阿尔兹海默病的药物治疗研
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Neurotoxicity神经毒性
银杏叶提取物、石杉碱甲等。
痴呆分类
◆ 阿尔茨海默痴呆（Alzheimer Dementia，AD） ◆ 血管性痴呆（Vascular Dementia，VD） ◆ 混合性痴呆 （mixed dementia） ◆ 其他（other dementia）
Amyloid Protein (Aß ) i s Central to the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease
二、 脑循环改善剂
脑组织对氧、能量需求很大，但无储备，一旦 缺血、缺氧即出现代谢障碍，乳酸堆积、ATP减少、 神经原变性坏死。如涉及皮层、海马、基底结等智 能相关结构时即出现痴呆。
AD病人多有动粥，而动粥为AD的危险因素
钙通道阻断剂
· 常用的为对脑血管有高度选择性的钙通道阻断剂 。如尼莫地平，氟桂利嗪等。 ·扩张脑血管，增加脑血流量，增加脑细胞对氧的 有效利用，改善脑细胞代谢。扩张脑血管同时，对 外周血管影响小。大剂量时也可影响血压。 ·抗动脉粥样硬化，抑制血小板聚集 ·临床主要用于治疗脑血管疾病，脑动脉硬化，血 管性痴呆，也可治疗老年性痴呆等。
— 、与神经递质有关的药物
1 胆碱酯酶抑制剂 他克林（tacrine）
· 属第一代可逆性胆碱酯酶抑制药，它通过抑制血 浆和组织中的AChE而增加ACh的含量，
· 不良反应较大而限制其临床应用，最常见的不良
反应为肝毒性。
多奈哌齐（donepezil）
为第二代可逆性AChE抑制药。与他克林相比： ① 多奈哌齐对中枢AChE有更高的选择性和专属性，能 改善轻度至中度AD病人的认知能力和临床综合功能。 ② 外周不良反应很少，患者耐受性较好。
AD发病机制（β淀粉样蛋白学说）
Aß peptide
Aß肽
Oligomer
寡聚体
Plaque
老年斑
Neurofibrillary Tangles
神经纤维缠结
Oxidation
氧化
Ecitotoxicity Inflammation
兴奋性毒性
炎性反应
神经元功能损伤，变性（胆碱能神经）
痴呆发生（认知障碍，记忆障碍等）
加兰他敏（galantamine）
属于第二代AChE抑制剂。对神经元中的AChE有 高度选择性，在胆碱能高度不足的区域活性最大。 疗效好，不良反应少，可能成为AD的首选药。
石杉碱甲（huperzine）
➢ 从石杉科千层塔中提取的生物碱（我国首创）对 AChE具有高选择性（真性）。 ➢ 临床用于老年性记忆功能减退及AD患者，对改善记 忆功能有良好作用，可用于各型AD患者的治疗。 ➢ 口服吸收迅速、完全，易透过血脑屏障。
经递质减少；雌激素替代疗法可改善
· 雌激素可阻止脑内NGF mRNA水平下降 · 雌激素可介导APP的聚集，从而减少 - 淀粉酶的聚集 · 绝经期妇女血浆ApoE水平增高，雌激素替代疗法可使
血浆ApoE水平显著减低
抗 -淀粉样蛋白药
⑴ 减少Aβ生成 · A P P 为Aβ的前体蛋白，可采用基因疗法封闭A P P 基因，使
1906, 德国 Alois Alzheimer医生首先报道 了精神病院一名死亡的51 岁女性患者脑内的病理改 变：异常沉积物沉积
1994, 11月5日前 美国总统 Ronald Reagan 写信宣布: 他患了阿尔茨海默 病
Ronald Reagan
老年痴呆的流行病学特点
◆ 全世界约2000万人患病。
四 其他类
·抗氧化剂 如维生素E ，司来吉兰 ·非甾体类抗炎药 如布洛芬、消炎痛 ·雌激素 ·抗 -淀粉样蛋白药 ·神经生长因子 ·人参，党参，绞股蓝，红景天，灵芝等
抗氧化剂
AD脑组织自由基增加，脂质过氧化。
· 维生素E 可适度减缓AD进程； · 维生素C 具有清除自由基和抗氧化作用，能够
稳定细胞膜。长期服用维生素C可预防AD。 · 司来吉兰 为MAO-B抑制剂，具抗氧化作用，可改
APP
淀粉样蛋白前体
Beta-Secretase β分泌酶
Amyloid
