宫颈浸润性复层产黏液的癌的病理诊断及研究进展

等⑵与SANO T等70采用原位杂交技术对
SMSLE 和 SSMC 进 HPV
， 果 肿瘤
胞核内均出现阳性点信号,这表明HPV被 到
宿主DNA中，提示HPV感染与该组病变的发生
密切相关。研究75一⑹
在
、阴茎发现
SMILE相似的病变，也与HPV相关。
针对SMILE和ISMC的分
学特征尚无
专门研究进行阐释。HODGSON A等：27「20例
3 ISMC的免疫表型及特殊染色
ISMC的pl6表达具有典型的弥漫强阳性特
点，少数病例表达Vimrntie、ER, PR,与 1 HPVA相似［⑸。文献⑶报道pl6阴性病例，经
HPV原位杂 化 P16 7
均 性，可能与DNA 有关〔⑹。与 HPVA
相比，ISMC多呈p53弥漫 性，提示
TP53突变型；PAX8的阳性
HPV相关腺癌5/个癌基因和抑癌 的热点区
域进 靶 序，发现高频突变包括PIK5CA
(30% )、KRAS ( 30% )、MET ( 15% )和 RB3
(10%)°研究78报道宫颈腺癌中KRAS突变与较
的复发率有关，而PIK5CA突变者往往生存率较
低° PIK5CA 与 KRAS 均参与 PI3K/Akt/mTOR
目前，有关ISMC的认识相当有限，国内外对
SSMC 的
病病Leabharlann 有的样本研究，其形态特征尚未得到病理医生的广泛
辨识,实际诊断中易漏诊或误诊。本研究从临床
特征、组织病理学特点、免疫表型及特殊染色、
ISMC相关的原位病变以及鉴别诊断及治疗和预
后等方面对相关文献进行总结，以期加深临床医
师及病理医师对该疾病的认识。
胞 和坏死
［⑴，见图2。癌细胞巢最
层细胞呈
、有 的
，内层为
复层
的 上皮，细胞无角化及细胞间桥。
图1 ISMC复层未成熟上皮细胞的镜下表现 （HE染色，放大倍数400倍）
图2 ISMC筛孔和腔隙内细胞碎屑和坏死物的镜下表现 （HE染色，放大倍数200倍）
癌细胞通常形态较温和，胞浆透亮，可有黏液
空泡,不同病例的细胞内黏液存在
颈腺体受 理、化学、生物因素的刺激后，可以
1 ISMC的临床特征
宫颈 SSMC 的 病
, 宫颈腺癌的
10.3% ~12. 3%[6-5],占宫颈癌总体的 1.8%,
是
型腺癌、 型腺癌、黏液腺癌、 特 型
之后的第4种常见的宫颈腺癌亚型⑷。患者发病
年龄为22 -74岁，中位年龄48岁° 80%的病例
会有绝经后异常阴道出血或接触性阴道流血，多
数患者量如月经，也可无明显诱因下出现阴道排
脆⑼，和坏死易见。个别病
隐匿，
肉眼
病灶M。
2.2镜下特+
ISMC在低倍镜下呈片 巢状生长，I 腺腔结构⑷，在一定程度上与鳞 胞癌相似,
见岛状、管腔状、 、乳头状、小梁状、微
乳头 单个细胞
构 ；有时可见肿
瘤从实性复层细胞巢逐渐过渡为不规则小巢伴中
央腔隙或筛 构，直至演化为有明确腺腔结构
的腺癌，见图1;筛孔和腔隙 见 性黏液,
变（HSIL）或宫颈原位腺癌（AIS）, HSIL（约
93%））
AIS（约42%）
见2。在浸润
性宫颈癌中，ISMC 并
分⑻，常见的
分
组织学类型的癌 型腺癌、腺
鳞癌和黏液型腺癌［⑵。
的诊断 认为，若
ISMC成分占整个肿瘤的 >99% ,则划分为单
纯型；若ISMC成分 个肿瘤的
1%〜
99%时,则划分
型；若ISMC 个肿瘤的
anV spvin dyeina , ISMC asociated lesiovo tn site, dineredtiai diaanosio , treatmevi anV pngvOo ,
hopina to deeded the rnVerstanVina of this diseaso in climciavi anV patholouistp.
