应激的定义及处理方法

下丘脑的室旁核 (PVN)
2.基本效应
中枢调控效应 PVN上行纤维投射到大脑边缘系统调控情绪行为反应 适量的CRH增多使机体兴奋或有欣快感，促进适应反应 大量的CRH使机体出现焦虑、抑郁、食欲与性欲减退，造成适应障碍 PVN下行纤维通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质反应 PVN的促肾上腺皮质激素释放激素神经元合成并释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） CRH通过垂体门脉系统到达腺垂体刺激垂体合成、释放促肾上腺皮质激素（ACTH）
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一、应激原 应激原--能引起机体应激反应的刺激因素 来源 外环境因素--感染、缺氧、中毒、创伤、电击等 内环境因素--饥饿、疼痛、性压抑、心律失常 心理社会因素--工作压力、居住拥挤、突发事件 作用性质 非损伤性因素--剧烈运动、疼痛、情绪等 损伤性因素--创伤、感染、中毒等 （主要区别是有无伴组织损伤） 作用对象 躯体 心理
第十章 应激与疾病
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01
主要讲述内容
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02
应激的概念和应激原及应激分期 应激反应的发生机制 应激时机体的功能代谢变化 应激与疾病
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CONTENTS
应激的概念
应激(stress):机体在各种内外环境因素及社会心理因素刺激时出现的非特异性全身反应 应激概念的形成和发展过程: 19世纪末:Claud Bernard提出“内环境稳定学说” (应激概念的基础) 1929年:Cannon提出“紧急学说” (交感N在机体紧急状态下起重要作用) 20世纪30年代:Selye提出“全身适应综合症”
应激的意义
防御意义----适度的应激对机体有利
加强机体的准备状态
提高机体对内外环境的适应能力
维持机体的自稳态
称为良性应激(主要意义:抗损伤)
不良影响----过强或持续过久的应激对机体不利
造成机体损伤、疾病甚至死亡
称为劣性应激
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第二节 应激反应的发生机制
应激的神经内分泌反应
蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋
一种因素要成为应激原,必须要有一定的强度和时间,但各人的强度和时间可以有明显的不同
01
应激原需要有一定的强度与时间
02
考试是否会引起应激？
举 例
01.
结合自身情况，理解应激的几个特性！
02.
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二、应激的分期
全身适应综合征——应激原持续作用于机体所引起的动态的连续过程
警觉期 机体防御保护机制的快速动员期，持续时间短 交感-肾上腺髓质兴奋为主伴肾上腺皮质激素增多 表现为:血压升高，心跳、呼吸增快，心、脑、骨骼肌 血流量增加,有利于战斗或逃避的最佳动员状态(举例)
抵抗期 警觉期后机体进入适应或抵抗阶段 交感-肾上腺髓质反应减弱而肾上腺皮质分泌持续增多 代谢率增高，炎症与免疫反应减弱 消耗防御储备能力以致对其他应激原抵抗力降低
衰竭期 强烈有害刺激持续作用导致严重的内环境失衡 休克、器官功能障碍、应激相关疾病甚至死亡 机体耗竭抵抗能力,再度出现警觉期症状
01
急性期反应蛋白(APP)
02
热休克蛋白(HSP)
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急性期反应蛋白(APP)
定义 应激时,由于感染﹑炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,这些蛋白质称为APP。伴有APP变化的反应称之为急性期反应。
1
2
属于分泌型蛋白质
2.种类和功能
01
主要由肝细胞合成（少数由单核巨噬细胞、成纤维细胞合成）
下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋
应激的细胞体液反应
急性期反应蛋白
热休克蛋白
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一、应激的神经内分泌机制
蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统
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1. 基本组成单元 ●中枢整合部位 脑干蓝斑（LC）相关的去甲肾上腺素能神经元（NE） ●外周参与效应部位 交感神经-肾上腺髓质系统 共同组成蓝斑-交感-肾上腺髓质轴（ LCSA）
3.意义
01
防御意义：APP是应激时机体对外界刺激的保护性系统
03
迟缓相的重要特征是免疫球蛋白大量生成
02
急性时相的特征之一是APP浓度迅速增高
04
不利影响：如代谢紊乱、贫血、生长迟缓等
