儿童紫癜性肾炎的治疗证据

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泼尼松 0.5mg/(kg.d),服4周后渐减, 每2周隔日减5mg,渐减至隔日顿服,维持量 隔日10mg。
重型的治疗 慢性期治疗
雷公藤多甙 1mg/(kg.d)。 大黄素 100mg,2次/d。 ACEI或ARB 总疗程需2年以上。
观察指标及随访规范 最初6个月每月一次,以后1-3个月一次。 指标:血常规,尿常规,血生化。
提出问题
过敏性紫癜病情轻重不一,部分病例 尤其是轻症常呈自行缓解过程, 大多预后 良好,但约15%的患者会有持续性肾病, 约8%的患者会发展到肾衰竭。HSPN作为器 官损伤的一部分,对疾病的预后起着决定 性作用,但到目前为止,对其尚无统一的 特异性治疗方案。
儿童紫癜性肾炎的诊断与治疗(草案)2000.11.珠海
儿童紫癜性肾炎的治疗证据
(循证医学的临床应用)
易著文
中南大学儿科学研究所 湘雅二医院小儿肾脏病研究室
湖南省小儿肾脏病临床中心
循证医学
Evidence-based Medicine
循证医学是有意识地、明确地、带 有判断性地运用目前所有的最佳证据, 对每一个病人进行有针对性的诊断、治 疗或预防。
20多年来,临床医学模式已 开始发生重大变化,逐渐从以经 验医学为基础的医学模式,转变 成以证据为基础的医学模式。
甲基强的松龙冲击 +CTX+肝素+双嘧达莫 必要时透析或血浆置换
过敏紫癜性肾炎诊断及治疗规范
肾脏病与透析肾移植杂志2004,(13)4:358
轻型 镜下血尿,少量蛋白尿(<2.0g/24h),无 高血压和肾功能损害。病理为MsP。
中型 肉眼血尿或大量镜下血尿;蛋白尿 (>2.0g/24h);伴高血压;伴轻度肾功能损害。 病理为弥漫MsP或FSGS,可伴新月体(<30%) 和毛细血管袢坏死。
糖皮质激素
结果 共检索出相关文献181篇, 外文114篇,中文67篇,经筛选 后有5篇符合纳入标准,均为随 机对照实验,总样本量为411例 患儿。
评论 本系统评价支持早期应用糖皮质激 素激素预防小儿过敏性紫癜肾损害的发生, 推荐泼尼松每日剂量为1~2mg/kg,第二 周开始减量,疗程2周左右。本评价纳入 的研究都是对照随机研究。虽然符合标准 的文献研究对象多为英文文献,可能存在 一定的偏倚,但文献来源为多个国家,在 文献选择时,我们注重文献的同质性,经 质量评分,收入的文献质量相对较高;为 系统评价提供了很好的资料来源。
霉酚酸酯
结果 检索国内外文献未发现一篇关于霉酚酸 酯治疗紫癜性肾炎的疗效的随机对照实验或 多中心的实验,国内的报道仅限于临床研究 或经验交流。 Guido Filler等提到用MMF成功治疗了1例重 症非典型HSPN患儿,12.2岁时确诊后常规激 素治疗,12.7岁开始服用MMF,随访138天, 蛋白尿降低,其推荐治疗的剂量为900 mg/(m2 .d),一天两次口服,无严重副作用 发生。
Jadad量表的质量标准
1. 随机分组序列的产生方法 2分:通过计算机产生的随机序列
或随机数字表产生的序列。 1分:试验提到随机分配,但产生
的随机序列的方法未予以交代。 0分:半随机或准随机试验,指采
用交替分配病例的方法,如:按入院 顺序,出生日期单双数。
2. 双盲法 2分:描述了实施双盲的具随机 对照试验中,共11例出现消化道反应, 临床表现口苦、腹胀,1例转氨酶升高。 未见其他不良反应。
评论 综合以上资料,H2受体拮抗剂治疗 过敏性紫癜与采用包括激素等在内的综 合治疗相比,可显著提高治疗的有效率, 未见明显的毒副作用。但是上述文献均 缺乏长期的随访资料,其远期效应仍需 要大量的临床资料来进一步证实。
病理I级 病理IIa级
单纯性血尿
双嘧达莫或保肾康和/ 或清热活血中药
病理IIb级 病理IIIa级 病理IIIb级
病理IV 级
血尿和蛋白尿 急性肾炎 肾病综合征型
雷公藤多甙片 1mg/kg/d疗程3月
雷公藤多甙片, 疗程3-6月 强的松+雷公藤多甙片 强的松+CTX冲击
病理V级 病理VI级
急进性肾炎型
