质子泵抑制剂(PPIs)预防应激性溃疡(SU)的临床应用 ppt课件
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卫生出版社，2013.
17 ppt课件 [10] 杨君，解建.应激性溃疡的发病机制研究进展 [J].中国
感谢聆听！
ppt课件
18
ppt课件 16
[4] 苏长海,王星.质子泵抑制药药动学的研究进展[J].中国新
参考文献
[7] 杨宝峰，苏定冯，叶菜英，等.药理学[M].北京：人民 卫生出版社，2013. [8] 朱大年，吴博威，樊小力，等.生理学[M].北京：人民 卫生出版社，2008.
[9] 葛均波，徐永健，梅长林，等.内科学[M].北京：人民
ppt课件 14
应激性溃疡预防指征：
具有以下两项以上危险因素的患者应采取预防措施： 败血症，ICU住院时间>1周，潜血持续天数≥6，应用大剂量 皮质激素(剂量相当于250 mg/d 以上氢化可的松)。
ppt课件
15
参考文献
[1] 徐中良，李云川.745例Ⅱ、Ⅲ类切口手术患者使用PPI预 防应激性溃疡的调查分析[J].重庆医学，2014,43（24）： 3212-3216 [2] 杨龙贵.应激性溃疡研究进展[J].实用儿科临床杂 志,2010,25 (19):1517 – 1519 [3] 中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议[J].中华 医学杂志,2002,82(14):1000-1001
泮托 拉唑
本品在弱酸条件下比 Ome 和Lan 稳定。它为 该药抑酸完全,作用强 ,持续时间长 ,对 二烷氧基吡啶化合物 ,生物利用度比 Ome 高, 消化性溃疡疗效高,疗程也较短 ,优于 对壁细胞的选择性更专一 ,在肝内代谢,但少 H2RA。 课件 相互作用,所以对其他药物 与细胞色素ppt P450 在肝脏内的代谢影响小。
8
雷贝 拉唑
本品与Ome 相比,是一个更有效的H+/K+-ATP 酶及酸抑制剂,其在体外抗酸活性比Ome 强 2 倍～10 倍。本品与其他PPIs 比较,抑酸 速度快,作用强,因而缓解酸相关性症状亦 快。由于本品与H+/K+-ATP 酶的结合具有可 逆性，在停用2 d 后抑酸作用即消失,而 Ome的抑酸作用至少要持续4d。在肝中主要 为非酶途径代谢，不依赖于CYP2C19 酶， 因此个体差异小，疗效稳定，不易于其他 药物产生相互作用。 本品为Ome的左旋体，口服吸收比Ome 快, 因而可更快地缓解症状 。其作用较Ome强 60% ,对胃酸的持续控制和维持胃内pH > 4 的时间更长,是迄今抑制胃酸能力最强 的PPIs。
质子泵抑制剂（PPIs）预防应激性溃疡（SU）的临床应用
ppt课件
1
应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介
应激性溃疡又被称为急性胃粘膜病变，是指在各种应激状 态下，特别是遭受严重创伤、烧伤、大手术和危重病患者合并 休克、出血、感染或肝、肺、肾等脏器功能严重受损时，胃、 十二指肠发生的急性、多发性黏膜浅表糜烂和溃疡。
ppt课件 9
埃索 美拉唑
药物间的相互作用 一类是由于PPIs可以抑制胃酸分泌，使胃内pH值发生 改变，因而影响弱酸及弱碱性药物的吸收； 另一类是由于PPIs主要通过肝药酶CYP450代谢，因而 能影响经CYP450代谢药物的代谢。 PPIs对弱酸或弱碱性药物离子化、吸收的影响
离子化 弱酸 ↑ 吸收 ↓ 药物 地西泮、阿司匹林、呋塞米
6
常用PPIs药动学特点
奥美拉唑 （Omeprazo le） 血浆半衰期 (h) 达峰时间 (h) 生物利用度 (%) 食物与生物利 用度 主要代谢途径 0.5-1.0 0.5-3.5 单次49连续 70 无影响 CYP2C19 兰索拉唑 泮托拉唑 （Lansopra （Pantopra zole） zole） 1.5 1.7 85 减小 CYP3A4 1.0-1.9 1.1-3.1 77 无影响 CYP2C19 雷贝拉唑 (Rabeprazo le） 1.0-2.0 2.0-5.0 52 无影响 非酶系统 埃索美拉唑 （Esomepraz ole） 1.2 1.6 40mg单次64 连续90 减小 CYP3A4