淀粉样蛋白
Aggregation; oligomer
Formation形成寡聚体
Gamma-Secretase
γ分泌酶
Fibrillization; plaque formation
形成斑块Synaptotoxi Nhomakorabeaity (LTP);
前三者与 发FAD有关， 后者与晚发 FAD 及 SAD有关。
认知和记忆的功能基础
◆ 中枢神经系统内乙酰胆碱受体变 性
◆ 胆缄能神经兴奋传递障碍 ◆ 神经元数目减少
常用抗老年痴呆药
以改善症状为主
·与神经递质有关的药：胆碱酯酶抑制药，他克林等 ·亲智能药（脑代谢激活药）：吡咯烷酮类、麦角类衍生物 ·改善脑循环药物：钙拮抗药，尼莫地平等 ·其他：神经营养因子等
谷氨酸受体拮抗剂
美金刚（Memantine） 是NMDA（N-甲基-D-天门冬氨酸）受体拮抗剂。
作为唯一获得批准用于中重度AD治疗药物，已在美 国上市，且与AchEI有协同作用。
神经营养物质
神经生长因子(nerve growth factor ，NGF）
尚未发现NGF与AD的直接关系，但NGF能减少中枢胆碱 能神经原的死亡，但NGF不能通过BBB，可用三种方法解决： · 将NGF融合入一种 transferrin（转移素）单抗中
亨廷顿病(HD)
运动神经元病 多发性硬化 肌萎缩侧索硬化 进行性核上麻痹 肝豆状核变性
原发性丘脑变性
原发性基底节钙化
血管性 多发梗塞性痴呆 战略性部位的单个 梗塞 皮质下动脉硬化性 脑病(BD) 低灌注性痴呆 出血性痴呆 CADASIL病 脑淀粉样血管病 伴脑血管病的AD
结节性动脉炎
颞动脉炎
意外损伤 脑外伤 拳击手痴呆 脑缺氧
APP含量减少，从而Aβ的生成随之减少。 · 合适的溶酶体抑制剂可防止A P P 水解生成Aβ。选择性地升高
α 分泌酶或抑制β、γ 分泌酶的活性能阻止Aβ的生成， 晚期糖基化终产物(AGE)抑制剂可阻止Aβ成熟。
⑵ 抑制Aβ沉积 β 环糊精(β cyclodextrin)、利福霉素(Rifamycin)、层 蛋白、蒽环类抗生素、尼可丁、褪黑激素等，可通过Aβ中 央疏水区合成的短肽等抑制Aβ的纤维形成。苯并呋喃类衍 生物、刚果红也可阻断Aβ聚集。
PHF形成
tau蛋白过度磷酸化形成成对螺旋纤丝（PHF）
阿尔茨海默病的遗传因素
·淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)基因 21号染色体
· 老素1(presenilin l，PS1)基因：14号染色体 · 老素2(presenilin 2，PS2)基因：1号染色体 · 载脂蛋白E(ApoE)基因：19号染色体
阿尔茨海默病的药物治疗
Drugs for Alzheimer’s disease
一、概述
阿尔兹海默病（老年性痴呆）
Alzheimer’disease，AD
· 与年龄高度相关的、进行性认知障碍和记忆力损 害为主的中枢神经系统退行性疾病。
· 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失 · AD病程3－20年，确诊后平均存活10年，先有精神
三 、脑细胞代谢激活剂（亲智能药）
1 拉西坦类（吡咯烷酮衍生物）
·包括吡拉西坦（脑复康）,茴拉西坦，奥拉西坦 ·增强神经递质代谢，调节离子转运，激活、保护并修复大脑 神经细胞，起到提高记忆力、防止发生痴呆的作用 ·显著改善轻、中度患者的认知能力，但对重度患者无效 ·可用于治疗老年性、血管性痴呆，脑外伤等所致记忆障碍。
脑保护作用
④ 红景天 可改善模型大鼠大脑、海马中CAT、GSH-PX的含量，从而提高 对脑内过量自由基的清除。
⑤ 海风藤 可选择抑制β-APP基因表达，其提取物HS2能降低参与APP 代 谢的PS-1和BACE mRNA的含量，减少脑内Aβ沉积，为从基因角度防治
AD的发生提供了一定的依据。
⑥ 益智仁、丹参、钩藤 研究发现均具有抑制乙酰胆碱酯酶作用。 ⑦ 目前公认的单味药主要有：人参、何首乌、五味子、三七、益智仁、
蛛网膜下腔 出血 一氧化碳中 毒
感染 艾滋病合并痴呆 克 - 雅病(CJD) 单纯疱疹性脑炎