，可能与其来
胞有关⑻；ISMC最具特点的免疫表
型是鳞状上
p63、p40、CK5/6呈现细胞巢
外层少量或局灶阳性〔⑺,见图3o BACKHOUSE
A等〔⑻；特殊染色
肿瘤细胞质
中的黏液，
具有产生黏液的特点，但ISMC
特征性的免疫表型与 黏液型HPV相关腺癌
不，
单 分类。
4 ISMC相关的复层产黏液的上皮内病变 （SMILE）
信号通路,在细胞 调控中发挥关键作用，携带
这些突变的宫颈腺癌可能适用于靶向治
5鉴别诊断
ISMC具有
特的 特征，但仍需与宫
颈 病变进行鉴别：①腺
胞癌，此种
见,大体上一般不
确的肿块,在
学上细胞 呈巢状，巢周边
胞呈
，与ISMC有一定重叠，但一般无黏液分
化，且p63、pl6、CD10 - 性表达，Ki67表达一 般 。②黏液表 癌,此种在子宫颈 罕
一病
在黏液
和黏液
，即使是同 °10^，可
诊断一定的 ；细胞核呈圆形
，可见小核仁，核分裂及
（HPV相关性
癌的特征）易见。癌细胞 呈组织细胞样、磨 胞样、 、奇异核或鳞状分化2。
大 病 病灶 见中性 胞和 性
胞浸润,H0RN L C等⑸； 在含有ISMC成
分的 癌中，ISMC
分的间质中无中性
胞浸润。ISMC常伴有 别鳞状上 病
5岁，与AIS和 应的浸润性腺癌进展时间 相似，提示SMILE是ISMC对应的原位病变。
在免疫表型上，SMSE与ISMC的表达类似， 肿瘤细胞pl6、CK7、CEA、CAM5. 3往往呈弥漫强
性,Ki67较高，p40、p63多呈阴性或仅局灶基 胞呈阳性，CK5/6阴性 灶弱阳性⑴。
在宫颈腺癌的研究中，胰岛素样生长 蛋白家
mavinis ( HPV) associated cenicai aPedocarcinoma. ISMC hap beed mcluded intr the fifth editiou of
thd WorlU Health Oraanizatioo (WHO) classificatiou of femaid geditai iumoro, anV it io of gnat sinnifn
族的成员胰岛素样生长 2 mRNA
蛋白5
((MP3)的研究 ，但结果
取得完全一致。
L【C等70研究 ，IMP3在宫颈AIS呈阳性表 达，在良性宫颈腺上皮病变呈阴性，提7K IMP3是 鉴别腺上皮癌变的线索 。BOYLE D P等⑵］
研究发现IMP5在SMILE和HSS中不表达，认为
SMILE更类似于鳞状上 病变,而非AIS,并认
组织学
与ISMC相似,均表现 性巢 :,
癌巢周的
胞,高倍镜下癌细
胞浆 见黏液等特征，但SMILE.
先
在的 腺上皮，保留宫颈原先的
构。
ONISHI J等2通过电镜分析,
具有相似
的超微特征，即存在黏液样空泡、胞质内空腔以及
的
,
微丝，也佐
腺癌的
⑻。LASTRA R R等⑴： 7例
SMILE平均发病年龄29岁，8例ISMC平均发病 年龄44岁，就平均年龄而言，SMSE与ISMC相
液、
,
表现
坠胀感[7];阴道镜下多呈外生性、菜花样肿块，核 磁共振多呈等T1、稍长T2信号；35%的ISMC发 现时为国际妇产科联盟(FIGO) n ~IV期，而普
收稿日期：2221 -04 -05 基金项目：江苏省妇幼健康科研项目(F221674) 通信作者：王聪，E - mail: wannconncc@ vip. sina. com
2212年，LASTRA R R等[1]首先命名并详细
报道了宫颈浸润性复层产黏液的癌((SMC),其 是一种少见的、具有独特的组织形态学特征的宫 颈浸润性腺癌[2]0《国际宫颈腺癌标准及分 类》⑶依据ISMC所具有的人乳头瘤病毒(HPV) 感染相关的形态学特征及相关分子遗传学证据,
SSMC HPV 相关腺癌( HPVA)0
GE Qiaoyun, SHEN Miaomiao, WANG Cong (Department of' Pathology, First Affiliated Hospital of' Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu, 214029)
Abstroct: Iavasive stratified mrcin-pnUrcina carciaoma (SMC) is c rare type of humaa pdpillu-
-128 -
实用临床医药杂志 Journal of Clinical Medicine in Practice
2021, 25(10) : 128 -122.
