第六篇胺类药物分析

第六章胺类药物的剖析
1.芳胺类药物的剖析
芳胺类药物主要分为两类：一类为芳伯氨基未被代替，而在芳环对位有代替的对氨基苯甲酸酯类。

另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有代替的酰胺类药物。

一、构造与性质
(一 ) 对氨基苯甲酸酯类药物
本类药物分子中都拥有对氨基苯甲酸酯的母体，构造通式以下：
1、典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。

构造为:
苯佐卡因盐酸普鲁卡因
(Benzocaine) (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因
(Tetracaine Hydrochloride)
盐酸普鲁卡因胺（抗心律失态药）因其化学性质与本类药物很相像，也在此一并列入议论。

其构造以下：
2、主要化学性质
1）芳伯氨基特征显重氮化－巧合反响；与芳醛缩合反响；易氧化变色等。

2）水解特征含酯键（或酰胺键）易水解。

其水解的快慢受光芒、热或碱性
条件的影响。

水解产物主要为对氨基苯甲酸（ PABA ）。

3）弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故拥有弱碱性。

所以能与生物碱积淀剂发生积淀反响；但在水溶液中不可以用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。

4）其余特征本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。

其盐酸盐均系白色结晶性粉末，拥有必定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。

(二 ) 酰胺类药物
本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是拥有芳酰氨基，基本构造为：
1、典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和
盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。

构造为：
对乙酰氨基酚醋氨苯砜
(Paracetamol) (Acedapsone)
盐酸利多卡因盐酸布比卡因
(Lidocaine Hydrochloride) (Bupivacaine Hydrochloride)
2、主要化学性质
1）水解后显芳伯氨基特征芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特征反响。

水解反响的速度受空间位阻影响：对乙酰氨基酚>利多卡因、布比卡因。

2）水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜→醋酸→醋酸乙酯的香味。

3）酚羟基特征对乙酰氨基酚(FeCl3)。

4）弱碱性利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，能够成
盐，与生物碱积淀剂发生积淀反响。

此中与三硝基苯酚试液反响生成的积淀拥有
必定的熔点。

5）与重金属离子发生积淀反响盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物积淀。

此积淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。

其余，本类药物的紫外汲取和红外汲取光谱特色均可供剖析用。

二、鉴识试验
(一 ) 重氮化－巧合反响
分子构造中拥有芳伯氨基或潜伏芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反响，生成的重氮盐可与碱性β－萘酚巧合生成有色的偶氮染料。

苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺 (盐酸溶液中 ) + 亚硝酸钠进行重氮化反响；
对乙酰氨基酚和醋氨苯砜(盐酸或硫酸 )加热水解+ 亚硝酸钠进行重氮化反响。

如盐酸普鲁卡因的鉴识反响以下：
又如对乙酰氨基酚的鉴识方法取本品约，加稀盐酸 5ml，置水浴中加热 40
分钟，放冷；取，滴加亚硝酸钠试液 5 滴 , 摇匀 , 用水 3ml 稀释后，加碱性β－萘酚试液 2ml，振摇，即显红色。

反响式见前面几章。

盐酸丁卡因构造中的芬芳仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反响，生成乳白色的 N －亚硝基化合物积淀（可与拥有芳伯氨基的同类药物差异）。

(二 ) 与三氯化铁反响---对乙酰氨基酚（+FeCl3试液→蓝紫色）。

(三 ) 与重金属离子反响
1.与 Cu2+和 Co2+反响盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反响生成
蓝紫色配位化合物，溶于氯仿则显黄色。

（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此反响）。

盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反响，生成亮绿色渺小钴盐积淀。

2.与 Hg2+反响盐酸利多卡因+硝酸汞试液煮沸→显黄色；对氨基苯甲酸酯
类药物显红色或橙黄色，可与之差异。

3.羟肟酸铁盐反响盐酸普鲁卡因胺分子中拥有芳酰胺构造，加入浓过氧化氢溶液，慢慢加热至沸后，先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物
羟肟酸铁，其溶液显紫红色，随即变成暗棕色至棕黑色。

