崔丽芳-胚胎停育PPT

砷
动物实验表明，砷具有胚胎 毒性和致畸性；
胡献玉等采用多因素 Logistic 回归分析对稽留流产的流行性发病影响因素调查及解决对策 研究，如下表显示：
稽留组
对照组
X2
P
稽留组环境因素中接触装修工业材料等有毒物质占2.64%，暴露于电脑、手机或电视辐射占67.03%； 噪声影响占29.67%，被动吸烟占18.68%，遗传因素（染色体异常）占62.64%；躯体因素中吸烟占 10.99%，饮酒占17.58%，孕期服药占15.38%；心理应激因素焦虑占39.56%，抑郁占29.67%，性交占 65.9%，工作时间≥8h的占76.9%，＜8h的占 23.1%
复发性流产的病因治疗----免疫治疗
自身免疫型RSA-----抗磷脂综合症APS的治疗 治疗药物： 1.阿司匹林：抑制血小板聚集、降低前列腺素合成酶活性，抗血栓 形成和缓解血管痉挛的作用。 2.低分子肝素：抑制炎症反应，抑制抗磷脂/抗β2-糖蛋白复合体结 合，恢复受损滋养层。 3.羟氯喹：抑制血小板聚集，减少抗磷脂抗体与胚胎滋养层的结合， 保护滋养细胞功能。（孕妇禁用） 4.强的松：抑制抗心磷脂抗体活性促进滋养细胞活化。 5.免疫球蛋白：非特异性免疫抑制剂
妇产科学 第9版
4项妊娠失败诊断标准
美国超声放射医师学会 ① 头臀长度≥ 7 mm 且无心跳； ② 孕囊平均直径≥ 25 mm 且无胚胎； ③ 检查出无卵黄囊的孕囊 2 周后不见有心跳的胚胎； ④ 检查出有卵黄囊的孕囊11 d 后仍不见有心跳的胚胎。
可疑但不能确诊妊娠失败
① 头臀长度 <7mm 且无心跳； ② 孕囊平均直径为16~24 mm 且无胚胎； ③ 检查出无卵黄囊的孕囊 7~13 d 内不见有心跳的胚胎； ④ 检查出有卵黄囊的孕囊 7~10 d 后仍不见有心跳的胚胎； ⑤ 末次月经≥ 6 周后未见胚胎； ⑥ 空羊膜（可看到羊膜与卵黄囊毗邻但无胚胎）； ⑦ 卵黄囊直径 >7mm 8 孕囊较胚胎小，即囊平均直径和头臀长度差距 <5 mm。 专家组指出，若发现上述 1 种或多种情况，应进一步评估。
3 Part There 胚胎停育病因及相关危险因素
常见病因构成
随着现代医学技术的发展，细胞、分子、基因等微 观层面的研究已成为近阶段早孕期胚胎停育病因学 研究的热点
母体因素
胚胎染色体异常
➵胚胎染色体异常是自然流产最 常见的原因，占早期流产的5060% 。 ➵随着流产次数的增加，胚胎染 色体异常的可能性随之降低。
2 Part TWO 胚胎停育的诊断
妊娠的诊断标准
1. 妊娠试验：受精后7日血中可以检测。 放免法测定β-HCG：＜3ug/ml 为阴性；＞6ug/ml为阳性。 2. B超检查标准：最早在孕5周时做出早期诊断。 ①妊娠囊（gestational sac，GS）：妊娠最早标志，停经35天，宫腔内可见形态为圆形 或椭圆形妊娠囊； ②卵黄囊：是妊娠的标志，位于妊娠囊内的一个亮回声环状结构，中间为无回声区； ③ 胚芽与原始心管搏动：阴道超声在孕6周可见到胎芽和原始心管搏动； ④孕11~13+6周后可测胎儿头臀长度（crown-rump length CRL),能较准确地估计孕周。
可见，职业压力与胚胎停育呈正相关，即职 业压力越严重越易发生胚胎停育
社会支持和职业压力与胚胎停育有关，其中 社会支持是胚胎停育的保护性因素 ( 0. 454，0. 188～0. 790) ，职业压力危险因素( 1. 121，1. 010～1. 788) 。
4 Part Fore 胚胎停育防治措施
诊断标准： 1.临床标准（1）血栓栓塞（2）不良妊娠 2.实验室标准： 间隔≥12周，连续2次测定ACA或LA或抗β2-糖蛋白抗体（+）。 诊断APS必须符合至少1项临床标准和1项实验室标准。
母体因素----强烈应激与不良习惯
➵过度紧张、焦虑、恐惧、忧伤等精神创伤； ➵孕妇过量吸烟、酗酒、过量饮咖啡、二醋吗啡（海洛因）
职业压力
职业压力是指个体特性与工作环境之间相互作用，导 致工作需求超过了个体的应对能力而发生的紧张，近年来， 职业压力对胚胎停育的影响受到国内外学者的关注。
长期处于较大生活 或工作压力之下， 会导致血压升高
妊娠期身体负荷加 重
使得胚胎停育的发 生风险增加
邱红燕,韩华,潘丽华,等.职业压力与胚胎停育的相关性分析 [J].中国工业医学杂志,2016(3):211-213.