ppt课件
2
应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介
☆发生机制
胃粘膜损伤因素作用相对增强
1
胃粘膜保护功能减弱
2
神经内分泌失调
ppt课件
3
3
☆严重危害 SU是临床危重疾病的常见并发症。 在各种严重应激状态下，患者在数小时到数天 (多为 3～5 d，可延长至 5～10 d)内即可出现上消化道糜烂和 (或)溃疡。
ppt课件
13
应激性溃疡预防指征：
具有以下一项高危因素以上的患者应采取预防措施： (1)呼吸衰竭(机械通气超过48 h)； (2)凝血机制障碍，1年内有消化性溃疡或上消化道出血史, GCS评分≤10； (3)烧伤面积>35%；
(4)器官移植, 部分肝切除术；
(5)多发伤(创伤程度积分≥16); (6)肾功能不全, 肝功能衰竭； (7)脊髓损伤。
ppt课件
5
质子泵抑制剂的作用机制
哌仑西平 （ -） M3-R 乙酰胆碱 （ +） 法莫替丁 （ -） H2-R 组 胺（+） 丙谷胺（-） 胃泌素（+） G-R
K+
Ca2+ PPIs H+-K+-ATP酶 （-） HCl
cAMP
Ca2+ 壁细胞
基底 膜
ppt课件
H胃腔 顶端膜 （内陷形 成分泌小 管）
肾清除（%）
妊娠期用药安 全性分级
77
C
14-23
B
ppt课件
71-80
B
90
B
80
B
7
常用PPIs的作用特点 奥美 奥美 奥美 拉唑 拉唑 拉唑 该药抑酸完全,作用强,持续时间长,对消化 性溃疡疗效高,不良反应较多，与药物间的 相互作用也较多。
兰索 拉唑
本品结构是在Ome 的吡啶环4 位导入氟 (F3) ，亲脂性增强,可迅速透过细胞膜而 发挥作用,生物利用度较Ome 提高30%。
在ICU内的发生率达 60% 大出血的发生率平均为 6. 0%
病死率高达 50% ～77%
ppt课件 4
☆ 预 防
1.注意高危人群。 2.积极处理原发病,消除应激源;抗感染、抗休克,防治颅 内高压,保护心、脑、肾等重要器官功能。 3.胃肠道监护。 4.对原有溃疡史者,在重大手术的围手术期前可作胃镜检 查,以明确是否合并溃疡。 5.药物预防：首选抑酸药，可选抗酸药、胃粘膜保护剂等 。 6.支持疗法 ① 若病情许可,鼓励早期进食,以中和胃酸,增强胃肠粘 膜屏障功能。 ② 若有低蛋白血症、电解质和酸碱平衡紊乱时,应及时 补充与调整。
弱碱
↓
↑
酮康唑、四环素、吲哚美辛、氯霉素
ppt课件
10
不良反应
消化系统 内分泌和生 殖系统 PPIs 神经系统 皮肤及过敏 反应 泌尿系统
造血系统
停药后 多可自 行缓解！
ppt课件
11
PPIs与H2RA预防应激性溃疡的疗效对比
疗效指标
药物类型 应激性溃疡 胃液pH＞5 发生率 的控制率 肺炎发 生率 血小板减少 发生率
PPIs （奥美拉唑） H2RA （法莫替丁）
4.76%
16.70%
97.60%
89.70%
14.30%
16.70%
26.20%
28.60%
法莫替丁组2mg/h持续微泵静滴 bid
奥美拉唑组静脉滴注40mg，
12
ppt课件
PPIs 是预防应激性溃疡 最理想的药物
起效迅速
抑酸作用强大 而稳定
不良反应少
17 ppt课件 [10] 杨君，解建.应激性溃疡的发病机制研究进展 [J].中国
感谢聆听！
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[4] 苏长海,王星.质子泵抑制药药动学的研究进展[J].中国新
参考文献
[7] 杨宝峰，苏定冯，叶菜英，等.药理学[M].北京：人民 卫生出版社，2013. [8] 朱大年，吴博威，樊小力，等.生理学[M].北京：人民 卫生出版社，2008.
