血清AFP和GP73在慢性乙型肝炎患者中的表达

血清AFP和GP73在慢性乙型肝炎患者中的表达
王松;方放;潘剑;陆恒;施慧;汪芳裕
【摘要】目的检测不同程度的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的血清甲胎蛋白(AFP)和高尔基体蛋白73(GP73),研究CHB病情对AFP和GP73表达的影响.方法收集146例住院CHB患者血清,其中CHB轻度、中度、重度、肝硬化患者各30例,慢加亚急性肝衰竭患者26例,同时选取30名健康对照者,分别检测血清AFP、GP73.结果 AFP在CHB轻度组与对照组比较,差异无统计学意义
(P=0.361);而在CHB其他各组中均较对照组升高,在CHB重度组最高(P＜
0.05).GP73在各组患者血清中表达均较对照组升高(P＜0.05);GP73在肝衰竭组中表达最高,依次为CHB重度组、肝硬化组、CHB中度组、轻度组,肝硬化组与CHB 重度组差异无统计学意义(P =0.752),在CHB轻度组、CHB中度组中表达差异无统计学意义(P =0.584).以20 ng/ml为cut-off值,AFP在所有CHB分组中均有阳性表现,CHB重度组(70.0％)及肝衰竭组(53.8％)阳性率最高,其他依次为肝硬化组(26.7％)、CHB中度组(23.3％)、CHB轻度组(3.3％)和对照组(0);以150 μg/L为cut-off值,GP73在CHB轻度组与CHB中度组中阳性率分别为30.0％、36.7％,在CHB重度组、肝衰竭组及肝硬化组中稍高,分别为80.0％、61.5％、70.0％.结论 AFP和GP73在不同程度CHB患者血清中均可见升高,但受影响程度不一致,它们在用于肝癌诊断标志物时应排除不同程度肝脏炎症的影响.
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2016(025)002
【总页数】3页(P168-170)
【关键词】慢性乙型肝炎;甲胎蛋白;高尔基体蛋白73
【作者】王松;方放;潘剑;陆恒;施慧;汪芳裕
【作者单位】南京军区南京总医院消化内科,江苏南京210002;南京军区南京总医
院干部二科,江苏南京210002;南京市第二医院肝病科;南京军区南京总医院消化内科,江苏南京210002;南京军区南京总医院消化内科,江苏南京210002;南京军区南
京总医院消化内科,江苏南京210002
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6+2
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)呈世界性流行，严重威胁人类健康[1-2]。

研究[2]报道CHB 5年累积肝硬化发病率为12%～15%，而6%～15%肝硬化患者5年内进展为肝癌。

肝硬化和肝癌死亡率较高，早期诊断对及时治疗和提高患者生存率具有重要意义。

目前，由于甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)在病毒性肝炎、肝硬化和一些非肝
脏恶性肿瘤中也可见升高，有很高的误诊率和漏诊率[3]。

高尔基体蛋白73(golgi protein 73,GP73)是一种新的肝癌肿瘤标志物，研究[4]提示它对肝癌的诊断较AFP有更高的敏感性和特异性。

本研究拟通过检测不同病情的CHB患者血清AFP 和GP73水平，探讨CHB病情对二者表达的影响。

GP73在CHB患者各组血清中表达均较对照组高(P<0.05)；CHB轻度组及CHB
中度组GP73表达差异无统计学意义(P=0.584)；而CHB中度组、CHB重度组、
肝衰竭组中，随病情加重，GP73表达逐渐增高，在肝衰竭组中最高(P<0.05)。

GP73在肝硬化组中也有高表达，其表达与CHB重度组差异无统计学意义
(P=0.752)，而较CHB轻度组、CHB中度组增高，差异有统计学意义(P<0.05，
见表1)。

以150 μg/L为cut-off值，GP73在CHB各组中均有阳性，各组GP73阳性率均较对照组升高(P<0.05)；CHB轻度组与CHB中度组GP73阳性率分别为30.0%、36.7%，差异无统计学意义(P=0.7847)。

