艾素肿瘤化疗药ppt课件

作用机制
艾素属微管解聚抑制剂 •微管参与细胞有丝分裂时纺棰体的形成，并在维持 细胞形态、动力、传递信号、细胞内运输等方面发挥 重要作用 •艾素通过破坏微管和微管蛋白二聚体之间的动态平 衡，诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制微管 的解聚，从而抑制了细胞的有丝分裂和增殖。
作用特点（一）
➢更高的抗癌活性和更广的治疗瘤谱
Beldermann F et al, ASCO Pro Am Soc Clin Oncol 2002;21;2524
作用特点（二）
多西紫杉醇用于获益：
对于淋巴结阳性的术后MBC患者，多西他赛联合阿霉素/环磷 酰胺（TAC）相比FAC方案，患者的无病生存率提高了28%，
多西他赛联合阿霉素可作为一线 治疗局部晚期或转移性乳腺癌的紫 杉类联合化疗方案
多西他赛与铂类联合，是一线治 疗 晚期NSCLC和胃癌的理想方案
多西他赛与卡培他滨联合，可作为 二线治疗晚期MBC的首选
•铂类 •蒽环类 •氟脲嘧啶类 •拓扑异构酶抑制剂 •靶向药物……
作用特点（六）
艾素细胞毒作用与紫杉醇相似，但稳定微管作用比紫杉醇 大2倍，治疗瘤谱也较紫杉醇更广。 紫杉醇在与蒽环类联用时，因其对阿霉素的药代动力学产 生影响，可导致两药联用时心脏毒性增加，多西他赛与阿 霉素之间无药代动力学影响，维持了阿霉素的剂量强度。
多西他赛联合铂类治疗卵巢癌时,疗效与紫杉醇联合铂类 相似，但毒性反应，尤其是神经毒性的发生率和严重性均 低于后者，（后者的外周神经毒性常常是剂量限制性毒性）。
TAX 320)
多西他赛可作为IB-IIIA期的NSCLC术后辅助治疗的选择
2004年ASCO：CALGB9633:TCb-IB期，4年OS提高12%；
提高15%。
JBR-10: NC-IB、II期，5年OS
作用特点（三）
以多西他赛为基础的联合化疗方案，显示出较传统 方案更好的临床效益----- 晚期胃癌:
以多西紫杉醇为基础的DCF（D+顺铂+5-FU）方案较传 统的CF（顺铂+5-FU）方案在晚期胃癌中获得了明显更佳 的缓解率（38.7%:23.2%)和TTP(5.2月：3.7月）。
1年生存率达到44％的突破性结果， 中位生存时间也较 对照组提高了20%。是胃癌治疗近20年来的最重要进展。
Ajani JA, Cutsem EV, et al. Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22;999a
（P＝0.001），死亡危险度降低30%（P=0.008）。并且这一优势 不
受患者受体状态、HER－2状态的影响。(BCIRG001)
对于腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者，多西他赛联合多柔比星/环磷 酰胺（TAC）相比FAC方案，5年DFS明显优于对照组（91%对86%， P=0.0202）这一研究证实，在今后临床实践中，不再单以腋窝淋巴结 阳性与否来决定是否给予紫杉类药物治疗（GEICAM9805）
Proc Am Soc Clin Oncol,2002,21 J Natl Cancer Inst,1995,87
作用特点（三）
以多西他赛为基础的联合化疗方案，显示出较传统 方案更好的临床效益------- 前列腺癌:
对于非激素依赖性的前列腺癌，如何提高病人的生存期一直是 人们关注的问题。SWOG99-16研究证实：以多西紫杉醇为基础的 治疗方案（DE），MST可达18个月，TTP较MP方案提高了50%（6个 月：3个月），生存率增加了23%。 2004年5月被美国FDA批准作为一线治疗激素抵抗型前列腺癌。
Proc Am Soc Clin Oncol, 2004,23-2
作用特点（四）
与大多数细胞毒药物之间无交叉耐药 对曾用过紫杉醇、铂类治疗失败的大多数实体瘤，
多西他赛仍然有效。 在蒽环类治疗失败或耐药的MBC患者中，多西
他赛可提供更高的总生存、缓解率，更长的TTP。
作用特点（五）
与大多数药物具有相加或协同细胞毒作用
作用特点（三）
以多西他赛为基础的联合化疗方案，显示出较传统 方案更好的临床效益----- 晚期NSCLC:
多西他赛联合铂类是晚期NSCLC治疗的一线新标准方
案，优于传统的NC方案(TAX 326)
与BSC治疗、长春瑞滨或IFO相比，多西他赛可延长
铂类药物治疗失败的NSCLC患者生存期。(TAX 317、
艾素，新一代半合成紫杉类衍生物
本品英文名：Docetaxel
主要成分：多西他赛（多西紫杉醇） 药理毒理： 体外实验表明，艾素抗肿瘤谱广，对各类人移植性 肿瘤所造成的晚期小鼠肿瘤模型均有抗肿瘤活性 在克隆形成试验中，艾素对新切除的肿瘤细胞也有 细胞毒作用 艾素在细胞内浓度高且潴留时间长，对过度表达 P-糖蛋白（多药耐药基因编码）的许多肿瘤细胞株 具有活性
作用特点（三）
以多西他赛为基础的联合化疗方案，显示出较传统 方案更好的临床效益------ 卵巢癌:
多西他赛联合卡铂方案，对于卵巢癌初治者有效率可达79%，， 中位TTP为10个月；在敏感性复发的二线治疗时有效率可达75%， 中位TTP为9.4个月，无III度外周神经毒性发生。 对于铂类耐药和抗拒性卵巢癌患者中，单药多西他赛有效率仍 可达35%以上。
作用特点（三）
以多西他赛为基础的联合化疗方案，显示出较传统 方案更好的临床效益----- 晚期/转移性乳腺癌:
对于转移性乳腺癌，DA方案与标准AC方案相比，在RR(64.9%:50.3%)
中位TTP(37.3周:31.9周），1年的PFS （29%:19%)上均有显著优势 （TAX306）
对于晚期MBC，多西他赛是最有活性的单药（60-70%）
作用特点（二）
多西紫杉醇用于乳腺癌辅助治疗,无论腋窝淋巴结阳性 或阴性患者,均可获益：
对于三阴性乳腺癌患者,08年ASCO ＃604 显示，接受 T/C新辅助化疗患者, 临床完全缓解（CR）达到43.1% ， 50%达到部分缓解（PR）。本研究结果显示，对于靶向治 疗后肿瘤进展且预后极差的三阴性乳腺癌患者，多西紫杉 醇联合卡铂的治疗方案，更具广阔的使用前景。