猪肉提取净化过程中脂质含量变化及其对β-受体激动剂残留分析的影响研究

猪肉提取净化过程中脂质含量变化及其对β-受体激动剂残留分析的影响研究
张
琳
贾
琪
王昕璐
张
崴
钱永忠
邱
静
(中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所,农业农村部农产品质量安全重点实验室,北京100081)
摘
要:采用靶向脂质组学方法分析了猪肉提取净化过程中24种磷脂的含量变化,考察了其对β－受体激动剂残留检测
基质效应的影响。

结果表明,磷脂总量随着提取溶液中水比例的增大而增加,其中磷脂酰胆碱(PC )脂质的增加最为明显。

净化吸附剂C 18和PSA 的使用可以降低磷脂总量,C 18的除脂效果优于PSA ,且对磷脂酰乙醇胺(PE )、磷脂酰肌醇(PI )和磷脂酰丝氨酸(PS )脂质的去除效果好于PC 脂质。

随着水的增加,基质效应处于90％~100％范围内的化合物个数有所降低,但对弱基质效应(80％～120％)的化合物个数总体影响不大,当使用50mg PSA 和50mg C 18对样品进行净化时化合物个数达到最大。

磷脂含量的降低一定程度上降低了基质效应,减少了对目标分析物的影响,这些结果为明确样品前处理过程中基质动态变化,从而针对性地优化建立残留分析方法提供了重要依据。

关键词:受体激动剂;脂质组学;基质效应;液相色谱－串联质谱;猪肉
基金项目:农业农村部农业行业标准制修订项目“动物源性食品中β－受体激动剂残留检测液相色谱－串联质谱法”;
中国农业科学院科技创新工程“农产品质量安全风险监测与评估技术研究”。

作者简介:张琳(1994－
),从事食品加工与安全研究。

E －mail :******************。

邱静(1979－
),研究员,
从事农兽药残留分析及安全性评价研究。

E －mail :***************(通讯作者)。

猪肉作为人们日常广泛食用的动物源性食品之一,年消费比重占世界肉食摄入的36％。

近年来,由于在我国动物源性食品监测中偶有违禁添加物β－受体激动剂的检出[1～4],因此,很多方法被开发用于猪肉中β－受体激动剂残留的检验监测,以保障消费者的身体健康。

其中,液相色谱－串联质谱
(LC －MS/MS )因具有灵敏度高、检测范围广、准确性高等优点被广泛应用于筛查和确证不同样品基质中的多种药物残留[5～7]。

但在LC －MS/MS 方法中,由于样品基质会对目标分析物电离效率产生影响,使得基质效应成为影响方法开发的一大挑战。

基质效应主要是由基质本身的内源性物质,如脂质、蛋白质、盐类、药物及其代谢物[8],以及样品制备和分析过程中引入的外源性物质,如塑料等聚合物[9]、离子对试剂[10]、有机酸[11]引起的。

这其中,内源性物质所引起的基质效应更加受到人们关注[12]。

磷脂,包括磷脂酰胆碱(PC )、磷脂酰乙醇胺
(PE )、磷脂酰丝氨酸(PS )、磷脂酰肌醇(PI )、磷脂酰甘油(PG )、溶血磷脂酰胆碱(LPC ),通常被认为是影响基质效应的主要因素,并作为一种标志物以评价在LC －MS/MS 分析方法中样品所引起的基质效应。

BENNETT 等[13]的研究表明,样品中的磷脂可以导致保留时间偏移、基线升高以及线性分散,从而影响定性和定量分析结果。

贾琪[14]利用脂质组学考察C 18、PSA 、ZrO 2和EMR 对牛奶中磷脂的净化效果,发现C 18和ZrO 2的吸附能力较强,净化效果较好。

MORAGUES 等[15]在利用液相色谱－离子阱质谱法测定动物肝脏和尿液中β－受体激动剂时发现,正己烷的加入可显著减少脂质和脂肪酸所引起的离子抑制效应。

WANG 等[16]利用柱后灌注和在提取液中添加脂质标准品的方法证明,LPC (m/z 496.2)、PC (m/z 758.5)、PC (m/z 760.5)、PE (m/z 768.6)和LPC (m/z 772.6)等5种磷脂对包括克伦特罗、沙丁胺醇及莱克多巴胺在内的9种
β－受体激动剂具有显著的离子抑制作用。

