偏差调查管理程序

1目的
建立偏差处理操作规程，为偏差的处理提供规范的程序，使所有的偏差得到有效的调查和评估。

2范围
适用于任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等情况的偏差。

3职责
3.1偏差发现人/部门：发现偏差后立即如实报告偏差，采取应急处理措施。

协助调查偏差原因，分析和汇总调查信息，提出建议并记录。

执行纠正及预防措施的实施。

3.2偏差涉及的相关部门：积极协助调查偏差的原因，提出处理意见及纠正预防措施，防止再次发生类似偏差。

并提供相应的书面支持文件。

3.3质量保证部：负责偏差的分类；对重大偏差负责组织相关部门进行彻底调查，并有调查报告；负责向质量受权人通报偏差及其处理情况；保存偏差调查、处理的文件及记录。

3.4质量控制部：发生重大偏差时需对产品进行额外的检验来评估其对产品质量的潜在影响，必要时，应对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。

3.5质量负责人/质量受权人：对偏差处理负有监督责任；了解掌握偏差及其处理情况，对产品放行与否做出决定。

4 定义
4.1 偏差：指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况，包括任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等情况，凡是与现行标准规定的技术参数、质量参数、数量参数、设备操作参数、计量标准等发生偏离的情况及生产过程中不可预计
5程序
5.1 偏差的分级
5.1.1次要偏差：不会影响产品质量的偏差。

5.1.2重大偏差：对产品质量造成影响，或不能确认对产品质量是否造成影响的偏差。

5.2偏差的种类（举例）
5.2.1生产过程中可能出现的偏差：
生产过程中工艺条件发生偏移、变化；
生产过程时间超出工艺规定的允许范围；
物料平衡超出合格的范围；
生产过程中设备突然异常，可能影响产品质量；
产品质量（外观、含量等）发生偏移；
跑料；
包装材料领用数与实用数、剩余数及残损数之和发生偏差；
生产过程中所有超出批准的指令和既定的标准的情况。

5.2.2检验结果超标：QC在检验中发现中间体、成品检验结果超出标准。

5.2.3混淆：两种不同产品或同种产品不同批号，或同种（同批）而用不同的包材产品混在一起。

5.2.4异物：在原辅料、包装材料、成品或生产包装过程中发现的异物。

5.2.5潜在的污染：如不正确清除，可能导致产品的污染。

5.2.6过期的物料或设备：原辅料、半成品（中间体）超过规定的有效期或储存期限；使用了超出校验期的设备。

5.2.7设备故障或过程中断：因设备故障导致产品质量缺陷或潜在威胁；生产中断：因动力原因（停电、汽、气、水）导致流程中断。

5.2.8环境：与药品生产相关的空调系统、厂房的防尘捕尘设施、防止蚊虫和其他动物进入的设施、照明设施的故障，以及洁净区尘埃粒子检测超限，生产车间人员、空气、地面、墙面环境检测指标超限、温湿度控制超限、压差超限等偏差事件。

5.2.9校验或预防维修：设备仪器校验不能按计划执行，或在校验过程中发现计量结果超
出要求范围；预防维修未按计划准时执行或在预防维修中发现设备关键部位问题已影响产品质量的情况。

