G蛋白偶联雌激素受体抑制剂增加他莫昔芬诱导T-47DTR耐药细胞凋亡

G蛋白偶联雌激素受体抑制剂增加他莫昔芬诱导T-47DTR耐
药细胞凋亡
张敏琴;宋雨萱;樊双琴;任爽;张玥;陈妍;沈祥春;刘同征;张敏;无
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】2023(39)1
【摘要】目的研究G蛋白偶联雌激素受体(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)抑制剂G15对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞T-47DTR敏感性的影响。

方法采用他莫昔芬在体内活性形式4-羟基他莫昔芬(4-OHT)进行实验。

MTT实验
检测乳腺癌他莫昔芬耐药细胞系T-47DTR及其亲本细胞系T-47D对他莫昔芬的
敏感性;膜浆分离分析抑制剂G15对GPER蛋白表达的变化;流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染分析4-OHT联用G15对T-47DTR细胞凋亡的影
响;Western blot分析凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、cleaved-caspase-3、caspase-9、cleaved-caspase-9的表达水平。

结果(1)相比于亲本细胞T-47D,T-47DTR耐药细胞对4-OHT的抵抗性显著增强。

(2)给予4-
OHT(2μmol·L^(-1)),与对照组相比,GPER在细胞膜分布增加,表明在T-47DTR耐
药细胞中GPER被激活;与单用4-OHT相比,联用G15(5μmol·L^(-1))显著减少GPER表达。

(3)GPER抑制剂G15能增加T-47DTR耐药细胞凋亡率同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的
表达。

结论GPER抑制剂G15增加T-47DTR细胞的凋亡恢复耐药细胞对他莫昔
芬的敏感性。

【总页数】5页(P96-100)
【作者】张敏琴;宋雨萱;樊双琴;任爽;张玥;陈妍;沈祥春;刘同征;张敏;无
【作者单位】贵州医科大学基础医学院生理学教研室;贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室;暨南大学肿瘤药理研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R329.25;R392.11;R737.9;R977.12;R979.1
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