【医学课件大全】控制性降压药 (112p)

药理作用
治疗剂量对子宫、十二指肠或膀胱 平滑肌无影响。
大剂量应用硝普钠时，可发现脑、 心肌、肝及横纹肌等器官和组织静 脉血氧分压增高和动静脉血氧分压 差减少，提示组织氧摄取减少。
临床应用
1．控制性降压 2．严重高血压、高血压危象的治疗 3．心功能不全或低心排出量的治疗
1.控制性降压
硝普钠静脉输注或泵注以 10μg·min-1开始，严密观察血压的 变化，根据血压调整给药速率，一 般推荐剂量为0. 5-3 μg ·kg-1 ·min1。
①吸入麻醉药； ②血管扩张药； ③钙通道阻滞药； ④肾上腺素α1受体阻断药； ⑤肾上腺素β受体阻断药；
控制性降压药物的分类
⑥交感神经节阻滞药； ⑦钾通道开放药； ⑧血管紧张素转换酶抑制药； ⑨前列腺素E1，
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第二节 血管扩张药
1、硝普钠 2、硝酸甘油 3、三磷腺苷和腺苷
硝普钠
离的氰离子增加，可出现氰化物中
毒。
氰化物中毒
临床表现：代谢性酸中毒和组织缺 氧。
当病人出现代谢性酸中毒、呼吸急 促、肌痉挛时提示可能有氰化物中 毒。
检测血液乳酸盐浓度和行血气分析 有助于诊断。
氰化物中毒的治疗
一旦发现氰化物中毒应立即停药， 给予吸氧和维持血流动力学稳定， 并迅速恢复细胞色素氧化酶的活性 和加速氰化物转变为无毒或低毒性 物质。
常用的解毒药物
①高铁血红蛋白形成剂：亚硝酸钠、 亚硝酸异戊酯等，可使血红蛋白氧化 为高铁血红蛋白，使酶的活性得以恢 复。亚硝酸钠有血管平滑肌松弛作用， 用药中应注意避免注射速度过快而导 致低血压；
硝 普 钠 （ sodium nitroprusside） 化学名为亚硝基铁氰化钠，分子式 Na2Fe（CN）5 NO • H20，化学结 构见图11-1。
理化性质
呈棕色结晶或粉末，易溶于水。
稀释后水溶液不稳定，光照下 加速分解，3h后药效降低10%， 48h后降低50%。因此，药液配好后 应裹以避光纸尽快使用，一旦药液 变成普鲁士蓝色，表明药液分解破 坏，不能再用。
体内过程
少量以氢氰酸形式由肺排出，多数 在血浆中形成氰化物，并在肝、肾 中硫氰生成酶的作用下与硫代硫酸 钠结合，形成基本无毒的硫氰化合 物，经肾排出。
当体内硫氰化合物积聚时，通过硫 氰氧化酶作用可回逆形成氰化物。 一旦药量过大或药物代谢障碍，致 体内累积可发生氰化物中毒。
药理作用
硝普钠为非选择性血管扩张药， 直接作用于小动脉和静脉平滑肌，其 亚硝基成分在精氨酸的作用下分解释 放 一 氧 化 氮 （ NO）， 激 活 鸟 苷 酸 环 化酶促进cGMP的形成，使血管平滑 肌细胞Ca2＋浓度降低，同时收缩蛋白 对Ca2＋的敏感性减弱，产生强烈的扩 张血管作用。
药理作用
2.对心肌梗死、心功能不全的病人， 硝普钠可降低前、后负荷和心室充 盈压，心脏扩张程度减轻，动脉阻 抗降低，心肌耗氧量减少，每搏量 和心排出量显著增加，心功能改善， 心率无明显改变或减慢。
药理作用
硝普钠很少影响局部血流分布，一 般也不降低冠脉血流及肾血流。
对脑血流量变化的影响随病人原来 状态及采取的麻醉方式的不同而不 同。当用于中度控制性降压时会引 起脑血流量增加，而平均动脉压低 于65mmHg时脑血流量会随血压的 下降而下降。
一般认为，快速用药一次最大 剂量不宜超过1.5mg ·kg-1 ，24h不 宜超过3mg ·kg -1 ，以防止氰化物 中毒。
2．严重高血压、高血压危象的治疗
仅用于最初的暂时控制和降低血压。
3．心功能不全或低心排出量的治疗
对心功能不全或低心排血量的病人， 为减轻其前后负荷，可从0. 5μg·kg1 ·min-1开始，根据病人血压情况， 逐渐增加剂量，直至获得满意的预 期效果。
为药物代谢产物中游离的氰离 子引起。氰化物迅速扩散入组织， 与 含 Fe3+ 的 酶 （ 如 细 胞 色 素 氧 化 酶 、 过氧化氢酶）和高铁血红蛋白结合 成复合物，干扰细胞的电子传递， 导致呼吸链中断，引起细胞内窒息。
1.氰化物中毒
治疗量的硝普钠一般不会释放
足以引起中毒量的氰化物。但药物
过量、肝肾功能不全、维生素B12缺 乏时，氰化物不能迅速降解而使游
药理作用
用药后约1min引起动脉压、肺动脉 压和右心房压迅速下降，停药后约 1min开始恢复。
硝普钠扩张小动脉和小静脉的效力 大致相同，但对血管运动中枢和交 感神经末梢无明显作用。
药理作用
硝普钠的心血管效应因心功能状态 不同而有显著差异。
1.对心血管功能正常人，用药后心肌 收缩力无变化。
硝普钠的作用持续时间短，停 止注药后血压很快回升。
1.控制性降压
硝普钠降压过程中可因血压的下 降而激活体内交感神经和肾素--血管 紧张素--醛固酮系统，致血中儿茶酚 胺和血管紧张素浓度增加，引起心 率增快，血管收缩，造成降压困难， 此时可通过加深麻醉或静脉注射β受 体阻断药来协同降压。
1.控制性降压
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理想的控制性降压药应具备条件
①降压确切，起效快、恢复迅速； ②降压幅度和时间容易调节，可控
性好； ③效应有剂量依赖性； ④消除快、无毒性作用和快速耐受
性； ⑤无反射性心动过速或反跳性高血
压； ⑥对重要脏器的血流影响较轻。
控制性降压药物的分类
注意的是，在用药过程中，应使舒 张压维持在60mmHg以上，以维持 冠脉血流。
3．心功能不全或低心排出量的治疗
无高血压病史的心衰病人，一般对 硝普钠较敏感，应从小剂量开始。
低血容量病人对硝普钠更敏感，应 首先补充血容量，以免血压下降过 甚。
不良反应
1．氰化物中毒 2．降压过度
1.氰化物中毒
体内过程
硝普钠半衰期为3--4min。 血液中约2％的硝普钠直接与血浆
中含硫氨基酸的巯基结合，形成硫 氰化合物。
体内过程
绝大部分的硝普钠与红细胞内的或 游离的血红蛋白结合，并在红细胞的铁 原子之间发生电荷转移。氧合血红蛋白 失去一个电子转变成高铁血红蛋白，钠 得到电子变成不稳定的硝普钠根，并很 快分解释放出5个氰离子（CN-)，其中一 个与高铁血红蛋白结合形成氰一高铁血 红蛋白，其余4个自由氰离子不断由红细 胞内向血浆中释放。