功能性胃肠药物治疗ppt课件
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呕吐
协调收缩是胃排空的关键，动力障碍是症状的根源
13
IBS：肠道动力--肌电改变
慢波频率不稳定：正常6次/min, 与分节收缩有关
Healthy: 同步性压力波
IBS: 非同步，压力高
14
IBS：肠道动力—结肠运动
▪ 高幅传输性收缩波, 2次/d, 与推进有关 ▪ 运动不协调
15
IBS：肠道动力—肠道转运时间
➢ 动力调节药物 ➢ 调整内脏感觉
▪ 精神-心理调节 ▪ 抗抑郁药物
21
胃肠动力调节药物
22
5-HT4受体激动剂
▪ 5-HT4受体
➢ 位于肠神经系统(ENS)突触前末梢 ➢ 刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽
促进胃肠动力
▪ 5-HT4 受体激动剂对肠神经元有神经保护作 用、营养作用。5-HT4受体基因敲除小鼠：
27
左舒必利(levosulpiride)
▪ 弱的D2受体拮抗剂
➢ 小剂量(50～200 mg/天)：阻断突触前神经 元上D2受体
抗抑郁、抗躯体病样精神障碍的作用
➢ 大剂量时(400～800 mg/天)：同时阻断突触 后神经元上的D2受体
降低胃肠道对伤害刺激的敏感性
▪ 可试用于FD、IBS的临床治疗
慢性/反复发作性上腹部疼痛或不 适
▪ 上腹正中线及其周围区域 ▪ 上腹胀、早饱、胀气、恶心，
等 ▪ 不包括烧心
4
消化不良：器质性&功能性
器质性消化不良
功能性消化不良
胃溃疡
红斑/渗出性胃炎
十二指肠溃疡
萎缩性胃炎
食管炎
偶然的各种的异常
(伴或不伴裂孔疝)
血管扩张
息肉
新生物
黏膜皱襞,等)
糜烂性胃炎
糜烂性十二指肠炎症
➢ 胃肠运动减慢 ➢ 肠神经元丢失增多 ➢ 存活的神经元个体变小
老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT4激动剂可能 延缓这种现象。
23
莫沙必利(mosapride)
▪ 全胃肠道促动力药物：作用于5-HT4受体
➢ 促进胃肠蠕动、促进胃排空 ➢ 促进小肠运动、增加近端结肠排空作用
▪ 较大剂量，拮抗5-HT3受体
6
肠易激综合征Irritable Bowel yndrome
▪ 症状：反复发作的腹痛或不适, 并有2个或2个以上
表现:
➢ 排便后症状缓解
➢ 发作时伴有大便频率改变
➢ 发作时伴有大便形状改变
▪ 病程：至少6m,最近3m有症状,每月至少有3天
(注:作为研究,每周至少发作2次)
▪ 分型
➢ 便秘为主型IBS (IBS-C): 硬便/粗便>25%
▪ 卢比斯通(lubiprostone)
➢ 口服二环脂肪酸 ➢ 增加慢性便秘、便秘型IBS病人的自发性排便次
数、改善大便性状、缓解腹部不适/疼痛的症状 ➢ 最常见副作用：恶心、腹泻
30
胆囊收缩素受体-A拮抗剂
▪ 作用：
➢ CCK：抑制胃-结肠反射和胃肠运动 ➢ CCK-A受体拮抗剂：加速胃排空、促进结肠转
disorders ▪ F. Functional anorectal disorders ▪ G. Functional disorders: neonates and toddlers ▪ H. Functional disorders: children and adolescents
3
消化不良(dyspepsia)
5
Rome III: Functional Dyspepsia
▪ 症状: 必须包括以下1条或者1条以上:
a. 餐后饱胀不适 b. 早饱 c. 上腹痛 d. 上腹部烧灼感
➢ 和: 没有可以解释症状的器质性疾病的证据
▪ 病程: 至少6个月,且最近3个月有症状 ▪ 分型
➢ 餐后不适综合征 Postprandial Distress Syndrome