脑膜炎/脑炎
神经梅毒
中毒
酒精中 毒
重金属 中毒
有机溶 剂中毒
代谢/内分泌 维生素B12缺 乏 叶酸缺乏
甲状腺功能 低下
痴呆分类
◆ 阿尔茨海默痴呆（Alzheimer Dementia，AD） ◆ 血管性痴呆（Vascular Dementia，VD） ◆ 混合性痴呆 （mixed dementia） ◆ 其他（other dementia）
雌激素
雌激素具有自由基清除作用和神经细胞营养 作用。
美国对1124名（平均年龄74.2岁）妇女随访5年； 968名从未用过雌激素，其中158名（16.3%）患了 AD；156名曾于绝经后用过雌激素，9名（5.8%）患 了AD
雌激素与AD： · 将成年雌鼠卵巢切除后，海马CA-1区锥体细胞的树突
在6天内逐渐减少；雌激素替代疗法可逆转 · 卵巢切除28周后，学习记忆功能下降，脑内胆碱能神
Gamma-Secretase
γ分泌酶
Fibrillization; plaque formation
形成斑块
Synaptotoxicity (LTP);
Neurotoxicity神经毒性
( © JL Cummings, 2008 )
磷酸化 去磷酸化
过度磷酸化
tau蛋白与微 管结合
tau蛋白与微管 解离
（transferrin存在于大脑毛细血管内皮细胞上） · 将能产生NGF的重组成纤维细胞转移入脑内 · 利用能促进脑内NGF生物合成的药物：IL-1，糖皮质激素，
甲状腺素等
中成药和单味药
① 醒脑冲剂
② 加味当归芍药散 可改善AD患者的精神状态
③ 三 七 改善记忆力和认知功能；抑制β淀粉样蛋白损伤； 抗 氧 化 剂
◆ 男女发病比例相近；
◆ 我国AD大约有500万。老年性痴呆的发病率：
➢ 65岁-69岁： 5%; ➢ 70岁以上： 10%; ➢ 80岁以上： 30%; ➢ 85岁以上： 〉40%。 2030年将有1200万患者。
高危国家
痴呆的原因
变性性 阿尔茨海默病(AD) 路易体痴呆(LBD) 帕金森病痴呆(PDD) 额颞叶痴呆(FTD) 皮克病(Pick)
死亡，继之肉体死亡
阿尔茨海默病 Alzheimer’disease，AD
1910, Emil Kraepelin 在《精 神病学》教材第8版中将其学生 的发现命名为 “Alzheimer’s disease”
1986, 发表口服疗法他克林治 疗AD的第1篇报道
Auguste Deter
Alois Alzheimer
Amyloid Protein (Aß ) i s Central to the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease
APP
淀粉样蛋白前体
Beta-Secretase β分泌酶
Amyloid
淀粉样蛋白
Aggregation; oligomer
Formation形成寡聚体
2、麦角碱类
二氢麦角碱（甲磺双氢麦角胺，喜德镇）
· 阻断a受体，扩张脑血管，改善脑血流量 · 作用于DA及5-HT受体，增强神经元的信息传递能力
起到活化脑细胞、防治老年性痴呆的作用。 · 用于老年性、血管性痴呆，治疗AD总有效率为73.3%
3、胞磷胆碱 ( 胞二磷胆碱)
·本品为核苷衍生物，作用比较广泛 ·对改善脑组织代谢，促进大脑功能恢复和苏 醒有一定作用 ·主要用于急性颅脑外伤和脑手术所引起的意 识障碍
2 、胆碱受体激动剂
选择性M1受体激动剂 毛果芸香碱等M激动剂由于很难透过血脑屏障，疗 效较差。
占诺美林（xanomeline）
➢ 口服吸收良好，易透过血脑屏障，大脑皮质和纹 状体中药物分布较高 ➢ 大剂量可改善AD患者的认知功能和行为能力 ➢ 口服高剂量易引起消化道和心血管不良反应，部 分患者不能耐受而中断治疗。 ➢新研制的透皮吸收贴剂可避免消化道不良反应。
善AD病人的认知能力。
非甾体类抗炎药（NASID）
· 服用布洛芬、消炎痛者AD发生率仅为对照组的1/2 · 美国老化研究所（NIA）发现：服用过阿司匹林以
外的消炎镇痛药（anti-infalmmatory drugs）的人 患AD的相对危险性明显降低 · 早期观察到的关节炎病人较少患AD，提示消炎镇 痛药可减少患AD的危险性
