BNP检测临床应用

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(brain natriuretic peptide,BNP) 1995年Hunt首先报道了NT-proBNP测定 2002年11月19日,FDA批准罗氏Elecsys NT-proBNP上市 2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐脑钠肽作为心衰的诊断指标 2007年写入中国心衰诊疗指南 2008年2月NT-proBNP国际共识问世
2005年欧洲ESC 慢性心力衰竭和治疗指南
未经治疗患者,若BNP或NT-proBNP正常或低 于正常,则患者的症状一般与心衰无关。
在当今的临床实践中BNP或NT-proBNP作为排 除性检查,来除外严重的心脏疾病,若在初 筛中BNP正常通常无需再做心脏超声、X线检 查以及其他更为昂贵的心脏检查。
测值和阳性预测值分别为97%、84%、 97%、70% 血浆BNP可用于鉴别心源性和肺源性呼吸 困难,BNP正常的呼吸困难,基本可除外 心源性
血浆脑钠肽(BNP)测定
血浆BNP水平与年龄、性别和体重有关,老龄和女性 升高,肥胖者降低,肾功能不全时升高。
NT-proBNP
是BNP激素原分裂后没有活性的N-末端 片段,与BNP相比,半衰期更长,更稳 定,其浓度可反映短暂时间内新合成的 而不是贮存的BNP释放,因此更能反映 BNP通路的激活。
主要 清除受体 血液透析
床旁即时检测
与 GFR相关性
生物活性
检测范围 (pg/ml)
BNP 32 3.5 22
中性内肽酶
NPR-C
不能
有 轻微

0-5,000
NTproBNP 76 8.5
60-120
肾脏 肾脏 不能
有 严重 没有
0-35,000
BNP较NT-BNP更好的反应左室收缩功能减退
BNP生理作用
2005年欧洲ESC 慢性心力衰竭和治疗指南
BNP对诊断舒张功能 不全有同样的价值。 其他引起BNP升高的常见因素有:左室肥厚、瓣膜
性心脏病、急性或慢性心肌缺血、高血压、肺栓塞 等。非心脏原因亦可使BNP升高,肾功能损害最为常 见。 但需注意,BNP和NT-proBNP用于心衰诊断时若其水 平“正常”并不能完全排除心脏疾病。
成人CHF诊断和治疗指南(2005年) 4.欧洲心脏学会(ESC)
急性心衰诊治指南(2005年) CHF诊断和治疗指南(2005年) 5.中国CHF诊断和治疗指南(2007年) 6.2008年2月NT-proBNP国际共识问世
美国ACC/AHA 2005年成人慢性 心力衰竭诊断和治疗指南
•关于脑钠肽(BNP)的建议:
2005年欧洲ESC 慢性心力衰竭和治疗指南
最重要的是,必须认识到BNP或NT-proBNP水平 升高是一个强的死亡和主要心脏事件预测因素, 提示患者处于高危状态,需作进一步心脏检查, 搞清病因。
不过,BNP或NT-proBNP在心衰疗效监测中的价 值还需进一步明确。
加拿大心血管学会2006年 心衰诊断及治疗建议
日前推荐的BNP阈值是100pg/ml, NTproBNP阈值是300pg/ml, 但老年人群 相关研究还不多。
中国慢性心力衰竭诊断 和治疗指南 (2007年)
血浆脑钠肽(BNP)测定
有助于心衰诊断和预后判断 CHF包括症状和无症状性左室功能障碍患
者血浆BNP水平均升高 BNP诊断心衰的敏感性、特异性、阴性预
BNP: 心衰定量标志物
体积 压力
ANP
抑制RAA
CNP
BNP =
降低外周血管抵抗 (降低血压)
左室收缩功能障碍
+ 左室舒张功能障碍
+ 瓣膜功能障碍
+ 右室功能障碍
促进排尿利钠 Iwanaga Y et al. JACC. 2006;47:742-8.