中国药典 95 年版采纳本法
鉴识盐酸普鲁卡因胺。

(四 ) 水解产物反响
本类药物分子中有些拥有酯的构造，在碱性条件下水解，利用其水解产物与
试剂的反响进行鉴识。

中国药典 95 年版采纳此法鉴识盐酸普鲁卡因、苯佐卡因。

1. 盐酸普鲁卡因的鉴识方法取本品约，加水2ml溶解后，加10％氢氧化
钠溶液 1ml，即生成白色积淀，加热变成油状物（普鲁卡因）；持续加热，产生
的蒸汽（二乙氨基乙醇）能使润湿的红色石蕊试纸变成蓝色；热至油状物消逝后（生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠），放冷，加酸酸化，即析出白色积淀。

此沉
淀能溶于过度的盐酸。

2.苯佐卡因的鉴识方法取本品约，加氢氧化钠试液 5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色积淀，并发生碘仿的臭气。

(五 ) 制备衍生物测熔点
(六 ) 紫外特色汲取光谱
(七 ) 红外汲取光谱
红外汲取光谱拥有特色性强，专属性好的特色。

所以，国内外药典均把红外
汲取光谱作为一种鉴识方法，并且采纳该法鉴其余药品不停增添。

如中国药典
（ 1995 年版）用红外汲取光谱法鉴其余药品，由 1990 年版的 207 种增添到 316 种。

该法特别合用于化学构造比较复杂、化学构造互相之间差异较小的药物的鉴识与差异。

因为这些药物采纳其余理化方法难以进行差异，而用红外汲取光谱法
就比较简单差异。

以盐酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡因胺的红外图谱为例说明。

(见
图 6-1,2 及表 6-2)
四、杂质检查
(一 ) 对乙酰氨基酚的杂质检查
合成工艺： A 、对硝基氯苯→水解→对硝基酚→复原→对氨基酚→乙酰化，制得；
B、酚→亚硝化、复原→对氨基酚，乙酰化。

在生产过程中除可能引入一般杂质外，还可能引入特别的杂质。

1.乙醇溶液的澄清度与颜色生产工艺中使用铁粉作为复原剂，可能带入成
品中，以致乙醇溶液产生污浊。

中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。

检查方法取本品，加乙醇 10ml 溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑
浊，与 1 号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色 2 号或橙红色 2 号标准液比较 ,不得更深。

2.相关物质因为本品的生产工艺路线许多，不一样生产工艺路线所带入的杂质
也有所不一样，这些杂质主要包含中间体、副产物及分解产物。

比如：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。

以对硝基氯苯为原料，可能引入对氯乙酰苯胺，药典采纳薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。

检查方法取本品的细粉，置具塞离心管或试管中，加乙醚 5ml，立刻
密塞，振摇 30 分钟，离心或搁置澄清，取上清液作为供试品溶液；另取每 1ml 中含对氯乙酰苯胺 1.0mg 的乙醇溶液适当，用乙醚稀释成每 1ml 中含 50μg的溶液作为比较液。

汲取供试品溶液 200μl与比较溶液 40μl，分别点于同一硅胶 GF254薄板上。

以氯仿－丙酮－甲苯（ 13:5:2）为睁开剂，睁开后，晾干，置紫外光灯
（ 254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与比较溶液的主斑点比较，不得
更大，更深。

3.对氨基酚本品在合成过程中，因为乙酰化不完整或储藏不妥发生水解，均可
引入对氨基酚，使本品产生色彩并对人体有毒性，应严格控制其限量。

利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反响的特色，与比较品比较，进行限量检查。

检查方法取本品，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰
化钠试液 1ml，摇匀，搁置 30min；如显色，与对乙酰氨基酚比较品1.0g 加对氨基酚 50μg用同一方法制成的比较液（临用配制）比较，不得更深％）。

(二)
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
普鲁卡因分子构造中有酯键，易发生水解反响。

其注射液制备过程中受灭菌温度、
时间、溶液 pH 值、储藏时间以及光芒和金属离子等要素的影响，可发生水解反响生
成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。

此中对氨基苯甲酸随储藏时间的延伸或高温加热，可进一步脱羧转变成苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄，疗效降落，毒性增添。