5.2.10包装缺陷：包装设计缺陷。

5.2.11客户投诉：涉及生产过程控制及产品质量的投诉。

5.2.12文件记录缺陷：使用过期文件、记录不规范、文件丢失。

5.2.13未按规程执行：违反批准的程序、生产指令。

5.2.14人员失误：人为失误导致产品质量问题，未能按正常程序执行。

5.2.15标签/储存失误：标签发放和使用过程中的失误，保管不妥造成原辅材料质量不合格。

5.2.16 未列入以上的偏差。

5.3偏差调查流程图
5.4偏差调查流程
5.4.1偏差识别
一线操作员应该具备识别偏差的能力，可以在操作过程中发现，也可以是在复核的过程中
发现。

5.4.2偏差记录和报告
5.4.2.1出现偏差，偏差发现人应在一个工作日内报告给部门负责人、分管QA。

偏差发现人填写《偏差调查表》中“偏差情况的报告（偏差发现人填写）”栏中内容，填写完毕交部门负责人。

5.4.2.2部门负责人填写《偏差调查表》中“偏差情况初始处理（部门负责人填写）”栏中内容，交质量保证部部长。

质量保证部部长对上报的偏差进行统一编号，把该编号填写在《偏差情况调查表》中，在《偏差情况登记表》中进行偏差情况登记。

所有关于这个偏差情况的文件均使用这个编号，例如请验单、检验报告等。

偏差情况编号为： DV—代号（ZJ、GT、QT、HC、WL、SB、QC） XX YY
ZJ：表示针剂车间 GT：表示固体制剂车间 QT：表示前提车间
HC：表示合成车间 WL：表示物料管理部 SB：表示设备动力部
QC：表示质量控制部
XX：表示“年份”，使用公历年号的后两位。

YY：表示“年流水号”。

5.4.2.3紧急措施
在发生偏差时，为了避免、减少损失或降低影响程度，如果有必要的话，偏差发生部门应采取紧急措施，以防止偏差继续扩大或恶化。

5.4.3偏差报分类
质量保证部部长根据偏差的影响程度，将偏差分类为重大偏差或次要偏差。

5.4.3.1对不会影响产品质量的次要偏差，做好记录和合理的解释后，由质量保证部部长审核批准，偏差调查关闭。

5.4.3.2对重大偏差质量保证部部长应召集生产技术部部长、偏差部门负责人、车间技术员对偏差发生的根本原因进行调查。

对调查结果进行汇总分析，确定根本原因或最可能的原因，填写《偏差调查表》。

调查主要包括如下内容：
与偏差发生过程中涉及的人员进行面谈。

相关的SOP（包括质量标准、检验规程、设备校验规程、变更控制等）。

复核涉及的记录（包括产品批记录、清洗记录、设备维修记录、检验记录等）。

复核相关的产品/物料/留样。

相关的稳定性考察结果趋势。

必要时访问或审计供应商。

5.4.3.3在偏差调查过程中，应对出现偏差的产品、物料、设备进行适当的隔离，贴上状态标识。

在未做出结论前不得进行生产。

5.4.3.4在偏差调查过程中，如果需要进行质量检验，则按相应操作规程进行。

5.4.3.5调查结果结束后，质量保证部组织召开偏差相关部门负责人会议，根据偏差调查的原因进行质量风险评估（对重大偏差的评估应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应对生产或质量控制有重大偏差的产品进行稳定性考察），制定相应的纠正及预防措施、确定措施实施的责任人和完成时间。

5.4.3.6会议结束后，偏差发生部门填写《纠正与预防措施申请表》，执行《纠正与预防性措施管理规程》。

5.4.3.7纠正措施批准后，相关部门在规定期限内完成相应的整改措施，由质量保证部对其完成情况及实施效果进行追踪确认。

5.4.3.8对重大偏差，偏差调查表由质量保证部部长审核批准。

5.4.3.9对重大偏差调查结束后，报质量负责人。

5.4.3.10检验过程中出现的结果超出标准要求范围，通过OOS调查确认非实验室偏差，以“偏差调查表”形式报告给质量保证部部长。

质量保证部部长按上述程序组织相关部门负责人进行偏差调查。

5.5各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。

5.6出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行，对偏差及产生原因隐瞒不报或未经批准私自进行偏差处理的行为应严惩。

5.7产生偏差后应采取充分的预防措施有效防止类拟偏差的再次发生。

5.8质量保证部应对偏差调查处理的相关记录存档。

6 参考资料及附录
6.1偏差调查表（SOP-QA-005-R01-01）
6.2偏差情况登记表（SOP-QA-005-R02-01）
7文件历史
文件编号生效日期主要变更描述
本文件为新订。