[9] 葛均波，徐永健，梅长林，等.内科学[M].北京：人民
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应激性溃疡预防指征：
具有以下两项以上危险因素的患者应采取预防措施： 败血症，ICU住院时间>1周，潜血持续天数≥6，应用大剂量 皮质激素(剂量相当于250 mg/d 以上氢化可的松)。
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参考文献
[1] 徐中良，李云川.745例Ⅱ、Ⅲ类切口手术患者使用PPI预 防应激性溃疡的调查分析[J].重庆医学，2014,43（24）： 3212-3216 [2] 杨龙贵.应激性溃疡研究进展[J].实用儿科临床杂 志,2010,25 (19):1517 – 1519 [3] 中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议[J].中华 医学杂志,2002,82(14):1000-1001
泮托 拉唑
本品在弱酸条件下比 Ome 和Lan 稳定。它为 该药抑酸完全,作用强 ,持续时间长 ,对 二烷氧基吡啶化合物 ,生物利用度比 Ome 高, 消化性溃疡疗效高,疗程也较短 ,优于 对壁细胞的选择性更专一 ,在肝内代谢,但少 H2RA。 课件 相互作用,所以对其他药物 与细胞色素ppt P450 在肝脏内的代谢影响小。
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雷贝 拉唑
本品与Ome 相比,是一个更有效的H+/K+-ATP 酶及酸抑制剂,其在体外抗酸活性比Ome 强 2 倍～10 倍。本品与其他PPIs 比较,抑酸 速度快,作用强,因而缓解酸相关性症状亦 快。由于本品与H+/K+-ATP 酶的结合具有可 逆性，在停用2 d 后抑酸作用即消失,而 Ome的抑酸作用至少要持续4d。在肝中主要 为非酶途径代谢，不依赖于CYP2C19 酶， 因此个体差异小，疗效稳定，不易于其他 药物产生相互作用。 本品为Ome的左旋体，口服吸收比Ome 快, 因而可更快地缓解症状 。其作用较Ome强 60% ,对胃酸的持续控制和维持胃内pH > 4 的时间更长,是迄今抑制胃酸能力最强 的PPIs。
质子泵抑制剂（PPIs）预防应激性溃疡（SU）的临床应用
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1
应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介
应激性溃疡又被称为急性胃粘膜病变，是指在各种应激状 态下，特别是遭受严重创伤、烧伤、大手术和危重病患者合并 休克、出血、感染或肝、肺、肾等脏器功能严重受损时，胃、 十二指肠发生的急性、多发性黏膜浅表糜烂和溃疡。
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埃索 美拉唑
药物间的相互作用 一类是由于PPIs可以抑制胃酸分泌，使胃内pH值发生 改变，因而影响弱酸及弱碱性药物的吸收； 另一类是由于PPIs主要通过肝药酶CYP450代谢，因而 能影响经CYP450代谢药物的代谢。 PPIs对弱酸或弱碱性药物离子化、吸收的影响
离子化 弱酸 ↑ 吸收 ↓ 药物 地西泮、阿司匹林、呋塞米
6
常用PPIs药动学特点
奥美拉唑 （Omeprazo le） 血浆半衰期 (h) 达峰时间 (h) 生物利用度 (%) 食物与生物利 用度 主要代谢途径 0.5-1.0 0.5-3.5 单次49连续 70 无影响 CYP2C19 兰索拉唑 泮托拉唑 （Lansopra （Pantopra zole） zole） 1.5 1.7 85 减小 CYP3A4 1.0-1.9 1.1-3.1 77 无影响 CYP2C19 雷贝拉唑 (Rabeprazo le） 1.0-2.0 2.0-5.0 52 无影响 非酶系统 埃索美拉唑 （Esomepraz ole） 1.2 1.6 40mg单次64 连续90 减小 CYP3A4