故中国药典 90 年版规定，本品注射液应检查水解产物对氨基苯甲酸，其
限度不得超出％。

检查方法精细量取本品，加乙醇稀释使成为每 1ml 中含盐酸普鲁卡因 2.5mg 的溶液，作为供试品溶液。

取对氨基苯甲酸比较品 ,加乙醇制成每 1ml 中含 30μg的溶
液 ,作为比较品溶液。

取上述两种溶液各 10μl，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶 H 薄层板上，用苯－冰醋酸－丙酮－甲醇（ 14:1:1:4）为睁开剂，睁开后，拿出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（ 2％对二甲氨基苯甲醛乙醇
溶液 100ml，加入冰醋酸 5ml 制成）喷雾显色。

供试品溶液如显与比较品溶液相
应的杂质斑点，其颜色与比较品溶液主斑点比较，不得更深。

五、含量测定
(一 ) 亚硝酸钠滴定法
本类药物分子构造中拥有芳伯氨基或水解后拥有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚
硝酸钠反响，可用亚硝酸钠滴定法测定含量。

因为本法合用范围广，常被国内外
药典所采纳。

中国药典（ 1995 年版）收载用本法测定含量的有：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因及
其片剂，盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射液，醋酸氨苯砜及其注射液。

1.原理芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反响，生成重氮盐，
用永停法或外指示剂法指示反响终点。

2.测定的主要条件重氮化反响的速度受多种要素的影响，亚硝酸钠滴定液及反
应生成的重氮盐也不够稳固，所以在测定中应注意以下主要条件：
1)加入适当溴化钾加快反响速度：在盐酸存在下，重氮化反响的历程为：
慢快快
整个反响的速度取决于第一步，而第一步反响的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯
氨基的游离程度有亲密关系。

如芳伯氨基的碱性较弱，则在必定强度酸性溶液中成盐的比率较小，即游离芳伯氨基多，重氮化反响速度就快；反之，则游离芳伯氨基较少，重氮化反响速度就慢。

所以，在测定中一般向供试溶液中加入适当溴化
钾（中国药典规定加入 2g），使重氮化反响速度加快。

溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸作用生成NOBr ：
HNO2 ＋ HBr → NOBr ＋H2O (1)
若供试溶液中仅有HCl ，则生成 NOCl ：
HNO2 ＋ HCl → NOCl ＋ H2O (2)
因为 (1)式的均衡常数比 (2)式的约大 300 倍，即生成的 NOBr 量大得多，也就是
在供试液中 NO+的浓度大得多，进而加快了重氮化反响。

2)加过度盐酸加快反响：因胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大，反响速度也较快，所以多采纳盐酸。

盐酸的用量按其反响，1mol 的芳胺需与2mol 的盐酸作用，但实质测准时常常加入过度的盐酸，有益于：①重氮化反响速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳固；③防备生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果。

酸度加大，反响向左进行，故能够防备偶氮氨基化合物的生成。

若酸度过大，又可阻挡芳伯氨基的游离，反而影响重氮化反响速度。

在太浓的盐酸中还可使亚硝
酸分解。

所以，加入盐酸的量一般按芳胺类药物与酸的摩尔比约为～ 6。

3)室温（ 10～ 30℃）条件下滴定：往常温度高，重氮化反响速度快；但温度
太高，可使亚硝酸逸失，并可使重氮盐分解：
一般温度每高升 10℃，重氮化反响速度加快 2.5 倍，但重氮盐分解的速度亦相应
地加快 2 倍；所以滴定一般在低温下进行。

因为低温时反响太慢，经试验，可在室温下进行。

4)滴定管尖端插入液面下滴定：重氮化反响为分子反响，反响速度较慢，帮
滴定不宜过快。

为了防止滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴准时将滴定管尖端插
入液面下约 2/3 处，一次将大多半亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下快速加入，使其
赶快反响。

而后将滴定管尖端提出液面，用少许水淋洗尖端，再慢慢滴定。

特别
是在近终点时，因还没有反响的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，
搅拌 1～5 分钟，再确立终点能否真实抵达。