β－受体激动剂的离子抑制率与磷脂浓度呈现出较强的线性关系(R2>0.85)。

ISMAIEL等[17]发现,PI和PG造成的离子抑制效应大于PC。

此外,邱增枝等[18]在使用UHPLC－MS/MS法测定猪尿中7种β－受体激动剂残留的同时测定基质效应,通过比较内标法和基质校正曲线进行定量的效果,选出减少基质效应影响的最佳方法。

朱鹏飞等[19]测定7种动物源性食品中的β－受体激动剂,并对方法的基质效应进行测定,最终使用内标法对基质效应进行校正; WANG等[20]考察了LC－ESI－MS/MS法测定动物性食品中8种β－受体激动剂残留过程中分析物浓度、基质种类及固相萃取小柱类型对基质效应的影响。

此外,一系列手段被用于降低基质效应或对基质效应进行补偿,如利用基质标准校正曲线对目标物进行定量分析[21],在样品中添加同位素或结构类似物对基质效应进行校正[22],不断完善净化方法等[23],足见基质效应影响对于开发质谱残留分析方法的重要性。

尽管研究者在进行方法开发的过程中对基质效应进行了充分的评价,并采取措施进行校正和补偿,但对于猪肉样品等包含多种物质(脂质、蛋白质、碳水化合物和无机盐等)的复杂生物样品,往往不能够很好地降低基质效应。

而猪肉样品中脂质占很大比例[24],这些脂质在进行方法开发的过程中往往对研究者构成很大挑战。

因此探明脂质在分析方法开发过程中的动态变化、脂质与基质效应之间的相关关系,对于有针对性地去除脂质显得尤为重要。

本实验拟结合靶向脂质组学探明在样品前处理优化过程中,不同提取溶液中磷脂的含量和比例动态变化等,从而有针对性地去除干扰较大的脂质,降低基质效应,为建立灵敏度高、准确性好的定量确证分析方法提供理论依据。

一、材料与方法
(一)实验材料
1.材料与试剂。

纯水(182MΩ,Mi11ipore公司,法国),乙腈、甲醇(Merck公司,德国),异丙醇、二氯甲烷(Mreda公司,美国),乙酸铵(NH4AA, Sigma公司,美国),磷脂标准品(Avanti Lipids Polar公司,美国)。

新鲜猪肉样品购于超市(超市发,北京),并利用平行研磨仪进行均质处理; QuSEL多功能针式过滤器(MFF,阿尔塔科技有限公司,天津)具体的填料和型号如下:(1)MFF 3201(150mg MgSO4和50mg PSA);(2)MFF3202 (150mg MgSO4、50mg PSA和50mg C18);(3) MFF3101(150mg MgSO4和25mg PSA);(4)MFF 3102(150mg MgSO4、25mg PSA和25mg C18)。

2.仪器与设备。

IKAMS3涡旋振荡器(IKA 仪器设备有限公司,德国);超声仪(昆山超声仪器有限公司,中国);平行研磨仪(微思行科技有限公司,北京);Agilent1290infinityll液相色谱(安捷伦公司,美国),Agilent6470三重四极杆串联质谱(安捷伦公司,美国);超高效液相色谱－四极杆线性离子阱串联质谱仪UHPLC－QTrap 6500(SCIEX公司,美国)。

(二)实验方法
1.猪肉样品前处理方法。

(1)提取过程中脂质动态变化的考察。

准确称取5.00g(精确到0.01 g)均质后的猪肉样品于50mL离心管,加入10 mL不同体积比的乙腈/水(100/0、90/10、80/ 20、70/30、60/40、50/50)提取溶液,充分混匀并涡旋30s,在4℃下采用8000r/min的速率离心5min,吸取1mL上清液过0.2μm的滤膜至进样小瓶,上机分析。

(2)净化过程中脂质动态变化的考察。

准确称取5.00g(精确到0.01g)均质后的猪肉样品于50mL离心管,加入10mL优化好的提取溶液,充分混匀并涡旋30s,在4℃下采用8000r/ min的速率离心5min,采用2mL一次性注射器吸取1mL上清液,使液体匀速(1滴/s)通过不同类型的MFF(MFF3201、MFF3202、MFF3101、MFF3102)至进样小瓶,上机分析。

