子，抑制免疫反应的过度激活，从而减少排异反应的发生。
3. 肝脏的免疫特性肝脏是一个充满活力的器官，具有独特的免疫特性。
肝脏的淋巴系统与其他器官有所不同，有利于维持免疫系统的平衡状态。
此外，肝脏中存在大量的调节性T细胞，它们能够抑制其他免疫细胞的活性，减少过度的免疫反应。
这些特性有助于降低肝移植的排异反应。
4. 缺乏淋巴结肝移植术后的排异反应较低可能与肝脏缺乏淋巴结有关。
淋巴结是免疫细胞相互作用和激活的重要场所，但肝脏中缺乏淋巴结的存在。
因此，肝移植后，排异反应的发生和程度较其他器官移植要低。
肝移植的免疫抑制治疗尽管肝移植的排异反应相对较低，但免疫抑制治疗仍然是非常重要的。
肝移植免疫抑制药物
OKT3FK506
1923年－－1978年
克制T淋巴细胞FK506
CsAFK506
1976年－－至今
1976年：Borel发觉环孢素A具有选择性克制淋巴细胞增殖和激活旳作用 1978年：Calne首先将环孢素用于临床肾移植及骨髓移植1987年：Kino等发觉新旳免疫克制剂FK506 1989年：匹兹堡大学首次将FK506用于肝移植
环孢素AFK506
硫唑嘌呤FK506
霉酚酸酯FK506
西罗莫司FK506
FK506FK506
巴利昔单抗（舒莱）FK506
抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK506
D0
500mg
QD
D1
500mg
QD
甲强龙FK506
环孢素AFK506
硫唑嘌呤FK506
霉酚酸酯FK506
西罗莫司FK506
FK506FK506
1980年
＋
85%
＝
甲强龙FK506
＋
＝
甲强龙FK506
环孢素AFK506
硫唑嘌呤FK506
霉酚酸酯FK506
西罗莫司FK506
FK506FK506
巴利昔单抗（舒莱）FK506
抗胸腺细胞球蛋白（ATG）FK506
1980年
＋
85%
＝
1983年
＋
ห้องสมุดไป่ตู้70%
＝
甲强龙FK506
甲强龙FK506
硫唑嘌呤FK506
4.药物调整
1.>30ng/ml,降低50%2.20-30ng/ml,降低20%－40%3.5-10ng/ml,增长20%－40%4.<5ng/ml，计量加倍
肝移植术后免疫抑制剂应用个体化探讨
肝移植术后免疫抑制剂应用个体化探讨摘要】目的总结肝移植术后个体化免疫抑制剂的临床应用经验。
方法回顾性分析2003年1月至2010年8月间在我院接受肝脏移植治疗的136例患者的临床资料。
按免疫抑制剂的应用方案的不同，分为两个阶段。
第一阶段：2003年1月至2007年6月为传统免疫抑制方案应用时期。
第二阶段：2007年7月至2010年8月为个体化免疫抑制方案应用时期。
结果第二阶段良性疾病及恶性疾病患者的生存率同第一阶段的生存率相比呈上升趋势。
第二阶段各组排斥反应的发生率与第一阶段相比无差异，第二阶段各组感染的发生率、肾功能障碍的发生率低于第一阶段的发生率。
结论针对不同病情患者，采用不同的免疫抑制方案，可提高患者的生存率，减少并发症的发生。
【关键词】肝脏移植免疫抑制剂并发症【中图分类号】R619 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）04-0051-02肝移植术后由于免疫抑制剂的应用，移植患者常出现感染、肝癌肝移植患者出现肿瘤复发、转移等，严重影响着肝脏移植患者的生存率及生活质量。
目前各移植中心均积极倡导针对患者不同情况下的病情采用合适的免疫抑制方案。
现将我院肝移植术后不同情况下免疫抑制剂应用的临床经验报告如下：资料与方法1.一般资料：我院2003年1月至2010年8月间共施行肝脏移植136例，按免疫抑制剂的应用方案的不同，分为两个阶段。
第一阶段：2003年1月至2007年6月为传统免疫抑制方案应用时期。