这样能够缩短滴准时间，也不影响
结果。

3.指示终点的方法有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法等。

药品标准中多采纳永停滴定法或外指示剂法指示终点。

1)永停滴定法：中国药典规定用永停法指示亚硝酸钠滴定法的终点。

电极
应为铂－铂电极系统。

用亚硝酸钠液滴定，终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电
流经过，电流计指针指零。

终点时溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化复原
反响，线路中遂有电流经过，此时电流计指针忽然偏转，其实不再答复，即为滴定
终点。

2)外指示剂法：
(二 ) 非水溶液滴定法
(三 ) 分光光度法
对乙酰氨基酚在％氢氧化钠溶液中，于257nm 波优点有最大汲取，其紫外汲取光谱特色，可用于其原料及其制剂的含量测定。

该法较亚硝酸钠滴定法敏捷度高，操作简易，所以被国内外药典所收载。

如USP（23）采纳甲醇－水混淆溶剂，于 244nm 波优点测定汲取度，与比较品溶液进行比较测定其含量；而中
国药典（ 1995 年版）则采纳百分汲取系数（）法，测定对乙酰氨基酚原料、片
剂、注射液、栓剂及胶囊剂的含量。

1.对乙酰氨基酚的测定
2.片剂溶出度测定
3.分光光度法测定人唾液中对乙酰基酚的含量
(四 ) 比色法---参阅参照文件
(五 ) 盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定---参阅参照文件
(六 ) 高效液相色谱法
用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，能够同时测定盐酸普鲁卡因注射液中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸 (PABA) ，不需分别提取，方法正确简易。

第二节苯乙胺类药物的剖析
一、构造与性质
(一 ) 基本构造与典型药物
本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为拥有苯乙胺的基本构造。

此中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素和盐酸多巴胺分子构造中苯环的 3,4 位上都有 2 个邻位酚羟基，与儿茶酚近似，都属于儿茶酚胺类药物。

药典中收载本类原料药物近 20 种，本节在表 6－3 中仅列举了 13 种，在鉴识、检查和含量测定等方面拥有代表性的药物供剖析用。

本类药物的基本构造为：
表 6-3 苯乙胺类典型药物
(二 ) 主要化学性质
1.弱碱性本类药物分子构造中拥有烃氨基侧链，其氮为仲胺氮，故
显弱碱性。

其游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。

2.酚羟基特征本类药物分子构造中拥有邻苯二酚（或苯酚）构造，
可与重金属离子络合呈色，露置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深，在
碱性溶液中更易变色。

3.光学活性多半药物分子构造中拥有手性碳原子，拥有旋光性，可
供剖析用。

其余，药物分子构造中苯环上的其余代替基，如盐酸克仑特罗的芳伯氨基，也各具特征均可供剖析用。

还可利用其紫外汲取与红外汲取光谱进行定性或定量剖析。

二、鉴识试验
(一 ) 与三氯化铁反响---酚羟基
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物的分子构造中拥有酚羟基，与
Fe3+ 离子络合显色，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或紫
红色。

见表 6-4。

(二 ) 与甲醛－硫酸反响
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物可与甲醛在硫酸中反响，形成具有醌式构造的有色化合物。

见表6-4。

(三 ) 氧化反响---酚羟基
本类药物分子构造中多半拥有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而体现不一样的颜色。

如肾上腺素在中性或酸性条件下，被碘或过氧化氢氧化后，生成肾上腺素红，搁置可变成棕色多聚体；盐酸异丙肾上腺素在偏酸性条件下被碘快速氧化，生成异丙肾上腺素红，加硫代硫酸钠使碘的棕色减退，溶液显淡红色。

重酒石酸去甲肾上腺素在上述条件下比较稳固，几乎不被碘氧化。

为了与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素相差异，中国药典规定本品加酒石酸氢钾饱和溶液（）溶解，加碘试液搁置 5 分钟后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。

在此条件下肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生显然的红棕色或紫色。

在 pH 6.5 的缓冲液中，这三种
药物均可被碘氧化产生红色。

故在pH 6.5 条件下加碘试液，没法差异这
三种药物。

（四 ) 紫外特色汲取与红外汲取光谱
(五 ) 与亚硝基铁氰化钠反响（Rimini 试验）---脂肪伯氨基
三、杂质检查
(一) 酮体检查
(二 ) 相关物质检查---参阅参照文件
(三 ) 盐酸苯乙双胍中相关双胍的检查---参阅参照文件
四、含量测定
本类药物的原料多采纳非水溶液滴定法和溴量法测定含量，其制剂的测定方法许多，有提取容量法、阴离子表面活性剂滴定法、比色法、紫外
分光光度法和高效液相色谱法等。

