210974952_儿童难治性喉源性咳嗽中药复方治疗效果多参数研究

doi :10.3969
/j.issn.1002-7386.2023.01.006·论著·
儿童难治性喉源性咳嗽中药复方治疗效果多参数研究
吕永川　李雪　刘丹丹　娄丹
项目来源:河北省中医药管理局科研计划项目(编号:2019457)
作者单位:050011　河北省石家庄市人民医院
通讯作者:李雪　E⁃mail:mm224323@
【摘要】　目的　探讨中药复方治疗儿童喉源性咳嗽(又称咽源性咳嗽)的临床疗效并进行多参数检验。

方法　
选择2020年6月至2021年6月就诊的难治性喉源性咳嗽儿童患者66例,随机分为试验组和对照组,每组33例。

试验组采用中药复方(自拟利咽止咳汤)治疗,对照组患儿给予小儿肺热咳喘口服液治疗,均治疗14d ,采用中医证候症状体征积分量表(1d 、7d 、14d )评价治疗效果;莱斯特咳嗽量表(LCQ⁃MC )(1d 、14d )评估生活质量;监测血清中肿瘤坏子因子⁃α(TNF⁃α)、白介素⁃6(IL⁃6)、高敏C⁃反应蛋白(hs⁃CRP )治疗前后的变化情况(1d 、14d )。

电子喉镜评估治疗前后咽喉镜像变化以及活检查看病理演变。

结果　中医证候症状积分各参数情况:治疗1d 试验组各参数(主要症状、次要症状、体征)均无统计学差异(P >0.05);治疗后(7d 、14d )试验组患者的各参数均较1d 改善,且14d 较7d 各参数差异有统计学意义(P <0.01);对照组治疗7d 与治疗1d 淋巴滤泡无统计学差异(P >0.05);对照组其他各参数治疗前后差异显著(P <0.01);治疗后(7d 、14d )试验组各参数7d 淋巴滤泡项除外均优于对照组,(P <0.05)。

2组患者中医证候症状体征总积分比较:治疗1d 2组参数总积分无统计学差异(P >0.05);治疗7d 、14d 2组患者的各项参数均较1d 改善,且14d 较7d 各参数差异有统计意义(P <0.01)。

2组患者愈显率比较:治疗14d 试验组的愈显率为87.88%明显高于对照组的45.45%(P <0.01)。

2组患者1d 、14d LCQ⁃MC 评分情况比较:治疗1d 2组LCQ⁃MC 各项(心理、生理及社会)评分均无统计学差异(P >0.05);治疗14d 2组患者较治疗1d 各项评分均改善,且试验组明显优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)血清炎性因子水平比较:与治疗1d 相比,2组患者治疗14d 血清中TNF⁃α、IL⁃6、hsCRP 含量均明显降低,差异有统计学意义(P <0.01),且治疗14d 试验组比对照组降幅更明显,差异有统计学意义(P <0.01)。

