小剂量干扰素α联合多抗甲素治疗手足口病的疗效观察

小剂量干扰素α联合多抗甲素治疗手足口病的疗效观察
目的观察干扰素α（IFN-α）联合多抗甲素治疗手足口病的临床疗效和安全性。

方法将2011年10月～2012年12月澄海人民医院儿科收治的146例普通手足口病患儿随机分为治疗组76例和对照组70例。

治疗组76例予IFN-α肌注，0.05），具有可比性。

1.2 方法
治疗组予干扰素-α（商品名：因特芬，沈阳三生制药有限责任公司生产，国药准字：S2*******，100 U/支）肌内注射，<3岁者100 000 U/d，≥3岁者200 000 U/d；联合多抗甲素（武汉滨湖双鹤药业有限责任公司，国药准字：H4202 2575，10 mg/支），<3岁者2.5 mg/次，≥3岁者5.0 mg/次，3次/d。

对照组给予利巴韦林5 mg/（kg·次）静脉滴注，2次/d。

两组疗程均为5 d，同时均予常规口腔护理、退热、静脉滴注维生素C及补充液体等对症支持治疗。

1.3 疗效评定标准
显效：患儿在治疗48 h内体温恢复正常，临床状态出现好转，72 h内无流涎现象，能顺利进食与正常玩耍；有效：患儿在治疗72 h内体温正常，临床状态出现好转，5 d内无流涎现象，能顺利进食与正常玩耍；无效：患儿治疗后4 d 仍存在发热，流涎，进食障碍，溃烂明显，口腔黏膜充血及细菌感染。

总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 观察项目
每天测量体温，观察并记录发热程度、退热时间、进食时间、口腔溃疡愈合时间、皮疹消退时间和药物不良反应。

1.5 统计学方法
应用SPSS 11.0统计软件处理数据，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组临床疗效的比较
治疗组显效38例，有效30例，无效8例，总有效率为89.5%（68/76）；对照组显效26例，有效27例，无效17例，总有效率为75.7%（53/70）；两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.86，P＜0.05）。

2.2 两组患儿退热时间、进食时间、口腔溃疡愈合时间、皮疹消退时间的比
较
治疗组患儿退热时间、进食时间、口腔溃疡愈合时间、皮疹消退时间均少于对照组（P＜0.05）（表1）。

2.3 安全性
两组治疗期间无明显不良反应事件发生，治疗组1例用药后出现白细胞一过性减少，未特殊处理，5 d后复查恢复正常。

3 讨论
手足口病主要是由柯萨奇A组16型（CA16）和肠道病毒71型（EV71）感染引起的以发热和手足口部皮疹为临床特征的儿童传染病[2]。

国外文献报道[3-4]，对于病毒感染，尤其是肠道病毒感染，参与防御的主要是T淋巴细胞或是NK细胞。

在病毒入侵机体时，首先参与应答的是NK细胞，它是机体防御病毒感染的第一道防线。

NK细胞活化后，通过分泌INF-α、IL-2、TNF等细胞因子，诱导Th1型免疫反应，上调Th1/Th2表达，从而发挥免疫调节作用。

而手足口病患儿细胞及NK细胞均明显下降，提示患儿机体的细胞免疫功能降低，不能有效抵御病毒感染及杀灭被感染细胞，导致病程延长，使机体免疫功能进一步受损，导致病情恶化及发生严重并发症[5]。

因此有学者认为免疫功能不健全是手足口病发病的主要原因，对手足口病的转归发挥重要作用[6-7]。

干扰素是一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的细胞因子，在控制病毒感染、阻止病毒在机体内扩散及促进病毒性疾病痊愈等方面有较好的作用。

同时干扰素还具有增强杀伤T细胞引起的细胞毒作用和激活巨噬细胞增强吞噬功能。

加用外源性IFN-α可增强机体抗病毒能力，又刺激免疫活性细胞产生大量干扰素[8]。

它不妨碍宿主细胞的生长且不具有抗原性，因而对人的毒性很小，也不产生致敏作用。

多抗甲素是甲型溶血性链球菌经发酵提取的一种多糖类物质，主要成分为A-甘露聚糖肽。

它能激活网状内皮系统和巨噬细胞的吞噬功能，活化淋巴细胞，改善和增强机体抵抗力[9]，李丽[10]研究也发现多抗甲素有诱导CD4+T 增殖活化的作用，且能提高外周血T淋巴细胞和IFN-γ浓度。

国内报道用干扰素治疗手足口病可缩短病程与提高疗效[11]。

本研究结果表明，在疾病早期采用小剂量IFN-α联合多抗甲素治疗手足口病在退热时间、进食时间、口腔疱疹愈合时间、皮疹消退时间方面均优于对照组，可缩短病程，提高疗效，且安全无明显不良反应，值得临床推广应用。

[参考文献]
[1] 刘丽霞，白龙.小儿柴桂退热颗粒治疗小儿手足口病81例[J].西部中医药，2012，25（8）：68-69.
[2] 杨智宏，朱启镕，李秀珠，等.2002年上海儿童手足口病病例中肠道病
毒71型和柯萨奇A组16型的调查[J].中华儿科杂志，2005，43（9）：648-652.
[3] Cooper MA，Colonna M，Yokoyama WM.Hiccen talents of natural killers：NK cells in innate anc acaptive immunity[J].EMBO Rep，2009，10（10）：1103-1110.
[4] Kohlmeier JE，Wooclanc DL.Immunity to respiratory viruses[J].Annu Rev Immunol，2009，27：61-82.
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[8] 江蕙云，王艳华，陈红惠，等.干扰素治疗婴幼儿轮状病毒腹泻的疗效评价和动态排毒观察[J].临床儿科杂志，2008，26（11）：976-979.
[9] 王钊，吴荣聪，林琳.多抗甲素的药理研究进展[J].中国药理学通报，2002，18（4）：374-378.
[10] 李丽.多抗甲素片对正常人外周血淋巴细胞和干扰素γ浓度的影响[J].现代中西医结合杂志，2007，16（19）：2680-2681.
[11] 钱小霞.重组人干扰素α-2a治疗手足口病疗效观察[J].中国医师进修杂志，2012，35（15）：42-43.。