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HSP
定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。
C反应蛋白（CRP） 促进吞噬细胞的功能、激活补体经典途径、抑制血小板释放炎症介质,有利于清除异物和坏死组织及提高机体抗感染能力(升高与炎症和组织损伤的程度呈正相关,临床作为炎症和疾病活动的指标) 其他 种类: 补体、纤维连接蛋白、血清淀粉样A蛋白等 功能: 补体成分如C1s、C2 、C3 、C4 、C5等增多提高抗感染能力 纤维连接蛋白促进巨噬细胞趋化性并激活巨噬细胞的吞噬功能 血清淀粉样A蛋白可以促进损伤的修复
第一节 应激原与应激分期
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01
普遍性与非特异性
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躯体:过热\过冷\手术创伤等 心理:紧张\恐惧\悲伤等
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非特异性:
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神经内分泌改变及一系列功能代谢的改变
04
普遍性:
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特性
防御性与损伤性并存
防御性: 是机体适应变化,保护自身的重要组成部分,可提高机体的准备状态,有利于机体的fight or flight 损伤性: 过强or持续时间过长的应激原对机体有害,可导致应激性疾病
N——450氨基酸残基
200氨基酸残基 ——C
蛋白酶敏感位点
HSP70结构示意图
基本结构和功能
诱导和调节
正常
HSF
HSP
应激
HSF
HSF
HSF
HSE
当应激原引起蛋白质结构损伤时
HSF:热休克因子; HSE:热休克元件
DNA
HSP合成
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分子伴娘:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,其本身却不是蛋白装配产物的组成成分。 HSP分子伴娘作用机制 未折叠新合成的或损伤的蛋白质其疏水基团常暴露在外(没有分子娘时通过疏水基团相互结合失活), HSP的C末端的疏水区与多肽链的疏水基团结合使蛋白质折叠,折叠后HSP脱落
02
种类很多，功能广泛
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●抑制蛋白酶 种类--1抗胰蛋白酶、1抗糜蛋白酶、2巨球蛋白等 功能--抑制蛋白酶的作用，避免蛋白酶对组织的过度损伤 ●凝血与抗凝血蛋白 种类--凝血酶原、纤维蛋白原、纤溶酶原等 功能--促进凝血与纤溶的作用 其中纤维蛋白可阻止病原体及毒性产物扩散 ●运输蛋白 种类--血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等 功能--运输作用 血红素结合蛋白与血红素结合 铜蓝蛋白可与铜结合 避免过多的游离血红素和铜的危害
启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激
01
交感神经兴奋
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嗜铬细胞
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释放肾上腺素 去甲肾上腺素
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交感神经
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肾上腺髓质
06
交感-肾上腺髓质的外周效应
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血浆去甲肾上腺素和肾上腺素浓度迅速升高
系统功能 防御意义 不利影响
4. 交感-肾上腺髓质系统在应激时改变的意义
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA）
刺激
下丘脑
CRH
腺垂体
ACTH
肾上腺皮质
糖皮质激素
(-) 长反馈
(-) 短反馈
正常时系统的调节
下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体、肾上腺皮质
1. 基本组成单元
上行: 与杏仁核、海马、边缘系统联系 下行: 与腺垂体和肾上腺皮质联系
功能:
增强机体对多种应激原的耐受性
HSP70是主要的伴娘蛋白之一，作用： 与新生未折叠\错折叠或聚集的蛋白质结合 加速正确的肽链折叠和重折叠 促使某些变性蛋白的降解和清除
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2ห้องสมุดไป่ตู้
各类型热休克蛋白
