网织红细胞的临床应用及研究进展

网织红细胞的临床应用及研究进展

摘要网织红细胞是尚未完全成熟的红细胞，介于晚幼红细胞与成熟红细胞之间，是红细胞成熟过程中的一个重要阶段。不仅是用于评估骨髓造血功能的重要指标

之一，而且也是判断贫血的状态，化疗放疗引起的骨髓抑制性贫血或其他相关性

疾病的诊断、治疗效果的重要参考指标。随着各种全自动血细胞分析仪和流式细

胞仪在网织红细胞检测上与时俱进的发展，为临床工作提供了大量精确的分析参数。本文通过介绍网织红细胞的生成、检测技术、常用参数和临床意义，为临床

医生提供更广泛应用价值。

关键词网织红细胞临床应用进展

网织红细胞（Reticulocyte，Ret）是一种晚幼红细胞脱核后的细胞，当晚幼红细胞脱核时有90%的血红蛋白在胞浆中合成，其残存有以核糖体为主的微器官存在, 继续完成血红蛋白的合成任务, 这些残存的核糖体为嗜碱性物质（RNA）,用黄

焦油蓝染色，呈现网状结构, 故称为网织红细胞[1]。随着网织红细胞相关参数检

测方法的不断改进，其为临床工作提供了大量丰富的参考价值。

1 网织红细胞检测技术的进展

1865年Dr.Wilhelm H.Erb 用苦味酸显示法发现了贫血患者红细胞中的特殊结构，并将其描述为从有核状态到成熟前的过渡期的红细胞。之后Erhich在显微镜