功能性胃肠病药物治疗
1
目录
▪ FGIDs: Rome III ▪ 症状产生的机制：动力&感觉 ▪ 治疗总则：调节动力&感觉 ▪ 小结
2
FGIDs： Rome III(2006)
▪ A. Functional esophageal disorders ▪ B. Functional gastroduodenal disorders ▪ C. Functional bowel disorders ▪ D. Functional abdominal pain syndrome ▪ E. Functional gallbladder and Sphincter of Oddi
➢ 腹泻为主型 IBS (IBS-D): 糊状便/水样便>25%
➢ 混合型IBS (IBS-M):腹泻或便秘>25%相当
➢ 未分型 IBS
7
FGID的重叠现象
腹胀
便秘
CC
嗳气
FD
不适
GERD
IBS
腹痛
烧心
反流
8
消化不良患者的胃肠道症状重叠
‘单纯’ 消化不良
IBSGERDLeabharlann 17% 37%11%
12% 5%
▪ 作为脑腓肽类似物：作用外周鸦片受体
32
33
功能性胃肠病治疗新靶点
34
抑制胃酸药物
▪ H2受体拮抗剂 ▪ 质子泵抑制剂
35
黏膜保护剂、助消化药物、益生菌
▪ 保护胃肠道黏膜，减少理化因素的不良刺 激
▪ 消化酶制剂，可改善消化不良的症状 ▪ 改善肠道的微生态环境，可降低肠腔Ph有
利于改善症状
36
28
伊托必利(itopride)
拮抗D2受体、抑制乙酰胆碱酯酶 ▪ 刺激从胃到结肠的平滑肌收缩
➢ 加速胃排空 ➢ 促进小肠转运 ➢ 促进结肠蠕动
▪ 适合
➢ 上消化道动力相关性症状 ➢ 慢性便秘、便秘型IBS
29
氯离子通道开放剂
▪ 肠上皮细胞的氯离子通道(CLC2)开放后， 进入肠腔的氯离子浓度增加，同时钠离子和 水份也增加，增加肠腔内的液体流，增加大 便容积、促进肠道蠕动
心理障碍 感染后 遗传因素
IBS
＋＋＋ ＋
＋＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋
FD
＋＋＋ ＋＋＋
＋ ? ? ＋ ＋ ＋
＋＋＋ 强证据 ＋＋ 中等证据 ＋ 弱证据 ？ 无证据
12
上胃肠道症状发生的机制
胃动力低、食物淤滞
胃食管反流 十二指肠胃返流
食物大量返出
胃部不适、腹胀、餐 后饱胀、恶心、呕吐
烧心、反酸、胸骨后 烧灼痛，餐后烧灼痛
运，可能改善内脏感觉。
▪ 主要有：
➢ 氯谷胺(loxiglumide) ➢ 右氯谷胺(dexloxiglumide)
31
曲美布丁(trimebutine)
▪ 三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃肠道平滑 肌Ca2+通道、K+通道，通过抑制或增加 胃肠平滑肌的收缩，调节胃肠运动正常化。
➢ 胃肠动力增强：抑制Ca2+通道 ➢ 胃肠动力不足：抑制K+通道的通透性
▪ 主要药物
➢ 胃复安 ➢ 多潘立酮(Domperidone) ➢ 左舒必利(levosulpiride) ➢ 伊托必利(itopride)
26
多潘立酮(Domperidone)
▪ 主要作用于：食管、胃十二指肠D2受体
➢ 药理作用仅限于上消化道 ➢ 促进胃-结肠反射？
▪ 主要不良反应：高泌乳素血症
19
内脏高敏感性
▪ 对回肠-结肠推进性运动的感知
➢ 60% IBS 产生腹痛 & 17% healthy control
▪ 肠管扩张：直乙结肠、小肠气囊扩张
➢ IBS：引起疼痛感觉的容量明显降低 ➢ 快速扩张的时，痛觉过敏更加明显
平滑肌高敏感性：尿频、尿急等
20
治疗总则
▪ 解释病情 ▪ 饮食和生活习惯调整 ▪ 药物治疗
请精神科会诊
40
Tips
▪ FGIDs是消化内科门诊最多见的疾病，可以见 于医院的任何科室