结论　中药复方(自拟利咽止咳汤)效果良好,未发现明显不良反应,值得深入研究。

【关键词】　中药复方;自拟利咽止咳方;儿童咽喉炎;难治性咳嗽;多参数研究
【中图分类号】　R 441.5 【文献标识码】　A 【文章编号】　1002-7386(2023)01-0030-05Multi -parameter study of Chinese herbal compound for children with refractory laryngeal cough LV Yongchuan ,LI Xue ,LIU Dandan ,et al.Shijiazhuang People ’s Hospital ,Hebei ,Shijiazhuang 050011,China
【Abstract 】　Objective To explore the clinical efficacy of Chinese herbal compound in the treatment of children ’s laryngeal cough (pharyngeal cough )and to conduct multi⁃parametertest.Methods A total of 66children with refractory laryngeal cough were randomly assigned 1∶1to self⁃made Liyan Cough Relief (the experimental group )or Xiaoerfeire Kechuan Oral Liquid (the control group )for 14days.Traditional Chinese medicine (TCM )Syndrome Symptoms and Signs Score Scale (1d ,7d ,14d )was applied to evaluate the treatment efficacy.Leicester Cough Scale (LCQ⁃MC )(1d ,14d )was adopted to assess the quality of life and monitor changes in serum tumor necrosis factor⁃alpha (TNF⁃α),interleukin⁃6(IL⁃6)amd C⁃reactive protein (hs⁃CRP )before and after treatment (1d ,14d ).Electronic laryngoscopy was adopted to assess change in the throat mirror image before and after treatment and biopsy to check the pathological evolution.Results 1⁃day each parameter of TCM syndromes (main symptoms ,minor symptoms ,and physical signs )in groups were not statistically different (P >0.05),while 7⁃,14⁃day each parameter were superior to 1⁃day each parameter ,and statistical differences were noted between 14⁃day and 7⁃day (P <0.01).There was no statistical significance in follicular lymphoid between 7⁃day and 1⁃day (P >0.05).The differences in other parameters of the control group between before and after treatment were significant (P <0.01).Except for 7⁃day lymphoid follicles ,the other parameters in the experimental group were better than those in the control group (P <0.05).1⁃day total scores of TCM syndromes in groups were not statistically different (P >0.05),while 7⁃,14⁃day total scores were superior to 1⁃day total scores ,and statistical differences were noted between 14⁃day and 7⁃day (P <0.01).14⁃day improvement rates in the experimental group were significantly higher than those in the control group ((P <0.01).1⁃day LCQ and MC scores in groups were not statistically different (P >0.05),while 14⁃day LCQ and MC scores were superior to 1⁃day LCQ and MC scores ,and which were significantly better in the experimental group than in the control group (P <0.05).The inflammatory factors levels were significantly lower in 14⁃day versus 1⁃day (P <0.01),and 14⁃day inflammatory factors level in the experimental group were prevalent with respect to the simultaneous control group (P <0.01).Conclusion The Chinese herbal compound (self⁃made Liyan Cough Relief )delivers good efficacy and is worthy of in⁃depth study.
【Key words 】　traditional Chinese medicine compound ;self⁃made Liyan Cough Relief ;laryngopharyngitis ;children ;refractory cough ;multi
parameter study
喉源性咳嗽最早于1989年由我国中医现代耳鼻喉学科奠基人之一,国医大师干祖望教授首次提出命名并加以系统分型论治[1]。

2008年熊大经等将其简称“喉咳”写入教材《中医耳鼻咽喉科学》[2],现代有部分文献中又将其命名为“咽源性咳嗽或咽炎性咳嗽”[3,4],其包括现代医学中因咽喉疾病诱发的各种咳嗽,以咽喉干痒不适、咽痛轻微或无痛、咽内阻塞或异物感、干咳而痰少为其临床特征,本病多缘于风寒外感,邪气犯肺,肺气不宣,郁于咽喉而发咳逆,临床以疏风散结、宣降肺气、利咽止咳为治法[5]。

根据此病机及诸多古今医家临床经验,结合现代患儿发病临床特点,拟定利咽止咳方加以临床实践,经多年临床验证并多参数检测,报告如下。

1　资料与方法
1.1　一般资料　选取2020年6月至2021年6月于我院就诊的难治性喉源性咳嗽的儿童患者66例,随机分为试验组和对照组,每组33例。

试验组:男20例,女13例;年龄3~11岁,平均年龄(9.0±1.5)岁;咳嗽病程6~12个月,平均(8.0±1.2)个月。

对照组:其中男18例,女15例;年龄3~10岁,平均年龄(9.1±1.7)岁;咳嗽病程7~13个月,平均(8.2±1.5)个月。

2组患儿的冷热空气、辛辣刺激、粉尘油烟、运动和无明显诱因等差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

见表1。

表1　2组一般资料情况n=33
组别
性别(例)
男女
年龄(岁,⎺x±s)病程(月,⎺x±s)
发病诱因(例)
冷热空气辛辣刺激粉尘油烟运动无明显诱因
试验组20139.0±1.58.0±1.2105765对照组18159.1±1.78.2±1.595955
1.2　标准
1.2.1　诊断标准
1.2.1.1　西医诊断:诊断标准参考《禇福棠实用儿科学(第8版)》[6],①临床表现:咽部干痒或阻塞感,干咳无痰或少痰,遇冷热及烟尘刺激会加重;②咽喉部内镜检查可见黏膜充血、水肿、咽后壁淋巴滤泡增生;③双肺呼吸音清或粗,无干湿性啰音及哮鸣音;④血细胞分析及胸片无异常,血清MP⁃IgM阴性,无咯血、喘咳、发热等其他阳性体征。

1.2.1.2　中医分型:《中医病证诊断疗效标准》中风邪犯肺,上壅咽喉型[7],症见:口燥咽干、咽痒、咽痛暗哑、干咳无痰、神疲乏力、多汗、颧红、舌苔少而干红、脉细数。

1.2.2　纳入与排除标准
1.2.2.1　纳入标准:①患儿均符合中西医诊断标准;
②符合急性咽炎后并发咳嗽;③病程>4个月且经西药抗感染治疗无明显效果;④年龄2~12岁;⑤经医院伦理委员会审核通过;⑥患儿家属了解实验内容并签署知情同意书。

