辛伐他汀对老年2型糖尿病血脂、超敏C反应蛋白的影响

辛伐他汀对老年2型糖尿病血脂、超敏Ｃ反应蛋白的影响
目的：探讨常规剂量、短疗程辛伐他汀对老年2型糖尿病（T2DM）患者血脂、C反应蛋白（CRP）的影响。

方法：60例LDL-C≥2.6 mmol/L的老年T2DM 患者随机分为两组：辛伐他汀组采用辛伐他汀20 mg/d＋常规治疗，对照组采用常规治疗，于治疗前及治疗后2周分别测定血脂、超敏C反应蛋白（hsC-RP）等指标。

结果：辛伐他汀组治疗2周后TC、TG、LDL-C、hsC-RP较治疗前显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），且hsC-RP下降与TC、TG、LDL-C 下降无相关性；对照组上述指标较治疗前虽有下降，但差异无统计学意义。

所有受试者均未发现血清转氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）升高及肾功能损害。

结论：常规剂量、短疗程辛伐他汀可显著降低老年T2DM患者LDL-C水平，而且具有独立于降脂作用之外的显著降低hsC-RP水平的作用，从而具有防治老年T2DM 患者动脉粥样硬化的发生、发展的作用，且安全性良好。

[Abstract] Objective: To research the effect of simvastatin to serum lipid,high sensitivity C-reactive protein (hsC-RP) and safety in elderly type 2 diabetic patients.Methods: Sixty type 2 diabetic patients,aged ＞60,and LDL-C ≥2.6 mmol/L,were randomly divided into two groups. 30 patients were involved as simvastatin group treated with simvastatin 20 mg/d and conventional therapy for 2 weeks. Others only treated by conventional therapy as control were convention group.Serum levels of TC、TG、LDL-C、hsC-RP were measured before and after treatment.Results:After 2 weeks,the levels of TC、TG、LDL-C、hsC-RP reduced significantly in the simvastatin group than those of before(P＜0.05).In addition,the decrease of hsC-RP was no relation with the decrease of TC、TG 、LDL-C . The levels of TC、TG、LDL-C、hsC-RP decreased after 2 weeks in the convention group, but no significant change were found comparing to the beginning of the study(P＞0.05).The levels of serum transaminase, creatine phosphokinase and creatinine in all tested patients kept normal although the study.Conclusion: Usual-dose and short-period administration of simartatin could markedly postpone the atherosclerosis by significantly decrease the LDL-C and hsC-RP. It was safe in elderlytype 2 diabetic patients.
[Key words] Simvastatin；Type 2 diabetes mellitus；Serum lipide；High sensitivity C-reactive protein; Atherosclerosis
2型糖尿病（T2DM）患者常伴脂代谢紊乱,主要表现为LDL-C、TG升高及HDL-C降低，这是使T2DM患者心血管并发症发生率增加的一个重要危险因子。

研究发现，降低LDL-C和TG、升高HDL-C可以降低T2DM患者心血管疾病的病死率，尤其对曾经发生过心血管事件的患者[1] 。

此外，近年来炎症学说备受关注，认为T2DM是一种慢性低度炎症性疾病[2]，炎症因子参与动脉粥样硬化的发生发展，抗感染治疗能延缓动脉粥样硬化的进展。

C反应蛋白（CRP）是炎症反应的标识物，多项临床试验证明，他汀类药物可降低CRP水平，从而降低冠脉事件的危险，且该作用独立与其降脂作用[3]。

本研究旨在通过比较治疗前
后的相关指标，探讨常规剂量、短疗程辛伐他汀对老年T2DM患者的血脂、超敏C反应蛋白及安全性的影响。

1对象与方法
1.1研究对象
入选要求：①2006年3月～2006年12月在我院内分泌科住院，符合1999年WHO的T2DM诊断标准者；②排除肝肾功能不全、心衰、呼衰、感染、肿瘤及脑血管疾病的患者；③HbA1c＞9.0%,LDL-C≥2.6 mmol/L者；共60例，随机分为两组：辛伐他汀组和对照组。

1.2方法
对照组为常规治疗，即在观察期间给予保持相对稳定的饮食及运动，并予多次胰岛素皮下注射及二甲双胍口服使FPG维持在5.2～7.0 mmol/L，2 hPG＜10.0 mmol/L，同时积极干预其他危险因素如吸烟、肥胖、血压等。

辛伐他汀组在常规治疗的基础上加服辛伐他汀20 mg/d。

于治疗前及治疗后2周分别测定血脂（采用酶反应法，日立7170全自动生化分析仪）、hsC-RP（采用免疫比浊法，日立7060全自动生化分析仪）及肝肾功能、心肌酶谱等。

1.3统计分析
采用SPSS 12.0软件包，治疗前后采用配对t检验，组间采用非配对t检验，相关性采用相关分析。

计算结果均采用x±s表示。

2结果
两组患者基线情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

2.1治疗后血脂变化
对照组治疗2周后FBG、PBG显著下降，差异具有统计学意义；TC、TG、LDL-C、hsC-RP略有下降，HDL略有升高，但差异均无统计学意义。