在更严重的病情组中，GP73阳性率也相应升高，其阳性率在CHB重度组、肝衰竭组及肝硬化组中较CHB轻度组、中度
组差异有统计学意义(P<0.05)；在CHB重度组、肝衰竭组及肝硬化组的两两比较中，CHB重度组GP73阳性率较肝硬化组 (P=0.5520)及肝衰竭组(P=0.0782)的
差异均无统计学意义，而CHB肝衰竭组GP73阳性率较肝硬化组相比，差异有统计学意义(P=0.0179)。

HCC的早期诊断一直是临床及科研工作者的研究热点。

AFP作为目前最常用的HCC的血清标志物，其对肝癌的敏感度仅为40%～65%，80%的小肝癌血清AFP 不高[6]。

Liu等[3]报道随着CHB患者炎症程度和纤维化程度的升高，血清AFP
水平逐渐升高。

本研究通过研究不同临床分期的CHB患者血清AFP表达情况，发现其在中度、重度、肝衰竭、肝硬化中检测值均较对照组升高，但在轻度炎症时受影响程度较小，在CHB轻度组的表达值与对照组比较,差异无统计学意义，即轻度肝功能损伤的CHB患者与正常人的血清AFP表达水平一致。

在不同病情时的比较中，AFP水平在重度时最高，而非肝衰竭及肝硬化时，可能与肝衰竭时大量肝细
胞坏死后的再生能力低下有关[7]。

本研究中CHB重度组AFP表达较肝衰竭组升高，但差异无统计学意义，考虑与样本量较小有关，我们将在以后工作中扩大样本量进一步对比。

进一步以20 ng/ml为cut-off值研究AFP在各组中的阳性率，各组阳性率对比结果与检测值对比的结果一致。

GP73又名Ⅱ型高尔基体跨膜蛋白和高尔基体膜蛋白，相对分子量约为73 kD，它在正常肝细胞中表达量很低，而在病变的肝细胞中表达增高[4]。

GP73自发现以来，其作为一种新的肝癌血清标志物逐渐引起科研人员重视，多项报道[4,8]均提
示其作为肝癌的血清标志物的敏感性和特异性均大于AFP，AFP和GP73联合检
测对肝癌具有较高的诊断价值。

但我们在前期研究[9]中发现住院肝硬化患者的血
清GP73表达与肝癌组比较，差异无统计学意义；翟庆玲等[10]报道血清GP73在HBV相关失代偿性肝硬化患者血清中的表达高于肝癌患者。

本研究进一步提示
GP73不仅在失代偿性肝硬化患者血清中表达增高，在不同病情的CHB患者血清
中也可见增高；与AFP组不同，CHB轻度组患者血清GP73即可见增高，但在CHB轻度组及CHB中度组中表达差异无统计学意义；另外，GP73表达随病情加重而升高，与AFP表达在重度组中表达最高不同，GP73在肝衰竭组中表达最高，提示GP73在CHB患者各期的表达受肝脏炎症程度影响较大，而受肝细胞再生程度影响相对较小。

GP73在肝硬化组中的表达与CHB重度组差异无统计学意义，
肝纤维化和肝脏炎症对GP73的影响程度值得进一步研究。

以150 μg/L为cut-
off值进一步比较各组GP73阳性率，重度、肝衰竭及肝硬化组较轻度、中度组
GP73阳性率升高，但在重度、肝衰竭及肝硬化组的两两比较中得出结果与检测值不尽一致，提示在更严重病情的CHB分期中GP73阳性标准值得进一步探讨。

综上所述，血清AFP和GP73在不同病情的CHB患者血清中可有高表达，在不同病情的CHB患者受影响程度不一致，提示它们有不同的表达机制；我们在将它们用于肝癌诊断标志物时应排除不同程度肝脏炎症的影响，进一步研究其表达机制对提高肝脏疾病的诊治有重要意义。