2.数据分析方法。

经UHPLC－QTrap6500分析的磷脂数据,直接采用AB Sciex MultiQuant TM软件进行定性和定量分析;β－受体激动剂经LC－MS/MS分析的数据,采用Agilent MassHunter工作站软件进行定性和定量分析,并用公式(1)进行基质效应的计算。

ME％＝(matrix/solvent)×100％(1)式(1)中,matrix表示基质标中β－受体激动剂的响应;S solvent表示溶剂标中β－受体激动剂的响应。

3.色谱条件。

磷脂化合物的液相色谱条件采用WANG等[25]的研究中所述方法。

色谱柱为XBridge BEH C18(3.5mm×100mm,2.1μm,美国Waters 公司);柱温为40℃;进样量为5μL;流动相A 为乙腈∶水(50∶50,v／v)溶液,流动相B为甲醇∶异丙醇(20∶80,v／v)溶液,其中均加入5 mmol／L乙酸铵溶液。

梯度洗脱程序见表1。

31种β－受体激动剂的液相色谱条件:色谱柱为C 18Zorbax EclipsePlus RRHD (3.0mm ×150mm ,1.8μm ,美国安捷伦公司);柱温为40℃;进样量为2μL ;流动相A 为0.1％甲酸水溶液+5mmol/L 的甲酸铵;流动相B 为0.1％甲酸甲醇溶液。

梯度洗脱程序见表2。

4.质谱条件。

磷脂化合物的离子源扫描方式为ESI (－);离子源参数设置为:离子源温度,
600℃;离子源喷雾电压,
－4
500V ;气帘气,
30psi ;雾化气压力,55psi ;加热辅助气压力,55psi ;质谱扫描方式为多反应离子监测扫描模式
(MRM );24种磷脂的监测离子对、化合物保留时间、去簇电压、碰撞能量等信息见表3。

31种β－受体激动剂的离子源扫描方式为ESI
(+);离子源参数设置为:干燥器温度,250℃;
表1靶向磷脂化合物的液相色谱条件时间
(min )A (％)B (％)流速
(mL/min )initial 1111313.1155050005050
50501001005050
0.450.450.450.450.450.45表2β-受体激动剂的液相色谱洗脱条件时间
(min )A (％)B (％)流速
(mL/min )initial 0.22.28.79.59.610959560009595
554010010055
0.40.40.40.40.40.40.4
表324种磷脂的监测离子对、保留时间、去簇电压、碰撞能量
序号化合物名称保留时间(min )母离子(m/z )子离子1(m/z )子离子2(m/z )去簇电压(V )
碰撞能量1(V )
碰撞能量2
(V )
123456789101112131415161718192021222324
PC (14:0/14:0)PC (16:0/14:0)PC (16:0/18:2)PC (16:0/18:0)PC (16:0/20:4)PC (18:0/18:2)PC (18:0/18:0)PC (18:0/20:4)PC (18:1/16:0)PC (18:1/18:1)PC (20:4/20:4)PC (22:6/22:6)PE (16:0/18:1)PE (16:0/18:2)PE (18:0/18:1)PE (18:0/18:2)PE (18:2/18:2)PS (18:0/18:1)PS (18:0/18:2)PS (18:0/20:4)PI (18:0/18:0)PI (18:1/18:1)PI (18:0/20:4)PI (16:0/18:1)
5.32
6.106.29
7.396.216.997.976.896.817.085.445.076.946.437.527.085.926.596.126.027.105.965.995.91
736.5764.5816.5820.5840.5844.5848.5868.5818.5844.6888.6936.6716.5714.5744.5742.5738.5788.8786.8810.8865.6861.6885.6835.6
227.0227.0254.9254.9254.9283.0283.0283.0281.0281.0303.0327.0255.1255.1283.1283.1279.1283.4283.3283.3283.2281.0283.2255.4
227.0254.9279.0283.0303.0279.0283.0303.0255.0281.0233.0233.0281.1279.1281.1279.1279.1281.3279.2303.2283.2281.0303.2281.0
－90－90－90－90－90－90－90－90－90－90－90－90－90－90－90－90－90－90－75－170－95－95－95－95
－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－53－54－50－60－60－60－60
－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－45－53－54－50－60－60－60－60
毛细管电压, 3.5kV;雾化器和干燥器压力,35 psi;鞘气温度,325℃;鞘气流量,11L／min。

