第二部分毒理学复习题

第二部分毒理学复习题
问答
常用于染色体畸变的细胞株的细胞株及其来源（5种）？果蝇伴性隐性致死试验的原
理和结果判定方法？啮齿类动物显性致死试验的原理？活胎、早期死亡胚胎（包括吸收胚胎）、晚期死亡胚胎的鉴别方法？程序外dna合成试验的基本方法？sos显色试验的原理？
什么就是下丘脑-垂体-睾丸（卵巢）轴激素调节？药物畸胎促进作用的机理？影响药
物畸胎的因素？
药物致畸试验选择大鼠作为实验动物的优缺点？国际癌症研究所对化学致癌物的分类？化学致癌作用机理？
化学致癌物新陈代谢的特点？致突变性与致癌性的关系？恶性转变细胞的特征？ras
基因活化的主要方式？癌基因活化的机制？
视网膜母细胞瘤基因（rb基因）抑癌机制？p53抑癌机制？
补体系统转化成的途径？
细胞因子的功能？
适应性免疫系统接收者的基本特征？药物引发过敏反应的特点？
四类过敏反应发生的过程及引起过敏的代表药物？
名词解释：
微核、阴栓、胎膜瘤、显性致死率、程序外dna合成、直接致癌物、间接致癌物、无
声突变、促癌物、完全致癌物、接触抑制、癌基因、原癌基因、病毒癌基因、细胞癌基因、核内转录因子、抑癌基因、生长因子、细胞凋亡、免疫球蛋白、补体、免疫应答、免疫抑制、超敏反应
微核：染色体出现畸变引致脱落，脱落的碎片在对立间期回到子代细胞中构成的规则
的圆形或椭圆形结构的小块物质，又与他比弗细胞核大，故称微核。

直接致癌物：不需代谢活化即具有致癌活性，能与亲核分子（包括dna）共价结合形
成加和物而诱导细胞癌变，如致癌性烷化剂和金属致癌物
原癌基因：细胞中存有的核酸水平及蛋白质产物水平与病毒癌基因高度相近的dna序
列称作原癌基因。

抑癌基因：拮抗癌基因作用的一类基因，在正常细胞中能抑制细胞增殖和促进细胞分化。

果蝇伴性隐形丧命试验：利用隐形基因在伴性遗传中的交叉遗传特征而设计的。

雄性
果蝇x染色体的变异托付给f1代雌性果蝇，f1代雌性果蝇又托付给f2代雄性果蝇，f2
代雄性果蝇为半合性，能够表达出来。

如果亲代雄性果蝇碰触受试物后x染色体发生隐形
丧命变异，则f1代雌性果蝇中不抒发，而f2代雄性果蝇中因有一半拒绝接受了这个已出
现变异的x染色体，结果f2代雄性果蝇的数目比雌性果蝇太少了一半。

啮齿类动物显性致死试验：显性致死试验是观察哺乳动物生殖细胞染色体损伤的一种
方法。

生殖细胞在减数分裂期和受精期最易发生突变，突变后失去与异性生殖细胞结合的
能力，或者结合后会出现发育不正常的胚胎，以致造成总着床数减少或早期胚胎死亡及畸
胎等现象。

程序外dna合成试验：正常细胞在有丝分裂过程中，仅在s期进行dna复制合成。

当dna受损后，dna的修复合成可发生在s期以外的时期，这种合成称为程序外dna
合成。

基本方法是测定s期以外3h-胸苷掺入胞核的量，这一掺入量可反映dna损伤后修
复合成的量。

一般使用人淋巴细胞或啮齿动物肝细胞等不处于正在增殖的细胞较为方便，
否则就需要人为地将细胞阻断于g1期，使增殖同步化。

sos显色试验的原理及评价
原理：dna分子在受外因引发小范围受损、其激活又受遏制的情况下，可以引致一种
难出现错误的复原。

所有这些在遗传毒物处置后大肠杆菌中所发生的一系列反应泛称为
sos接收者。

通过轻易检测dna损坏后的sos复原反应去检测遗传毒性。

soschromotest
一种特异性的β-半乳糖苷酶诱导试验，一旦测试菌株dna受到受损，即可并使其产生
sos反应，共同组成该反应系统的reca蛋白即为转变为reca蛋白水解酶。

此酶可分解Dozul蛋白，K568制约的sfia基因回去Dozul，并启动lacz基因译者、mRNA、抒发，其
抒发产物即为半乳糖苷酶。

此酶可分解邻硝基苯β-d-半乳糖苷（onpg），产生黄色可溶
性物质，根据其颜色的厚薄对被诱导酶的数量展开定量测定，从而推论dna受否损坏误伤
受损的程度。

评价：1）快速，便利，测量过程只需7h。

2）灵敏，被测试细胞只要产生或不产生sos反应，测od值。

3）精确，轻易，可信，测量的就是遗传物质对细胞原发的轻
易反应产物，阳性结果可靠。

下丘脑-腺垂体-靶腺轴：下丘脑的一些换能神经元能分泌多种促（抑）垂体释放激素
或因子如促甲状腺激素释放激素、促性腺激素释放激素、生长抑素等，通过特殊的血管联
系即垂体门脉系统运送至腺垂体，直接促进或抑制腺垂体相应激素的合成与分泌，而腺体
又通过这些相应的激素，如促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素，控制相应内分泌腺的活动。

从而下丘脑-腺垂体-靶腺之间形成了功能意义上的轴。

如下丘脑-腺垂体-性腺轴。

影响药
物的致畸因素有哪些?（1）种属和个体差异：又分为种属差异，同种属不同品系动物的差
异和个体差异。

（2）接触药物的时间：胚胎对药物的敏感性因发育阶段而异，胚胎在器
官形成期对致畸物最敏感，在此期之前、之后敏感性均较差，如超过一定的时期，则失去
敏感性，即使加大剂量也不会出现畸型，可能会引起死亡。

（3）接触药物的
剂量：典型的畸胎促进作用的剂量-效应曲线斜率非常大，从“并无促进作用”至“100%胚胎丧生”，剂量仅差距2~4倍。

（4）药物的化学性质（5）母体的健康状况。