有研究证明，元素铅、镉、汞、砷是影 响胚芽和胎儿发育的毒物，这些毒物通 过各种途径进入人体，通过影响受精卵 着床或直接损害胚胎而导致流产
王晓明, 孙振高, 杨毅,等. 重金属与胚胎停育相关性研究进展[J]. 中国优生与遗传杂志, 2016(11):5-7.
铅
外源性环境铅暴露，吸 烟喝酒等不良嗜好可以使其 加重；内源性铅污染，储存 在骨骼中的铅由于妊娠而大 量释放入血
郭立燕等利用 Ｍｅｔａ分析方法探讨影响妇女胚胎停育的 危险因素，结果如下图示:
由此可见，电磁辐射、被动吸烟、家庭装修和妊娠焦虑是胚胎停育的危险因素，婚检、体 育锻炼则为保护性因素。随着医学模式的转变，心理因素对临床及亚临床疾病的影响逐渐 引起关注。国内外均有研究发现胚胎停育与职业紧张存在关联。妊娠焦虑的合并ＯＲ值大 于１，表明孕妇孕期职业紧张或压力而导致的焦虑可能会增加胚胎停育危险。
胚胎停育
枣庄市妇幼保健院
崔丽芳
Contents
1
胚胎停育定义
2
胚胎停育的诊断
3 胚胎停育病因及相关危险因素
4
胚胎停育防治措施
1 Part One 胚胎停育定义
胚胎停育定义
• 随着生活节奏的加快和生活方式的变化,生殖健康 问题逐渐突出,胚胎停育在临床日益增多,给家庭和 社会带来一定影响。胚胎停止发育的病因与机制 十分复杂,国内外研究表明它与感染、免疫、内分 泌、遗传、子宫病变以及等多种因素相关,其机制 尚不十分明确。
母体因素----解剖因素
生殖器官异常 ➵子宫畸形：子宫发育不良，双子宫，双角子宫，单角子宫，纵膈子宫等 ➵子宫肌瘤：粘膜下肌瘤及某些肌壁间肌瘤 ➵子宫腺肌瘤； ➵宫腔粘连：主要由宫腔创伤、感染或胎盘组织残留后引起宫腔粘连及纤维
化。阻碍了正常蜕膜化和胎盘种植 ➵子宫内膜息肉（宫腔镜诊治，我院宫腔镜室电话0632-） ➵复发性流产人群中子宫异常的发生率可达1.8%-37.6%。
诊断标准： 1.临床标准（1）血栓栓塞（2）不良妊娠 2.实验室标准： 间隔≥12周，连续2次测定ACA或LA或抗β2-糖蛋白抗体（+）。 诊断APS必须符合至少1项临床标准和1项实验室标准。
母体因素----免疫因素
抗磷脂综合症（APS）：是一种非炎症性自身免疫性疾病，以体内产生大量 的抗磷脂抗体为主要特征，包括抗心磷脂抗体ACA、狼疮抗凝物LA、抗β2-糖 蛋白抗体。 临床表现：主要是静脉血栓形成、病理妊娠、血小板计数减少等。使患者处 于“血栓前状态”。
毒物；戒烟戒酒；孕 3 个月禁止性生 活；减少工作时间；减轻工作压力、 精神紧张
或TORCH感染
合理的营养膳食、适当的体育锻炼
复发性流产的病因治疗----免疫治疗
同种免疫型RSA：封闭抗体阴性、NK细胞数量及活性升高。
1：淋巴细胞免疫治疗LIT：输血科治疗，用丈夫的淋巴细胞作为免 疫原，皮内注射到女性上臂，刺激机体产生免疫应答，诱导保护性 抗体的产生，防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤，使胚 胎得到保护，并生长发育！ 2：静脉注射丙种球蛋白IVIG：确定宫内妊娠后，首次大剂量应用 25-30g，以后每2-3周20g。至妊娠22-24周。
➵内分泌异常所致的复发性流产约占12%-15%。
母体因素----感染因素
➵任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可以导致自然流产。
➵生殖道各种病原体感染以及全身TORCH感染与自然流产虽有一定相 关性，但不一定存在因果关系。
➵细菌性阴道病是晚期流产及早产的高危因素，但与早期流产的关系
• 目前越来越重视环境等其他相关因素对胚胎停育 的影响。
胚胎停育定义
胚胎停育指孕早期（12周）宫腔内胚胎停止发育或 死亡。近年来胚胎停育发病率逐年上升，已引起国内外 学者的重视。在有流产征兆、反复流产史病例中，胚胎 停育比例占50%以上。
郭立燕, 翟敏, 王莎莎,等. 胚胎停育影响因素的Meta分析[J]. 中国儿童保健杂志, 2016, 24(2):166-169.