本期内共施行肝脏移植98例，其中肝癌肝移植38例，肝炎后肝硬化58例，自身免疫性肝病2例，并发肝移植术后肾功能障碍患者26例，肝移植术后合并感染35例，出现急性排斥反应13例。
第二阶段：2007年7月至2010年8月为个体化免疫抑制方案应用时期。
本期内共施行肝脏移植38例，其中肝癌肝移植18例，肝炎后肝硬化19例，自身免疫性肝病1例，并发肝移植术后肾功能障碍患者5例，肝移植术后合并感染3例，出现急性排斥反应4例。
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肝移植的免疫抑制治疗
肝移植是一种常见的外科手术，是治疗肝脏疾病的有效方法。
但是肝移植术后，免疫排斥问题成为了最大的挑战。
为了有效控制移植后的免疫应答和排斥反应，需要采用免疫抑制治疗。
一、肝移植后的免疫反应及排斥反应
肝移植术后，移植物与受体之间的免疫相容性问题会引起机体的免疫反应。
免疫反应主要包括细胞免疫和体液免疫两种类型的免疫反应。
细胞免疫主要由T淋巴细胞介导，其作用是识别和攻击异体细胞，导致细胞的损伤和死亡。
体液免疫主要由B淋巴细胞分泌抗体介导，造成组织和器官的损伤和破坏。
肝移植术后，机体会出现排斥反应。
排斥反应分为急性排斥反应和慢性排斥反应。
急性排斥反应多在手术后几周内发生，主要表现为移植物损伤和肝功能异常。
慢性排斥反应则常常出现在术后数月或数年，慢性排斥反应的病理特点主要是肝脏纤维化和肝硬化。
二、肝移植后的免疫抑制治疗
为了控制移植后的免疫反应和排斥反应，需要采用免疫抑制治疗。
免疫抑制治疗主要通过药物治疗的方式抑制机体的免疫系统，以达到控制免疫反应的目的。
常用的免疫抑制药物包括：
1. 糖皮质激素
糖皮质激素是免疫抑制药物的基础。
其主要机制是抑制T淋巴
细胞的增生和分化，从而减少免疫反应。
糖皮质激素常用的药物
有泼尼松、甲泼尼龙等。
2. 骨髓抑制剂
骨髓抑制剂主要通过抑制T淋巴细胞的增殖和分化来实现免疫
抑制的效果。
骨髓抑制剂常用的药物有环磷酰胺、苯丁酸氮芥等。
3. 钙调神经磷酸酶抑制剂
钙调神经磷酸酶抑制剂主要通过抑制T淋巴细胞信号传导来起
到免疫抑制作用。
钙调神经磷酸酶抑制剂常用的药物有环孢素和
他克莫司等。
三、免疫抑制治疗的副作用
免疫抑制治疗虽然能够有效控制移植后的免疫反应和排斥反应，但是常常会引起副作用。
常见的副作用包括：
1. 感染
免疫抑制治疗会抑制机体的免疫系统，使得机体容易受到病原
体的感染。
感染的病原体包括细菌、病毒、真菌等。
2. 白细胞减少
免疫抑制治疗药物会抑制机体的免疫系统，因此会导致白细胞
减少，从而使机体的免疫能力下降。
3. 肾功能损害
免疫抑制药物在治疗过程中可能会引起肾功能损害，尤其是长期使用。
4. 增加肿瘤风险
免疫抑制药物的使用会增加机体患癌症的风险，尤其是皮肤癌和淋巴瘤等。
四、免疫抑制治疗的管理
为了避免免疫抑制治疗的副作用，需要对免疫抑制治疗进行科学的管理。
管理要点包括：
1. 个体化用药
针对不同的患者，需要根据病情、年龄、性别等个体差异考虑用药方案。
对于老年患者，应该减少免疫抑制药物的剂量，以避免药物滥用的风险。
2. 定期随访
使用免疫抑制药物后，需要定期进行随访，以了解患者的体格
检查、生化检查等情况，及时发现并处理可能的不良反应。
3. 增强免疫力
为了避免感染等不良反应，患者在免疫抑制治疗期间应该采取
生活措施增强免疫力，如饮食调理、避免疲劳等。
总之，肝移植后的免疫反应和排斥反应是需要引起重视的问题。
针对这一问题，免疫抑制治疗成为了最主要的治疗手段。
在使用
免疫抑制药物的过程中，需要重点关注副作用管理和免疫抑制治
疗的个体化处理等问题。
只有科学管理，才能有效降低肝移植后
的免疫反应和排斥反应，提高患者的生存质量。