▪ FGIDs症状的出现与胃肠动力异常、内脏感觉 过敏相关
▪ 在详细解释病情的基础上，调节胃肠动力是主 要的治疗手段
▪ 进一步研究机制、开发新药物是必须的
41
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
➢ 改善内脏感觉
▪ 适用：
➢ 上消化道动力相关性症状 ➢ 慢性便秘、便秘型IBS的治疗
24
莫沙必利：治疗FD
%
有 效 率
100
90
80 70
*
*
*
*
60
50
*
莫沙必利
多潘立酮
上上腹腹饱疼胀痛 嗳气
进食减烧少心 恶心 呕吐 早饱
* p< 0.05 25
多巴胺受体拮抗剂
▪ 在ENS和CNS，多巴胺与乙酰胆碱 相拮 抗
解痉药
▪ 抗胆碱药物可作为缓解腹痛的短期对症治 疗
37
止泻药
▪ 轻症者使用吸附止泻药，蒙脱石散，药用 炭
▪ 重症腹泻，可选用洛哌丁胺和地芬诺酯， 但不宜长期使用
38
泻药
▪ 便秘患者多选用温和的轻泻剂，聚乙二醇、 乳果糖等
39
抗焦虑抑郁药物
根据不同表现选择不同的药物 非精神科医生多选用光谱抗精神药物 如黛力新、帕罗西汀等
胃肠症状不足 诊断为其他 严重疾病
N=777
选择研究对象：困难！
9
目录
▪ FGIDs: Rome III ▪ 症状产生的机制：动力&感觉 ▪ 治疗总则：调节动力&感觉 ▪ 小结
10
FGIDs的发病机制
11
病理生理：FD & IBS
机制和病因
内脏高敏感性 上消化道动力障碍 下消化道动力障碍 大脑信息处理异常 5-HT信号传导异常
▪ 方法： X线、核素、无线胶囊 ▪ 肠道转运时间：
➢ 延长－IBS-C ➢ 缩短－IBS-D
16
胃-结肠反射:IBS病人推迟、持续时间长
17
Recto-colonic reflex：减弱
正常人的直肠受扩张后，结肠运动受抑制
扩张直肠
18
结肠-直肠反射：
降结肠扩张后,IBS直肠容量变化少、恢复慢
协调收缩是胃排空的关键，动力障碍是症状的根源
13
IBS：肠道动力--肌电改变
慢波频率不稳定：正常6次/min, 与分节收缩有关
Healthy: 同步性压力波
IBS: 非同步，压力高
14
IBS：肠道动力—结肠运动
▪ 高幅传输性收缩波, 2次/d, 与推进有关 ▪ 运动不协调
15
IBS：肠道动力—肠道转运时间
➢ 动力调节药物 ➢ 调整内脏感觉
▪ 精神-心理调节 ▪ 抗抑郁药物
21
胃肠动力调节药物
22
5-HT4受体激动剂
▪ 5-HT4受体
➢ 位于肠神经系统(ENS)突触前末梢 ➢ 刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽
促进胃肠动力
▪ 5-HT4 受体激动剂对肠神经元有神经保护作 用、营养作用。5-HT4受体基因敲除小鼠：
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左舒必利(levosulpiride)
▪ 弱的D2受体拮抗剂
➢ 小剂量(50～200 mg/天)：阻断突触前神经 元上D2受体
抗抑郁、抗躯体病样精神障碍的作用
➢ 大剂量时(400～800 mg/天)：同时阻断突触 后神经元上的D2受体
降低胃肠道对伤害刺激的敏感性
▪ 可试用于FD、IBS的临床治疗
慢性/反复发作性上腹部疼痛或不 适
▪ 上腹正中线及其周围区域 ▪ 上腹胀、早饱、胀气、恶心，
等 ▪ 不包括烧心
4
消化不良：器质性&功能性
器质性消化不良
功能性消化不良
胃溃疡
红斑/渗出性胃炎
十二指肠溃疡
萎缩性胃炎
食管炎
偶然的各种的异常
(伴或不伴裂孔疝)
血管扩张
息肉
新生物
黏膜皱襞,等)
糜烂性胃炎
糜烂性十二指肠炎症
➢ 胃肠运动减慢 ➢ 肠神经元丢失增多 ➢ 存活的神经元个体变小
老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT4激动剂可能 延缓这种现象。