评论 以上资料表明:应用抗过敏药 干预者疗效明显优于未用者;应用抗过 敏药干预者疗效明显优于甲氰咪胍干预 者;明显优于糖皮质激素干预者或与糖皮 质激素干预者无显著差异。抗过敏药作 为基础治疗的主要药物。
6项研究虽然治疗方案不完全一致, 但都体现了抗过敏药的作用。
H2受体拮抗剂
结果 检索158篇中外文献,按纳入标准, 有9 篇中文文献符合要求,均为病例随机 对照研究。将治疗组仅采用H2受体拮抗剂、 对照组采用激素等治疗的文献抽取出来作 为一个亚组,共有文献7篇。其中,治疗 组采用雷尼替丁的文献仅1篇 ,采用西咪 替丁的文献共6篇进行统计。将治疗组除 了添加H2受体拮抗剂外,余治疗同对照组 的文献抽取出来作为一个亚组,共有文献 2 篇。
综合以上资料,联合抗凝治疗措施 有助于缓解重型紫癜性肾炎患者的病情, 改善患者的预后。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
结果 查阅112篇文献,其中8篇为ACEI类 药物治疗,1篇为外文,其余7篇为中文。 6篇被排除(不符合纳入标准),2个随机 对照试验符合纳入标准,均有随访。两个 纳入试验均来自中国,为随机、对照、非 盲法试验,但都只是简单叙述为随机试验, 未描述随机产生的方法和随机方案是否隐 藏的信息;一个试验叙述了失访,但未提 及原因,另一个试验80例患儿无一例失访。
中型的治疗 急性期治疗
甲泼尼龙冲击 0.5g/d, 静滴3天。 泼尼松 0.5mg/ (kg.d),服4周后渐 减,每2周隔日减5mg,渐减至隔日顿服, 维持量隔日10mg。 雷公藤多甙 1mg/(kg.d)。 大黄素 100mg,2次/d。 维持期治疗 尿蛋白转阴后可停激素,余维持,总 疗程不短于2年。维持期应控制慢性纤维化 (加用ACEI或ARB)。
重型 肉眼血尿,大量蛋白尿,高血压,肾功能 损害,部分为RPGS。病理为重度MsP,MP,大 量新月体(>30%),伴毛细血管袢坏死,血栓。
轻型的治疗 急性期治疗
泼尼松 0.6mg/ (kg.d),服4周 后渐减,每2周隔日减5mg,渐减至隔 日顿服,维持量隔日10mg。
雷公藤多甙 1mg/(kg.d)。 大黄素 100mg,2次/d。 维持期治疗 尿蛋白转阴后可停激素,余维持, 总疗程不短于1年。
以证据为基础的医学 提倡在临床经验和已存在的客观临床
研究基础上作出医疗决策
现代医师应既有临床经验又掌握了当 前最好的研究依据,两者缺一不可。
循证医学的临床应用
提出问题 寻找证据 评价证据 应用证据 检验证据
提出问题
提出问题的前提——发现问题 在临床工作中勤于思考、善于思考 了解熟悉自己的病人 找出自己的病人还没有解决的问题——即
认为是恰当的 ,如采用完全一致的安慰 剂。
1分:试验仅提及采用双盲,但方法不 恰当,如比较片剂和注射剂而未提及使用 “双伪”的方法。
0分:没有提到盲法 3. 退出与失访:
1分:对退出与失访的病例数和退出的 理由进行了详细的描述。
0分:没有提到退出或失访。
抗过敏药物
结果 共6篇满足全部纳入标准,但方法 学质量评价结果表明6篇试验研究均较低, 为1~2分。6篇文献报告将478名HSP病人 分配到接受抗过敏治疗与对照治疗。平均 每一试验的样本量为79.6例病人;6篇试验 中HSP的诊断标准均较明确,1篇采用3种 方案对比观察,1篇实验组与对照组同时应 用雷尼替丁辅助治疗,1篇实验组与对照组 同时应用泼尼松辅助治疗,1篇报告了不良 反应的发生情况,1篇描述了随访的情况。
其它,如好的病例对照(Case-control study) 好的队列研究(cohort study)
治疗性研究的系统评价
确立题目、制订系统评价计划书 检索文献 选择文献 评价文献质量 收集数据 分析资料、报告结果 解释系统评价的结果(讨论和结论) 更新系统评价
检索有关过敏性紫癜药物治疗中外文献 共927篇(包括含两种以上药物的重复文 献),通过阅读标题、摘要或全文,排除 重复文献,鉴定出符合纳入标准的文献共 52篇,均获取全文。纳入文献中仅6篇为外 文文献;余46篇为中文,但所有文献均仅 提到随机分配,未描述随机分配的具体方 法、隐藏随机分配的方案及其具体方法, 仅1例提到使用完全一致的安慰剂,大部分 文献有随访,但对退出或失访以及其处理 方式未具体交代,故按Jadad量表的质量标 准均为低质量研究。
