注射用重组人凝血因子Ⅷ说明书

使用说明 使用本品包装中所提供的预装注射器中的稀释剂（0.9 %氯化钠溶液）复溶冻干粉后，进行静
脉注射给药。 配制：
在进行下列操作前须洗净双手。
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在复溶操作中应采用无菌操作（即洁净和无菌）。 本品复溶和给药所用的所有物品应在开启其无菌包装后尽快使用，以减少在空气中不必要的
系统 器官分类 （异 常）
表 2. 不良反应和发生率*
很常 见 ≥10%
常见 ≥1%
免疫系统异常
心脏异常
实验室检查
神经系统异常
代谢和营养异常 肌肉骨骼和结缔 组织异常
血管异常
呼吸、胸和纵隔 异常 胃肠道异常 皮肤和皮下组织
少见 ≥0.1%且
<1%
罕见 ≥0.01%且<0.1%
非常罕见 <0.01%
过敏反应
不良反应和发生率系统器官分类异常很常见10常见1少见01且1罕见001且01非常罕见001免疫系统异常过敏反应心脏异常心绞痛心动过速心实验室检查f抗体实验室值升高中国仓鼠卵巢细胞cho蛋白抗体实验室值升高磷酸肌酸激酶cpk升高天冬氨酸氨基转移酶升高丙氨酸氨基转移酶升高胆红素升高神经系统异常头痛头晕神经病变出汗增加嗜睡味觉改代谢和营养异常厌食肌肉骨骼和结缔组织异常关节痛血管异常出血血肿潮红血压血管舒张呼吸胸和纵隔异常咳嗽增加呼吸困难胃肠道异常呕吐恶心腹泻腹痛皮肤和皮下组织瘙痒皮疹荨麻疹20150120系统器官分类异常很常见10常见1少见01且1罕见001且01非常罕见001异常全身异常和用药部位异常发热乏力寒战永久性静脉通路导管并发症注射部位疼痛注射部位反应注射部位炎症因子抑制物?既往未接受过治疗的患既往接受过治疗的这些不良反应汇总了所有研究的不良事件和血友病事件不论与研究药物是否相关
心 绞痛 、心 动过速 、 心
悸*ห้องสมุดไป่ตู้
F Ⅷ抗 体实 验室 值 升 高 、 中 国仓 鼠 卵 巢 细 胞 （ CHO ） 蛋 白 抗体实验室值升高
磷 酸 肌酸 激 酶（ CPK） 升 高、 天冬 氨酸氨 基 转 移 酶升 高、 丙氨酸 氨 基 转移酶升高*、 胆红素 升高
头痛
头晕、神经病变 *、出 汗 增加 、嗜 睡、味 觉 改
核准日期：2012 年 08 月 16 日 修改日期：
注射用重组人凝血因子Ⅷ说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药 品名称】 通用名称：注射用重组人凝血因子Ⅷ 商品名：任捷® Xyntha® 英文名：Recombinant Coagulation Factor Ⅷ for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Ning xueyinzi Ⅷ 【成 份】 主要成份：重组人凝血因子Ⅷ 辅料：聚山梨酯 80、 蔗糖、L-组氨酸、 二水合氯化钙、氯化钠等。 【性 状】 白色饼状物，按标示量加入稀释液复溶后应为澄明液体，无可见不溶性微粒。 【适 应症】 甲型血友病患者出血的控制和预防
丢弃另使用新的本品。 12. 倒置药瓶，缓慢将溶液吸入注射器内。
13. 缓缓地逆时针旋转拔出注射器，将注射器与接合器分离。丢弃药瓶与接合器。 注意：如果不立即使用，应小心盖上注射器护套。不要触摸注射器尖部或注射器护套的内侧。
给药前，复溶后的溶液可在室温下保存。但必须在复溶后 3 小时内给药。 本品复溶后含有聚山梨酯 80，已知其可增加邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)盐(DEHP)从聚氯乙 烯(PVC)中的提取。这一点在本品的配制和给药（包括在 PVC 容器中的保存时间）过程中应 予以注意。应严格按照【用法用量】中的建议使用本品。 给药： 使用本品包装中提供的预装注射器内稀释液（0.9 %氯化钠溶液，4 ml）复溶本品后，静脉注射 给药。给药前应检查本品中有无颗粒物及是否变色。 注射本品时，应使用本品包装中所提供的静脉输液针和预装稀释液注射器，或一次性无菌注射 器（如大容量的路厄旋扣注射器）。此外，应使用所附接合器从药瓶中抽吸溶液。 1. 将注射器连接到附带的静脉输液针的螺旋口端。 2. 扎好止血带，用酒精棉擦拭注射部位。
3. 进行静脉穿刺。将静脉输液针的针头刺入静脉内，取下止血带。应在几分钟内完成本品静脉 注射。根据患者的舒适程度决定注射速度。