质谱扫描方式为动态多反应离子监测模式(dMRM);所有β－受体激动剂的母离子均采用[M+H]+的模式。

31种β－受体激动剂的保留时间、监测离子对信息、碎裂电压和碰撞能量等信息见表4。

二、结果与讨论
(一)提取过程中脂质变化本实验对猪肉样品(β－受体激动剂添加浓度为5μg/kg)采用不同体积比的乙腈/水提取溶液进行提取,经0.2μm滤膜过滤后,直接采用液相色谱－串联质谱上机分析,测定结果如图1所示。

由结果可见,磷脂总量随提取溶液中水的增多而呈波动上升的趋势。

其中,PC脂质含量最高,且随着水的增加呈上升的趋势,而PE、PI和PS脂质的含量变化有小幅上升,但整体变化不大。

采用不同比例乙腈/水的提取溶液中磷脂的比例见表5,可以看出,随着水的增多,PC 脂质的比例逐渐上升;相反,PE、PI和PS脂质的比例则有不同程度的降低。

当水相比例增加至50％时,PC脂质比例升至最高(85.45％),而PI和PS 脂质比例降至最低(9.80％和0.04％),因此,水相的加入使得PC脂质含量的增加最为明显。

表431种β-受体激动剂的保留时间、监测离子对信息、碎裂电压和碰撞能量
名称保留时间
(min)母离子
(m/z)子离子1
(m/z)子离子2
(m/z)碎裂电压
(V)碰撞能量
(V)
奥西那林
西马特罗
特布他林
齐帕特罗
沙丁胺醇
西布特罗
非诺特罗
利托君
克伦塞罗
羟甲基克伦特罗苯氧丙酚胺
莱克多巴胺
克伦丙罗
氯丙那林
福莫特罗
克伦特罗
酒石酸美托洛尔溴氯布特罗
溴布特罗
妥布特罗
马布特罗
班布特罗
克伦潘特
异克伦潘特
丙卡特罗
拉贝洛尔
克伦己罗
酒石酸阿福特罗苯乙醇胺A
沙美特罗
喷布特罗2.970
3.261
3.277
3.324
3.326
3.630
3.700
3.846
4.136
4.325
4.330
4.332
4.394
4.739
4.792
4.796
4.939
4.978
5.177
5.184
5.247
5.269
5.315
5.340
5.343
5.566
5.986
6.048
6.050
7.502
7.536
212.1
220.1
226.1
262.1
240.2
234.1
304.1
288.1
391.1
293.0
302.1
302.0
263.0
214.0
345.0
277.1
268.1
321.0
367.0
228.1
311.1
368.1
291.1
291.1
291.1
329.0
305.1
345.2
345.2
416.1
292.2
194.1
202.1
152.1
185.0
148.1
143.0
135.2
121.0
203.1
275.0
107.0
121.0
245.0
154.0
149.0
203.0
116.1
247.0
292.9
154.0
237.0
294.0
202.9
273.0
231.1
311.0
203.0
327.1
150.1
380.2
236.0
152.0
160.1
107.0
244.1
222.2
160.0
286.2
270.1
168.1
203.0
284.1
164.1
203.0
196.0
121.0
259.1
98.1
168.0
348.9
107.0
216.9
312.0
132.0
188.0
273.1
207.0
132.0
121.0
327.1
398.2
133.0
70
80
90
80
88
75
120
100
110
110
80
110
100
70
120
100
75
110
75
100
80
100
75
110
100
120
110
80
100
130
122
6
4
10
5
4
5
5
6
15
10
5
10
10
5
15
5
25
10
5
5
20
5
15
10
6
10
20
20
9
10
12
图3采用不同比例乙腈/水提取的基质效应分布
5101520253035(二)净化过程中脂质变化采用不同吸附剂组合对样品进行净化处理,各提取溶液中的磷脂浓度如图2所示。

