组胺受体激动药

雷尼替丁（ramitidine,呋喃硝胺）
选择性比西咪替丁高，抑制胃酸分泌作用 和胃粘膜保护作用与西咪替丁相似，但抗 酸作用为西咪替丁的4～10倍。治疗量不改 变血催乳素、雄激素浓度。口服易吸收， 生物利用度约为52%，达峰时间1～2小时， 作用维持8～12小时，半衰期2～3小时。
用于治疗消化性溃疡，缓解溃疡病症状， 促进溃疡愈合，减少复发。
组胺受体阻断药
一、H1受体阻断药 常用的H1受体阻断药能与组胺竞争H1受体，阻断组
胺的H1型效应而发挥抗过敏作用。人工合成的H1受 体阻断药很多，根据其作用特点分为一代和二代H1 受体阻断药。苯海拉明（苯那君）、异丙嗪（非那 根）、氯苯那敏（扑尔敏）、赛庚啶等，这些通常 被称为第一代H1受体阻断药，大多都存在一定的中 枢镇静的副作用；而阿司咪唑（息斯敏）、特非那 定（敏迪）等，则是第二代无嗜睡作用的H1受体阻 断药。但由于心肌的不良反应，目前这类药的使用 也受到一些质疑。
• 1. 抑制胃酸分泌 竞争性拮抗胃壁细胞膜上H2受体， 有显著抑制胃酸分泌作用，能显著抑制基础和夜间胃 酸分泌，也能抑制由组胺、五肽胃泌素、胰岛素、食 物及茶碱等所引起的胃酸分泌。同时还能轻度抑制胃 蛋白酶的分泌。
• 2. 其他作用 拮抗组胺对心脏的正性肌力作用和正性 频率作用，也能部分拮抗组胺的血管舒张和降压作用。
组胺受体激动药
组胺（histamine） 组胺是广泛存在于人体组织的自身活性物质 （autacoids）。组织中的组胺主要存在于肥大细胞及 嗜碱性粒细胞中，因此皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中 组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗 粒中的组胺常与蛋白质结合，物 理或化学等刺激能使 肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特 异受体结合，产生生物效应，如小动脉、小静脉和毛 细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心 肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管 痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） 【体内过程】 口服给药半小时起效，1～2小时血浆浓度达到高峰，
半衰期2小时，持续作用时间约4小时。生物利用度为60%～75%， 可透过血脑屏障，血浆蛋白结合率为25%，30%的药物在肝内代 谢，40%～70%以原形经尿排泄，部分经乳汁排泄。
【药理作用】
常见的不良反应有头痛、头晕、幻觉、 躁狂等，静脉注射可致心动过缓，偶见白 细胞、血小板减少、血清转氨酶升高，男 性乳房发育等，停药后恢复。
法莫替丁（famotidine） 法莫替丁作用与西咪替丁相似，抑制胃酸分泌作用约 为西咪替丁的40～50倍，为雷尼替丁的7～10倍，无 抗雄激素作用，也不影响血催乳素浓度。本药口服易 吸收，生物利用度约50%，达峰时间2～3小时，作用 维持12小时以上，血浆半衰期约3小时。 口服用于消化性溃疡、返流性食管炎，对卓－艾综合 征及上消化道出血病人可采用静脉给药。
4. 其他 异丙嗪与氯丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用于人工冬眠。异丙 嗪由于对支气管平滑肌有轻度的松弛作用，又有抗组胺和中枢抑制作 用，也常作为复方镇咳祛痰药的成分。
【不良反应】 服药1期. 中间枢不症宜状驾常车见船有、镇操静纵、机嗜器睡或、从乏事力高等空。作
业的，症以状免。发生意外。少数患者则有烦躁、失眠 胆光碱眼2作、. 胃用尿肠，潴症用留状药、因后幽第可门一出梗代现阻H口者l受干禁体、用阻便，断秘也药等可具，产有故生抗青恶
• 3. 抗胆碱作用 第一代Hl受体阻断药大多有抗晕、镇吐作用， 并能减少唾液腺和支气管腺体分泌，以苯海拉明、异丙嗪最为 明显。