银杏叶提取物、石杉碱甲等。
痴呆分类
◆ 阿尔茨海默痴呆（Alzheimer Dementia，AD） ◆ 血管性痴呆（Vascular Dementia，VD） ◆ 混合性痴呆 （mixed dementia） ◆ 其他（other dementia）
Amyloid Protein (Aß ) i s Central to the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease
二、 脑循环改善剂
脑组织对氧、能量需求很大，但无储备，一旦 缺血、缺氧即出现代谢障碍，乳酸堆积、ATP减少、 神经原变性坏死。如涉及皮层、海马、基底结等智 能相关结构时即出现痴呆。
AD病人多有动粥，而动粥为AD的危险因素
钙通道阻断剂
· 常用的为对脑血管有高度选择性的钙通道阻断剂 。如尼莫地平，氟桂利嗪等。 ·扩张脑血管，增加脑血流量，增加脑细胞对氧的 有效利用，改善脑细胞代谢。扩张脑血管同时，对 外周血管影响小。大剂量时也可影响血压。 ·抗动脉粥样硬化，抑制血小板聚集 ·临床主要用于治疗脑血管疾病，脑动脉硬化，血 管性痴呆，也可治疗老年性痴呆等。
— 、与神经递质有关的药物
1 胆碱酯酶抑制剂 他克林（tacrine）
· 属第一代可逆性胆碱酯酶抑制药，它通过抑制血 浆和组织中的AChE而增加ACh的含量，
· 不良反应较大而限制其临床应用，最常见的不良
反应为肝毒性。
多奈哌齐（donepezil）
为第二代可逆性AChE抑制药。与他克林相比： ① 多奈哌齐对中枢AChE有更高的选择性和专属性，能 改善轻度至中度AD病人的认知能力和临床综合功能。 ② 外周不良反应很少，患者耐受性较好。
AD发病机制（β淀粉样蛋白学说）
Aß peptide
Aß肽
Oligomer
寡聚体
Plaque
老年斑
Neurofibrillary Tangles
神经纤维缠结
Oxidation
氧化
Ecitotoxicity Inflammation
兴奋性毒性
炎性反应
神经元功能损伤，变性（胆碱能神经）
痴呆发生（认知障碍，记忆障碍等）
加兰他敏（galantamine）
属于第二代AChE抑制剂。对神经元中的AChE有 高度选择性，在胆碱能高度不足的区域活性最大。 疗效好，不良反应少，可能成为AD的首选药。
石杉碱甲（huperzine）
➢ 从石杉科千层塔中提取的生物碱（我国首创）对 AChE具有高选择性（真性）。 ➢ 临床用于老年性记忆功能减退及AD患者，对改善记 忆功能有良好作用，可用于各型AD患者的治疗。 ➢ 口服吸收迅速、完全，易透过血脑屏障。
经递质减少；雌激素替代疗法可改善
· 雌激素可阻止脑内NGF mRNA水平下降 · 雌激素可介导APP的聚集，从而减少 - 淀粉酶的聚集 · 绝经期妇女血浆ApoE水平增高，雌激素替代疗法可使
血浆ApoE水平显著减低
抗 -淀粉样蛋白药
⑴ 减少Aβ生成 · A P P 为Aβ的前体蛋白，可采用基因疗法封闭A P P 基因，使
1906, 德国 Alois Alzheimer医生首先报道 了精神病院一名死亡的51 岁女性患者脑内的病理改 变：异常沉积物沉积
1994, 11月5日前 美国总统 Ronald Reagan 写信宣布: 他患了阿尔茨海默 病
Ronald Reagan
老年痴呆的流行病学特点
◆ 全世界约2000万人患病。
四 其他类
·抗氧化剂 如维生素E ，司来吉兰 ·非甾体类抗炎药 如布洛芬、消炎痛 ·雌激素 ·抗 -淀粉样蛋白药 ·神经生长因子 ·人参，党参，绞股蓝，红景天，灵芝等
抗氧化剂
AD脑组织自由基增加，脂质过氧化。
· 维生素E 可适度减缓AD进程； · 维生素C 具有清除自由基和抗氧化作用，能够
稳定细胞膜。长期服用维生素C可预防AD。 · 司来吉兰 为MAO-B抑制剂，具抗氧化作用，可改
APP
淀粉样蛋白前体
Beta-Secretase β分泌酶
Amyloid
淀粉样蛋白
Aggregation; oligomer
Formation形成寡聚体
