肿瘤发生与病毒感染间的关系

肿瘤发生与病毒感染间的关系
摘要：肿瘤已严重威胁人类健康，且发病率较高。

在众多发病因素中，约
15-20%人类肿瘤的发生与病毒感染有关。

近十几年来，流行病学调查和分子生物
学的研究表明，肝炎病毒（HBV、HCV）与肝细胞癌、EBV与Burkitt淋巴瘤及鼻
咽癌、人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌有直接关联。

另有幽门螺杆菌、腺病毒、
人类免疫缺陷病毒等亦与肿瘤发生有一定的关系。

关键词：人类肿瘤；RNA病毒；DNA病毒；致瘤机制
1 肿瘤病毒：
凡是能致肿瘤的病毒统称肿瘤病毒。

肿瘤病毒中2/3为RNA病毒，1/3
为DNA病毒。

前者主要引起白血病和淋巴瘤；后者包括乳头状瘤病毒、多瘤病毒、腺病毒和疱疹病毒等，可引起多种肿瘤。

1.1.致瘤性RNA病毒
致瘤性RNA病毒主要是逆转录病毒。

根据RNA病毒在动物体内的致瘤潜伏期和体外转化细胞的能力，可
分为急性、慢性致瘤性RNA病毒。

急性致瘤性RNA病毒，潜伏期短，被感染动物在几周内可发生肿瘤，并可
使培养细胞发生转化，从这类病毒中分离到相应的病毒癌基因也称为细胞转化基因。

慢性致瘤性RNA病毒可
在宿主细胞中进行复制并诱发肿瘤，潜伏期较长，一般4-12个月，病毒不能使培养细胞发生转化。

RNA肿瘤病毒根据病毒基因结构和致癌作用的不同，可分为转导性逆转录病毒:具有病毒癌基因，能转
导入宿主细胞。

顺式激活逆转录病毒：病毒基因组中无病毒癌基因，但其整合至细胞基因组后能激活近旁细
胞癌基因。

反式激活逆转录病毒：病毒的基因编码产物激活病毒基因和细胞基因而发挥致癌作用。

1.2.致瘤性DNA病毒
与人类恶性肿瘤的发生有关的DNA病毒有乳多空病毒类、腺病毒类、疱疹病毒类、嗜肝DNA病毒类以及
痘病毒类。

乳多空病毒科有乳头瘤病毒属及多瘤病毒属。

前者基因组以游离形式潜伏于细胞中，后者基因组以整
合形式潜伏于细胞中。

乳头瘤病毒属的人类乳头瘤病毒（HPV）1-65亚型和多瘤病毒属的JC和BK病毒可致
人类肿瘤。

疱疹病毒科有3个亚科，每科中均有可致人类肿瘤的病毒。

α疱疹病毒亚科的单纯疱疹病毒1、2型（HSV1、2）；β疱疹病毒亚科的人巨细胞病毒（CMV）；γ疱疹病毒亚科的嗜淋巴细胞病毒(EB病毒)。

嗜肝DNA病毒科含有多种病毒，目前分分离出的与人类肿瘤发生有关的病毒有：乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）。

DNA病毒作用于宿主细胞后，可进行增殖，伴有细胞裂解或转化。

整合后的DNA控制下，转录形成mRNA并翻译成肿瘤特异性移植抗原（TSTA），移至转化细胞的表面，完成转化过程而成为肿瘤细胞。

2 病毒的致瘤机制
肿瘤病毒的感染具有长期潜伏和隐蔽的特点，其致癌性只在偶然情况下
才被激活。

人癌的发生是细胞中多基因改变和多阶段的过程，只有病毒的作用不
足以诱导肿瘤的发生，还必需有辅助因素的参与。

另一方面，免疫系统具有抵御
和清除因病毒作用而产生的少数癌变细胞的能力。

只有当机体免疫力降低或被破
坏时，肿瘤病毒才使宿主细胞异常增生而发生癌变。

肿瘤病毒是一种生物性致癌因子，含有DNA或RNA,能进行复制和遗传。

肿瘤
病毒对某些细胞具有特异亲嗜性，引发疾病，并诱发肿瘤。

肿瘤病毒的核酸能够
整合到宿主细胞DNA链上，使人体细胞发生转化。

有些肿瘤病毒基因组中含有病
毒癌基因(viral oncogene,v-onc)，可编码转化蛋白-癌蛋白(oncoprotein)，使
细胞发生恶性变化。

RNA肿瘤病毒的v-onc，实际上起源于细胞癌基因(cellular oncogene,c-onc)，两者序列同源。

c-onc存在于正常细胞中，而它的异常激活产
生过量的编码蛋白，而又可诱发癌变。

[1]
3 与肿瘤发生相关的病毒
3.1 EBV与肿瘤
Epstein-Barr病毒（EBV），是一种DNA肿瘤病毒。

EBV感染可引起鼻咽癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌和肺癌的发生，目前它作为环境致病因素与非霍奇金淋巴
瘤(non Hodgkin’slymphoma ,NHL)的发生有关已被公认。