宫颈浸润性复层产黏液的癌的病理诊断及研究进展
葛巧云，沈苗苗，王聪
(南京医科大学第一附属医院病理科，江苏南京，210022)
摘 要：宫颈浸润性复层产黏液的癌(ISMC)是人乳头瘤病毒(HPV)相关性宫颈腺癌中的罕见类型,现已收录入第5版世 界卫生组织(WHO)女性生殖器官肿瘤分类中，认识和掌握此类病变的临床及病理学特征具有重要的意义。本研究从临床特 征、组织病理学特点、免疫表型及特殊染色、ISMC相关的原位病变、鉴别诊断、治疗和预后等方面回顾相关文献，以期加深临床 医师及病理医师对该疾病的认识。
第10期
实用临床医药杂志 Journal of Clinical Medicine in Practice
-129 -
通型腺癌仅有11%在发现为晚期⑻
2 ISMC的组织病理学特征
2.1 大体特+
ISMC的肿块最大径为1.2〜6. 4 cm,平均为
4.0 cm,:
生性生长，呈乳头状、息肉 菜
花样，溃疡型肿块 宫颈管壁弥漫浸润（桶状 宫颈）较少见⑷。肿块切面灰白或棕褐色，质软
关键词：宫颈腺癌；浸润性复层产黏液的癌；人乳头瘤病毒；病理诊断；原位病变；免疫表型；研究进展 中图分类号：R737.33； R711.74 文献标志码：A 文章编号：1672-2353(2021)10-128-05 DOI： 10.7619/jcmp. 20211464
Pathological diagnosis and research progress on iavasive strchCed mucia-producing carcinoma
比率V 1% ,则不
分。
H0DGS0N A等⑹发现，与普通型宫颈腺癌
相比，ISMC更多表现为弥漫性、破坏性的间质浸 润 （Silva 彳 C）o ST0LNISU S 等〔⑶研究
的52例ISMC中，除3例（A型2例、B型1例）外 均为C型。Silva C型与疾病复发和死亡相关〔⑷,
ISMC具有较强的 性。
ccvcc io rnVerstanV anV mastdc the
anV patholouicai chdnctenstics of thio kinV of Usioas. Io
thio anicid, ws revieed tha related linntrno oo clinicai fdtrno, histopphoUuy, inmrvoppedotypao
见70 ,与发生于涎腺者相似，都具有3种成分,
即表
胞、产生黏液的细胞及中间型细胞，间
质
的中性 胞浸润。黏液表 癌与
HPV感染无关,一般无上皮内病变，而ISMC周围
常可见HPV相关性病变(HSIL/AIS/SMILE )°
HPV-
免疫组化pl6的表达有助于鉴别,黏
液表 癌
CRTC1-MAML2 :
融
⑶打③伴有黏液的子宫颈良性腺 生，宫
PARK J 0等〔⑼在2000年报道了 SMILE,其
-130 -
实用临床医药杂志 “⑴!—： of CUnical Medicive in Pmctice
第25卷
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图3 ISMC免疫组化p40染色细胞巢外层局灶阳性 EnVision法(放大倍数220倍)
Key words :06110^ anedocarcivoma ； ivvasiva stratiOed mrcin-proorcinahumaa
panillomavinlp; patholouicai didanosis; Usioas in sPa ； immuvouPedotypep; research prooresi
SMILE是具
分化潜能的
胞-
别异型增生的一
。研究I2,2.
IMP3在
SMILE中有 的阳性表达,且在ISMC中(3/3)
表达较SMILE中更强且弥漫。相关研究〔22已证
IMP5高表 肾细胞癌、尿路上皮癌、乳腺癌 肿瘤中，并与 不良相关。
的研究7/'23认为，SMILE与ISMC均来 HPV感染的宫颈转化区干细胞。ONISHU