Gamma-Secretase
γ分泌酶
Fibrillization; plaque formation
形成斑块Synaptotoxi Nhomakorabeaity (LTP);
前三者与 发FAD有关， 后者与晚发 FAD 及 SAD有关。
认知和记忆的功能基础
◆ 中枢神经系统内乙酰胆碱受体变 性
◆ 胆缄能神经兴奋传递障碍 ◆ 神经元数目减少
常用抗老年痴呆药
以改善症状为主
·与神经递质有关的药：胆碱酯酶抑制药，他克林等 ·亲智能药（脑代谢激活药）：吡咯烷酮类、麦角类衍生物 ·改善脑循环药物：钙拮抗药，尼莫地平等 ·其他：神经营养因子等
谷氨酸受体拮抗剂
美金刚（Memantine） 是NMDA（N-甲基-D-天门冬氨酸）受体拮抗剂。
作为唯一获得批准用于中重度AD治疗药物，已在美 国上市，且与AchEI有协同作用。
神经营养物质
神经生长因子(nerve growth factor ，NGF）
尚未发现NGF与AD的直接关系，但NGF能减少中枢胆碱 能神经原的死亡，但NGF不能通过BBB，可用三种方法解决： · 将NGF融合入一种 transferrin（转移素）单抗中
亨廷顿病(HD)
运动神经元病 多发性硬化 肌萎缩侧索硬化 进行性核上麻痹 肝豆状核变性
原发性丘脑变性
原发性基底节钙化
血管性 多发梗塞性痴呆 战略性部位的单个 梗塞 皮质下动脉硬化性 脑病(BD) 低灌注性痴呆 出血性痴呆 CADASIL病 脑淀粉样血管病 伴脑血管病的AD
结节性动脉炎
颞动脉炎
意外损伤 脑外伤 拳击手痴呆 脑缺氧
APP含量减少，从而Aβ的生成随之减少。 · 合适的溶酶体抑制剂可防止A P P 水解生成Aβ。选择性地升高
α 分泌酶或抑制β、γ 分泌酶的活性能阻止Aβ的生成， 晚期糖基化终产物(AGE)抑制剂可阻止Aβ成熟。
⑵ 抑制Aβ沉积 β 环糊精(β cyclodextrin)、利福霉素(Rifamycin)、层 蛋白、蒽环类抗生素、尼可丁、褪黑激素等，可通过Aβ中 央疏水区合成的短肽等抑制Aβ的纤维形成。苯并呋喃类衍 生物、刚果红也可阻断Aβ聚集。
PHF形成
tau蛋白过度磷酸化形成成对螺旋纤丝（PHF）
阿尔茨海默病的遗传因素
·淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)基因 21号染色体
· 老素1(presenilin l，PS1)基因：14号染色体 · 老素2(presenilin 2，PS2)基因：1号染色体 · 载脂蛋白E(ApoE)基因：19号染色体
阿尔茨海默病的药物治疗
Drugs for Alzheimer’s disease
一、概述
阿尔兹海默病（老年性痴呆）
Alzheimer’disease，AD
· 与年龄高度相关的、进行性认知障碍和记忆力损 害为主的中枢神经系统退行性疾病。
· 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失 · AD病程3－20年，确诊后平均存活10年，先有精神
三 、脑细胞代谢激活剂（亲智能药）
1 拉西坦类（吡咯烷酮衍生物）
·包括吡拉西坦（脑复康）,茴拉西坦，奥拉西坦 ·增强神经递质代谢，调节离子转运，激活、保护并修复大脑 神经细胞，起到提高记忆力、防止发生痴呆的作用 ·显著改善轻、中度患者的认知能力，但对重度患者无效 ·可用于治疗老年性、血管性痴呆，脑外伤等所致记忆障碍。
脑保护作用
④ 红景天 可改善模型大鼠大脑、海马中CAT、GSH-PX的含量，从而提高 对脑内过量自由基的清除。
⑤ 海风藤 可选择抑制β-APP基因表达，其提取物HS2能降低参与APP 代 谢的PS-1和BACE mRNA的含量，减少脑内Aβ沉积，为从基因角度防治
AD的发生提供了一定的依据。
⑥ 益智仁、丹参、钩藤 研究发现均具有抑制乙酰胆碱酯酶作用。 ⑦ 目前公认的单味药主要有：人参、何首乌、五味子、三七、益智仁、
蛛网膜下腔 出血 一氧化碳中 毒
感染 艾滋病合并痴呆 克 - 雅病(CJD) 单纯疱疹性脑炎
脑膜炎/脑炎
神经梅毒
中毒
酒精中 毒
重金属 中毒