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复溶后的本品不能与其它药品共用同一导管或容器。 注射完毕后，取下并丢弃静脉输液针。将所有未使用的溶液、空瓶及使用过的针头和注射器弃 入合适的容器内，以防处理不当伤及他人。 【不 良反应】 临床试验 以下汇总了本品国外临床研究 300、301、306、307、310 和 311 所有的不良反应。表 2 中不良 反应发生率基于每次输注药物后的统计。
本品适用于甲型血友病（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）患者出血的控制和预防。 本品不含血管假性血友病因子，因此不适用于治疗血管性血友病（von Willebrand disease， vWD）。 甲型血友病患者的手术预防 本品适用于甲型血友病患者的手术出血预防。 【规 格】 250 IU/瓶、500 IU/瓶、1000 IU/瓶、2000 IU/瓶。 【用 法用量】 用药剂量 本品应在有甲型血友病治疗经验的医师指导下使用。 本品的剂量和治疗持续时间取决于患者因子Ⅷ缺乏的严重程度、出血的部位与范围以及患者的 临床状况。应根据患者的临床反应调整给药剂量。在大手术或危及生命的出血事件中，对此替代治
暴露。
注意：如输注时需要使用 1 瓶以上的本品，每瓶药物都应按下列使用说明进行复溶。应移除 稀释液注射器，将接合器留在药瓶上，可另用 1 支一次性大容量无菌注射器，如路厄旋扣注射 器（luer lock syringe）抽取每瓶内的复溶物。直到抽取下一瓶药物时，才应当把待抽取药物的稀 释液注射器移除，并将大容量路厄旋扣注射器从上一瓶药物中取出插入待抽取药物瓶中。 复溶： 1. 使本品瓶内冻干粉末和预装稀释液的注射器放置至室温。 2. 移除小瓶上的塑料盖，露出胶塞的中央部分。
性抑制物。
在一项临床试验中（研究 301），101 例既往未接受过治疗的患者使用本品前一代产品治疗后有
32 例（32%）出现抑制物：101 例中有 16 例（16%）滴度 > 5 Bethesda 单位(BU)，有 16 例（16%）
滴度≤ 5 BU。这些患者中出现抑制物前的暴露天数中位值为 12 天（范围：3～49 天）。在 16 例高滴
根据需要，每 12～24 小时重复给 药，直至缓解。根据出血的严重程 度，至少治疗 1 天。
中度出血和小手术
中度肌肉内出血；轻度头 部外伤。小手术，包括拔 牙。口腔出血。
30～60
每 12～24 小时重复输注，治疗 3～4 天，或直到止血和伤口愈合。在拔牙
时，1 小时内接受单次输注加口服抗 纤溶药物可能足够。
注：（*）= 这些不良反应汇总了所有研究的不良事件和血友病事件，不论与研究药物是否相关。 所有其它不良反应仅 汇总了所有研究的试验药物相关不良事件和血友病事件。
对于不良反应频率，手术患者接受连续输注（ CI），认为 CI 用药的任何一天是一次输注。 （†）= 按照产生因子Ⅷ抑制物的患者数计算发生率。
临床试验期间和上市后收到的疗效不足报告主要来源于预防使用的患者。产生了抑制物的患者 曾报告过疗效不足和/或因子Ⅷ恢复情况不佳的事件，但未发现抑制物的患者也出现过这些情况。疗 效不足表现为：特定关节出血、新发现的关节出血、其他出血或患者发现的新部位自发性出血。为 了确保充分的治疗反应，必须对每例患者进行个体化的递增剂量并进行监测，尤其是在开始接受本 品治疗的初期。
在关键的 III 期临床研究中（研究 310），既往接受过治疗的甲型血友病患者用本品进行常规预 防和按需治疗，94 例受试者使用了至少 1 剂本品，输液的总次数为 6775 次。这项研究的主要安全
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性终点是对于本品 FⅧ抑制物的发生率。上述 94 例患者中有 2 例患者（2.1%）出现了低滴度的一过
PTP 结果。在该试验中，110 例受试者中观察到 1 例新发抑制物，2 例复发性抑制物。本品前代产品
效性为 80%（20/25），高应答者为 73%，低应答者为 90%。其余 6 例没有接受免疫耐受治疗的低应
答患者中有 5 例最近一次检测结果< 0.6 BU。
在自发性上市后报告中，有既往接受过治疗的患者产生高滴度抑制物的报告。
抑制物发生率的贝叶斯（Bayesian）统计分析
在一项贝叶斯统计分析中，应用研究 310 的试验结果，更新了本品之前的支持性试验中得出的
使用本品可能发生变态反应型超敏反应。超敏反应的表现可能包括荨麻疹、全身性荨麻疹、胸 部压迫感、哮鸣、低血压和过敏性反应。
如果发生任何反应，认为与本品的给药相关，应根据患者的反应降低静脉注射速度或终止注射 本品。 免疫原性（中和抗体）