1.2.2.2　排除标准:①合并严重脏器功能障碍、免疫及造血系统疾患;②上呼吸道畸形、肿瘤、异物;③胃食管反流、急慢性支气管炎、感染性肺炎、肺结核、咳嗽变异性哮喘等所致的顽固性咳嗽;④咽炎急性期呈应激状态;⑤痰培养阳性;⑥近期应用镇咳及免疫增强药物者;⑦伴有鼻咽部炎症及其他五官科器质性病变者;⑧不能配合完成实验者,对本研究药物成分过敏者。

1.3　治疗方法
1.3.1　对照组:治予小儿肺热咳喘口服液(生产企业:黑龙江葵花药业股份有限公司,规格:10ml/支),口服,剂量次:①2~3岁,10ml/次,3次/d;②4~7岁,10ml/次,4次/d;③8~12岁,20ml/次,3次/d。

1.3.2　试验组:给予自拟利咽止咳汤治疗(饮片均来源于乐仁堂药业),组方:百部、苏子、荆芥、玄参、麦冬、栀子、连翘、牛蒡子、甘草各6g。

随证加减:咽部异物感,加枳壳、香附各8g。

口咽干燥重者,加玄参、麦冬各8g;咽痛重者,加北豆根、板蓝根各10g;咳久肺气虚者,加五味子10g、乌梅6g、麦冬8g;咳久见咽部暗红者,加桃仁、丹参各8g;遇风咳重者,加苏叶6g;痉咳者,加浙贝、蜈蚣各6g;夜咳而夜寐不安者,加酸枣仁、夜交藤、防风各6g;制法:清水泡2h,武火沸煎30min,文火煎至100ml,分早晚2次温服含咽。

2组患儿均用药14d。

1.4　观察指标
1.4.1　生活质量评估:莱斯特咳嗽量表中文版(mandarin chinese version of the leicester cough questionnaire,LCQ⁃MC)[9](1d、14d)评估生活质量,内容从心理、生理及社会3个维度来评估,总分(3~21分)积分越高,说明患者受影响越轻,即表示患者的生活质量就越好。

1.4.2　检测血清中炎性因子、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、白介素⁃6(IL⁃6)、高敏C⁃反应蛋白(hs⁃CRP)的变化情况:治疗前后(1d,14d),静脉采血,3ml,静置15min后以3500r/min离心15min取血清,-80℃冻存待测。

应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中TNF⁃α、IL⁃6、hs⁃CRP,按试剂盒说明进行检测,购入上海江莱生物有限公司试剂盒。

1.4.3　电子喉镜及病理:治疗前后咽喉镜像及病理演变(典型图示)。

1.4.4　随访复发情况:治疗结束后4周后再次频繁咳嗽即为复发。

1.5　疗效
1.5.1　疗效指标:参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]制定中医证候积分量表作为疗效指标,分别于1d、7d、14d 进行评估。

见表2。

表2　中医证候症状积分量表
分
　参数无轻度
中度
重度
主要症状
　主症积分
2
4
6
　咳嗽无咳嗽阵发干咳,不影响日常频发咳嗽、呛咳,影响日常较轻咳嗽难止、痉咳,重者声嘶,影响日常较重
　咽干无咽干咽微干,不欲饮水
咽干,渴轻少饮
咽干渴重,频频饮水
　咽痒无咽痒微痒,不咳咽痒即咳,蚁行感,饮水可缓咽奇痒,咳难止,饮水不缓
次要症状　次症积分0123
　咽痛无咽痛咽微痛咽痛,咳时加重,可缓解咽部持续灼痛
　咳咯痰液无咯痰痰少易咯
痰少,咳后易咯
痰少而黏,难咯
　异物感
咽无不适咽稍不适,偶有清嗓
异物感强,时有清嗓咽部阻塞感,频繁清嗓
1.5.2　疗效评定:依据症状、体征总积分情况(治疗14d 后)综合评估治疗效果,疗效指数(N )=[(治疗前-治疗后)总积分/治疗前总积分]×
100%[8]。

见表3。

表3　疗效指数评估治疗效果
治疗效果标准
治愈N≥90%,咳嗽基本消失,>2周无复发
显效60%≤N <90%,咳嗽明显改善有效30%≤N <60%,咳嗽有所改善无效
N <30%,服药>10d 咳嗽无明显改善
1.6　统计学分析　应用SPSS 23.0统计软件,计量资料以⎺x ±s 表示,采用成对样本t 检验,计数资料采用校正χ2
检验、秩和检验、精确概率法,P (双侧检验)<
0.05为差异有统计学意义。