(一 ) 非水溶液滴定法
在列举的 13 种典型药物中，有 10 种药物的原料药均采纳非水溶液滴
定法测定含量。

常用的测定条件为：冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以除去氢卤酸的扰乱，并用结晶紫指示液指示终点。

仅盐酸甲氧明测定中以萘酚苯甲醇指示终点；盐酸苯乙双胍和盐酸克仑特罗的测定采纳电位滴定
法。

如碱性较弱，终点不显然可加入醋酐，提升其碱性，使终点突跃显然。

其测定的主要条件详见表 6－7。

1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定取本品，精细称定，加冰醋酸
10ml，振摇溶解后 (必需时微温 )，加结晶紫指示剂 1 滴，用高氯酸滴定液（）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校订。

每
1ml 的高氯酸滴定液（）相当于 31.93mg 的。

因为重酒石酸在冰醋酸溶液中酸性较弱，不扰乱高氯酸的滴定和结晶紫指
示剂终点颜色的变化。

故能够高氯酸直接滴定。

2.盐酸克仑特罗的测定取本品约，精细称定，加冰醋酸20ml，微热使溶解，放冷，加醋酸汞试液5ml，照电位滴定法，用高氯酸滴定液
（）滴定，并将滴定结果用空白试验校订。

每 1ml 的高氯酸滴定液
(0.1mol/L) 相当于 31.37mg 的 C12H18Cl2N2O· HCl 。

*醋酸汞的作用 --除去氢卤酸的扰乱。

*为什么用电位法指示终点？ ---因为盐酸克仑特罗的游离碱碱性较弱，终
点突跃不显然。

3.硫酸沙丁胺醇的测定取本品约，精细称定，加冰醋酸10ml，微热使溶解，放冷，加醋酐15ml 和结晶紫指示液 1 滴用高氯酸滴定液
（）滴定，并将滴定结果用空白试验校订。

每 1ml 的高氯酸滴定液（）相当于 57.67mg 的（ C13H21NO3)2 H2SO4 。

有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中酸性很强，只好滴定至HSO4-。

*为什么在放冷的条件下加醋酐？
---防备氨基被乙酰化，乙酰化物碱性很弱，如为伯氨基的乙酰化物，以结晶紫为指示剂时不可以被滴定，用电位滴定法尚可测定，但突跃很小，这样就会使滴定结果偏低。

仲氨基的乙酰化物，以指示剂法和电位滴定法都不
能被滴定。

但在低温时可防备乙酰化，所以加冰醋酸溶解样品后，应在放冷的条件下再加醋酐。

(二 ) 溴量法---参阅参照文件
(三) 比色法
利用药物分子构造中的酚羟基可与亚铁离子络合显色，测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射液的含量。

也可利用分子构造中的芳伯氨基进行重氮化－巧合反响显色，测定盐酸克仑特罗栓剂的含量。

所以比色法也是本类药物制剂常用的含量测定方法，拥有敏捷和简易的优点。

以盐酸克仑特罗栓的含量测定为例。

1.测定原理加氯仿使栓剂基质溶解后，用盐酸液（9→100）提取盐酸克仑特罗，加亚硝酸钠试液后，则分子中的芳伯氨基重氮化，在酸性溶液中，与 N-(1-萘基 )-乙二胺巧合显色，在 500nm 波优点进行比色测定。

2.测定方法
比较品溶液的制备 :
供试品溶液的制备 :
测定方法 :
(四 ) 提取酸碱滴定法---参阅参照文件
(五 ) 肾上腺素的荧光分光光度法---参阅参照文件
(六 ) 高效液相色谱法
利用液相色谱的高效分别、高敏捷度和高选择性的测定方法，不只对本类药物制剂进行惯例剖析，并且还宽泛用于本类药物的临床药浓监控和体内药物动力学研究。