母体因素----遗传因素
夫妇染色体异常 ➵包括染色体异位、嵌合体、缺失或倒位等。以染色体平衡异位和罗
氏异位最常见。 ➵约有2%-5%的复发性流产夫妇中至少一方存在染色体结构异常。 ➵受孕前进行遗传学诊断，建议接受供卵或供精通过辅助生殖技术解
决生育问题。（我院遗传筛查室电话0632--）
等毒品
随着现代化和工业化的快速 发展，环境因素导致胚胎停 育的发生率越来越高； 尤其是重金属与胚胎停育的 相关性研究已成为生殖医学 界的研究热点。
重金属
重金属在人体内能和蛋白质及酶等发生 强烈的相互作用，使它们失去活性
在人体的某些器官中累积，造成慢性中 毒
长期暴露在重金属环中的工人，生殖细 胞 DNA 受到严重损伤，且这些损伤不能 通过修复式凋亡的形式加以清除，造成 生殖细胞出现暂时或永久的障碍，并且 可能影响下一代的生长发育
母体因素----血栓前状态
高同型半胱氨酸血症：
➵同型半胱氨酸升高常常引起妊娠并发症，如流产、先兆子痫、早产、新生儿 体重偏低及某些新生儿缺陷，其机制为同型半胱氨酸对血管及凝血机制的损害。
➵治疗：
补充维生素B6、维生素B12和叶酸可以降低血浆中同型半胱氨酸水平。
母体因素----免疫因素
抗磷脂综合症（APS）：是一种非炎症性自身免疫性疾病，以体内产生大量 的抗磷脂抗体为主要特征，包括抗心磷脂抗体ACA、狼疮抗凝物LA、抗β2-糖 蛋白抗体。 临床表现：主要是静脉血栓形成、病理妊娠、血小板计数减少等。使患者处 于“血栓前状态”。
胚胎停育病因复杂,给遭受此不幸的家庭造成了身体和心理伤害,育 龄期妇女进行一定的防治措施,改善各种不利因素可有效避免不必要的保 胎和提高妊娠质量,这对提高人口素质具有重要的意义。
防治措施
查找病因 对因治疗
注重生活方式
加强备孕及孕期相关知识的学习
做好孕前检査
远离或减少电离辐射；避免接触工业
及时发现不利于生育的因素，尤 其注重是否存在CT感染、UU感染
仍不明确。
母体因素----血栓前状态
先天性和获得性2种类型
先天性血栓前状态 ➵由于凝血和纤溶有关基因突变造成。晚期自然流产与此密切相关。 ➵先天性血栓形成倾向引起自然流产的具体机制尚未阐明。
获得性血栓前状态 ➵主要是抗磷脂抗体综合征、获得性高半胱氨酸血症以及其它各种引起血液高凝状态的
疾病。 ➵改变子宫胎盘部位血流状态，易形成局部微血栓，使胎盘血供下降，胚胎或胎儿缺血
缺氧，最终引起发育不良而流产。
Leabharlann Baidu体因素----免疫因素
自身免疫型： ➵组织非特异性自身抗体产生：抗磷脂抗体、抗核抗体、抗DNA抗体等 ➵组织特异性自身抗体产生：抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗
体，抗绒毛膜促性腺激素抗体、抗甲状腺抗体等 同种免疫型（原因不明）： ➵固有免疫紊乱：NK细胞数量及活性升高 ➵获得性免疫紊乱：封闭抗体缺乏，淋巴细胞异常
汞
主要蓄积于肾脏、脑、肠、 睾丸等脏器；通过血脑屏障， 引起中枢神经系统损害，影 响下脑及垂体，干扰下丘脑 - 垂体 -性腺轴的激素平衡
镉
孕期妇女镉暴露、镉对 睾丸似有一定的亲和力，可 减少成熟精子数量，甚至可 能导致无成熟精子的情况发 生
锰
其高浓度时却有神经毒性及 生殖发育毒性；锰对男性的 生殖毒性是导致胚胎停育的 重要危险因素
➵流产发生越早，其胚胎染色体 异常的机率越高
➵若检出是非染色体问题，则可 以下一次怀孕时考虑药物治疗保 胎等措施
胚胎因素
染色体异常（数目 异常和结构异常） 1、遗传因素 2、感染、药物等 因素
妇产科学 第9版
父亲因素
精子染色体异 常。男性精子 核蛋白不成熟 等
环境因素
过多接触放射线 和砷、铅、甲醛、 苯、氯丁二烯等 化学物质。
母体因素----内分泌因素
内分泌异常主要为妇科内分泌异常。 ➵女性内分泌功能异常：黄体功能异常、高泌乳素血症（HPRL） 、
多囊卵巢综合征（PCOS）（多囊卵巢综合征患者雄激素和LH升高会导致卵子和
子宫内膜的异常，影响胚胎着床而造成流产）
➵母体的内分泌疾病如糖尿病、甲状腺疾病（妊娠期TSH指标：早孕0.12.5，中孕0.2-3.0，晚孕0.3-3.0）等均与自然流产的发生有关。