结直肠癌肝转移立体定向消融放疗

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diotherapy,SABR)的概念,将立体定向放射治疗纳入了消 等 。 [21,23,25]
融治疗的范畴。临床实践显示了SABR 消融式的疗效。 SABR 具有较高的安全性。多数研究没有报告超过
放射诱导的细胞死亡主要是引起DNA 双链断裂。 3 级的严重早期或晚期放射损伤,甚至有多个Ⅰ期临床研
辐射以剂量依赖性方式破坏核酸、脂质和蛋白质,导致 究尚未到达危及器官如肝胆、胃肠道等的最大耐受剂
年 为 , 个月 为 。 等 报道 LC 71% 18
OS 47% Rusthoven [19] 47
般认为远隔效应是由放射诱导的局部抗肿瘤免疫引起
例肝脏病灶立体定向放疗的患者,其中15 例CRLM,处方剂 细胞因子及应激信号的远处释放引起的[30 -31]。这种
量36 ~ 60 , Gy/ 3f 1 年LC 为95%,中位生存期20. 5 个月。 现象并不多见,从1969 年—2014 年,仅有46 例远隔效
李学敏,等. 结直肠癌肝转移立体定向消融放疗
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数(1 ~5 次),能够达到类似外科切除的疗效。Loo 等[9]于 预后,如肿瘤的位置,从发现转移到SABR 治疗的时间,
年提出了立体定向消融放疗( 2010
stereotactic ablative ra
性别、肝外病灶进展以及SABR 前曾应用全身治疗
。 等 报道了 例 患者共 个 46 ~ 52 Gy Joo [22]
70 CRLM
103
远隔效应的机制尚未明确。应激或受损的肿瘤细胞
肝脏病灶立体定向放疗的患者,其中44 例CRLM,处方剂量 至因此推迟全身治疗的时间或降低全身治疗的强度[18]。
,年局部控制率( , )为 , 年 45 Gy/3f 2
local control LC 79% 2 OS
SARB 疗程短,毒副作用轻,能够在化疗间期进行,尽可能
为38%。Méndez 等[17]报道25 例肝脏病灶立体定向放疗的 减少全身治疗中断时间。但是关于SABR 与全身治疗的
( ) , , SABT is an independent minimally invasive treatment system with the characteristics of short treatment course high accuracy and definite
therapeutic effect. This article reviews the application of SABR and SABT in CRLM.
统性治疗和局部治疗,肝转移灶能够达到无疾病证据状 消融治疗是指将物理或化学作用直接作用于肿瘤,达
态(no evidence of disease,NED),患者有可能获得长期生 到消除或毁损肿瘤病灶的目的[8],包括物理消融,如射频
消融、微波消融、冷冻消融、超声聚焦消融、激光消融,以及
收 基DO稿 金I:日 项10期 目. 3::92科能6092技力/0j.建部-is1s设重n2.项大-102目专041;(项修-胃5(回肠225日0道61.期9肿2Y0:F瘤22B10综1.2031合31-1. 诊030001治65-))2;5国家临床重点专科 作者简介:李肿学瘤敏的(放1射99治1—疗),女,医学博士,主要从事泌尿肿瘤、消化
助于消灭乏氧细胞等放射抵抗的细胞[15]。
患者的预后至关重要[27 -29]。尽快启动全身治疗、减少
SABR 治疗肝脏寡转移灶有多项前瞻性临床研究,证实 全身治疗的中断时间是重要的。常规外照射疗程较长,
了SABR 具有较好的局部控制效果。Hoyer 等[16]报道64 例 且临床上常出于毒性的考虑,慎重使用同步化疗;有时甚
效剂量(biological equivalent dose,BED)与肿瘤控制率正 部分的寡转移最终将发展为广泛转移。SABR 治疗的野
相关,分割次数越少,生物等效剂量越高[14];与常规外照 内复发率为5. 3% ~ 29% ,但是野外复发率高达59% ,因
射相比,SABR 能够在较短的时间内达到更高的BED,有 此,全身治疗如化疗、靶向治疗和免疫治疗等,对CRLM
有效的全身治疗及免疫治疗,转移性结直肠癌的总生存 寡转移的概念,定义为局限期和广泛期之间的中间状态,寡
时间显著提高,5 年生存率(overall , )达到 survival OS 转移的患者仅出现有限数目的转移灶,原发灶和转移灶均
14% [2]。肝脏是最常见的转移部位,15% ~ 25% 患者在 可能被治愈。但是目前尚无转移灶数目的明确定义,临床
等 报道 例 ,处方剂量 , 年 Scorsetti [20] 42 CRLM
75 Gy / 3f 2 LC
应的相关报道[32]。随着放射治疗和免疫治疗在寡转
为91%,2 年OS 为65%。
移病灶治疗中的兴起,放疗的免疫调节作用越来越得到
处方剂量是影响SABR 治疗效果最关键的因素,一 关注,许多研究显示免疫检查点抑制剂可能增强放疗诱
患者,其中14 例CRLM,处方剂量30 ~37.5 Gy/ ,年 3f 2 LC 为 顺序、或联合方案的报道较少。
86%,2 年OS 为62%。Lee 等[18]报道68 例肝脏病灶立体定 “远隔效应”是指对一个肿瘤病灶进行放射治疗可
向放疗的患者,其中40 例CRLM,处方剂量27.7 ~60 Gy/ ,6f 1 能会导致照射范围外未接受照射的病灶消退[30]。一
诊断结直肠癌时就伴有同时性肝转移,而18% ~ 25% 的 研究和共识中常见的病灶范围为1 ~3 或1 ~5 个。
患者在初次诊断结直肠癌后5 年内发生异时性肝转 1 立体定向体部消融的概念及其在CRLM 中的应用
移[3 -4];同时,肝转移是结直肠癌患者最主要的死亡原 CRLM 常见的治疗方式包括手术、射频消融、微波消
: ; ; ; ; Key words Liver Neoplasms Colorectal neoplasms Neoplasm metastasis Stereotactic Ablative Radiotherapy Stereotactic Ablation