重型的治疗 急性期治疗(方案一 MMF合并MP冲击)
适应证:重型HSPN急性期 禁忌证:WBC<3×109/L,CD4+T细胞 <200/μ l,或伴活动期感染。 MMF:2.0g/d×6个月;1.5g/d×6个 月;1.0 g/d×12个月,总疗程2年以上。 甲泼尼龙冲击 0.5g/d,静滴3天。酌 情可再一疗程。 泼尼松 0.5mg/(kg.d),服4周后渐 减,每2周隔日减5mg,渐减至隔日顿服, 维持量隔日10mg。 如经上述治疗6个月以上疗效不显著 者,必须重复肾活检,调整治疗方案。
不良反应:其中一个试验未发现明显不 良反应,另一试验有2例出现干咳、1例 恶心、1例一过性面色发红等较轻不良反 应,提示临床应用ACEI类药物佐治过敏 性紫癜肾炎安全。
评论 以上资料提示,临床应用ACEI类药 物如卡托普利、贝那普利佐治过敏性紫 癜肾炎安全、有效。但目前仍缺乏样本 数量较大,有安慰剂对照的材料报告。
证据的种类
原始研究证据 指研究者直接从 研究对象获取数据进行分析而获得的 证据。如研究者发表的研究论文。
二级研究证据 指研究者根据原 始研究证据的研究目的和方法等的类 别,对多个原始研究结果进行综合分 析而获得更有价值和意义的研究成果。 如Cochrane系统评价、Meta分析、文 献综述等。
临床证据的检索和评价截至2006年6月。 采用计算机和手工进行文献初检,检索数 据库:中国生物医学文献数据库,中国循 证 医 学 / Cochrane 中 心 数 据 库 , The Cochrane Library( 包 括 Cochrane Controlled Trials Registe),Medline, EMBASE,Ovid 等 。 分 别 以 HenochSchonlein purpura /HSP和八种药物的名 称为检索词,根据评估要求,将检索词组 合成不同的检索式,初检之后,根据检索 结果,适当调整检索词与检索式,力求得 到最完整可靠的初选证据。
评价证据
以系统评价、Meta分析、随机 对照试验(RCT)为纳入标准,并对 其进行方法学质量评估后进行分 析。
什么是最佳临床研究证据
随机、对照、前瞻性研究 (Randomized Control Trials,RCT)
对于上述研究的数学整合、荟萃分析 (meta Analysis)
收集RCT资料、进行评价、系统综述 (Cochrance 中心 systematic review)
抗凝药物
结果 共检出相关文献119篇(包括综 述7篇)。以多中心,随机,对照为纳 入标准,共有0篇文章符合要求。以随 机,对照为纳入标准,有1篇文章符合 要求。
评论 上述证据提示甲基泼尼松龙、尿激 酶和环磷酰胺三联疗法对于重型紫癜性 肾炎有更好的疗效。尿激酶可能通过以 下机制治疗肾小球疾病:①介导细胞外 基质的降解,②增加血管内皮细胞微血 管生成的作用,③降低血液的高凝状态, 抑制炎症反应和肾小球的硬化。
ANCA,AECA。 CD4+/CD8+T细胞计数。
抗过敏药物 H2受体拮抗剂
???
抗凝药物
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
糖皮质激素
霉酚酸酯
雷公藤多甙
环磷酰胺
丙种球蛋白
其他
寻找证据
如何寻找证据—— 采用计算机和手工进行文献初检,检索数 据库:中国生物医学文献数据库,中国循 证医学/Cochrane中心数据库,The Cochrane Library(包括Cochrane Controlled Trials Registe),Medline, EMBASE,Ovid,CNKI等。
重型的治疗 急性期治疗(方案二 MP与CTX双冲击)
适应证:重型HSPN急性期,无条件用MMF 者。
禁忌证:感染,WBC<3×109/L,CD4+T细 胞<200/μ l,肝酶升高者。
CTX冲击:0.75g/m2, 静脉滴注,每月 一次,×6个月,以后每3个月一次,总剂量 <8.0g。
甲泼尼龙冲击 0.5g/d,静滴3天。酌情 可再一疗程。
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