结果表明,与不使用吸附剂相比,吸附剂的使用可降低磷脂的总含量。

当PSA 的含量从25mg (MFF 3101)增至50mg (MFF 3201)时,PC 、PE 、PS 和PI 脂质浓度均下降;当在MgSO 4和PSA 的吸附剂组合中增加C 18时,提取液中的各类脂质含量继续下降;且当C 18的含量从25mg (MFF 3102)增至50mg (MFF 3202)时,提取液中的脂质总量降至最低(18.9mg/kg )。

采用不同吸附剂组合净化后提取溶液中磷脂比例见表6。

可以
看出,PC 脂质在各提取液中均占最大比例。

与不使用吸附剂相比,加入25mg PSA 使PC 脂质比例增加至98.36％,PE 和PI 脂质比例降低至0.50％和1.13％。

25mg C 18的加入使得PC 脂质比例进一步增加至99.02％,且PE 和PI 脂质比例降低至
0.24％和0.74％。

当使用MFF3202(含50mg C 18)对提取液进行净化时,PS 的比例降至0％。

这表明,吸附剂PSA 和C 18均能够降低猪肉提取溶液中的磷脂含量,而且C 18对磷脂的去除效率比PSA 更好,其中对PE 、PI 和PS 的去除效率大于PC 。

MFF 3101和MFF 3201、MFF 3102和MFF 3202两者之间各类脂质的比例组成相近,可见只增加吸附剂的量对脂质比例变化影响不大。

(三)基质效应如前文所述,脂质等基质中的内源性化合物是导致液相色谱－串联质谱分析方法中基质效应的主要因素之一。

本文在研究样品优化过程中脂质动态变化的同时,考察不同的提取方式及吸附剂组合对样品进行提取的过程中基质效应的动态影响。

对优化过程中的基质效应分布进行研究,采用公式(1)进行计算。

以10％为区间对基质效应处于不同区间的化合物进行个数统计,结果如图3所示。

采用不同比例的乙腈/水对猪肉中的
β－受体激动剂进行提取,提取溶液中水的加入使基质效应处于80％～90％范围内的化合物个数增大而处于90％～100％范围内的化合物个数减少。

这一结果在乙腈/水=70/30的提取溶液中差异最大,此时基质效应处于80％～90％范围内的化合物个数最大为24个,随后有所降低。

同时,水相
图1采用不同比例乙腈/水提取溶液中磷脂浓度
(n=6)
表5采用不同比例乙腈/水提取溶液中磷脂比例(％,n=6)
提取溶液磷脂类型
PC PE PI PS 乙腈/水=100/0乙腈/水=90/10乙腈/水=80/20乙腈/水=70/30乙腈/水=60/40乙腈/水=50/50
80.8478.5881.1284.1384.1585.45
5.764.665.315.045.014.71
13.2016.1313.3110.7310.759.80
0.200.630.250.110.090.04
图2采用不同吸附剂组合净化后提取液中磷脂浓度(n=6)
表6采用不同吸附剂组合净化后提取液中磷脂比例(％,n=6)
MFF 类型磷脂类型
PC PE PI PS MFF 3201MFF 3202MFF 3101MFF 3102无净化
98.4099.0098.3699.0295.32
0.390.220.500.242.19
1.210.781.130.74
2.48
0.010.000.010.010.01
8×10
4
1×104
2×10
4
3×1044×1045×104
6×104
7×1040
PS PE PI PC
无净化
MFF3102
MFF3101MFF 3202MFF 32011.2×1050.0
2.0×104
4.0×1046.0×1048.0×1041.0×105PS PE PI PC
的增多使提取液中磷脂总量逐渐增大,且PC 脂质的比例逐渐上升。

当水相比例增加至30％时后,PC 脂质比例始终处于较高水平(84.13％～84.45％),磷脂(尤其是PC 脂质)的增加会导致离子抑制作用的增加,但基质效应处于80％～120％的化合物个数则相对稳定,均为26个。