; Brachytherapy Immunotherapy
Stereotactic ablative radiotherapy for colorectal cancer liver metastasis
, , ( , , , ) LI Xuemin WANG Hao WANG Junjie. Department of Radiation Oncology Peking University Third Hospital Beijing 100191 China
SABR和 SABT 在 CRLM 中的应用进行综述。
关键词:肝肿瘤; 结直肠肿瘤; 肿瘤转移; 立体定向消融放疗; 立体定向近距离消融; 免疫疗法
中图分类号: ; 文献标志码: 文章编号: ( ) R735. 7 R735. 3

1001 - 5256 2021 03 - 0522 - 05
因。因此,结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metasta 融、肝动脉化疗栓塞、放射治疗等。手术一直是CRLM 的
sis,CRLM)的有效治疗,尤其是低风险CRLM 的有效治 一线治疗方式,10 年生存率达24%,治愈率为20% [7]。然
疗对转移性结直肠癌生存改善的贡献最大[5];若通过系 而临床上只有约25%的患者能够进行肝转移灶切除[5]。
结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一[1]。近年来,得 存。在CRLM 多学科综合治疗中,针对转移灶的局部治
益于多学科综合治疗理念的广泛推广、外科手术技巧的 疗,包括手术、消融、肝动脉化疗栓塞和放射治疗,都是非常
改进、围手术期护理的改进、转移灶放疗的精准化、更加 重要的局部治疗手段。Hellman 等 于 [6] 1995 年首次提出
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临床肝胆病杂志第 卷第期 年月 , , 37 3 2021 3 J Clin Hepatol Vol.37 No.3 Mar.2021
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结直肠癌肝转移立体定向消融放疗
李学敏,王 皓,王俊杰
北京大学第三医院肿瘤放疗科,北京100191
摘要:全身治疗和转移灶局部治疗可以改善结直肠癌肝转移( CRLM) 患者的生存。 体部立体定向放射治疗,又称立体定向消融
化学消融,如无水酒精和醋酸消融等。消融治疗的特点是 直接作用、精确度高、损伤范围小,对传统外科存在禁忌或 无法切除的CRLM,消融治疗能够达到根除或减瘤的目的。 立体定向放射治疗是一种特殊的外照射技术,其特征是高
通信作者:王俊杰,junjiewang_ed@ sina. cn
精确性、高适形性、单次高剂量(5 ~34 Gy)及较少的分割次
DNA 损伤反应和未折叠的蛋白质反应。当细胞无法修复 量[18,26]。常见的毒性反应包括肝功能异常、胃肠道反应
辐射引起的损伤时,它们会进入坏死、细胞衰老或受调节 等。除了剂量和体积外,常见的预测肝和胃肠道毒性的
的细胞死亡过程[10]。相比常规的外照射技术,SABR 能 因素包括治疗前Child - Pugh 评分、胃肠道疾病史、全身
般而言,处方剂量与局部控制呈正相关。Chang 等[21]通 导的局部及全身免疫反应,从而改善患者预后[33]。值
过汇总研究发现,如果1 年LC 要达到90% 以上,BED 需 得注意的是,2012 年—2018 年共有47 例接受放疗联合
达到117 Gy 以上,若转换为3 次分割的方案,总剂量应为 免疫治疗后出现远隔效应的报道[34]。
够更好地激发人体放射生物学效应。除了直接杀死肿瘤 治疗和肿瘤位置[22]。
细胞外,SABR 能够通过血管损伤、抗肿瘤免疫、肿瘤微环 2 立体定向体部消融联合免疫治疗在CRML 中的应用
境恶化导致间接的肿瘤细胞死亡[11 -13]。此外,生物等 SABR 为CRLM 提供了一种有效的局部治疗,但是大
treatment of metastatic lesion and also has a certain impact on systemic immune status. SABR can directly kill tumor cells and change tumor immune microenvironment through influence on tumor cells and non - tumor cells. SABR combined with immunotherapy may increase the in cidence rate of abscopal effect outside the irradiated area by affecting different links of immune response. Stereotactic ablative brachytherapy
放疗( SABR) ,不仅是转移灶局部治疗的有效手段,还对全身免疫状态具有一定的影响。 SABR 可以直接杀伤肿瘤细胞,也通过对肿
瘤细胞和非肿瘤细胞的影响改变肿瘤免疫微环境。 SABR 联合免疫治疗可能通过影响免疫应答的各个环节增加照射区域之外病灶
远隔效应的发生率。 立体定向近距离消融( SABT) 是一种独立的微创治疗体系,具有疗程短、精确性高、疗效确切的特点。 现就
: Abstract Systemic treatment and local treatment of metastatic lesion can improve the survival of patients with colorectal cancer liver metas
( ) , ( ), tasis CRLM . Stereotactic body radiotherapy also known as stereotactic ablative radiotherapy SABR is an effective method for local
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