2　结果
2.1　2组患儿中医证候积分各参数比较　治疗1d,2
组各项参数(主要症状、次要症状)差异均无统计学意义(P >0.05);治疗后(7d、14d)试验组患者的各项参数均较1d 改善,且14d 较7d 各参数差异有统计学意义(P <0.01);对照组治疗7d 与治疗1d 淋巴滤泡差异无统计学意义(P >0.05),对照组其他各项参数治疗前后差异有统计学意义(P <0.01);治疗后(7d、14d)试验组各项参数(7d 淋巴滤泡项除外)均优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。

见表4。

表4　2组患者中医证候积分各参数比较
n =33,分,⎺x ±s 组别主要症状
咳嗽咽干咽痒次要症状
咽痛咳咯痰液异物感体征
咽部充血淋巴滤泡增生试验组　1d 3.88±1.41
4.06±1.17
4.12±3.17
2.12±0.78
2.03±0.68
2.30±0.68
2.36±0.49
1.88±0.65#
　7d 1.52±1.33∗△1.88±1.11∗△2.06±1.17∗△0.97±0.64∗△0.94±0.56∗△1.12±0.48∗△1.15±0.51∗△1.48±0.62∗△　14d
0.42±0.97∗#△0.36±0.38∗#△0.42±0.83∗#△0.21±0.42∗#△0.15±0.36∗#△0.24±0.44∗#△0.27±0.45∗#△0.79±0.70∗#△对照组
　1d 4.00±1.32
4.48±1.12
4.42±1.20
2.00±0.71
2.09±0.63
2.36±0.65
2.30±0.641.85±0.57
　7d
3.09±1.51∗
3.21±1.32∗
3.15±1.23∗
1.52±0.80∗
1.64±0.60∗
1.76±0.66∗
1.73±0.63∗
1.76±0.56∗
　14d 1.88±1.41∗#1.94±1.46∗#1.94±1.37∗#1.09±0.68∗#1.21±0.70∗#1.33±0.74∗#1.21±0.65∗#1.30±0.59∗# 注:与1d 比较,∗P <0.05;与7d 比较,#P <0.05;与对照组比较,△P <0.05
2.2　2组患者中医证候总积分比较　治疗1d,2组证候各参数总积分差异均无统计学意义(P >0.05);
治疗后7d、14d 2组患者的各参数均较1d 改善,且
14d 较7d 患者各参数差异均有统计学意义(P <0.01)。

见表5。

2.3　2组患者愈显率比较　治疗后14d 试验组的愈显率为87.88%明显高于对照组45.45%,差异有统计学意义(P <0.01)。

见表6。

2.4　2组患者1d 、14d LCQ⁃MC 评分情况比较　治疗14d 各项评分均改善,且试验组明显优于对照组,
表5　2组患者中医证候总积分比较
n =33,分,⎺x ±s
　组别1d
7d
14d
试验组22.76±3.6111.12±3.942.88±2.43对照组
23.52±4.1817.85±4.6911.91±5.94t 值
　试验组(1d,7d)(1d,14d)(7d,14d)18.45931.61413.849　对照组(1d,7d)(1d,14d)(7d,14d)9.21513.4548.981　2组同期(1d,1d)(7d,14d)(14d,14d)-0.901-5.404-8.726P 值
除2组(1d,1d)P 值为0.374,其他P 值均为0.000
差异有统计学意义(P <0.05)见表7。

表6　2组患者愈显率比较
n =33,例(%)组别痊愈显效有效无效
愈显率试验组9(27.27)20(60.61)4(12.12)029(87.88)对照组3(9.09)
12(36.36)
18(54.55)
15(45.45)χ2值13.364P 值
0.001
表7　2组患者LCQ⁃MC 评分情况比较
n =33,分,⎺x ±s
　组别心理
生理
社会
试验组　1d 3.61±0.703.52±0.713.58±0.71　14d 5.76±0.61∗#5.55±0.51∗#5.82±0.77∗#对照组
　1d
3.73±0.67
3.48±0.67
3.63±0.78
　14d
4.55±0.83∗
4.33±0.65∗
4.45±0.62∗
注:与1d
比较,∗P
<0.05;与对照组比较,#P
<0.05
2.5　2组患者血清炎性因子水平比较　与治疗1d 相
比,2组患者治疗后14d 血清中TNF⁃α、IL⁃6、hs⁃CRP 均明显降低(P <0.01),且治疗后14d 试验组较对照组降幅更明显,差异有统计学意义(P <0.01)。