因此,在进行提取溶液的选择时,应避免加入过多的水分,以降低其中脂质含量,从而减少磷脂可能引起的离子抑制作用。

当采用不同吸附剂组合对猪肉样品进行净化时,基质效应的变化较大,如图4所示。

与不采用吸附剂相比,吸附剂的使用可以显著降低提取溶液中的磷脂含量,而且可以显著降低基质效应处于120％～130％之间的化合物个数,增加100％～120％之间的化合物个数。

当使用50mg PSA 和50mg C 18进行净化时,弱基质效应(80％～120％)的化合物个数达到最大(26个)。

此时提取溶液中的脂质总量相对最少,仅为不使用吸附剂时的18.5％。

其中,PC 脂质占比最高(99.0％),PE (0.22％)、PI (0.78％)和PS (0.00％)的占比较
低。

据此表明,磷脂含量的降低有利于降低基质效应,减少脂质对于目标分析物的影响。

在样品中脂
质含量较高时,可优先选择使用C 18对样品进行净化,其次考虑使用C 18和PSA 的吸附剂组合以及增加吸附剂的量以达到良好的脂质去除效果。

三尧结论
本实验采用靶向脂质组学研究猪肉样品前处理优化过程中,使用不同乙腈/水、吸附剂组合时提取溶液中磷脂的动态变化,并考察该过程中的基质效应,以探究脂质动态变化与基质效应之间的关系。

结果表明,水的增加会导致磷脂总量的增大、PC 脂质含量和占比增加的同时也增加了离子抑制作用,因此在选择提取剂时,要避免水比例过高以
减少磷脂对基质效应的影响。

净化吸附剂PSA 和C 18均能够降低猪肉提取液中磷脂的含量,其中C 18对磷脂的去除效率更高,对PE 、PI 和PS 的去除效率大于PC 。

同时,吸附剂的使用可以显著降低基质效应。

因此可以通过同时使用C 18和PSA 吸附剂并增加吸附剂用量减少磷脂含量,降低基质效应。

下一步可结合非靶向脂质组学技术对猪肉提取溶液中的各类脂质动态变化与基质效应之间的关系进行更深入的研究,为针对性地优化前处理方法,建立准确度高、灵敏度好的残留分析方法提供理论依据。

