异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌的作用研究

药物与临床
DOI：10.16662/ki.1674-0742.2023.18.145
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌的作用研究
程维肖
宜兴市人民医院感染科，江苏宜兴214200
［摘要］目的探讨临床治疗结核分枝杆菌疾病采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇4种药物联合治疗的效果与价值。

方法方便选择2019年10月—2022年12月宜兴市人民医院接诊治疗的104例结核分枝杆菌阳性患者为研究对象，根据随机数表分为对照组（52例，采取常规治疗）与观察组（52例，在对照组基础上采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇四药联合治疗）。

比较两组治疗效果、治疗前后疾病症状评分、治疗后结核分枝杆菌转阴情况，比较两组患者治疗后不良反应情况。

结果治疗后，观察组总有效率96.15%高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.029，P<0.05）。

治疗后，观察组患者疾病症状评分低于对照组，
差异有统计学意义（P<0.05）。

观察组患者治疗后1、2、3个月转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。

两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论临床治疗结核分枝杆菌
疾病可采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇4种药物联合方式，具有确切疗效，能够快速改善症状，促进结核分枝杆菌转阴。

［关键词］异烟肼；利福平；吡嗪酰胺；盐酸乙胺丁醇；结核分枝杆菌
［中图分类号］R755 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2023）06(c)-0145-04
Study on the Combination of Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamide and Eth⁃ambutol Hydrochloride in the Treatment of Mycobacterium Tuberculosis
CHENG Weixiao
Department of Infection, Yixing People´s Hospital, Yixing, Jiangsu Province, 214200 China
[Abstract] Objective To explore the effect and value of the clinical treatment of Mycobacterium tuberculosis disease with the combination of four drugs: isoniazid, rifampicin, pyrazinamide and ethambutol hydrochloride. Methods104 patients with positive Mycobacterium tuberculosis received and treated in Yixing People´s Hospital from October 2019 to December 2022 were conveniently selected as the study subjects. According to the random number table, they were divided into the control group (52 cases, with conventional treatment) and the observation group (52 cases, on the ba‐sis of the control group, Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamide, Ethambutol hydrochloride four drugs combined treat‐ment). Compared the treatment effectiveness, disease symptom scores before and after treatment, and the negative con‐version of Mycobacterium tuberculosis after treatment between the two groups, and compare the adverse reactions of the two groups of patients after treatment. Results After treatment, the total effective rate of the observation group was 96.15% higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (χ2=6.029, P<0.05). After treatment, the disease symptom score of the observation group was lower than that of the control group, and the differ‐ence was statistically significant (P<0.05). The negative conversion rate of the observation group patients at 1 month, 2 months, and 3 months after treatment was higher than that of the control group, and the difference was statistically sig‐nificant (P<0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups of patients during treatment (P>0.05). Conclusion The clinical treatment of Mycobacterium tuberculosis disease can use the combination of four drugs: isoniazid, rifampicin, pyrazinamide and ethambutol hydrochloride, [作者简介] 程维肖（1983-），男，硕士，副主任医师，研究方向为肺结核、病毒性肝炎。

which has definite efficacy, can rapidly improve the symptoms and promote the conversion of Mycobacterium tubercu‐losis.
[Key words] Isoniazid; Rifampicin; Pyrazinamide; Ethambutol hydrochloride; Mycobacterium tuberculosis
结核分枝杆菌是导致各种结核疾病的核心病因，其能够感染人体内多种脏器和系统，包括但不限于肺结核、支气管结核、骨结核、血行结核等，其中肺结核的发病率最高。

在世界范围内每年仍有上千万新发病例，可见其传染性和危害性。

临床治疗时可采取药物干预的方式，其中多数患者均可痊愈[1]。

治疗目的在于降低感染性和缩短病程，以抗生素类药物为主，并实施多种药物的联合干预方案，以达到短时间内快速缓解病情的效果。

其中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇等均为一线药物，进入人体后能够发挥高效抑菌作用，在气管、肺实质等组织中可达到有效的血药浓度，尤其对结核杆菌的治疗效果突出[2-3]。

本次研究方便选择
2019年10月—2022年12月宜兴市人民医院接诊治疗的104例结核分枝杆菌阳性患者为研究对象，探讨4种药物联合治疗的效果与价值，现报道如下。