甲型血友病患者可能产生中和因子Ⅷ的抗体（抑制物）。与所有凝血因子Ⅷ产品一样，应当对 患者的抑制物形成进行监测，应用 Nijmegen 改进的 Bethesda 分析，以 Bethesda 单位（BU）定量。 此类抑制物的出现，可能表现为临床反应不佳或出现非预期的血浆因子Ⅷ活性水平低下。此情况下 建议与血友病专科联系。
对下列出血的控制和手术预防，根据以下的分期，因子Ⅷ活性不应低于下述相应阶段的特定血
浆因子活性水平（以正常值的%或 IU/dL 表示）。
表 1. 控制出血和手术预防的给药剂量指导
出血类型
所需因子Ⅷ水平 （%）
给药频率（小时）／ 治疗持续时间（天）
少量出血
早期关节积血、浅表肌肉 或软组织和口腔出血
20～40
3. 用酒精棉或使用其它消毒溶液擦拭药瓶顶部，自然晾干。消毒后，切勿用手触摸胶塞，也 防止胶塞触及任何物体。
4. 揭开接合器的透明塑料包装保护套。但不要将接合器从包装内取出。 5. 将药瓶放置在一个平整的台面上。握住包装中的接合器，放在药瓶上方。用力下压包装，
直到接合器的针头刺入瓶塞内。
6. 如图所示，拿稳稀释液注射推杆底部，并通过严实推压及旋转将注射器推杆的螺纹端装入 稀释液注射器柱塞中。操作过程中避免触及注射器的推杆体部。
全身异常和用药 部位异常
因子Ⅷ抑制物†
既 往未 接受 过 治疗 的患 者 (PUPs) 中 的 FⅧ抑制 物
既往接受
过治疗的
患
者
(PTPs) 中
的 FⅧ抑
制物
罕见 ≥0.01%且<0.1%
非常罕见 <0.01%
发 热、 乏力 、寒战 、 永 久 性静 脉通 路导管 并 发 症 、注 射部 位疼痛 、 注 射 部位 反应 、注射 部 位 炎症*
大出血和大手术
胃肠道出血；颅内、腹腔 或胸腔内出血；骨折。大 手术。
60～100
每 8～24 小时重复输注，直至危险消 除，或止血和手术伤口愈合。
推荐应用测定血浆中因子Ⅷ活性的方法监测本品的替代治疗，尤其对于外科手术的干预。临床 数据支持使用一期法监测本品的治疗。
根据每个甲型血友病患者当前的治疗方案，应建议在旅行时携带充足的因子Ⅷ产品，以满足预 期的治疗需要。应建议患者在旅行之前咨询医师。
度（>5 BU）患者中，15 例接受了本品前一代产品的免疫耐受（immune tolerance）治疗，11 例在免
疫耐受处理后最近一次检测时滴度< 0.6 BU。在 16 例低滴度（≤ 5 BU）患者中，10 例接受了本品
前一代产品的免疫耐受治疗，其中 9 例最近一次检测结果< 0.6 BU。因此，免疫耐受治疗的总体有
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7. 折断注射器护套的穿孔处，从注射器上折下防启塑料尖嘴护套。不要触摸护套的内侧或注 射器尖部。由于稀释液注射器可能需要用护套重新盖住（如果已复溶的本品不立即使用）， 因此需将护套倒置放在一个干净、最不易被环境污染的台面上。
8. 提起接合器的塑料包装并丢弃包装。
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疗进行监控尤为重要。
本品所标示的一个国际单位 (IU)的因子Ⅷ的活性大约相当于 1 ml 正常人血浆中的因子Ⅷ的含 量。所需因子Ⅷ剂量的计算基于实践经验，即每公斤体重的 1 IU 因子Ⅷ平均可使血浆因子Ⅷ的活性 升高约 2 IU/dL。可用下面的公式计算所需剂量： 需要剂量（IU）= 体重(kg) ×因子Ⅷ期望升高值（IU/dL 或% ）×0.5 [(IU/kg)/(IU/dL)]
变
厌食
关节痛
肌痛
出 血 / 血肿 、 潮红 * 、 血 栓性静脉炎*、低血 压、血管舒张
呕吐*、恶心, 瘙痒
咳嗽增加、呼吸困难
腹泻、腹痛 皮疹、荨麻疹
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系统 器官分类 （异 常）
异常
很常 见 ≥10%
常见 ≥1%
少见 ≥0.1%且
<1%
9. 将药瓶放在平整的台面上。将注射器尖部插入接合器开口处，顺时针用力旋转推动注射器 直到锁定，以将稀释液注射器连接在接合器上。
10. 缓慢下压注射器推杆，将所有稀释液注入药瓶内。
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11. 保持注射器与接合器相连接，轻轻摇晃药瓶内的液体，直到粉末溶解。 注意：注射前应肉眼检查最终溶液有无颗粒物质；此溶液应为无色澄清至淡乳白色，否则应