本文引用格式:张琳,贾琪,王昕璐,等.猪肉提取净化过程中脂质含量变化及其对β-受体激动剂残留分析的影响研究[J ].农产品质量与安全,2020(3):11－17.
ZHANG Lin ,JIA Qi ,WANG Xinlu ,et al.Changes in lipid content during extraction and purification and its effect on analysis of β-agonist residues in pork [J ].Quality and Safety of Agro-products ,2020(3):11－17.
参考文献
[1]ZHAO Y ,JIANG D ,WU K ,et al.Development of a
sensitive monoclonal antibody-based ELISA for the deter-mination of a β－adrenergic agonist brombuterol in swine meat ,liver and feed samples [J ].Analytical Methods ,2016,8(38):6941－6948.
[2]CHANG L I U ,XIAO-HU W U ,WEI-DONG X U ,et
al.LC-MS/MS determination of 15β－agonists in animal borne food [J ].Chinese Journal of Pharmaceutical Analy-sis ,2008,28(12):2085－2089.
[3]LI H ,ZHANG J ,SONG H ,et al.HPLC －TMS determi-nation of 6kinds of β－agonist residues in muscle tissue [J ].Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis ,2011,31(12):2273－2277.
[4]XU C ,GAO H ,PAN N ,et al.Clenbuterol ,salbuta-mol ,and ractopamine in fresh meat products in Jilin province ,China [J ].International Journal of Food Prop-
erties ,2019,22(1):1183－1194.
[5]XIONG L ,GAO Y ,LI W ,et al.Simple and sensitive
monitoring of β2
－agonist
residues in meat by liquid
chromatography-tandem mass
spectrometry
using
a
QuEChERS with preconcentration as the sample treatment [J ].Meat Science ,2015,105:96－107.
图4采用不同吸附剂组合净化的基质效应分布
无净化
MFF3102
MFF3101MFF 3202MFF 32010
5101520253035
[6]黄泽玮,闵宇航,杜钢,等.QuEChERS EMR－Lipid技
术结合LC/MS/MS快速筛查与确证猪肉中55种兽药残留[J].食品工业科技,2019,40(11):270－276,83.
[7]章伍林,王平,袁梅,等.猪肉中多种兽药残留液质联
用检测技术微探[J].现代食品,2019(22):105－106.
[8]ANTIGNAC J-P,DE WASCH K,MONTEAU F,et al.
The ion suppression phenomenon in liquid chromatogra-phy－mass spectrometry and its consequences in the field of residue analysis[J].Analytica Chimica Acta,2005,
529(1):129－136.
[9]BONFIGLIO R,KING R C,OLAH T V,et al.The ef-
fects of sample preparation methods on the variability of the electrospray ionization response for model drug com-pounds[J].Rapid Commun Mass Spectrom,1999,13: 1175－1185.
[10]MALLET C R,LU Z,MAZZEO J R.A study of ion
suppression effects in electrospray ionization from mobile phase additives and solid－phase extracts[J].Rapid Commun Mass Spectrom,2004,18(1):49－58. [11]ESHRAGHI J,CHOWDHURY S K.Factors affecting
electrospray ionization of effluents containing trifluo-roacetic acid for high-performance liquid chromatogra-phy/mass spectrometry[J].Analytical Chemistry,1993, 65(23):3528－3533.
[12]SILVESTER S,SMITH L,Profiling phospholipid elu-
tion in reversed-phase LC－MS/MS bioanalytical methods in order to avoid matrix effects[J].Bioanalysis,2012,
4(8):879－895.
[13]CAPPIELLO A,FAMIGLINI G,PALMA P,et al.
Overcoming matrix effects in liquid chromatography－mass spectrometry[J].Analytical Chemistry,2008,80
(23):9343－9348.
[14]贾琪.牛奶中典型化学污染物筛查方法研究[D].北京:
中国农业科学院,2019.
[15]MORAGUES F,IGUALADA C.How to decrease ion
suppression in a multiresidue determination ofβ－agonists in animal liver and urine by liquid chromatography－mass spectrometry with ion-trap detector[J].Analytica Chimi-ca Acta,2009,637(1):193－195. [16]WANG L,ZENG Z,HUANG X,et al.Matrix effects
caused by phospholipids in multi-residue analysis forβ－agonists with liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry[J].RSC Adv,2014,4(49):25719－25728.
[17]ISMAIEL O A,ZHANG T,JENKINS R G,et al.In-
vestigation of endogenous blood plasma phospholipids, cholesterol and glycerides that contribute to matrix effects in bioanalysis by liquid chromatography/mass spectrome-try[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2010,878(31):3303－3316. [18]邱增枝,郑增忍,赵思俊,等.UHPLC－MS/MS法测
定猪尿中β2－受体激动剂的基质效应研究[J].动物医学进展,2013,34(9):66－70.
[19]朱鹏飞,刘文卫,凌霞,等.UHPLC－QTrap同时检测
动物源性样品中七种β2－受体激动剂[C].第六届华东地区色谱质谱学术报告会论文集,南京,2014:1－9.
[20]WANG L-Q,ZENG Z-L,SU Y-J,et al.Matrix effects
in analysis ofβ－agonists with LC-MS/MS:Influence of analyte concentration,sample source,and SPE type[J].
Journal of Agricultural and Food Chemistry,2012,60
(25):6359－6363.
[21]苏萌,艾连峰.液相色谱－串联质谱基质效应及其消除
方法[J].食品安全质量检测学报,2014,5(2):511－515.
[22]张念英,邓六爱.简析食品质谱分析的基质效应[J].
食品安全导刊,2018,224(33):89. [23]许晓敏,李凌云,林桓,等.基质效应对液相色谱串
联质谱分析农药残留的影响研究[J].农产品质量与安全,2019(6):11－15.
[24]MI S,SHANG K,LI X,et al.Characterization and
discrimination of selected China's domestic pork using an LC－MS－based lipidomics approach[J].Food Control, 2019,100:305－314.
[25]WANG X,XU Y,SONG X,et al.Analysis of glyc-
erophospholipid metabolism after exposure to PCB153in PC12cells through targeted lipidomics by UHPLC－MS/MS[J].Ecotoxicology and Environmental Safety, 2018,169:120－127.。