瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者的疗效比较

瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者的
疗效比较
周凤琴蔡姝萍
河南省开封市中心医院神经内科475000
通信作者：周凤琴，Email:mmh 1967438@ 163. com
【摘要】目的比较瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者神经功能及血清基质金属蛋白酶-9 (M M P-9)、高迁移率族蛋白B l(HMGBl)、白细胞介素-33(IL-33)水平的影响。

方法抽取2019年1月至2020年 1月开封市中心医院收治的急性脑梗死患者110例，依据随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组55例。

对 照组给予硫酸氢氣吡格雷片联合阿托伐他汀钙片进行治疗，研究组给予硫酸氢氣吡格雷片联合瑞舒伐他汀钙片进行治疗，两组均治疗12周。

比较两组治疗前、治疗12周的神经功能、血脂、血清M MP-9、HMGBl、IL-33水平及治疗期间不良反应发生率c结果治疗12周，两组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS)、改良Rankin量表（mRS)评 分较治疗前降低，但组间比较差异未见统计学意义（P sO.05)。

治疗12周，两组血清总胆固醇（TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)、M M P-9、HMGB1、IL-33水平较治疗前降低，研究组低于对照组（尸<0.05);而血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)水平较治疗前升高，研究组高于对照组（尸<0.05)。

治疗期间，研究组不良反应发生率（7.27%)与对照组（18. 18%)比较，差异未见统计学意义（P>0.05)。

结论瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙均可有效改善急性脑梗死患者神经功能，且安全性均较好，但瑞舒伐他汀钙更有利于降低患者血清MMP-9、HMGB1JL-33水平，减轻机体炎症反应0
【关键词】脑梗死；瑞舒伐他汀钙；阿托伐他汀钙
D0I：10.3760/115689 - 20210104 - 00066
Comparison of effect of rosuvastatin calcium versus atorvastatin calcium on patients with acute cerebral infarction
Zhou Fengqin, Cai Shuping
Department of Neurology，Kaifeng Central Hospital, Kaifeng 475000, China
Corresponding author： Zhou Fengqin, Email： ******************
【Abstract】Objective To compare the effects of rosuvastatin calcium and atorvastatin calcium on neurological function and serum matrix metalloproteinase-9 ( MMP-9) , high mobility group protein B1 (HMGB1) , interleukin-33 (IL-33) levels in patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 110 patients with acute cerebral infarction admitted to Kaifeng Central Hospital from January 2019 to January 2020 were selected, and divided into control group and research group by the random number table method, with 55 cases in each group. The control group was treated with clopidogrel bisulfate tablets combined with atorvastatin calcium tablets, and the research group was treated with clopidogrel bisulfate tablets combined with rosuvastatin calcium tablets on the basis of the control group, both groups were treated for 12 weeks. The neurological function, blood lipids and serum MMP-9, HMGB1 , IL-33 levels between the two groups before and after 12 weeks of treatment, and the incidence of adverse reactions during treatment in the two groups were compared. Results After 12 weeks of treatment, the scores of national institutes ofhealth stroke scale (NIHSS) , modified rankin scale (mRS) in both groups were lower than before treatment, but there were no significant difference in both groups ( P > 0. 05 ). After 12 weeks of treatment, the serum total cholesterol ( TC ) , triacylglycerol ( T G) , low-density lipoprotein cholesterol (L D L-C), MMP-9, HMGB1 , and IL-33 levels in both groups were lower than those before treatment, those in the research group were lower than those in the control group ( P <
0. 05) ；while the serum high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels in both groups were higher than those before treatment, that in the research group was higher than that in the control group (P < 0. 05). During treatment, the incidence of adverse reactions in the study group (7.27%) was higher than that in the control group ( 18. 18% ) , but the difference was not statistically significant (P >0. 05). Conclusions Rosuvastatin calcium and atorvastatin calcium could effectively improve the neurological function of patients with acute cerebral infarction, and all with high safety, but rosuvastatin calcium was more conducive to reducing the serum MMP-9, HMGB1 , and IL-33 in patients, reduce the body’s inflammatory response.
【Keywords】Cerebral infarction; Rosuvastatin calcium；Atorvastatin calcium
D O I：10.3760/c m a. j. c n115689 -20210104 -00066
急性脑梗死为临床常见卒中类型，颈动脉粥样硬化 为其主要发病机制，该病具有发病率高、致残率高等特 点，给社会和家庭带来了巨大经济负担m。

r前,临床治 疗急性脑梗死多以药物控制治疗为主，其中阿托伐他汀 钙治疗急性脑梗死可通过抑制患者血小板聚集，改善脑 血液循环,但部分患者存在疗效不明显，预后差等情 况12]。