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应激性溃疡 (stress ulcer ,SU)简介
☆发生机制
胃粘膜损伤因素作用相对增强
1
胃粘膜保护功能减弱
2
神经内分泌失调
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3
☆严重危害 SU是临床危重疾病的常见并发症。 在各种严重应激状态下，患者在数小时到数天 (多为 3～5 d，可延长至 5～10 d)内即可出现上消化道糜烂和 (或)溃疡。
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13
应激性溃疡预防指征：
具有以下一项高危因素以上的患者应采取预防措施： (1)呼吸衰竭(机械通气超过48 h)； (2)凝血机制障碍，1年内有消化性溃疡或上消化道出血史, GCS评分≤10； (3)烧伤面积>35%；
(4)器官移植, 部分肝切除术；
(5)多发伤(创伤程度积分≥16); (6)肾功能不全, 肝功能衰竭； (7)脊髓损伤。
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5
质子泵抑制剂的作用机制
哌仑西平 （ -） M3-R 乙酰胆碱 （ +） 法莫替丁 （ -） H2-R 组 胺（+） 丙谷胺（-） 胃泌素（+） G-R
K+
Ca2+ PPIs H+-K+-ATP酶 （-） HCl
cAMP
Ca2+ 壁细胞
基底 膜
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H胃腔 顶端膜 （内陷形 成分泌小 管）
肾清除（%）
妊娠期用药安 全性分级
77
C
14-23
B
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71-80
B
90
B
80
B
7
常用PPIs的作用特点 奥美 奥美 奥美 拉唑 拉唑 拉唑 该药抑酸完全,作用强,持续时间长,对消化 性溃疡疗效高,不良反应较多，与药物间的 相互作用也较多。
兰索 拉唑
本品结构是在Ome 的吡啶环4 位导入氟 (F3) ，亲脂性增强,可迅速透过细胞膜而 发挥作用,生物利用度较Ome 提高30%。
在ICU内的发生率达 60% 大出血的发生率平均为 6. 0%
病死率高达 50% ～77%
ppt课件 4
☆ 预 防
1.注意高危人群。 2.积极处理原发病,消除应激源;抗感染、抗休克,防治颅 内高压,保护心、脑、肾等重要器官功能。 3.胃肠道监护。 4.对原有溃疡史者,在重大手术的围手术期前可作胃镜检 查,以明确是否合并溃疡。 5.药物预防：首选抑酸药，可选抗酸药、胃粘膜保护剂等 。 6.支持疗法 ① 若病情许可,鼓励早期进食,以中和胃酸,增强胃肠粘 膜屏障功能。 ② 若有低蛋白血症、电解质和酸碱平衡紊乱时,应及时 补充与调整。
弱碱
↓
↑
酮康唑、四环素、吲哚美辛、氯霉素
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10
不良反应
消化系统 内分泌和生 殖系统 PPIs 神经系统 皮肤及过敏 反应 泌尿系统
造血系统
停药后 多可自 行缓解！
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PPIs与H2RA预防应激性溃疡的疗效对比
疗效指标
药物类型 应激性溃疡 胃液pH＞5 发生率 的控制率 肺炎发 生率 血小板减少 发生率
PPIs （奥美拉唑） H2RA （法莫替丁）
4.76%
16.70%
97.60%
89.70%
14.30%
16.70%
26.20%
28.60%
法莫替丁组2mg/h持续微泵静滴 bid
奥美拉唑组静脉滴注40mg，
12
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PPIs 是预防应激性溃疡 最理想的药物
起效迅速
抑酸作用强大 而稳定
不良反应少