PARP抑制剂使用的安全性管理——《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》解读

PARP抑制剂使用的安全性管理——《卵巢癌PARP抑制剂临
床应用指南》解读
PARP抑制剂常见血液学不良反应的预防和管理1
尽管PARP 抑制剂作为靶向药物，毒性作用较低，但不是完全无毒副作用。

大部分3~4级不良反应为血液学不良反应，而且是调整药物剂量、中断和停止用药最主要的因素。

所有PARP 抑制剂在使用过程中均会发生血液学不良反应，所以使用PARP 抑制剂的患者均需每个月检查血常规，并在开始用药后的第一个月内每周检查血常规，以监测、预防与管理贫血、血小板减少与中性粒细胞减少等血液学不良反应。

贫血是最常见的血液学不良反应，总发生率为30%~50%，3~4级发生率为19%~25%。

推荐临床医生根据血红蛋白水平决定处理方法：当血红蛋白水平降至80~100 g/ L时，可以在监测血常规情况下继续使用 PARP 抑制剂，当血红蛋白水平低于80 g/L时，需要暂停使用PARP抑制剂，必要时采用红细胞输注治疗，待水平高于90 g/L 时开始减量使用PARP抑制剂，并每周监测血红蛋白直至水平稳定。

如果停药28天内血红蛋白仍未能恢复至可用药水平或减至最低剂量仍再次降至80 g/L 以下，需立即停止用药，并进行骨髓检测，以排除血液疾病。

血小板减少也较为常见，总体发生率为14%~61%，3~4级发生率为1%~34%，需要根据血小板的计数来决定处理的方法，血小板计数小于100×109/L时暂停使用PARP 抑制剂，待计数恢复至100×109/L及以上时，根据血小板计数的最低一次数据决定恢复使用PARP 抑制剂的剂量，必要时需给予促血小板生成素等治疗。

如果停药28天内，血小板的计数仍未恢复至可用药水平或减至最低剂量仍发生血小板数量下降，则应停止用药，并进行骨髓检测，以排除血液疾病。

血液学不良反应还包括中性粒细胞减少，总体发生率为18%~30%，其中4%~20%为3~4级不良反应，临床需根据中性粒细胞计数减少程度来制定处理方法。

当中性粒细胞计数降至
1.5~
2.0×109/L时，监测血常规情况下，可继续使用PARP 抑制剂。

当中性粒细胞计数小于1.5×109/L时，需暂停使用PARP 抑制剂，必要时使用粒细胞刺激因子等药物治疗，待计数恢复至1.5X109/L以上，减量恢复使用PARP 抑制剂，用药后每周监测中性粒细胞水平至平稳。

如果停药28天内，中性粒细胞技术仍未恢复至可用药水平，或PARP 抑制剂减至最低剂量，仍在发生计数降低至1.5×109/L以下，则应停止用药，并进行骨髓检测，以排除血液疾病。

综上，血液学不良反应的管理主要有三点：第一，了解药物信息，对可能出现的不良反应进行评估与准备。

第二，治疗开始后进行规范化的定期监测。

第三，及时处理不良反应，包括等待缓解、对症治疗和减量停药。

PARP 抑制剂常见的非血液学不良反应的预防和管理1
非血液学不良反应，包括胃肠道不良反应、疲劳和其他不良反应。

胃肠道不良反应中最常见的是恶心，发生率约为70%~76%。

其他包括便秘、呕吐和腹泻，1~2级不良反应多见，只有3%~4%的患者发生3~4级不良反应。

针对胃肠道不良反应有以下预防和管理措施。

首先提前告知患者可能发生胃肠道症状，建议清淡饮食，少食多餐，充分咀嚼。

其次对症治疗，可参照细胞毒药物化疗引起的胃肠道不良反应的管理，使用胃肠动力药物、5﹣羟色胺受体拮抗剂等止吐药物，必要时在睡前30~60分钟服用止吐药物，在睡前服用PARP 抑制剂，以减少恶心的发生。

此外，需要注意服用奥拉帕利时，应避免使用阿瑞匹坦，后者是CYP3A4抑制剂。

59%~69%使用PARP抑制剂的患者曾出现过疲劳症状，大部分为1~2级，3级以上发生率不到3%，可采取以下措施对疲劳进行预防和管理。

首先告知患者可能发生疲劳，其次对症治疗，必要时进行镇痛、抗抑郁治疗，可给予精神兴奋剂。

第三，通过认知行为疗法和营养咨询进行非药物治疗。

最后如果疲劳仍然持续，出现常见不良反应评价标准（CTCAE）2级以上的不良反应，且处理后无法缓解或出现3级以上的不良反应，应暂停用药，待症状改善后予原剂量或减量继续用
药。

剂量减至最低，仍难以控制的疲劳症状，要考虑停止用药。

此外，有研究报道，头痛的发生率在18%~25%，失眠的发生率在6%~24%。

呼吸道不良反应包括呼吸困难、鼻咽炎和咳嗽，心血管不良反应包括高血压、心动过速和心悸，主要见于 NOVA 研究中使用尼拉帕利的部分患者。

临床研究中使用卢卡帕利和奥拉帕利的部分患者出现血清肌酐水平的升高，其他不良反应，还有关节痛和背痛，使用卢卡帕利后部分患者出现皮肤过敏反应、瘙痒症、皮疹和外周水肿等。

上述绝大部分症状并不严重，对症处理即可缓解。

综上，希望借由对不良反应的预防和管理，在确保PARP 抑制剂疗效的同时，有效地控制不良反应，改善患者生存质量，真正开启卵巢癌患者治疗的春天。

参考文献：
1. 卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南.
声明：本文的撰稿由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考。

审批号：CN-99868
过期日期：2022-10-24。