下发现了红细胞内的网状结构，将其称为网织红细胞，并创立了网织红细胞活体

染色和显微镜检查法，其后有Miller窥盘法[2]等。但由于人工计数法人为主观因

素影响较大、准确性较差等局限。此后网织红细胞的检测逐渐被被全自动分析仪

的全新阶段所替代。流式细胞仪将红细胞染色后含有RNA的网织红细胞进行计数，但它不能分析其成熟程度，易被血小板、白细胞、Jolly小体、等干扰，且检验成

本高，成熟红细胞易被荧光污染而影响准确性[3]。多参数血细胞分析仪: 应用荧

光染色和激光测量的原理，不仅能够客观准确计数、测量网织红细胞，而且还能

根椐其RNA的含量，估计网织红细胞的成熟程度，它最大的优势是对网织红细胞

进行分群，分成高荧光强度网织红（HFR），中荧光强度网织红（MFR），低荧

光强度网织红（LFR），使的网织红细胞的检测更加精确、经济和快速。

2 网织红细胞相关参数

2.1 网织红细胞计数：包括网织红细绝对值（RET#）和网织红细胞百分比（RET%）：其中最常用的参数是RET%，但RET#比RET%能够更准确地反映骨髓

的造血状况，其在分析骨髓造血情况的血液学参数中，网织红细胞计数优于白细

胞计数和血小板计数，而RET%是评价红系造血最简单有效的方法；而RET#更准

确反映红系造血功能。

2.2 网织红细胞生成指数（RPI）：网织红细胞在外周血中的生存期为１天，

若网织红细胞提前释放入血，其在血液中的生存期将会延长至2～2.5天，意味着

网织红细胞数量的增高是假性升高，而网织红细胞提前释放入血引起的这种误差

可以通过RPI去纠正，能更准确评估红细胞生成有效性。

2.3 网织红细胞的成熟度（IRF）,表示未成熟的网织红细胞占总网织红细胞的

百分比，其中IRF越高，表示RNA含量也越高，网织红细胞越幼稚。IRF最重要

的应用即其可作为造血干细胞移植成活的早期标志物，许多实验证明干细胞移植

后 IRF 的变化早于其他指标[4]。同时IRF 用于评价放化疗后骨髓造血功能受抑和

开始恢复的敏感指标，对指导临床应用药及放化疗时机的选择均有一定的参考价

值[5]。

2.4 网织红细胞血红蛋白含量（CHr）：网织红细胞体积和血红蛋白浓度的乘

积称为 CHr。CHr是反应网织红细胞中铁含量的重要参数，反映体内铁蛋白代谢

的最新状态。

2.5 其他参数：目前网织红细胞的参数有多种，研究报道显示网织红细胞体

积（MCVr）、网织红细胞中的血红蛋白含量(CHr)、网织红细胞体积分布宽度（RDWr）、网织红细胞平均血红蛋白浓度（CHCMr）、网织红细胞血红蛋白含量

分布宽度（HDWr）等。这些参数在对各种贫血患者的筛查、诊断、鉴别诊断，

特别是在治疗监控和预后观察等方面有临床应用价值[6]。

3 网织细胞参数的临床应用

3.1 贫血的鉴别诊断及治疗效果观察: 由于不同类型的贫血发病机制不同，

网织红细胞相关参数也会出现不同程度的变化。王林海[7]等在网织红细胞参数在

贫血性疾病临床诊断的研究中发现，溶血性贫血患者骨髓受贫血因素刺激后，代

偿能力增加至正常的６～８倍，大量较为幼稚的网织红细胞从骨髓释放进入外周血，因此与健康者相比，溶血性贫血的患者RET#、RET%、IRF%、MFR%、HFR%水平显著升高，LFR%水平显著降低（P＜0.05）。缺铁性贫血患者RET#、RET%、IRF%、MFR%、HFR%轻度升高，LFR％轻度降低，与健康者比较差异均无统计学意

义（P＜0.05）。再生障碍性贫血患者外周血网织红细胞明显减少，RET#、RET%

显著降低，IRF%、MFR%、HFR%显著升高，与健康者比较差异均有统计学意义（P ＜0.05），而LFR%轻度降低，与健康者比较差异无统计学意义（P＜0.05）。因此，网织红细胞参数是反映骨髓造血功能的重要指标，特别是IRF%、LFR%、MFR%、HFR%相关参数的变化能较好地反映贫血患者骨髓增生的程度，在贫血性

疾病的鉴别诊断和疗效评价方面具有重要意义。

3.2 肿瘤患者放、化疗过程中骨髓造血功能的监测：肿瘤患者传统的放、化

疗治疗过程中，骨髓造血功能状况的监测主要是外周血血小板、白细胞等，但放、化疗后的患者极易受到感染等因素，白细胞计数不能够准确、及时反映患者的情况。张拥黎[8]等研究结果显示，肿瘤患者化疗后第7天患者外周血RBC计数和RET%明显低于化疗前（P<0.05），此时临床上会使用粒细胞集落刺激因子刺激骨

髓造血。化疗后RET明显升高组WBC较早升高，但波动范围较大；RBC随后升高；RET升高不明显组WBC升高时间较晚，RBC基本无变化。RBC计数随 RET% 的升

高而升高，RET明显升高组第21天的RBC计数结果明显高于化疗前（P<0.05）；

而 RET升高不明显组第21天RBC计数虽有升高，但差异无统计学意义

（P>0.05）。由此可见，骨髓造血功能进入恢复期时,RET较RBC更早恢复。因此，采用网织红细胞的动态变化可作为早期评价肿瘤患者放、化疗后骨髓抑制和恢复

的较敏感指标。

3.3 骨髓移植后骨髓造血功能的监测：造血干细胞移植时首先对患者进行大

剂量放、化疗以摧毁患者病态的造血功能，然后输注造血干细胞，最终实现造血

重建和免疫重建。进行骨髓移植后第21天，通常网织红细大于15×109/Ｌ表示无

移植并发症；如骨髓逐渐恢复造血功能，主要敏感指标为 HFR和 MFR的升高，

其后是RET升高。因此RMI的改变更为灵敏。临床上通常采用RET%和中性粒细

胞绝对值（ANC）进行骨髓移植后造血功能恢复的监测，但RET从释放到进入血

液循环过程中影响因素较多，需要时间长，而ANC的缺陷是在临床感染和排斥反

应时也会受到影响。骨髓移植后监测造血功能恢复的研究发现，首先增高的是HFR和IRF，其次是ANC，再次是RET%和白细胞总数，最后是血小板[9]。因

此,HFR和IFR在骨髓移植后造血功能恢复早期监测优于白细胞、血小板、RET%和