有机溶 剂中毒
代谢/内分泌 维生素B12缺 乏 叶酸缺乏
甲状腺功能 低下
痴呆分类
◆ 阿尔茨海默痴呆（Alzheimer Dementia，AD） ◆ 血管性痴呆（Vascular Dementia，VD） ◆ 混合性痴呆 （mixed dementia） ◆ 其他（other dementia）
雌激素
雌激素具有自由基清除作用和神经细胞营养 作用。
美国对1124名（平均年龄74.2岁）妇女随访5年； 968名从未用过雌激素，其中158名（16.3%）患了 AD；156名曾于绝经后用过雌激素，9名（5.8%）患 了AD
雌激素与AD： · 将成年雌鼠卵巢切除后，海马CA-1区锥体细胞的树突
在6天内逐渐减少；雌激素替代疗法可逆转 · 卵巢切除28周后，学习记忆功能下降，脑内胆碱能神
Gamma-Secretase
γ分泌酶
Fibrillization; plaque formation
形成斑块
Synaptotoxicity (LTP);
Neurotoxicity神经毒性
( © JL Cummings, 2008 )
磷酸化 去磷酸化
过度磷酸化
tau蛋白与微 管结合
tau蛋白与微管 解离
（transferrin存在于大脑毛细血管内皮细胞上） · 将能产生NGF的重组成纤维细胞转移入脑内 · 利用能促进脑内NGF生物合成的药物：IL-1，糖皮质激素，
甲状腺素等
中成药和单味药
① 醒脑冲剂
② 加味当归芍药散 可改善AD患者的精神状态
③ 三 七 改善记忆力和认知功能；抑制β淀粉样蛋白损伤； 抗 氧 化 剂
◆ 男女发病比例相近；
◆ 我国AD大约有500万。老年性痴呆的发病率：
➢ 65岁-69岁： 5%; ➢ 70岁以上： 10%; ➢ 80岁以上： 30%; ➢ 85岁以上： 〉40%。 2030年将有1200万患者。
高危国家
痴呆的原因
变性性 阿尔茨海默病(AD) 路易体痴呆(LBD) 帕金森病痴呆(PDD) 额颞叶痴呆(FTD) 皮克病(Pick)
死亡，继之肉体死亡
阿尔茨海默病 Alzheimer’disease，AD
1910, Emil Kraepelin 在《精 神病学》教材第8版中将其学生 的发现命名为 “Alzheimer’s disease”
1986, 发表口服疗法他克林治 疗AD的第1篇报道
Auguste Deter
Alois Alzheimer
Amyloid Protein (Aß ) i s Central to the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease
APP
淀粉样蛋白前体
Beta-Secretase β分泌酶
Amyloid
淀粉样蛋白
Aggregation; oligomer
Formation形成寡聚体
2、麦角碱类
二氢麦角碱（甲磺双氢麦角胺，喜德镇）
· 阻断a受体，扩张脑血管，改善脑血流量 · 作用于DA及5-HT受体，增强神经元的信息传递能力
起到活化脑细胞、防治老年性痴呆的作用。 · 用于老年性、血管性痴呆，治疗AD总有效率为73.3%
3、胞磷胆碱 ( 胞二磷胆碱)
·本品为核苷衍生物，作用比较广泛 ·对改善脑组织代谢，促进大脑功能恢复和苏 醒有一定作用 ·主要用于急性颅脑外伤和脑手术所引起的意 识障碍
2 、胆碱受体激动剂
选择性M1受体激动剂 毛果芸香碱等M激动剂由于很难透过血脑屏障，疗 效较差。
占诺美林（xanomeline）
➢ 口服吸收良好，易透过血脑屏障，大脑皮质和纹 状体中药物分布较高 ➢ 大剂量可改善AD患者的认知功能和行为能力 ➢ 口服高剂量易引起消化道和心血管不良反应，部 分患者不能耐受而中断治疗。 ➢新研制的透皮吸收贴剂可避免消化道不良反应。
善AD病人的认知能力。
非甾体类抗炎药（NASID）
· 服用布洛芬、消炎痛者AD发生率仅为对照组的1/2 · 美国老化研究所（NIA）发现：服用过阿司匹林以
外的消炎镇痛药（anti-infalmmatory drugs）的人 患AD的相对危险性明显降低 · 早期观察到的关节炎病人较少患AD，提示消炎镇 痛药可减少患AD的危险性