ANP、BNP、CNP来源及储存
• ANP和BNP都是起源于心肌细胞,CNP 起源于内皮细胞。
• 所有的三种钠尿肽的代谢都是通过钠尿 肽C-受体清除或是通过中性肽链内切酶 降解。
• 不同的是ANP主要储存在心房和心室, BNP主要储存在心室当中,是一种在心 室当中合成的神经激素。
• 134个氨基酸的preproBNP先分解为含26个 氨基酸的信号氨基酸和108个氨基酸的 proBNP(前体BNP),在心室肌细胞压力 增高的基础上,proBNP再裂解为含32个氨 基酸的BNP和76个氨基酸的N-terminalproBNP(NT-proBNP) 。因而BNP和NTproBNP在评估心脏事件时较其他钠尿肽要 好。
美国ACC/AHA 2005年成人慢性 心力衰竭诊断和治疗指南
血浆BNP升高可见于LVEF降低、左室肥 厚、左室充盈升高和AMI或心肌缺血患者,也 可见于肺血栓栓塞症和COPD患者 年龄、性别、体重、肾功能可影响BNP水 平
美国ACC/AHA 2005年成人慢性 心力衰竭诊断和治疗指南
BNP水平在女性或60岁以上的非心衰人群中 会有所升高,鉴别此类人群呼吸困难是否为 心源性所致,对BNP升高的意义须慎重考虑。 在诊断不明确时,BNP升高更有助于心衰的 诊断,但不能单独用来诊断或排除心脏病。
血浆BNP检测可广泛开展,对那些有 呼吸困难而诊断不明的患者很有用,其浓 度高低可作为确诊和排除心衰的有用指标。
“欧洲心脏学会”急性心力衰竭工作组 欧洲急性心力衰竭诊治指南
BNP(NT-proBNP)在急性心衰诊断中 有价值。
BNP已用于排除/或明确急性发作的呼吸 困难症状是否与充血性心衰有关?
具有利尿、利钠、扩张血管、抑制肾素血管紧张 素醛固酮系统和交感神经系统以及抗血管平滑肌细
胞、内皮细胞的增值等作用。
在心衰情况下,除有利尿、利钠作用外,可能 通 过心室充盈作用而减轻体液负荷过重及静脉充血。
可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩及其所引起的心 脏前后负荷增加和肾脏钠潴留,增加每搏输出量指
数及心脏指数,对心率及动脉压影响甚微。
2005年欧洲ESC 慢性心力衰竭和治疗指南
利钠肽及其前体,尤其BNP/NT-proBNP在心衰诊断 中有很好的价值。
未经治疗的病人若BNP水平正常,其症状一般与心 衰无关。
BNP和NT-proBNP具有一定的预后价值。 BNP有助于急诊室对急性心源性和肺源性呼吸困难
的鉴别诊断,其对心衰的预测准确性等同或好于其 他临床检查手段,包括胸部X线检查。
2005年欧洲ESC 慢性心力衰竭和治疗指南
多项临床研究已得出明确证据,用BNP作初筛, 与心脏专家根据现有临床资料制订的金标准,一 致性非常好。阴性预测准确性97%,阳性预测值 亦高达70%。临床和流行病学研究表明,BNP水平 上升与心功异常有直接关系。
BNP和NT-proBNP在心衰患者的初查中有较高价值, 怀疑为心衰的患者约1/3最后确诊为心衰。
美国ACC/AHA 2005年成人慢性 心力衰竭诊断和治疗指南
用于排除心衰时,BNP具有很好的阴性预测值。 各种临床因素如肾衰、败血症等可影响BNP水平。 如果血浆BNP水平上升,需作进一步诊断性检查。 对于确诊心衰患者,BNP或NT-proBNP有重要预后价
值。 BNP在心衰诊断处理中的价值还需全面研究。
BNP——心脏负荷应急救援分子
• 心脏功能受损时,BNP不仅分泌的速 度快、数量大,而且对血容量、心脏 功能调节发挥重要作用。因此,有人 称BNP为“心脏负荷应急救援分子”
BNP病理生理学意义
作为心力衰竭的血浆标志物,用于心 力衰竭的诊断、严重程度的判断、 治疗、预后评估,指导正确、有效 地治疗心衰。
对BNP/NT-proBNP 中国指南的评价
十分肯定,十分积极 期望为中国心衰诊治发挥重要作用 基层在心衰诊治上仍存在困难
对BNP/NT-proBNP 中国指南的评价
• 问题也是清楚和明确的:
异常
正常
考虑其他诊断
用B超或其他影像 评估功能
异常
异常
HF,用B超评估
表现形式和严重程度
选择试验
(血管造影术,血液动力学 监控,PAC)
European Heart J. 2005;26:385-6.