• 4. 其它作用 较大剂量的苯海拉明、异丙嗪有局麻作用，对心 脏表现为奎尼丁样作用；赛庚啶有较强的抗5-HT作用。
【临床用途】
1. 变态反应性疾病 H1受体阻断药对荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮 肤粘膜变态反应效果良好；对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良 效；对药疹和接触性皮炎有止痒效果；对支气管哮喘患者几乎无效； 对过敏性休克无效，但用于输血输液反应有一定的防治效果。
血脑屏障，无明显中枢抑制作用。药物主 要在肝内代谢后经肾排泄。
【药理作用】
• 1. 外周抗组胺H1型作用 H1受体阻断药通过竞争性地与H1受体 结合，占据受体但无内在活性，从而发挥对抗组胺及其类似物 的作用。
• 2. 中枢作用 第一代Hl受体阻断药大多数易通过血脑屏障进入 脑内，阻断中枢H1受体的醒觉反应，产生镇静与嗜睡作用。 第二代H1受体阻断药阿司咪唑、特非那丁等因不易通过血脑 屏障，几乎无中枢抑制作用。
【临床用途】
• 1. 消化性溃疡 用于治疗胃和十二指Βιβλιοθήκη Baidu溃疡，能减轻 疼痛，促进愈合。尤以对十二指肠溃疡效果更佳，优 于胃溃疡，一般4～6周为一疗程，但停药后复发率高。
• 2. 用于胃食管反流症、卓-艾综合征、急性上消化道 出血、胃泌素瘤等。
【不良反应】 • 1. 中枢神经系统 常见头痛、头晕、乏力、嗜睡，剂量过大
心用食、以物呕减影吐轻响、。药腹阿效泻司发等咪挥胃唑。肠宜道餐刺前激1小症时状服，用宜，餐以后防服 早应型期用室3禁，性. 其用可心他。能动反特发过应非生速美那。Q-克定T间洛、期嗪阿延可司长致咪，动唑产物大生畸剂尖胎量端，或扭妊长转娠期
二、H2受体阻断药 H2受体阻断药是一类选择性阻断H2受体，拮抗组胺引起的胃酸 分泌，主要用于治疗消化性溃疡的药物。临床常用的H2受体阻 断药有西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍）、雷尼替丁 （ramitidine,呋喃硝胺）、法莫替丁（famotidine）等。
不良反应发生率约25%，偶见口干、恶心、食欲不振、 腹泻及血清转氨酶升高，极少数病人可见头痛、心率 加快、血压升高等。减量或停药后恢复正常。
2. 晕动病及呕吐 第一代Hl受体阻断药如苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、 美克洛嗪由于有中枢和外周抗胆碱作用及对中枢的抑制作用，对晕动 病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。茶苯海明(乘晕宁)是由氨茶 碱与苯海拉明形成的复盐，其抗晕动作用较好，防晕动病应在乘车、 船前15～30min服用。
3. 失眠症 选用第一代Hl受体阻断药中对中枢抑制作用较强的如异丙嗪 等可治疗失眠症，对于变态反应性疾病引起的焦虑失眠病人更为合适。
时，可出现不安、语言不清、精神错乱、幻觉、惊厥等中枢 症状，多见于老人、幼儿及肝肾功能不全患者。 • 2. 消化系统 可出现口干、恶心、呕吐及便秘，一过性谷丙 转氨酶增高，偶尔可致中毒性肝炎及急性胰腺炎。 • 3. 泌尿系统 可致肾衰竭、急性间质性肾炎。用药期间注意 检查肾功能。 • 4. 血液系统 少数患者可出现粒细胞减少、血小板减少以及 自身免疫性溶血性贫血等。用药期间注意查血象。 • 5. 循环系统 静脉注射偶致心动过缓、房室传导阻滞及血压 骤降。 • 6. 其他 长期服用较大剂量有对抗雄激素作用，男性病人可 出现乳房发育、阳痿和性欲减退，女性病人可出现溢乳。
【体内过程】 多数H1受体阻断药口服或注射 均易吸收，15～30分钟起效，2～3小时达 血浓高峰，一般持续4～6小时。阿司咪唑、
特非那定因其代谢产物尚有活性，故作用 时间可持续12～24小时。药物在体内分布 广泛，第一代的H1受体阻断药都易进入中 枢神经系统，并且与脑内的H1受体有高度
的亲和力。阿司咪唑、特非那定不易透过