而瑞舒伐他汀钙具有抗炎、调脂的双重作用，近年 来，有关研究发现，该药多用于颈动脉粥样硬化的治 疗13<。

但目前关于瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗 急性脑梗死对患者神经功能及血清基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9，M M P-9)、高迁移书族蛋白 B1 (high mobility group protein B1’H M G B1)、白细胞介素-33 (interleukin-33,IL-33)水平的影响尚需进一少探究。

本研 究探讨瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者 神经功能及上述指标的影响。

1资料与方法
1.1 一般资料：本研究经伦理委员批准后，抽取2019年1月至2020年1月开封市中心医院神经内科 收治的急性脑梗死患者110例，以随机数字表法分为 对照组与研究组，每组55例。

其中对照组男29例，女 26例，年龄46〜63(5
2. 86 ±
3. 40)岁，发病至人院时 间 1 ~ 4 (1. 78 ± 0.33)d，体质指数（b o d y m a s s i n d e x，B M I)19 ~22 (20.37 ±0.33)1^出2;梗死部位：脑干 8例，基底节区20例，大脑半球区27例。

研究组男 28例，女27例，年龄45 ~ 61 (51. 75 ±3. 31)岁，发病 至人院时间1~ 3 ( 1.55 ± 0.25 )cl,B M I18 ~ 21 (20.25 ±0.26)kg/m2;梗死部位：脑干9例，基底节区 22例，大脑半球区24例。

两组基线资料比较，P> 〇.〇5。

纳人标准：符合《各类脑血管疾病诊断要点(1995)》[5i中关于急性脑梗死的相关诊断标准者，经 M R I、C T等影像学检查证实为急性期脑梗死者，首次 发病者，对本研究药物不过敏者，对本研究知情同意 者。

排除标准:伴有肾病综合征、糖尿病及高血压病 者，有抽烟、饮酒史者，伴有其他严重心脑血管疾病者，深度昏迷及意识障碍者，临床资料不完整者。

1.2研究方法:两组均给予脱水降颅压、抗血小板积 聚，改善循环、营养脑细胞等常规治疗。

对照组口服硫 酸氢氯吡格雷片（赛诺菲制药，国药准字H20056410, 规格75 m g),150 m g/次，1次/d;阿托伐他汀钙片（齐 鲁制药，国药准字H20193144，规格20 m g)，10 m g/次，I次/d。

研究组口服硫酸氢氯吡格雷片（赛诺菲制药，国药准字H20056410,规格 75 m g), 150 m g/次，1次A1;瑞舒伐他汀钙片（阿斯利康药业，国药准字 H20203223,规格 5 m g)，10 m g/次，1 次/d，两组均治 疗12周。

1.3观察指标:于治疗前、治疗12周，采用美国国立 E生研究院卒中量表（National institutes of Health Stroke S c a l e,N I H S S)[6、改良 R a n k i n 量表（Modified R a n k i丨丨st‘ale，m R S)评估两组神经功能m,N I H S S、m R S 分值越高说明神经功能缺损越严重。

血脂水平：于治 疗前、治疗12周，采集两组空腹静脉血3 m l, 3 500 r/m i n离心15 m i n,取血清,采用氧化酶法测定两 组血清总胆固醇（total cholesterol,T C)及三酰甘油(triacylglycerol,T G)水平;采用终点法测定两组血清高 密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, H D L-C)、低密度脂蛋白胆固醇（low high-density lipoprotein cholesterol,L D L-C)水平，试剂盒均购自美国 贝克曼库尔特有限公司。

血液采集及血清制备方法同 血脂水平检测，采用酶联免疫吸附试验测定两组血清 _P-9、H M G B1、IL-33 7JC平，试剂盒购自美国贝克曼 库尔特有限公司。