23
莫沙必利(mosapride)
▪ 全胃肠道促动力药物：作用于5-HT4受体
➢ 促进胃肠蠕动、促进胃排空 ➢ 促进小肠运动、增加近端结肠排空作用
▪ 较大剂量，拮抗5-HT3受体
6
肠易激综合征Irritable Bowel yndrome
▪ 症状：反复发作的腹痛或不适, 并有2个或2个以上
表现:
➢ 排便后症状缓解
➢ 发作时伴有大便频率改变
➢ 发作时伴有大便形状改变
▪ 病程：至少6m,最近3m有症状,每月至少有3天
(注:作为研究,每周至少发作2次)
▪ 分型
➢ 便秘为主型IBS (IBS-C): 硬便/粗便>25%
▪ 卢比斯通(lubiprostone)
➢ 口服二环脂肪酸 ➢ 增加慢性便秘、便秘型IBS病人的自发性排便次
数、改善大便性状、缓解腹部不适/疼痛的症状 ➢ 最常见副作用：恶心、腹泻
30
胆囊收缩素受体-A拮抗剂
▪ 作用：
➢ CCK：抑制胃-结肠反射和胃肠运动 ➢ CCK-A受体拮抗剂：加速胃排空、促进结肠转
disorders ▪ F. Functional anorectal disorders ▪ G. Functional disorders: neonates and toddlers ▪ H. Functional disorders: children and adolescents
3
消化不良(dyspepsia)
5
Rome III: Functional Dyspepsia
▪ 症状: 必须包括以下1条或者1条以上:
a. 餐后饱胀不适 b. 早饱 c. 上腹痛 d. 上腹部烧灼感
➢ 和: 没有可以解释症状的器质性疾病的证据
▪ 病程: 至少6个月,且最近3个月有症状 ▪ 分型
➢ 餐后不适综合征 Postprandial Distress Syndrome
功能性胃肠病药物治疗
1
目录
▪ FGIDs: Rome III ▪ 症状产生的机制：动力&感觉 ▪ 治疗总则：调节动力&感觉 ▪ 小结
2
FGIDs： Rome III(2006)
▪ A. Functional esophageal disorders ▪ B. Functional gastroduodenal disorders ▪ C. Functional bowel disorders ▪ D. Functional abdominal pain syndrome ▪ E. Functional gallbladder and Sphincter of Oddi
➢ 腹泻为主型 IBS (IBS-D): 糊状便/水样便>25%
➢ 混合型IBS (IBS-M):腹泻或便秘>25%相当
➢ 未分型 IBS
7
FGID的重叠现象
腹胀
便秘
CC
嗳气
FD
不适
GERD
IBS
腹痛
烧心
反流
8
消化不良患者的胃肠道症状重叠
‘单纯’ 消化不良
IBSGERDLeabharlann 17% 37%11%
12% 5%
▪ 作为脑腓肽类似物：作用外周鸦片受体
32
33
功能性胃肠病治疗新靶点
34
抑制胃酸药物
▪ H2受体拮抗剂 ▪ 质子泵抑制剂
35
黏膜保护剂、助消化药物、益生菌
▪ 保护胃肠道黏膜，减少理化因素的不良刺 激
▪ 消化酶制剂，可改善消化不良的症状 ▪ 改善肠道的微生态环境，可降低肠腔Ph有
利于改善症状
36
28
伊托必利(itopride)
拮抗D2受体、抑制乙酰胆碱酯酶 ▪ 刺激从胃到结肠的平滑肌收缩
➢ 加速胃排空 ➢ 促进小肠转运 ➢ 促进结肠蠕动
▪ 适合
➢ 上消化道动力相关性症状 ➢ 慢性便秘、便秘型IBS
29
氯离子通道开放剂
▪ 肠上皮细胞的氯离子通道(CLC2)开放后， 进入肠腔的氯离子浓度增加，同时钠离子和 水份也增加，增加肠腔内的液体流，增加大 便容积、促进肠道蠕动
心理障碍 感染后 遗传因素
IBS
＋＋＋ ＋