见表8。

表8　2组患者炎性因子水平比较
n =33,⎺x ±s 组别TNF⁃α(ng /L)IL⁃6(ng /L)hs⁃CRP(mg /L)试验组　1d 22.37±2.245.35±0.608.23±0.36　14d 9.50±0.87∗#2.34±0.48∗#3.20±0.94∗#对照组
　1d 22.13±2.225.33±0.54
8.28±0.30　14d
14.36
±1.29∗
4.22±0.45∗
4.18±0.40∗
注:与1d 比较,∗P <0.05;与对照组比较,#P <0.05
2.6　2组患者治疗前后电子喉镜镜像及活检病理情况　包括咽喉情况和病理情况。

见图1、2。

图1　咽喉情况;A 炎性淋巴滤泡红肿;B 淋巴滤泡增生明显;C 咽喉红肿充血,小血管扩张明显;D 治疗后红肿及小血管扩张均减轻;E 治疗后
恢复较理想
图2　病理情况;A、B、C、D 为治疗前典型病理学改变,可见粒细胞浸润;E、F 为治疗后黏膜活检,粒细胞明显减少,组织结构层次较为分明
2.7　复发情况　4周随访期间,试验组无复发及加重情况;对照组3例出现咳嗽症状加重。

3　讨论
《医学真传咳嗽》指出“诸病易治,咳嗽难医”[10],《素问·咳论》指出五脏六腑皆可致咳。

《河间六书咳嗽论》指出六气皆令人咳[10]。

可见其病因复杂,证候多变,咳嗽难医,自古而然。

喉源性咳嗽是咳嗽中较为普遍也较为难治的类型,现代医学中与咽喉因素相关的咳嗽也较为棘手,慢性咽喉炎、变应性性鼻炎、过敏性咽喉炎、反流性咽喉炎等治疗周期均较长且效果也不佳,古代诸多文献中暂未发现有关于“喉咳”这一特定病名的记载,但《证治汇补八卷杂病咳嗽门》所述“郁晐”、《赤水玄珠干咳嗽》及《医碥咳嗽》中所言“干咳”、《诸病源候论久咳嗽候》及《素问咳论》所论“久咳”、《医学真传赅嗽》所记“呛咳或顿呛”《金匮翼燥
咳》及《症因脉治伤燥咳嗽》所论“燥咳”、《礼记》所云“风咳”等的临床描述与喉源性咳嗽临床症状相类似[10]。

干祖望教授鉴于古代分类不清,为方便后人按图索骥,将“喉咳”证型分为五型,后来部分学者从瘀血血论治方面加以补充演变为六型,随之而来的是各种临床及基础研究百花齐放[11-19]。

但临床上风寒犯肺证的病例最为常见,程钟龄在《医学心悟》中也明确指出咳嗽病因十居其九为风寒[10]。

儿科临床实践中也发现,儿童喉咳多有风寒外感病史,病程日久则可能变生他证。

因此临床治疗以疏风散结、宣肺利咽、止咳化痰等为主,兼顾他证,辨证施治,综合兼顾的同时注重个体化治疗。

本试验中,小儿肺热咳喘口服液作为一种广泛应用于临床的成药,其药理机制及不良反应等研究均较为明确,动物试验研究显示其不仅有广谱抗菌、抗病毒
作用,还有中枢性镇咳、解热、平喘等效应[20]。

是临床研究较为常见、安全且多效的对照剂。

本研究结合患儿临床证候特点,自拟利咽止咳汤应用于试验组,多参数检验其治疗效果,证实其效果更为良好,组方是由止嗽散、银翘散、清燥救肺汤、喉科六味等化裁而来,其中百部温肺润燥止咳;苏子降气平喘,消痰润肠;荆芥解表祛风;玄参滋阴凉血,解毒泻火;麦冬清心润肺,生津养阴,利咽喉;栀子凉血清热,泻火解毒,清心除烦;连翘消肿散结,清热解毒;牛蒡子解毒利咽,宣肺透疹,疏风散热;甘草祛痰止咳,清热解毒,利咽喉,调和诸药。

现代药理研究证实[21,22],组方中方药具有抗菌、消炎、抗过敏、减轻变态反应、解痉镇咳、祛痰、改善微循环、增强免疫、消肿、黏膜修复、抑制淋巴滤泡增生等多种药理作用。

综上所述,药复方加辨证论治能有效治疗喉源性咳嗽,其效果良好,全程未发现明显不良反应,值得进一步深入研究。

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(收稿日期:2022-08-19)
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(收稿日期:2022-09-03)。