国内外新颁布的CHF指南
1.美国心衰学会(HFSA)指南(2006年) 2.加拿大心血管学会心衰诊治指南(2006年) 3.美国心脏协会/心脏学会(ACC/AHA)
BNP>400pg/ml
NT-proBNP<400pg/ml NT-proBNP400-2000pg/ml NT-proBNP>2000pg/ml
慢 性心衰 可 能不大
诊断不确定
慢性心衰可能
对有心衰症状但未治疗过的患者,使用利尿 肽诊断心衰的流程图
各国指南中存在的差异
涉及BNP/NT-proBNP在CHF管理中价值大 小、适用范围,认识上不尽一致。这种差异 源于各国目前应用的普遍程度不同;源于循 证医学证据还不够充分,不完全一致;还缺 少大样本、前瞻性、随机对照、长期随访的 临床试验。
BNP 及NT proBNP 和指南
• 对于每种新的诊断或治疗
方式,指南常常滞后于最 新的临床实践
• 令人鼓舞的是,仅仅在介
绍到临床实践几年之后, BNP的使用已经被所有 主要的指南所推荐
NEED MORE COMPLETE CITATION
可疑急性HF 评估症状和体征
心脏病? ECG / BNP/ X-ray?
正常人血浆BNP和NT-proBNP的浓度 相似。
NT-proBNP
在左室功能障碍时,血浆NT-proBNP的水平 超过BNP水平可达4倍。
血浆NT-proBNP水平也随心衰程度加重而升 高。
在伴急性冠脉综合征、慢性肺部疾病、肺动脉 高压、高血压、心房颤动(AF)时也会升高。 BNP亦有类似改变。
脑钠肽(BNP/ NT proBNP) 的临床应用
钠尿肽大事记
上世纪中叶,科学家首次发现心房扩张可促进尿钠排泄 1981年Kuroski de Bold清楚的阐述了心脏的内分泌功能 1983年心房利尿钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP) 得以分离提纯 同年Flynn发现ANP是由28个氨基酸组成的环状结构,包含一个二硫键 1988年,Sudoh从猪大脑中提取出一种类似ANP的钠尿肽,命名为脑钠肽
NT-proBNP的合成与分泌
Pre-Pro-BNP1-134
26-氨基信号序列
Pro-BNP1-108
室壁张力增加
N-端 Pro-BNP1-76
t1/2 = 60-120 分钟
BNP77-108
t1/2 = 18 分钟
BNP 与 NTproBNP
氨基酸
分子量 (kd)
半衰期 (min) 清除
心衰治疗后NT-proBNP<200pg/ml提示预后良好。肾功能不 全,肾小球滤过率<60ml/min时,NT-proBNP 1200pg/ml 诊断心衰的敏感性和特异性分别为85%和88%
BNP/NT-proBNP vs心衰
BNP/NT-proBNP的应用,首次在 心衰管理中引入了一个生物标志物,具有 里程碑意义。
–大样本人群研究表明,血清BNP水平和临床 NYHA心功能分级相一致。 –对于心衰失代偿患者,经强化治疗,BNP水 平会下降。但对于某些患者还不能把BNP水平 作为调整药物治疗的有效指标。
美国ACC/AHA 2005年成人慢性 心力衰竭诊断和治疗指南
一些服用最佳剂量药物的患者,BNP水平持续 显著增高,而某些终末期心衰患者,BNP水平却 在正常范围 根据BNP水平来调整药物剂量,并不比通过众 多临床生存试验确定的目标剂量更有效 正在进行的多项临床试验有助于连续测量BNP 水平对诊治心衰的作用
各国指南中均肯定其价值 BNP/NT-proBNP对于心衰的诊断、 鉴别诊断、危险分层、治疗监测以及预后 判断都有一定的临床价值。
BNP和 NT-proBNP反映心衰的严重程度
2008ESC心衰诊断治疗指南 体格检查,ECG, 胸片, Echo 钠尿肽
BNP<100pg/ml
BNP100-400pg/ml
NT-proBNP
50岁以下的成人血浆NT-proBNP浓度450pg/ml诊断急性心 衰的敏感性和特异性分别为93%和95%;50岁以上的人血浆 浓度900pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为91%和80%。
NT-proBNP<300pg/ml为正常,可排除心衰,其阴性预测值 为99%。
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