辛伐他汀组治疗2周后FBG、PBG、TC、TG、LDL-C、hsC-RP显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HDL-C略有降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.2治疗后hsC-RP的变化
辛伐他汀20 mg/d治疗2周后，hsC-RP显著下降，差异具有统计学意义（P ＜0.05）（表2），且hsC-RP下降与LDL-C（r=0.243，P=0.431）、TC（r=0.198，P=0.559）、TG（r=0.343，P=0.302）降低无相关性。

2.3 临床评估
所有入选者均完成试验，无一例出现肌肉痛、触痛或乏力，亦无血清转氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）升高及肾功能损害。

3讨论
T2DM患者常伴脂代谢紊乱，主要表现为LDL-C、TG 的升高及HDL-C的降低，大量研究证明，人体LDL-C水平的异常升高是导致心肌梗死、卒中等动脉粥样硬化性疾病发生发展的主要致病因素。

血管病变是DM的主要并发症，其中大血管病变是死亡的主要原因，DM是冠心病等危症的观念已逐渐成为人们的共识。

美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告对即使不伴心血管疾病的DM患者推荐的LDL-C目标值是＜2.6 mmol/L。

心脏保护研究（HPS）等循证医学试验已证实应用他汀类药物可通过降低LDL-C而减少或延缓心脑血管疾病的发生与发展。

而大多数临床试验研究如HPS及北欧辛伐他汀生存研究（4S）中，均给予辛伐他汀40 mg/d，甚至在一项为期12周、多中心、开放性研究中给予辛伐他汀80 mg/d[4]，但考虑到老年患者即使无肝肾功能障碍，其功能也存在生理性下降，且辛伐他汀最严重的副作用肌病/横纹肌溶解的危险是与剂量相关的，故本组资料采用常规剂量即予辛伐他汀20 mg/d，结果显示辛伐他汀组应用辛伐他汀20 mg/d治疗的老年T2DM患者，2周后复查血脂发现，LDL-C、TC、TG显著降低，差异具有统计学意义；而对HDL-C亦略有降低，但差异无统计学意义（可能是由于我们观察时间短，故与文献报道他汀类药物可轻度升高HDL-C结果不一致，这有待于进一步研究）。

故我们的研究发现即使常规剂量、短疗程应用辛伐他汀即可显著降低老年T2DM患者LDL-C水平。

T2DM及其大血管病变的病因与发病机制尚未完全阐明，已有很多研究表明，T2DM是一种慢性低度炎症性疾病。

CRP是敏感的炎症和组织损伤的系统标志物，在不存在急性炎癥时，CRP浓度是稳定的，其绝对水平受年龄、性别、吸烟和体重指数（BMI）的影响[5]。

Pickup等认为慢性炎症可能是胰岛素抵抗的启动因子，各种刺激导致的细胞因子分泌增加，作用于肝脏导致CRP增加，通过抑制胰岛素受体活性加重胰岛素抵抗。

此外，在胰岛素抵抗时，胰岛素敏感性下降，对肝脏合成CRP的抑制作用减弱，导致CRP合成增多[6]。

T2DM患者，特别是存在血管并发症的患者，其血清CRP水平是升高的。

血清CRP水平升高与T2DM、胰岛素抵抗和血管并发症的发生相关。

特别是与血管内皮功能紊乱紧密联系在一起，血管内皮是一个主要的内分泌器，可释放很多内皮衍生的收缩和舒张因子。

内皮细胞功能紊乱导致血管收缩、白细胞黏附、血小板激活，发生有丝分裂、氧化应激、血栓形成、血管炎症，最终导致动脉粥样硬化的形成[7]。

本组资料显示辛伐他汀20 mg/d治疗2周后可显著降低hsC-RP水平，且与其血脂变化无相关性，证实常规剂量、短疗程他汀类药物治疗即具有独立于降脂作用之外的抗感染作用。

所有入选患者均完成试验，无一例出现肌肉痛、触痛或乏力，亦无血清ALT、CK升高及肾功损害，表明在常规治疗剂量下，辛伐他汀对老年T2DM患者总体上是安全的。

综上所述，鉴于多个大型循证医学研究结果显示：他汀类药物可通过有效降低危险人群LDL-C水平，延缓动脉粥样硬化进程，减少心血管事件发生。

但这些实验大多了采用超常规剂量。

本研究对老年2型糖尿病患者采用常规剂量的辛伐他汀治疗，是考虑到老年人代谢机能减低的生理特点，结果也看到了LDL-C 的有效降低。

因此，推测：对于老年患者可采用常规剂量的辛伐他汀进行脂质紊乱的干预治疗，在有效的前提下可能更安全、更经济。

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[3]Chan KY,Boucher ES,Gandhi PJ,et al. HMG-CoA reductase inhibitors for lowering elevated levels of C-reative protein[J].Am J Health Syst Pharm, 2004,61（16）:1676-1681.
[4]Crouse JR Ⅲ, Frohlich J,Ose L,et al.Effects of high doses of simvastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol andapolipoprotein A-l[J]. Am J Cardiol，1999,83:1476-1477.
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