1 资料与方法
1.1　一般资料
方便选择本院接诊治疗的104例结核分枝杆菌阳性患者为研究对象，根据随机数表分组，每组52例。

对照组中男37例，女15例；年龄19~79岁，平均（51.29±15.93）岁；病程1~17周，平均（4.89±4.49）周。

观察组中男37例，女15例；年龄19~77岁，平均（52.65±17.80）岁；病程1~17周，平均（5.22±4.73）周。

两组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

本研究取得医院医学伦理委员会批准。

1.2　纳入与排除标准
纳入标准：①患者通过痰涂片检查确诊结核分枝杆菌阳性；②临床资料完整者；③同意参与配合治疗者。

排除标准：①患者对治疗所选择的4种药物中的某一种或多种过敏；②合并其他肺部感染疾病者；③中途停药或退出研究者。

1.3　方法
对照组患者采用常规治疗，包括：纠正患者营养状态，补充白蛋白，给予患者营养支持等。

同时单纯给予异烟肼（isoniazid, INH）（国药准字H21022350；规格：0.1 g×100片）治疗，用量用法为：0.3 g/次，1次/d，持续用药8~12周。

观察组患者在其基础上采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇四药联合治疗，具体用法用量为：异烟肼用药方式同对照组。

利福平（rifam‐picin, RFP）（国药准字H14020129；规格：15 mg×100 s/瓶）需根据患者体质量情况选择给药剂量，其中体质量≥50 kg者，单次给药剂量为0.6 g；体质量< 50 kg者，单次给药剂量减少至0.45 g，1次/d。

吡嗪酰胺（pyrazinamide, PZA）（国药准字H21022354；规格：0.25 g×100片）的单次给药剂量为1.5 g，1次/d。

盐酸乙胺丁醇（ethambutol, EMB）（国药准字H51020917；规格：0.25 g×100片）的单次给药剂量为0.75 g，1次/d。

4种药物均采取顿服方式给药，于餐前2 h 服用，具体时间可根据患者用药习惯调整。

共连续治疗8~12周，期间还需配合常规吸氧、雾化排痰等干预，并定期采集患者的痰液样本，以痰涂片方式检验结核分枝杆菌感染情况，直至连续3次检验结果均呈阴性后停止该治疗方案。

1.4　观察指标
①对比两组疗效情况。

通过症状表现，胸片等检查分析治疗效果，划分显效（咳嗽等症状基本消失，胸片检查病灶相比治疗前吸收>50%）、有效（咳嗽等症状明显减轻，胸片检查病灶相比治疗前吸收≤50%，但>20%）、无效（咳嗽等症状未见好转，胸片检查病灶相比治疗前吸收≤20%甚至出现扩大情况）3种情况，总有效率=（显效例数+有效例数）/每组例数×100%。

②对比两组疾病症状评估。

对两组患者治疗前后疾病相关症状表现予以评估，包括低热、咳嗽咳痰、呼吸困难、消瘦，评分0~10分，评分越高症状表现越明显。

③对比两组转阴率。

统计比较两组患者治疗后1、2、3个月后转阴率变化，即患者痰涂片检查结核分歧杆菌呈阴性。

④对比两组不良反应。

观察且记录两组患者治疗后出现的不良反应表现（头晕、皮疹、胃肠道反应），统计总发生率。

1.5　统计方法
采用SPSS 28.0统计学软件处理数据，符合正态
药物与临床
分布的计量资料以（xˉ±s）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1　两组患者疗效情况比较
观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表1。

2.2　两组患者疾病症状评分比较
治疗前，两组患者疾病症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗后，观察组患者疾病症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。

见表2。

2.3　两组患者转阴率比较
观察组患者治疗后1、2、3个月转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表3。

2.4　两组患者不良反应发生率比较
两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

见表4。

3 讨论
结核分枝杆菌即日常生活中常说的结核杆菌，也是引发结核类疾病的核心原因[4-5]。

结核杆菌一旦感染人体后，该宿主便会转变为排菌者（即传染源），其感染人体后并不会立即发病，正处于潜伏期者仅表现出低烧、四肢无力、消瘦等症状，还可伴有轻度咳嗽、咳痰、胸痛等问题。

