骨架成型技术

一）骨架材料的种类和选择 高粘度的亲水胶体， HPMC、HPC、HEC、MC、EC、SCMC等 高粘度的亲水胶体，如HPMC、HPC、HEC、MC、EC、SCMC等 二）其它辅料 提高滞留能力：疏水性而相对密度小的酯类、脂肪醇类、脂 提高滞留能力：疏水性而相对密度小的酯类、脂肪醇类、 肪酸、 肪酸、蜡类等 调节释药速率：乳糖、 调节释药速率：乳糖、甘露醇等可加快释药速率 三）举例 呋喃唑酮胃漂浮片 呋喃唑酮 100g 十六烷醇 70g HPMC 43g 丙烯酸树脂 40g 十二烷基硫酸钠适量 硬脂酸镁适量 湿法制粒压片法制备 实验证明，本品以零级释药，人胃内滞留时间4 小时， 实验证明，本品以零级释药，人胃内滞留时间4-6小时， 明显长于普通片（ 小时） 明显长于普通片（1-2小时）
Scanning electron micrograph of (A–C) M-19 (MCC PH301:xanthan gum at 40:70) after 12 h dissolution at different magnifications (pores created due to diffusion are shown by arrows).
胃定位释药系统（OSDDS） 胃定位释药系统（OSDDS） 一、胃内滞留片 • 胃内滞留片理论基础是流体动力学平衡原理,该类系统的 胃内滞留片理论基础是流体动力学平衡原理 理论基础是流体动力学平衡原理, 密度一般小于胃液的密度(1.004～1.01gcm3),可较长时 密度一般小于胃液的密度(1.004～1.01gcm3),可较长时 间地漂浮于胃内并持续释药,待药物释放完毕, 间地漂浮于胃内并持续释药,待药物释放完毕,残余系统便 从胃内排出 • 胃漂浮片是由药物、一种或多种亲水胶体及其他辅料制 胃漂浮片是由药物、 成的,实际上是一种不崩解的亲水性骨架片。 成的,实际上是一种不崩解的亲水性骨架片。 • 适合易在胃中吸收或在酸性环境中溶解的药物；在小肠 适合易在胃中吸收或在酸性环境中溶解的药物； 上部吸收率高的药物和治疗胃、 上部吸收率高的药物和治疗胃、十二指肠溃疡等疾病的 药物。 药物。 • 与胃液接触后,亲水胶体便开始产生水化作用,在片剂周 与胃液接触后,亲水胶体便开始产生水化作用, 围形成一种凝胶屏障, 漂浮于胃液上, 围形成一种凝胶屏障, 漂浮于胃液上,使其不受胃排空的 影响,成为长时间驻留于胃中的药物储库, 影响,成为长时间驻留于胃中的药物储库,药物缓慢从凝 胶骨架中释放,逐渐到达吸收部位而吸收。 胶骨架中释放,逐渐到达吸收部位而吸收。
Results of (A) Kopcha model parameters and (B) swelling studies with images at different time interval for M-19 formulation（MCC PH301:xanthan （ gum at 40:70）.（缓释机制：扩散为主） ） （缓释机制：扩散为主）
三）亲水凝胶骨架片 材料：天然胶如海藻酸钠、琼脂、 材料：天然胶如海藻酸钠、琼脂、 西黄蓍胶等； 西黄蓍胶等；纤维素衍生物如 MC、HEC、HPMC等；非纤 MC、HEC、HPMC等 维素多糖类如壳聚糖、 维素多糖类如壳聚糖、半乳糖 其它如聚乙烯醇、 等；其它如聚乙烯醇、聚羧乙 烯等 机理：骨架遇水膨胀， 机理：骨架遇水膨胀，形成凝胶 屏障而控制药物溶出。 屏障而控制药物溶出。选择不 同性能的材料及其与药物用量 比可调节释药速率
呋喃妥因赖氨酸片 呋喃妥因赖氨酸盐 90mg 180mg 乳糖 聚甲基丙烯酸甲酯 25mg 84mg 微晶纤维素 PVP 20mg 1mg 硬脂酸镁 粉末直接压片
二）溶蚀型骨架片 材料：蜡质、脂肪酸及其酯等物 材料：蜡质、 质。如硬脂酸、巴西棕榈蜡、 如硬脂酸、巴西棕榈蜡、 单硬脂酸甘油酯、 单硬脂酸甘油酯、十八烷醇等 机理：药物随骨架材料的逐渐溶 机理： 蚀而释放 举例：氨茶碱缓释片（单硬脂酸 举例：氨茶碱缓释片（ 甘油酯） 甘油酯）
骨架制剂成型技术
骨架型制剂成型技术 一、概述 骨架片是药物与一种或多种骨架材料以及其它 辅料， 辅料，通过制片工艺而成型的片状固体制剂 二、分类 按骨架材料分：溶蚀性骨架制剂、 按骨架材料分：溶蚀性骨架制剂、亲水凝胶骨 架制剂、 架制剂、不溶性骨架制剂 三、结构 多孔型 药物溶液通过微孔孔道扩散而释放 释药过程为磨蚀－分散－ 无孔型 释药过程为磨蚀－分散－溶出过程
Scanning electron micrograph of (D–F) M-24 (HPMC K4M:Starch 1500:xanthan gum at 25:15:70（surface （ erosion，no pores） ， ）
注：C m代表不同的缓释材料 代表不同的缓释材料
口服定位释药系统
Collagen dosage form in comparison with an opaque hard gelatine capsule (No. 1) before and after expansion in water.
