IgG4相关性自身免疫性胰腺炎治疗中免疫抑制剂的应用

关性疾病（ＩｇＧ４ － ＲＤ）的一个典型受累器官［１－３］。激 缓解的首要推荐药物。由于该病患病率低，且认识时

素为推荐的一线治疗方案，绝大多数ＡＩＰ 患者可达到 间较短，目前尚缺乏具有高级别循证医学证据的关于
诱导缓解［４］。但激素减量过程中，约３０％ 患者出现疾 免疫抑制剂疗效的研究。目前报道［９－１２］用于治疗
： ， ， Ａｂｓｔｒａｃｔ Ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ ａｒｅ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ － ｌｉｎｅ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｙｐｅ １ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ ｗｈｉｃｈ ｉｓ ａｌｓｏ ｋｎｏｗｎ ａｓ
ＩｇＧ４ － ｒｅｌａｔｅｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ． Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ ｈｅｌｐｓ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ｇｌｕ
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临床肝胆病杂志第 卷第期 年月 ， ， ３４ ８ ２０１８ ８ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ Ｖｏｌ．３４ Ｎｏ．８ Ａｕｇ．２０１８
ＩｇＧ４ BC%!"#$%&'(34?#$DEF)@A
张盼盼，张 文
（中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科，北京１０００３２）
摘要：１ 型自身免疫性胰腺炎即 ＩｇＧ４ 相关性自身免疫性胰腺炎目前治疗的首选药物是糖皮质激素。 免疫抑制剂与糖皮质激素
： ； ； ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ Ｇ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ
自身免疫性胰腺炎（ ， ）
ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ ＡＩＰ
量，并维持疾病的长期缓解。同时８１％ 的学者认为在
ｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ ａｎｄ ｍａｉｎｔａｉｎ ｌｏｎｇ － ｔｅｒｍ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ． Ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｎｏ ｈｉｇｈ － ｑｕａｌｉｔｙ ｅｖｉｄｅｎｃｅ － ｂａｓｅｄ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔ ｉｎ
， ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＩｇＧ４ － ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｎｏ ｕｎｉｆｏｒｍ ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｓｔ ｏｆ ｔｈｅ ｗｏｒｌｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ （ ｔｈｉｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｍａｉｎｌｙ ｄｒａｗｓ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｆｒｏｍ ｏｔｈｅｒ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ， ， ， ， ， ） （ ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅ ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅ ｍｏｆｅｔｉｌ ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ ａｎｄ ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｅｘａｍ ， ） ｐｌｅ ｒｉｔｕｘｉｍａｂ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｂ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．
美及欧洲的学者认为对于由于病情活动，激素无法顺 等。生物制剂疗效肯定的药物主要是抗ＣＤ２０ 单克隆
利减量的患者，建议加用免疫抑制剂以促进激素减 抗体（利妥昔单抗），可有效控制ＩｇＧ４ － ＲＤ 疾病进
收 基 作ｄｏｉ稿 金 者：１日 项 简０．期 目 介３９：：：６２１中 张机９０２／１Ｍ国 盼制ｊ８． ｉ－医研盼ｓ－ｓ３０ｎ学究（４．－１１科。９－００９００１学１１１７）；－院－；修）国５医２，回家５女学６日重．，与２期主０点健１：要８研２康．０从０发１科８８事．计－０技００划Ｉ５ｇ创４Ｇ－（４新２１相０７工１。关６程Ｙ性Ｆ项Ｃ疾０目９病０（１的５２０００１发７）病－ 通信作者：张文，电子信箱：ｚｈａｎｇｗｅｎ９１＠ ｓｉｎａ． 。 ｃｏｍ
病复发［５］，停服激素复发率可达到约５０％ 。 ［６］ ２０１５ ＡＩＰ 的传统免疫抑制剂主要有：硫唑嘌呤（ＡＺＡ）、环磷
年ＩｇＧ４ － ＲＤ 国际共识中有８０％ 的日本学者反对初 酰胺（ＣＴＸ）、吗替麦考酚酯（ＭＭＦ）、甲氨蝶呤
始治疗时加用免疫抑制剂，但７６％ 来自韩国、中国、北 （ＭＴＸ）、来氟米特（ＬＥＦ）、环孢霉素（ＣｓＡ）、他克莫司
是胰腺炎的特殊类型，分为２ 型，１ 型ＡＩＰ 表现为血清 疾病复发时加用免疫抑制剂可维持疾病的长期缓解，
ＩｇＧ４ 水平升高，受累器官大量ＩｇＧ４ 阳性浆细胞浸润， 减少激素的用量［７－８］。国际共识［４］指出，对于激素诱
对糖皮质激素（以下简称激素）反应敏感，是ＩｇＧ４ 相 导缓解患者，免疫抑制剂或生物制剂可作为维持诱导
关键词：胰腺炎； 自身免疫疾病； 免疫球蛋白 Ｇ； 免疫抑制剂 中图分类号：Ｒ５７６ 文献标志码：Ａ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０１８ ０８ － １６１４ － ０５
Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔ ｉｎ ＩｇＧ４ － ｒｅｌａｔｅｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ
联合治疗有助于激素减量，并维持疾病的长期缓解。 目前对于 ＩｇＧ４ 相关性疾病的免疫抑制剂治疗，缺乏循证级别较高的前瞻性研
究，国际和国内尚无统一规范，主要借鉴其他自身免疫病的经验。 介绍了传统药物包括硫唑嘌呤、吗替麦考酚、环磷酰胺、甲氨蝶
呤、来氟米特、环孢霉素等，以及生物治疗如靶向 Ｂ 淋巴细胞的利妥昔单抗在该病治疗中的应用情况。
， （ ， ， ＺＨＡＮＧ Ｐａｎｐａｎ ＺＨＡＮＧ Ｗｅｎ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ ＆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ ， ， ） Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３２ Ｃｈｉｎａ