＋＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋
FD
＋＋＋ ＋＋＋
＋ ? ? ＋ ＋ ＋
＋＋＋ 强证据 ＋＋ 中等证据 ＋ 弱证据 ？ 无证据
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上胃肠道症状发生的机制
胃动力低、食物淤滞
胃食管反流 十二指肠胃返流
食物大量返出
胃部不适、腹胀、餐 后饱胀、恶心、呕吐
烧心、反酸、胸骨后 烧灼痛，餐后烧灼痛
运，可能改善内脏感觉。
▪ 主要有：
➢ 氯谷胺(loxiglumide) ➢ 右氯谷胺(dexloxiglumide)
31
曲美布丁(trimebutine)
▪ 三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃肠道平滑 肌Ca2+通道、K+通道，通过抑制或增加 胃肠平滑肌的收缩，调节胃肠运动正常化。
➢ 胃肠动力增强：抑制Ca2+通道 ➢ 胃肠动力不足：抑制K+通道的通透性
▪ 主要药物
➢ 胃复安 ➢ 多潘立酮(Domperidone) ➢ 左舒必利(levosulpiride) ➢ 伊托必利(itopride)
26
多潘立酮(Domperidone)
▪ 主要作用于：食管、胃十二指肠D2受体
➢ 药理作用仅限于上消化道 ➢ 促进胃-结肠反射？
▪ 主要不良反应：高泌乳素血症
19
内脏高敏感性
▪ 对回肠-结肠推进性运动的感知
➢ 60% IBS 产生腹痛 & 17% healthy control
▪ 肠管扩张：直乙结肠、小肠气囊扩张
➢ IBS：引起疼痛感觉的容量明显降低 ➢ 快速扩张的时，痛觉过敏更加明显
平滑肌高敏感性：尿频、尿急等
20
治疗总则
▪ 解释病情 ▪ 饮食和生活习惯调整 ▪ 药物治疗
请精神科会诊
40
Tips
▪ FGIDs是消化内科门诊最多见的疾病，可以见 于医院的任何科室
▪ FGIDs症状的出现与胃肠动力异常、内脏感觉 过敏相关
▪ 在详细解释病情的基础上，调节胃肠动力是主 要的治疗手段
▪ 进一步研究机制、开发新药物是必须的
41
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
➢ 改善内脏感觉
▪ 适用：
➢ 上消化道动力相关性症状 ➢ 慢性便秘、便秘型IBS的治疗
24
莫沙必利：治疗FD
%
有 效 率
100
90
80 70
*
*
*
*
60
50
*
莫沙必利
多潘立酮
上上腹腹饱疼胀痛 嗳气
进食减烧少心 恶心 呕吐 早饱
* p< 0.05 25
多巴胺受体拮抗剂
▪ 在ENS和CNS，多巴胺与乙酰胆碱 相拮 抗
解痉药
▪ 抗胆碱药物可作为缓解腹痛的短期对症治 疗
37
止泻药
▪ 轻症者使用吸附止泻药，蒙脱石散，药用 炭
▪ 重症腹泻，可选用洛哌丁胺和地芬诺酯， 但不宜长期使用
38
泻药
▪ 便秘患者多选用温和的轻泻剂，聚乙二醇、 乳果糖等
39
抗焦虑抑郁药物
根据不同表现选择不同的药物 非精神科医生多选用光谱抗精神药物 如黛力新、帕罗西汀等
胃肠症状不足 诊断为其他 严重疾病
N=777
选择研究对象：困难！
9
目录
▪ FGIDs: Rome III ▪ 症状产生的机制：动力&感觉 ▪ 治疗总则：调节动力&感觉 ▪ 小结
10
FGIDs的发病机制
11
病理生理：FD & IBS
机制和病因
内脏高敏感性 上消化道动力障碍 下消化道动力障碍 大脑信息处理异常 5-HT信号传导异常
▪ 方法： X线、核素、无线胶囊 ▪ 肠道转运时间：
➢ 延长－IBS-C ➢ 缩短－IBS-D
16
胃-结肠反射:IBS病人推迟、持续时间长
17
Recto-colonic reflex：减弱
正常人的直肠受扩张后，结肠运动受抑制
扩张直肠
18
结肠-直肠反射：
降结肠扩张后,IBS直肠容量变化少、恢复慢