记录两组胃肠道反应、骨髓抑制及 上腹不适等不良反应。

1.4统计学方法:采用S P S S21. 0统计学软件进行数 据处理，符合正态分布且方差齐的定量资料（采 用《检验，定性资料（％)采用x2检验，〇.〇5为差 异有统计学意义。

2结果
2. 1治疗前后神经功能比较:治疗12周，两组N I H -
S S 、m R S 评分较治疗前均降低，但组间比较差异未见
统计学意义>〇.〇5)。

见表1。

2. 2治疗前后血脂水平比较：治疗12周，两组血清 T C 、T G
、L D L -C 水平较治疗前降低，研究组低于对照
组
，
Ifl 丨血清H D L -C
水平较治疗前升高，研究组高于对
照组（P <0.05)。

见表2。

2.3治疗前后血清M
M P
-9、H M
G B
1、I L -33水平比
较：治疗丨2周，两组血清M M P
-9、H M G B
1、I L -33水
平较治疗前均降低，研究组低于对照组（P
<
〇.〇5)。

见表 3。

2.4不岛反应比较：研究组治疗期间的不良反应 发生率与对照组比较，X 2 = 2. 946 , P > 0. 05。

见表4。

表
1
对照组与研究组急性脑梗死患者治疗前后
神经功能比较（分，文±0
绀別时间例数
N I H S S
评分
m R S
评分
对照组治疗前5513.41 ±0.58 3.43 ±0.52研究组
治#前
55
13.44 ±0.57
3.45 ±0.51
t {\\
0.2740.204P
值
0.785
0.839对照组治疗12周557.89 ±0.61a 1.21 ±0.30a 研究组
治疗12周
55
7.77 ±0.58a
1.12±0.23a
1.057
1.766P V i 0.293
0.090
注：与N 组治疗前比较,°尸<〇. 05;N I H S S 为美国国立卫生研究院卒 屮W :农,m
R S
为改良R a n k i n 表
表
2对照组与研究组急性脑梗死患者治疗前后血脂水平比较（rmnol/L, i
±S)
组别时间例数
T C T G L D L -C H D L -C 对照m 治疗前55 6.67 ±0.47 2.55 ±0.58 4.77 ±0.63 1. 16 ±0.37研究组
治疗前
55
6.55 ±0.48
2.58 ±0.59
4.78 ±0.61
1. 15 ±0.35
t V i 1.3250.2690.0850. 146P V i.
0. 188
0.7890.9330.884对照组治疗12周55 6.21 ±0.41a 2.01 ±0.41a 3.84 ±0.89a 1.21 ±0.51a 研究组
治穿r 12周
55
4.15±0.45a
1.51 ±0.27a
2.31 ±0.55a
1.98 ±0.55a
“ft 25.0967.55310.8457.613/Mi'i
0.001
0.001
0.001
0.001
注：4哪丨I 治疗前比较,°P <〇.〇5;T C 为血淸总胆[A 博,T G
为.-:酰甘油,L D L -C 为低密度脂蛋白胆固醇,H D L -C 为高密度脂蛋白胆固醇
表
3
对照组与研究组急性脑梗死患者血清MMP-9、HMGBl 、IL-33水平比较（；c±s)
组别时间
例数
M M P -9(^g /L )H M G B l (m g /L )I L -33(n g /L )对照组治疗前55313.21 ±62.6413.41 ±1.33485.77 ±121.88研究组
治疗前
55
312.55 ±62.51
13.23 ±1.25
485.65 ±121.75
t i \\0.0550.7310.005P f l 'L
0.956
0.4460.996
对照姐治疗12周55200.51 ± 50.45® 4.55 ±1.33a 245.76 ±95.67a 研究m
治疗12周
55
138.44 ±22.45a
2.34 ±1. 12a
125.42 ±82. 34a
^fl'L 3. 1039.4267.070Pfl'L
0.002
<0.001
<0.001
注：巧同绀治疗前比较,°P <〇.〇5;M M P -9为基质金域蛋內酶-9,H M G B 1为高迁移韦族蛋H
B l ,I L -33为由细胞介素-33
3讨论
急性脑梗死是由于颈动脉粥样硬化而致动脉管腔
狭窄甚至闭塞，从而导致脑供血不足，引起脑组织缺 氧、缺血所致。