各类型热休克蛋白 名称 分子量 细胞内定位 可能的功能 HSP110 110000 胞浆/核 热耐受 HSP90家族 90000 HSP90 胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无 活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网 帮助分泌蛋白质的折叠 HSP70家族 70000 HSC70 胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网 帮助新生蛋白质的成熟 Grp75 线粒体 帮助新生蛋白质的移位 HSP60 60000 线粒体 帮助新生蛋白质的折叠 低分子HSP 20000-30000 胞浆/核 细胞骨架机动蛋白的调节者 HSP10 10000 线粒体 HSP60的辅因子 泛素 8000 胞浆/核 辅助蛋白质的非溶酶体降解
心脏 加快心率, 增加组织血供 心肌耗氧↑ 增强心肌收缩力 血流 心脑骨骼肌血流↑ 保证重要器官 腹腔器官缺血诱 重分 皮肤和腹腔器官 血液供应 发应激性溃疡 布 (如肾等)↓ 血压 外周小血管收缩 维持血压 诱发高血压 呼吸 支气管平滑肌舒张 肺泡通气量↑ 系统 血液 血小板数目增加 有利于机体 血栓和DIC 系统 黏附聚集增强 对抗出血 其他 对许多激素 机体更广泛 脂质过氧化 有促进作用 程度上动员 损伤生物膜
外周效应—糖皮质激素(GC)↑
正常: 25-37mg 应激(外科手术): ＞100mg 应激时GC分泌增加的机制
传入神经
大脑皮层及边缘系统
N信号
下丘脑神经垂体
应激刺激
腺垂体
（--）应激时减弱
（--）应激时减弱
CRH垂体门脉
ACTH释放↑
肾上腺皮质分泌皮质醇↑
防御意义—应激时糖皮质激素增加有利机体抵抗有害刺激 通过蛋白质分解和糖原异生使血糖增高,保证能量供应和肝糖原储备 通过糖皮质激素调节儿茶酚胺和胰高血糖素（容许作用）,保证脂肪动员及改善心血管功能 通过抑制炎症介质白三烯、前列腺素等合成与释放,发挥抗炎抗过敏作用 通过稳定溶酶体膜,防止溶酶体外漏及减轻组织损伤
3. 意义
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不良影响—慢性应激时糖皮质激素持续增加对机体不利 蛋白质大量分解导致负氮平衡 抑制免疫炎症反应导致机体抵抗力降低 抑制生长激素作用导致生长发育迟缓 抑制性腺轴导致性功能减退、月经失调 抑制甲状腺轴导致T4转化为T3受阻 引起物质代谢障碍导致血糖增高、血脂增高、胰岛素抵抗 引起行为改变如抑郁、异食癖、自杀倾向(例:某些父母不和、单亲家庭小孩)
（三）其它激素
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胰高血糖素增加和胰岛素减少——交感神经兴奋所致
2
通过-受体刺激胰岛细胞分泌胰高血糖素增加,促进糖原异生(从非糖化合物转变为葡萄糖或糖元)和肝糖原分解引起应激性高血糖
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通过-受体抑制细胞分泌胰岛素,但胰高血糖素和血糖增高刺激胰岛素分泌(二者综合作用结果,胰岛素减少)
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-内啡肽增多——应激原刺激腺垂体合成增多 抑制ACTH和糖皮质激素分泌--避免垂体-肾上腺轴过度兴奋 抑制交感-肾上腺髓质系统活性--避免心率过快、血管收缩过强 使应激时痛域增高--减少机体不良反应（称为应激镇痛,例:战伤时的士兵）
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3.醛固酮和抗利尿激素增多
交感兴奋激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统 使醛固酮水平增高促进钠水重吸收 应激原使抗利尿激素分泌增加促进水重吸收 维持血容量
4.生长激素异常
急性应激和生理应激时生长激素增加 慢性应激和心理应激时生长激素受抑--使生长发育迟缓
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应激时的神经内分泌反应
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二.应激的细胞体液反应
（一）蓝斑—交感—肾上腺髓质系统
蓝斑的中枢整合调节效应
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上行纤维投射到大脑边缘系统 （杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区等部位） 引起警觉、兴奋、紧张、焦虑等情绪反应
引起相关的情绪反应
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下行纤维投射到脊髓侧角 调节交感-肾上腺髓质反应
调控交感-肾上腺髓质的应激
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与室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元直接联系 启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激反应