而随着潜伏期结束后，患者则会感到明显的胸闷、胸痛、呼吸困难等症状，严重者则会剧烈咳嗽，甚至出现咯血的症状。

如及时实施正确的治疗，则大多数患者病症均会痊愈[6-7]。

常规治疗方式包括营养支持、补充白蛋白等，其虽然可以缓解患者的各种不良症状，短时间内减轻痛苦，但并未对结核杆菌产生抑制，因此治疗效果难以达到预期目标。

抗生素治疗是当下治疗结核病的主要药物，其可有效抑制结核杆菌的生长，为肺实质细胞的恢复提供良好的条件[8-9]。

其中异烟肼、利福平等均为一线药物，其在支气管、肺实质中均可保证较高的血药浓度，且对多种微生物均可发挥明显的抑制作用，尤其是结核杆菌，而联合用药的方案还可进一步提升治疗效率，缩短患者整体疗程[10-11]。

从本次研究结果可见，联合用药的观察组治疗总有效率为96.15%，高于对照组的80.77%（P<0.05），同时观察组患者低热症状评分为（2.13±0.44）分，低于对照组（4.59±0.41）分（P<0.05），且观察组咳嗽咳痰、呼吸困难、消瘦等评分均低于对照组（P<0.05），说明联合使用抗生素不仅可以提升治疗效果，还可更好地改善临床症状[12-13]。

针对患者治疗后1、2、3个月的转阴率进行调查，可见观察组转阴率均高于对照组（P<
表1　两组患者疗效比较[n(%)]
Table 1　Comparison of therapeutic effects between two groups
of patients[n(%)]
组别观察组对照组
χ2值P值例数
52
52
显效
28（53.85）
16（30.77）
有效
22（42.31）
26（50.00）
无效
2（3.85）
10（19.23）
总有效率
50（96.15）
42（80.77）
6.029
0.014
表3　两组患者转阴率比较[n(%)]
Table 3　Comparison of negative conversion rates between two
groups of patients[n(%)]
组别观察组对照组
χ2值P值例数
52
52
治疗后1个月
35（67.31）
22（42.31）
6.561
0.010
治疗后2个月
43（82.69）
31（59.62）
6.746
0.009
治疗后3个月
50（96.15）
40（76.92）
8.254
0.004
表4　两组患者不良反应发生率比较[n(%)]
Table 4　Comparison of adverse reaction rates between two
groups of patients[n(%)]
组别
观察组
对照组
χ2值
P值
例数
52
52
头晕
1（1.92）
1（1.92）
皮疹
1（1.92）
0（0.00）
胃肠道反应
2（3.85）
1（1.92）
总发生率
4（7.69）
2（3.85）
0.177
0.674
表2　两组患者疾病症状评分比较[(xˉ±s),分]
Table 2　Comparison of disease symptom scores between two groups of patients[(xˉ±s),points]
组别
观察组（n=52）对照组（n=52）t值
P值
低热
治疗前
7.89±1.02
7.81±1.03
0.398
0.692
治疗后
2.13±0.44
4.59±0.41
29.496
<0.001
咳嗽咳痰
治疗前
7.93±0.65
7.89±0.67
0.309
0.758
治疗后
2.22±0.51
4.55±0.53
22.843
<0.001
呼吸困难
治疗前
7.57±0.81
7.49±0.82
0.501
0.618
治疗后
2.38±0.31
4.61±0.33
35.516
<0.001
消瘦
治疗前
6.85±1.01
6.81±1.03
0.200
0.842
治疗后
2.12±0.88
4.12±0.89
11.523
<0.001
0.05），说明联合用药可有效提升转阴率，最终治疗3个月时观察组患者转阴率达到96.15%，高于常规治疗的76.92%（P<0.05）。

本研究结果与卢镜妃[14]发表的文章结果“观察组痰涂片转阴率93.88%高于对照组77.55%”相一致。

其中异烟肼属于常用抗结核药物，其针对结核杆菌具有极强的杀灭作用，尤其是处于繁殖期的细菌细胞，可通过降低相关菌酸合成促使细胞壁破裂[15]。

利福平为广谱抗菌剂的一种，也是抑制结核杆菌的常用联合药物。

吡嗪酰胺主要针对环境pH 值在5~5.5时的抑菌效果[16-17]，但如环境为中性或碱性状态则抑菌效果微乎其微[18-19]。

乙胺丁醇同样对于繁殖期细菌细胞有极强的杀灭作用，可有效抑制RNA合成，使其难以自我复制[20]。

综上所述，临床治疗结核分枝杆菌可采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇4种药物联合方式，具有确切疗效，能够快速改善症状，促进结核分枝杆菌转阴。

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（收稿日期：2023-03-20）。