帕罗西汀干预破骨细胞分化的作用机制

帕罗西汀干预破骨细胞分化的作用机制
莫耀民;刘槃;马瑞鑫;曾高峰;宗少晖
【期刊名称】《中国组织工程研究》
【年(卷),期】2023(27)32
【摘要】背景:破骨细胞过度活化是骨质疏松症发生、发展过程中的关键环节,探究破骨细胞功能、开发具有抑制破骨细胞分化减少骨重吸收的药物,是当前探索骨质
疏松症临床治疗的重要手段。

目的:基于MAPK/核因子κB信号通路,分析帕罗西汀影响破骨细胞分化的作用机制。

方法:①体外实验:采用CCK-8实验检测不同浓度帕罗西汀对小鼠骨髓源性巨噬细胞增殖的影响。

在巨噬细胞集落刺激因子和核因子
κB受体活化因子配体的诱导下,使用不同浓度帕罗西汀干预破骨细胞分化,抗酒石酸酸性磷酸酶染色确定破骨细胞数目;RT-qPCR检测帕罗西汀对破骨细胞分化相关细胞因子mRNA表达的影响;Western Blot检测帕罗西汀对小鼠骨髓源性巨噬细胞
中核因子κB、MAPK信号通路及破骨细胞相关蛋白表达的影响。

②体内实验:将
40只C57BL/6小鼠按随机数字表分为空白对照组、脂多糖组、帕罗西汀2
mg/kg,5 mg/kg组,每组10只。

脂多糖组、帕罗西汀2 mg/kg,5 mg/kg组每2
d颅骨矢状缝皮下注射脂多糖(构建小鼠颅骨骨溶解模型),帕罗西汀两组每次皮下注射脂多糖1 d后注射对应剂量的帕罗西汀,14 d后,分离颅骨进行Micro-CT扫描分析。

结果与结论:①体外实验:当帕罗西汀浓度≤5μmol/L时对小鼠骨髓源性巨噬细
胞的增殖无影响,浓度大于10μmol/L时抑制细胞的增殖;当帕罗西汀浓度
≥0.5μmol/L时,可明显抑制破骨细胞分化的数量及形态,抑制破骨细胞分化c-Fos、Nfatc1、Ctsk、Mmp9、Acp5、Atp6v0d2的mRNA表达水平;0.5μmol/L的帕罗西汀可通过抑制核因子κB、MAPK信号通路的激活,进而抑制破骨细胞相关蛋白
c-Fos、Nfatc1、Ctsk的表达;②体内实验:Micro-CT扫描分析结果显示,与脂多糖组比较,帕罗西汀5 mg/kg组可以有效提高骨小梁数量、骨体积分数(P<0.05),降低骨表面积骨体积比、骨小梁分离度(P<0.05);③结果表明,帕罗西汀可以通过抑制破骨细胞分化减少骨的重吸收,具有潜在的治疗骨质疏松症作用。

【总页数】7页(P5184-5190)
【作者】莫耀民;刘槃;马瑞鑫;曾高峰;宗少晖
【作者单位】广西医科大学第一附属医院脊柱骨病外科;广西医科大学再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心;广西医科大学公共卫生学院
【正文语种】中文
【中图分类】R459.9;R313;R683
【相关文献】
1.破骨细胞分化因子及信号转导通路与中医药对其分化的干预抑制作用
2.低剂量 X 线照射对破骨细胞分化及功能活性的作用机制
3.红车轴草提取物对破骨细胞骨吸收及分化的作用机制
4.红车轴草提取物对破骨细胞骨吸收及分化的作用机制
5.单味中药调节成骨/破骨细胞分化平衡防治绝经后骨质疏松症的作用机制研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。