百草枯急性中毒肺损伤机制及治疗进展

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百草枯急性中毒肺损伤机制及治疗进展
【摘要】百草枯是目前世界范围内广泛使用的有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂,但各种误服和自服可造成大量中毒死亡。

百草枯主要在肺内聚集导致急性肺损伤,最终患者因多器官功能障碍综合征(MODS)及肺纤维化所致的低氧血症死亡。

其机制不明,目前临床无特效治疗方案。

【关键词】百草枯;急性中毒;肺损伤
百草枯(paraquat,PQ)又名“对草快”,“克无踪”于1962年首次生产、使用,是目前世界范围内广泛使用的有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂,对人畜有较强的毒性。

摄入PQ后,很快被I、Ⅱ型肺泡上皮细胞主动摄取,使肺中的PQ浓度相对其他器官高10~90倍。

最终使肺组织胶原沉积、纤维细胞增生、导致不可逆的肺纤维化。

1 肺损伤机制
PQ急性中毒肺损伤的机制复杂,目前认为主要有炎症反应、氧化损伤、基因异常表达等有关。

1.1 炎症反应PQ急性中毒有大量的炎症递质和细胞因子参与组织器官的损害和最终的纤维化。

彭晓东等[1]研究显示,急性PQ中毒后MODS患者血清肿瘤坏死因子TNFα及白介素IL10在24 h内明显高于正常水平;PQ肺损伤所致的炎性反应特征主要为多形核白细胞浸润,并随中毒剂量加大,浸润程度加重。

炎症递质、趋化因子等使中性粒细胞、单核巨噬细胞等炎性细胞在肺内浸润、聚集、活化,这些细胞进一步释放氧自由基、蛋白水解酶等加重肺损伤。

1.2 氧化损伤超氧阴离子在PQ急性中毒的发病机制中占有重要地位。

含有高浓度超氧化物歧化酶的细菌或其他生物有机体可抵御PQ中毒,因为超氧化物歧化酶可消除超氧阴离子毒性。

PQ进入人体内经过NADPH辅助的单电子还原为自由基,然后再与分子氧反应形成联合吡啶阳离子和超氧阴离子,后者在超过氧化物歧化酶作用下歧化形成过氧化氢。

过氧化氢在Fe存在下形成毒性更高的自由基如羟自由基,从而诱导脂质过氧化反应。

1.3 基因异常表达实验发现,PQ急性中毒后大鼠肺NFκB表达增多。

NFκB 通过调控肿瘤坏死因子和白介素等炎症因子的产生,又受其影响形成“级联放大效应”,加速炎症的形成。

NFκB还能使中性粒细胞的凋亡延迟,活化的中性粒细胞产生大量氧自由基又能加重炎症反应。

研究显示,非致死量PQ中毒大鼠肺组织内转化生长因子βmRNA,α血影蛋白mRNA、血浆磷脂脂质转移蛋白mRNA 等均有不同程度的表达增加。

2 治疗进展
2.1 清除未吸收毒物PQ污染皮肤后应立即采用肥皂水彻底清洗后,再用清水洗净。

眼部污染应立即用0.9%氯化钠注射液或清水反复冲洗;凡是服毒量在20 ml以下的轻、中度中毒,24 h以内能来医院进行彻底洗胃、白淘土灌胃、导泻、血液灌流等治疗的均有效[2]。

2.2 血液净化技术对于PQ中毒患者,目前国内已广泛应用血液净化清除体内毒物,血液透析、血液灌流可以降低PQ血药浓度和排除毒素,进而延长患者的
生存时间。

Feinfeld等回顾分析发现炭血灌注疗法在中毒早期应用效果明显,能有效提高患者的存活率,更快速地清除体内PQ,但炭血灌注疗法有其相应的适应证和时间窗,灌注越早疗效越好。

2.3 抗氧化治疗清除自由基和抗氧化类药物,如维生素C、维生素E和谷胱甘肽等,通过多年临床应用疗效已得到公认。

依达拉奉、N乙酰半胱氨酸、氨溴索等药物在PQ急性中毒中能够有效的维持肺泡稳定、减少肺间质和肺泡内组织液生成、防止肺水肿及呼吸窘迫综合征发生。

2.4 减少肺纤维化激素作为治疗PQ中毒的主要药物,目前在临床上多采用口服泼尼松或静脉滴注甲基泼尼松龙以维持细胞膜稳定性,降低毛细血管通透性,防止细胞受损后自溶和死亡,并能抑制过度的炎症反应,降低儿茶酚胺和炎症介质释放,从而起到保护机体的作用。

吡啡尼酮、水杨酸钠及川芎等中药能抑制胶原的合成,甚至逆转纤维化发生和瘢痕形成[3]。

目前,对于急性PQ中毒所致肺损伤的机制及治疗方法尚无确切定论。

在尚无特效解毒药的情况下,救治成功的关键在于PQ急性中毒后尽早减少毒物吸收,以及防止重要器官的损伤。

若出现不可逆的肺纤维化,此时肺移植将成为挽救患者生命的唯一选择。

参考文献
[1]彭晓东,陈骥,梁创.急性百草枯中毒后MODS患者血清TNFα和IL l0的变化及意义.中国实用医药,2008,3(14):911.
[2]李彩侠.急性百草枯中毒临床治疗分析.中国实用医药,2007,2(24):99101.
[3]李伟,唐文杰.急性百草枯中毒的机制及治疗.医学研究生学报,2010,23(7):774778.。

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