据临床数据统计结果显示，急性脑梗死 约占脑血管疾病的75% ,
其病死率为10% ~ 16%，
且
易复发[8]。

目前，临床常采用抗血小板积聚及营养脑 细胞等常规方案治疗急性脑梗死，虽可减轻患者脑损
表
4
对照组与研究组急性脑梗死患者 不良反应情况[例（％
)]
组別例数
n
肠道反应
骨髄抑制
1:腹小'适合计
对照组55
4(7.27)
3(5.45)
3(5.45)
10(18.18)
研究m
551(1.82)2(3.92)1 (1.82)4(7.27)
伤相关的一些临床症状，但有研究证实，仅靠常规治疗 急性脑梗死疗效有限[9]。

本研究分别将瑞舒他汀钙与阿托伐他汀钙应用于 急性脑梗死患者的治疗中，结果发现，治疗12周，研究 组和对照组N I H S S、m R S评分较治疗前降低，但两组间 比较差异未见统计学意义（P> 〇.〇5)，提示瑞舒伐他 汀钙与阿托伐他汀钙均可有效改善急性脑梗死患者神 经功能。

分析其原因可能在于:瑞舒伐他汀钙和阿托 伐他汀钙作为他汀类药物,具有抑制血小板活化，稳定 和消退动脉粥样硬化的作用，从而有助于改善急性脑 梗死患者脑部血液循环，达到改善患者神经功能的H 的[~。

姚丽娜等[i n发现，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀 均可有效改善急性脑梗死患者神经功能，与本研究结 果相符。

此外,两组安全性结果显示，两组治疗期间不 良反应发生率比较差异未见统计学意义（P> 〇.〇5), 说明瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者 的安全性均较好,考虑其原因可能与二者均可减轻患 者神经损伤程度,改善患者神经功能及避免相关脑血 管事件的发生等有关n2]。

急性脑梗死的发生、发展过程中均伴有不同程度 的炎症反应及血脂代谢异常，其中M M P-9主要由巨噬 细胞、中性粒细胞合成与分解，可参与急性脑梗死的炎 症病变进程,其水平升高可加重炎症损伤，导致病情进 一步发展;H M G B1作为D I V A结合蛋白，主要由巨噬细 胞、小胶质细胞生成，高水平的H M G B1可激活炎症反 应，加速病情进展；IL-33是细胞因子白细胞介素-1 (Interleukin，l L-l)超家族中的新成员之一，研究表明，其水平与冠状动脉粥样硬化程度呈正相关[13]。

此外，急性脑梗死患者多伴有血脂紊乱现象，血脂异常表达 亦可导致病情进一步发展,形成恶性循环。

本研究结 果发现，治疗12周，研究组血清T C、T G、L D L-C、M M P-9、H M G B1、IL-33较对照组显著降低，而血清 H D L-C水平较对照组显著升高，提示相比阿托伐他 汀,瑞舒伐他汀钙治疗急性脑梗死更有利于降低患者 血清M M P-9、H M G B1、IL-33水平，减轻机体炎症反应，同时更有助于改善患者血脂水平，进而有利于改善患 者神经功能。

分析其原因可能为:瑞舒伐他汀钙具有 调脂、抗炎的双重功效,其一方面可通过抑制3-羟基- 3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶的活性减少肝脏合成 胆固醇，从而有利于清除血清中的T C、T G、L D L-C,改 善血脂水平;另一方面瑞舒伐他汀钙具有抑制斑块内 氧自由基生成的作用，可明显减轻血管的炎性损伤，进 而可明显减轻机体炎症反应，控制病情发展[~。

综上所述，瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙均可有效改善急性脑梗死患者神经功能，且安全性均较好，但
瑞舒伐他汀钙更有利于降低患者血清M M P-9、
H M G B l、IL-33水平，减轻机体炎症反应，同时更有助
于改善患者血脂水平，值得临床进一步研究推广。

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(收稿丨丨期=2021 -01-04)
(本文编辑:刘小敏）。