第三节氨基醚衍生物类药物的剖析
本类药物为 N,N－二甲基－ 2－（二苯基甲氧基）乙胺盐，典型药物
有盐酸苯海拉明、茶苯海明及其制剂。

一、构造与性质
(一 ) 典型药物的构造
盐
酸苯海拉明茶苯海明
(Diphenhydramine Hydrochloride) (Dimendydrinate)
二、鉴识试验
(一 ) 与硫酸反响显色
苯海拉明分子中拥有二苯甲氧基的构造，能与硫酸发生显色反响，反响机理不明。

盐酸苯海拉明采纳此法鉴识。

(二 ) 制备三硝基苯酚衍生物测熔点（熔点为128～132℃）
(三 ) 水解反响――[(C6H5)2CHOH]（1:2000）
(四 ) 与硝酸银反响形成白色积淀
盐酸苯海拉明中的盐酸与硝酸银反响形成AgCl ↓。

(五 ) 盐酸苯海拉明的UV 、IR
UV ：λmax 253nm 和 258nm。

IR：除苯环及单代替苯的特色汲取外，于2700cm-1～2400cm-1处有叔胺盐νN-H 峰， 1115cm-1有醚的νC-O 峰。

三、含量测定
中国药典 1995 年版规定的含量测定方法：
盐酸苯海拉明：原料药 --- 非水溶液滴定法
片剂及其溶出度 --- 酸性染料比色法
注射液 --- 阴离子表面活性剂滴定法
茶苯海明：原料药 --苯海拉明 :非水溶液滴定法 ;8-氯茶碱 :银量法
片剂 ---高效液相色谱法
(一 ) 非水溶液滴定法
盐酸苯海拉明为有机碱的盐酸盐，在冰醋酸中加醋酸汞后，可定量地与高氯酸生成苯海拉明的高氯酸盐。

茶苯海明为8－氯茶碱的复盐。

此中苯海拉明含量，可在冰醋酸中直接用高氯酸滴定液进行测定。

(二) 银量法
本法用于茶苯海明中8-氯茶碱的含量测定。

药典规定，按干燥品计算，含苯海拉明应为～％；含 8-氯茶碱应为～％。

1.测定原理利用8-氯茶碱在碱性条件下加热水解，将有机联合的
氯，经水解作用转变成无机的氯离子，再采纳间接银量法进行测定。

4.测定方法
(三 ) 酸性染料比色法――盐酸苯海拉明片及其溶出度的测定
1.测定原理盐酸苯海拉明与溴甲酚绿联合成有色的配位化合物，即离子
对，此离子对可溶于氯仿中，产生有色的溶液，可在415nm 波优点进行比色测定，比较品比较法计算盐酸苯海拉明的含量。

2.测定方法
4)测定法：精细量取比较品溶液与供试品溶液各2ml，分别置分液漏斗中，各加水 5ml 与溴甲酚绿溶液，摇匀，分别精细加氯仿10ml，振摇提取 3min，静置分层后，分别取氯仿液至具塞离心管中离心（250rpm）10min，取澄清的氯仿液，以氯仿为空白，在415nm 波优点，于 1cm 汲取池中测定汲取度，以比较
品比较法的计算式计算本品的含量。

3.议论本品的含量测定曾试用过紫外分光光度法、导数分光光度法和雷氏盐比色法等。

本品在 258nm 波优点有最大汲取，但值较小 ( ≈11)，故不可以用紫外分光光度法；导数分光光度法药典还没有收载；雷氏盐比色测定法的敏捷度低；甲基橙比色法的显色不稳固，且重现性低。

经筛采纳溴甲酚绿为酸性染料，与本品生成离子对化合物，再用氯仿萃取后进行比色测定，即酸性染料比色法。

经观察显色剂的 pH、用量及稳固性表示，方法可行。

(四 ) 阴离子表面活性剂滴定法---参阅其余资料
(五 ) 高效液相色谱法
本法分别效能高 ,可同时测定茶苯海明片中苯海拉明和8-氯茶碱的含量。

药物表6－ 7 非水溶液滴定法测定本类药物的主要条件
取样量加冰 HAc 量加 Hg(Ac)2 液量指示剂终点颜色
( g ) ( ml ) ( ml )
肾上腺素0.15 10 -结晶紫蓝绿色。