外科学总论之器官移植(医学PPT课件)

移植物 抗宿主反应
GVHR ↓
GVHD
移植物中的LC 识别宿主抗原 而诱发的反应
导致受者 多器官功能衰竭
见于骨髓移植、 含有大量LC的 实质性器官移植
受者
慢性排斥 （慢性失功）
标志性改变
血管周围炎、纤维化、 动脉粥样硬化
病理学改变
弥漫性向心性动脉 内膜增厚、
中层平滑肌增生
结局
移植物慢性缺血、 纤维化萎缩
移植排斥 临床分类
超急性排斥 HAR
急性排斥
AR 临床常见
慢性排斥
CR
移植物 抗宿主反应
GVHR
体内预存抗体→ 特异抗原→
补体介导的溶解反应
移植物微血管血栓
术后1W-6Ms
术后数月 或数年后
急性排斥
（AR） 病理学改变
移植物大量淋巴
细胞侵润 早期CD4+T细胞、
后期CD8+T细胞
实质细胞破坏
移植物功能丧失
（钙调素抑制剂）：他克莫司 (Tacrolimus, Prograft)
抑制T细胞活化、增殖
二线药物：皮质类固醇激素：甲强龙、强的松
霉酚酸酯（MMF，骁悉）
TOR抑制剂：雷帕霉素（有抗肿瘤作用）
钙调素抑制剂的细胞内作用模式
Antigen-presenting cell
Antigen
T-cell receptor
物。如游离皮瓣移植、甲状旁腺移植。 ④ 输注移植术：移植物制成细胞或组织悬液→输入受者 (Infused Tr) 体内。如输血、骨髓移植、胰岛细胞移植。
按供 者来 源分 类
① 胚胎
移植分类
(供者来源)
② 新生儿 ③ 成人尸体
脑死亡有心跳尸体：不可逆转的脑干生命中枢功能
丧失，有心跳，呼吸机维持呼吸。
如猪肝 → 人。临床尚未应用。
按移 植部 位分 类
移植分类
(部位)
① 原位移植术 (Orthotopic Tr )：移植物→原来正常解剖位 置，如心、肝、肺脏移植。
② 异位移植术 (Heterotopic Tr )：移植物→异常解剖位置， 如肾脏、胰腺移植。一般不切除原有器官。
③ 旁原位移植术 (Paratopic Tr )：移植物→贴近受者同名器 官的位置，不切除原来器官。如旁原位胰腺移植。
异体移植分类
按遗 传基 因异 同分 类
① 同质移植术 (syngeneic Tr )：供受体基因相同，无排斥。 ② 同种移植术 (allogeneic Tr )： 供受体基因不相同，但同一种属；
有排斥；临床最常见移植类型 ③异种移植术(Xenotransplantation): 供受体遗传基因不同种属。
器官移植 Organ Transplantation
徐明清
四川大学华西医院肝移植中心
全肝移植 Orthotopic Liver Transplantation
LDLT示意图
活体肝移植供肝切面图
移植时间表
1954 同卵孪生兄弟间肾移植（Murray） 1963 同种原位肝移植（Starzl） 、肺移植(Hardy) 1966 胰肾联合移植 (Kelly) 1967 原位心脏移植 (Barnard) 1968 心肺联合移植 (Cooley) 1968 小肠移植 (Detterling) 1989 成人-小儿活体肝移植 1996 成人-成人活体肝移植
无心跳尸体：
心跳停止时间很短的死亡供者。
活体亲属(Living Related)：有血缘关系。
④ 成人活体：
活体非亲属(Living Unrelated)：无血缘关系。
移植综合命名
同种尸体原位肝移植 活体亲属原位肝移植 活体亲属异位肾移植 吻合血管的胎儿甲状旁腺异位移植
移植免疫
Definition：一个特异性免疫应答过程，包括T淋
移植定义与分类 Definition and Classification
Transplantation = Donor Graft → Recipient Donor Graft = living cell, tissue and organ
按供 受体
分类
异体移植: 供受体不属于同一个体 自体移植：供受体属于同一个体
免疫抑制剂
诱导药物：抗IL-2R单抗-----舒莱、赛尼哌 抗LC球蛋白（ALG）、
mRNA
Tacrolimus
FKBP
IL-2
IP3 = inositol triphosphate; CnB = calcineurin B; CaM = calmodulin; NF-ATc = cytoplasmic component factor of activated T-cells; NF-ATn = nuclear component
巴细胞介导的细胞免疫反应、抗体 介导的体液免疫反应。 移植免疫应答三阶段：识别相
活化相 效应相
移植免疫应答 三阶段
识别相
活化相
LCR 移植抗原 LC活化、增殖、分化
效应相
LC清除外来抗原
移植抗原
主要组织 相容抗原
（MHC）
HLA: MHC-Ⅰ, MHC-Ⅱ
次要组织 相容抗原
ABO抗原
组织特异性 抗原
Ciclosporin
IP3 Ca2+
CnB
Cyclophilin
Cytoplasm
Calcineurin A
CaM
CnB
IP3 Ca2+
Calcineurin A
CaM
NF-ATn
NF-ATc
NF-ATc NF-ATn
Inhibition Nucleus
IL-2 gene
NF-ATn
Gene activation
移植分类 (技术)
按移 植技时血管切断→移植时血管 ( Vascularized Tr ) 重建。如心、肝、肺、肾、胰腺移植。 ② 带蒂移植术 ：移植物与供者有血管、淋巴或神经相连。 (Pedicled Tr ) 属自体移植，如皮瓣移植。 ③ 游离移植术：移植物与供者分离 → 移植时无血管吻合 (Dissociated Tr ) → 受者周围组织新生血管形成 → 长入移植
移植物主干动脉 及小动脉管腔狭窄、
闭塞
免疫抑制剂治疗无效 目前器官移植最大 障碍之一
移植排斥防治
组织配型
ABO抗原系统相容 符合输血原则
预存抗体检测 淋巴毒试验
淋巴毒试验 阳性（>10%） 有急性排斥、 加速性排斥风险
HLA配型
HLA-DR HLA-B HLA-A
免疫抑制剂
一线药物：
环孢霉素A (cyclosporine A, CsA)