二、生物粘附片 胃肠道生物黏附给药系统(GBDDS)是指利用聚合物与胃 胃肠道生物黏附给药系统(GBDDS)是指利用聚合物与胃、肠 是指利用聚合物与胃、 黏膜黏液层上皮细胞表面之间的生物黏附, 黏膜黏液层上皮细胞表面之间的生物黏附, 延长药物制剂在 胃肠道停留时间或特定部位作用时间的给药系。 胃肠道停留时间或特定部位作用时间的给药系。 优点: 优点: ①延长制剂在胃肠道(主要是胃部)的滞留时间,从而促进药物的 延长制剂在胃肠道(主要是胃部)的滞留时间, 吸收,提高药物生物利用度。 吸收,提高药物生物利用度。 ②提高吸附吸收部位的药物浓度,使得该部位产生一个促进细胞 提高吸附吸收部位的药物浓度, 被动吸收的驱动力。 被动吸收的驱动力。 ③药物从制剂中释放出后可立即被吸收,不需经过稀释这一过程, 药物从制剂中释放出后可立即被吸收,不需经过稀释这一过程, 从而可以避免药物在腔道液体中的可能降解。 从而可以避免药物在腔道液体中的可能降解。 ④某些口服的蛋白和多肽类药物可避免肝脏首过效应 Carbopol、HPC、CMC粘附材料 Carbopol、HPC、CMC-Na
口服定位释药系统： 口服定位释药系统：是指口服后能将药物选择性 的输送到胃肠道的某一特定部位，以速释或缓释、 的输送到胃肠道的某一特定部位，以速释或缓释、 控释释放药物的剂型 优点： 优点： 1.改善药物在胃肠道吸收， 1.改善药物在胃肠道吸收，避免失活 改善药物在胃肠道吸收 治疗胃肠道的局部疾病，提高疗效，减少剂量， 2. 治疗胃肠道的局部疾病，提高疗效，减少剂量， 降低全身性副作用 3. 减少个体差异

三几种骨架片常用材料 一）不溶性骨架片 骨架材料： 骨架材料：不溶于水或水溶性极小的高分 子聚合物或无毒塑料：乙基纤维素、 子聚合物或无毒塑料：乙基纤维素、聚 乙烯、聚丙稀、聚硅氧烷、 乙烯、聚丙稀、聚硅氧烷、聚甲基丙烯 酸甲酯等 适用药物： 适用药物：水溶性药物 释药机理：胃肠液渗入骨架孔隙后， 释药机理：胃肠液渗入骨架孔隙后，药物 溶解并通过骨架中错综复杂的极细孔径 的通道，缓缓向外扩散而释放， 的通道，缓缓向外扩散而释放，在药物 的整个释放过程中，骨架几乎没有改变， 的整个释放过程中，骨架几乎没有改变， 随大便排除。 随大便排除。
Results of (C) Kopcha model parameters and (D) swelling studies with images at different time interval for M-24 formulation（ HPMC （ K4M:Starch 1500:xanthan gum at 25:15:70 ）.(缓释机制：溶蚀为主 缓释机制： 缓释机制 溶蚀为主)