[2]
3.1.1 EBV与淋巴瘤
地方性Burkitt淋巴瘤与EBV感染有近100%的相关性；东方人鼻咽部淋巴瘤
中83%为T/NK细胞性淋巴瘤，大部分病例肿瘤细胞内可检出EBV成分；不论东方
或西方的病例报道，Hodgkin病中EBV感染约占40%-60%。

3.1.2 EBV与鼻咽癌（NPC）
目前，在各种类型的NPC都已经检测到了EBV基因。

还发现了有癌基因活性的病毒蛋白表达。

Pathmanathan等研究了1811例不同类型的NPC，在11例原位癌和8例不典型增生病例中检出EBERs。

EBV感染与鼻咽癌的发生、发展密切相关[3]。

3.1.3EBV与胃癌
1990年Burke首次报道了1例与EBV相关的胃癌。

1991年Shibata检测出伴有大量淋巴细胞浸润的未分化胃癌中有EBV DNA。

次年，他检测了没有大量淋巴细胞浸润的胃腺癌128例，其中22例含EBV DNA。

同时在淋巴结、肺或肝的转移灶中也存在EBV DNA。

1993年Tokunaga报道了日本人与EBV相关胃癌约占胃癌的6.9%,可发生于胃的各个部位及各种类型的胃癌中。

这是最先认为EBV与胃癌相关的报道。

3.2 HPV与肿瘤
大量研究表明宫颈癌细胞系以及宫颈癌组织中HPV感染高达90%以上，甚至100%。

目前从宫颈癌组织中已分理处100余种HPVDNA，其中30多种与宫颈感染和病变有关[4]根据致病力大小分为高危型和低危型两种。

HPV6，11，40，42，43，44，54，61，70，72，81等归为低危型，主要引起生殖道、肛周皮肤和阴道下部的外生性湿疣类病变、扁平湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变
（CINⅠ）；HPV16，18，26，31，33，35，39，45等归为高危型，主要导致
CINⅡ、Ⅲ级病变和宫颈癌的发生。

宫颈癌的恶性表现也与HPV的类型有关。

HPV-16主要见于宫颈鳞状上皮细胞癌，而HPV-18，45则主要见于宫颈腺癌[5]。

3.3 HBV、HCV与肿瘤
乙型肝炎病毒是一种DNA病毒。

可引起人类急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。

近年不少学者应用分子生物学技术对HBV与原发性肝癌的关系进行研究，均在肝癌病人的癌组织提取的DNA中找到HBVDNA碱基的序列。

目前，关于肝癌的病因问题，一般认为是由于多因素综合作用的结果，HBV虽然未被证实有直接致癌作用，但肝细胞癌(ＨＣＣ)有HBV感染的聚集性倾向，HBsAg和抗－HBc 两项标记，在HCC家庭成员乙肝感染中更具代表性[6]。

3.4 HIV与肿瘤
HIV在体内破坏T4淋巴细胞等具有CD4分子的多种免疫细胞，摧毁机体的免疫系统。

在此基础上或合
并其它病毒的感染，可引起Kaposi肉瘤、B淋巴瘤、口腔和肛门附近的鳞状细胞癌等。

3.4.1.Kaposis肉瘤（KS）
AIDS中约30%并发KS。

以皮肤特发性，多发性，色素性肉瘤。

主要侵犯中老年男性，在四肢发生多数的大
小不同的结节。

3.4.2.淋巴瘤
HIV感染出现非何杰金淋巴瘤是诊断AIDS的一个指标。

AIDS患者中大约有5%-10%的人可能发生非何杰金淋
巴瘤，其中包括脑的原发性细胞淋巴瘤。

大部分患者为分化不良型的淋巴瘤，包括小分裂细胞型和大细胞免
疫母细胞型，这些病人常出现淋巴结外病变，并常侵犯骨髓，中枢神经系统和胃肠道、肝、皮肤和粘膜等部位，患者多见于青壮年，起病缓隐袭，肉瘤呈多灶性，不痛不痒，除皮肤广泛损害外，常累及口腔、吸肠道、淋巴等。

参考文献：
[1] 曾益新. 肿瘤学 . [M] 第四版.北京：人民卫生出版社,2014.19-22
[2]李凤园，潘彤，刘军.EBV感染与输血安全的研究进展.医学检验与临床，2021，0117:51-57
[3] Ozyar E, Ayhan A, Korcum AF, et al. Prognostic role of
Ebstein Barr virus latent membrane protein 1 and interleukin10 expression in patients with nasopharyngeal carcinoma[J]. Cancer Invest, 2004, 22(4): 483-491.
[4] 单玮，张涛，张铁军，等.我国女性人乳头瘤病毒（HPV）感染的流行病
学现状［J］. 中华疾病控制杂志，2017，21（1）：89-93.
[5] Spehner L，Boustani J，Cabel L，et al. Present and future research on anal squamous cell carcinoma［J］.Cancers（Basel），2021，13（15）：3895.
[6]陈务卿，吴建林，陈茂伟等.HBVHCV和HCV重叠感染与H CC发生关系的研究，广西医科大学学报2006，3（4）：530-532。